本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種治療失眠的藥物組合物及其制備方法、制劑與應用。
背景技術：
失眠是指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導致睡眠不足。又稱入睡和維持睡眠障礙，為各種原因引起入睡困難、睡眠深度或頻度過短、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差等，是一種常見病。失眠雖然不屬于危重疾病，但常影響生活質(zhì)量，妨礙人們的工作，學習和健康，長期失眠給人們帶來了巨大的痛苦，越來越成為一個公共的衛(wèi)生問題。
在社會節(jié)奏的加快和競爭加劇的今天，失眠患者發(fā)病率不斷攀升，失眠已經(jīng)成為一種普遍存在的現(xiàn)象而成為國內(nèi)外學者研究的熱點。目前對失眠的治療西醫(yī)主要集中在使用催眠藥物，然而這些藥物容易產(chǎn)生耐藥性和成癮性及認知功能損害，肝功能受損及多種副作用，影響在臨床中的應用。急需探索治療失眠的新型藥物制劑。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的第一目的在于提供一種治療失眠的藥物組合物；第二目的在于提供所述的治療失眠的藥物組合物的制備方法；第三目的在于提供所述的治療失眠的藥物組合物的制劑；第四目的在于提供所述的治療失眠的藥物組合物的應用。
本發(fā)明的第一目的是這樣實現(xiàn)的，所述的治療失眠的藥物組合物包括原料重量份的酸棗仁100～400份、柏子仁100～300份、紅景天50～150份、佛手柑30～100份，經(jīng)前處理、提取和后處理步驟制備得到。
本發(fā)明的第二目的是這樣實現(xiàn)的，包括前處理、提取和后處理步驟，具體包括：
a、精選并洗凈原料藥，然后按配方配比稱量原料藥混勻得到物料a備用；
b、將物料a中加入乙醇溶液浸泡7～10天，過濾得到濾液b和濾渣c；
c、將濾渣c中加入濾渣c重量8～12倍的水煮提3～4次，每次0.5～1.5h，合并濾液，濃縮得到稠膏d；
d、將濾液b濃縮得到稠膏e，將稠膏d和稠膏e混合均勻，干燥粉碎過篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
本發(fā)明的第三目的是這樣實現(xiàn)的，所述的治療失眠的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料制備的片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑和丸劑。
本發(fā)明的第四目的是這樣實現(xiàn)的，所述的治療失眠的藥物組合物在制備治療失眠藥物中的應用。
發(fā)明人認為，失眠吻合祖國醫(yī)學“不寐”病范疇，不寐的病名，首見于《難經(jīng)·四十六難》。認為老人“臥而不寐”，是因為“氣血衰，肌肉不滑，榮衛(wèi)之道澀”。《靈樞·大惑論》認為陽不入陰是“目不瞑”的病機，“衛(wèi)氣不得入于陰，常留于陽。留于陽則陽氣滿，陽氣滿而陽蹺盛；不得入于陰則陰氣盛，故目不瞑矣”。總之不寐病系情志、飲食內(nèi)傷，久病年老等病因，引起陰陽失調(diào)，陽不入陰，以致心神失養(yǎng)或心神不寧，以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類病證。其治療原則是補虛瀉實，調(diào)整陰陽。同時佐以安神之品。
本發(fā)明藥物組合物遵循了祖國醫(yī)學對“不寐”病的病機和治療原則，篩選了具有疏肝安神作用的中藥作為組分，藥物組分之間相互協(xié)同，具有明顯改善睡眠的作用，對失眠癥有很好的治療作用。方中酸棗仁有養(yǎng)肝，寧心和安神之效，現(xiàn)代藥理學研究顯示該藥具有鎮(zhèn)靜、催眠作用；柏子仁養(yǎng)心安神；紅景天清熱潤肺，佛手柑疏肝理氣；本發(fā)明諸藥聯(lián)合，協(xié)同作用，共奏養(yǎng)心安神，疏肝解郁之功，用于失眠的治療，有明顯改善睡眠的作用。
本發(fā)明方中，酸棗仁，【基原】為鼠李科植物酸棗的種子?！拘晕稓w經(jīng)】性甘，平，入心、脾、肝、膽經(jīng)?！竟δ苤髦巍坑叙B(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗之效，臨床用于治療虛煩不眠，驚悸怔忡，煩渴，虛汗?，F(xiàn)代藥理學研究顯示該藥具有鎮(zhèn)靜、催眠作用。
