本發(fā)明涉及醫(yī)療器械制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種用于抗過(guò)敏藥物涂層組合物、其制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：鼻竇，又稱(chēng)副鼻竇，為鼻腔周?chē)B骨(額骨、蝶骨、上頜骨、篩骨)內(nèi)的含氣空腔的總稱(chēng)，均有竇口與鼻腔相通。對(duì)發(fā)音起共鳴作用。鼻竇左右成對(duì)，共四對(duì)，分別稱(chēng)為額竇、上頜竇、蝶竇和篩竇。一個(gè)或多個(gè)鼻竇發(fā)生炎癥稱(chēng)為鼻竇炎，能夠累及所有竇體，這是一種在人群中發(fā)病率較高的疾病，影響患者生活質(zhì)量。鼻竇炎可分為急性、慢性鼻竇炎2種。急性鼻竇炎多由上呼吸道感染引起，細(xì)菌與病毒感染可同時(shí)并發(fā)。慢性鼻竇炎較急性者多見(jiàn)，常為多個(gè)鼻竇同時(shí)受累。過(guò)敏性鼻竇炎，是由于過(guò)敏變態(tài)反應(yīng)因素引發(fā)的鼻竇炎，發(fā)病因素以過(guò)敏因素為主，為鼻竇粘膜的非特異性變態(tài)反應(yīng)，為一種耳鼻喉科常見(jiàn)多發(fā)病，臨床上多由過(guò)敏性鼻炎發(fā)展而來(lái)，臨床上主要癥狀為：鼻塞、打噴嚏、流膿涕、頭疼等，過(guò)敏性鼻炎合并鼻竇炎的癥狀。目前，治療過(guò)敏性鼻竇炎的方法主要有藥物治療和手術(shù)治療。對(duì)于藥物治療，藥物可以直接口服，也可以采用滴鼻或噴霧劑等形式向鼻腔內(nèi)噴灑藥物達(dá)到治療的效果。但是，由于組織的遮擋，藥物分子并不能順利完全達(dá)到病變部位，藥物治療效果大大降低。如上所述，鼻竇炎能夠累計(jì)幾乎所有竇體，而通過(guò)上述方法，短暫的藥物作用幾乎僅限于鼻甲部位內(nèi)，并不能到達(dá)竇體內(nèi)部，不能對(duì)發(fā)炎鼻竇直接作用。即使藥液能夠進(jìn)入竇體空腔內(nèi)部，對(duì)于額竇開(kāi)口在底部的竇體來(lái)講，在噴藥完成后，幾乎所有藥液都會(huì)由竇口流出，藥物也沒(méi)有機(jī)會(huì)貯存在其內(nèi)部進(jìn)行長(zhǎng)期有效治療。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種抗過(guò)敏藥物涂層組合物，通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)，將藥物組合物涂覆于鼻竇內(nèi)部，組合物中的藥物緩慢釋放，可以實(shí)現(xiàn)針對(duì)病變部位長(zhǎng)期定點(diǎn)定量給藥。本發(fā)明的組合物由抗過(guò)敏藥物顆粒、聚合物A顆粒組成，其中，所述聚合物A選自海藻酸鈉或殼聚糖，抗過(guò)敏藥物顆占總質(zhì)量的15～20％。具體地，所述抗過(guò)敏藥物可以是鹽酸西替利嗪、富馬酸酮替芬或者鹽酸異丙嗪。具體地，所述海藻酸鈉的重均分子量為50000～60000，所述殼聚糖的重均分子量為60000～80000、脫乙酰度優(yōu)選80～90％。具體地，所述各種顆粒的粒徑優(yōu)選低于180μm。本發(fā)明還提供上述抗過(guò)敏藥物涂層組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)將抗過(guò)敏藥物、聚合物A依次加入水中，溶解得到溶液；(2)50～60℃下真空干燥，研磨機(jī)研磨并過(guò)篩(優(yōu)選80～180目，進(jìn)一步優(yōu)選100～120目)，即得到所述抗過(guò)敏藥物涂層組合物。本發(fā)明還提供上述抗過(guò)敏藥物涂層組合物在過(guò)敏性鼻竇炎中的應(yīng)用，通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)，將藥物組合物涂覆(可以是噴涂或者刷涂)于鼻竇內(nèi)部形成藥物涂層，涂層中的藥物緩慢釋放，可以實(shí)現(xiàn)針對(duì)病變部位長(zhǎng)期定點(diǎn)定量給藥。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明可有效提高過(guò)敏性鼻竇炎的治療效果。進(jìn)一步地，本發(fā)明的藥物涂層組合物還可以含有聚乙烯醇顆粒，且聚合物A顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.1～0.15。從而，上述步驟(1)中還需要往水中加入聚乙烯醇。具體地，聚乙烯醇的分子量?jī)?yōu)選為60000～80000。當(dāng)含有聚乙烯醇顆粒時(shí)，組合物具有更好的治療效果。附圖說(shuō)明圖1是本發(fā)明實(shí)施例1～4的支架的體外藥物釋放曲線。圖2是本發(fā)明實(shí)施例5～8的支架的體外藥物釋放曲線。圖3是本發(fā)明實(shí)施例9～12的支架的體外藥物釋放曲線。圖4是本發(fā)明實(shí)施例13～16的支架的體外藥物釋放曲線。圖5是本發(fā)明實(shí)施例17～20的支架的體外藥物釋放曲線。具體實(shí)施方式下面通過(guò)具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的具體說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的實(shí)施并不局限于下面的實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發(fā)明保護(hù)范圍。在本發(fā)明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量單位，所采用的設(shè)備和原料等均可從市場(chǎng)購(gòu)得或是本領(lǐng)域常用的。下述實(shí)施例中的方法，如無(wú)特別說(shuō)明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。實(shí)施例1：組合物由20wt％鹽酸西替利嗪顆粒和80wt％海藻酸鈉(重均分子量為50000)顆粒組成，通過(guò)以下方法制備：(1)將各物質(zhì)依次加入水中，溶解得到溶液；(2)50～60℃下真空干燥，研磨機(jī)研磨并過(guò)篩(80目，180μm)，即得到所述抗過(guò)敏藥物涂層組合物。實(shí)施例2與實(shí)施例1不同的是，組合物由20wt％鹽酸西替利嗪顆粒和80wt％海藻酸鈉(重均分子量為60000)顆粒組成。實(shí)