柏子仁，【基原】為柏科植物側(cè)柏的種仁?！拘晕稓w經(jīng)】性甘平，歸心，肝，脾經(jīng)。【功能主治】養(yǎng)心安神，潤腸通便。治療驚悸，失眠，遺精，盜汗，便秘。
紅景天，【基原】為景科植物全瓣紅景天的全草?！拘晕丁啃院?，味甘澀?！竟δ苤髦巍炕钛寡宸沃箍?。
佛手柑，【基原】為蕓香科植物佛手的果實?！拘晕稓w經(jīng)】辛苦酸，溫。歸肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須?，化痰。治療胃痛，脅脹，嘔吐，噫膈，痰飲咳喘。
本發(fā)明具有以下有益效果：
發(fā)明人通過8年來的臨床用藥進行觀察，共通過110例失眠癥患者進行臨床觀察，該藥治療總有效率90.00％，臨床觀察未發(fā)現(xiàn)不良反應，祖國醫(yī)學治療失眠癥有著悠久的歷史，中藥作為有歷史記載的傳統(tǒng)藥，占據(jù)巨大優(yōu)勢，從中藥中找尋具有良好治療作用的成分進而研制新藥是目前社會關注的焦點。組方中原生藥材均系植物藥，植物藥因其生長環(huán)境和生長特點，被認為是最安全的藥物之一，為用藥提供了最大的安全保障。
本發(fā)明經(jīng)臨床觀察提示，本發(fā)明藥物組合物具有較好的改善睡眠，進而改善由睡眠障礙導致的頭昏、頭痛、失眠、健忘、注意力不易集中、焦慮、緊張、煩躁、疲乏，工作效率降低，怕聲、耳鳴，全身不適和精神萎靡等不適癥狀，不引起醫(yī)藥性疾病，不引起藥物依賴現(xiàn)象，是一種安全可靠的植物藥新制劑。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明所述的治療失眠的藥物組合物包括原料重量份的酸棗仁100～400份、柏子仁100～300份、紅景天50～150份、佛手柑30～100份，經(jīng)前處理、提取和后處理步驟制備得到。
所述的治療失眠的藥物組合物包括原料重量份的酸棗仁200～300份、柏子仁100～150份、紅景天60～100份、佛手柑60～80份，經(jīng)前處理、提取和后處理步驟制備得到。
本發(fā)明所述的治療失眠的藥物組合物的制備方法，包括前處理、提取和后處理步驟，具體包括：
a、精選并洗凈原料藥，然后按配方配比稱量原料藥混勻得到物料a備用；
b、將物料a中加入乙醇溶液浸泡7～10天，過濾得到濾液b和濾渣c；
c、將濾渣c中加入濾渣c重量8～12倍的水煮提3～4次，每次0.5～1.5h，合并濾液，濃縮得到稠膏d；
d、將濾液b濃縮得到稠膏e，將稠膏d和稠膏e混合均勻，干燥粉碎過篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
b步驟中所述的乙醇溶液的體積百分濃度為60～80％。
所述的乙醇溶液的體積百分濃度為70％。
b步驟中浸泡的溫度為20～40℃。
d步驟中所述的粉碎過篩是粉碎過200目篩。
本發(fā)明所述的治療失眠的藥物組合物的制劑為所述的治療失眠的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料制備的片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑和丸劑。
本發(fā)明所述的治療失眠的藥物組合物的應用為所述的治療失眠的藥物組合物在制備治療失眠藥物中的應用。
本發(fā)明所述的治療失眠的藥物組合物制備的方法具體操作如下：
(1)精選并洗凈所用藥物，稱量酸棗仁、柏子仁、紅景天、佛手柑，加入70％的乙醇浸泡7-10天過濾得醇液，將醇液減壓濃縮得稠膏。
(2)將步驟(1)所剩的藥渣加水煮提3-4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏。
(3)將步驟(1)和(2)所得稠膏混合均勻，干燥，粉碎得半成品散劑。
(4)將半成品分裝得成品，包裝規(guī)格為6g/袋，100g/瓶，每克成品相當于原生藥材10克。
(5)使用方法及療程：溫水送服，每日3次，每次6g，每15-20天為一療程。
下面以具體實施案例對本發(fā)明做進一步說明：
實施例1
取原料酸棗仁100g、柏子仁100g、紅景天50g、佛手柑30g，加入原料總重量5倍的體積百分濃度80％的乙醇溶液，于溫度20℃下浸泡10天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣12倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
實施例2
取原料酸棗仁400g、柏子仁300g、紅景天150g、佛手柑100g，加入原料總重量3倍的體積百分濃度60％的乙醇溶液，于溫度40℃下浸泡10天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣8倍的水煮提3次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
實施例3
取原料酸棗仁300g、柏子仁200g、紅景天100g、佛手柑80g，加入原料總重量4倍的體積百分濃度70％的乙醇溶液，于溫度30℃下浸泡8天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣10倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
實施例4
取原料酸棗仁200g、柏子仁100g、紅景天60g、佛手柑60g，加入原料總重量5倍的體積百分濃度80％的乙醇溶液，于溫度40℃下浸泡7天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣8倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
實施例5
取原料酸棗仁300g、柏子仁150g、紅景天100g、佛手柑80g，加入原料總重量3倍的體積百分濃度60％的乙醇溶液，于溫度40℃下浸泡10天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣12倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
實施例6
取原料酸棗仁200g、柏子仁150g、紅景天100g、佛手柑60g，加入原料總重量4倍的體積百分濃度70％的乙醇溶液，于溫度30℃下浸泡7天，過濾得到濾液和濾渣，濾液濃縮得到稠膏e；濾渣中加入濾渣10倍的水煮提4次，每次1小時，過濾，收集濾液，濃縮得稠膏d，將稠膏d和稠膏e混合均勻粉碎過200目篩得到目標物治療失眠的藥物組合物。
實施例7
以實施例2制備得到的治療失眠的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料制備成片劑。
實施例8
以實施例1制備得到的治療失眠的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料制備成膠囊劑。
實施例9
以實施例4制備得到的治療失眠的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料制備成顆粒劑。
實施例10
以實施例6制備得到的治療失眠的藥物組合物中加入藥學上可接受的輔料制備成丸劑。
實施例11
分別以實施例1～實施例6制備得到的藥物組合物進行臨床試驗，總有效率90.00％。下面以部分實際案例做進一步說明：
患者楊某某，女，45歲，因“眠差半月”就診，素體康健，近半月來患者每于夜間入睡困難，甚至徹夜難眠，口渴喜飲，口苦口干，診斷：失眠癥。服用本發(fā)明實施例1制備得到的藥物組合物，每日3次，每次6g，3天后患者眠差癥狀明顯改善，維持治療一周后睡眠正常，遂停藥治療，半月后隨訪患者無不適表現(xiàn)，治療有效。
患者張某，男，50歲，因“難以入睡3月”就診，患者近3月來無明顯誘因難以入睡，呈持續(xù)性加重伴耳鳴，記憶力下降，納差，乏力。既往體健，診斷：失眠癥。服用本發(fā)明實施例2制備得到的藥物組合物，每日3次，每次6g，5天后患者眠差改善，耳鳴緩解，飲食可，治療半月后患者睡眠如常，遂停藥治療，1月后隨訪患者睡眠可，身體無不適感。
患者李某某，男，60歲，因“眠差半月”就診，素體康健，自訴：近半月來無誘因感心煩不寐，頭重目眩，痰多胸悶，嘔惡噯氣，口苦，甚則徹夜難眠，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無異常，診斷：失眠癥。服用本發(fā)明實施例6制備得到的藥物組合物，每日3次，每次6g治療，次日晚間患者感睡眠有所改善，3天后情志舒暢，睡眠正常，1周后患者自覺身體如初，治療半月后隨訪患者無不適反應，遂停藥治療。
本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。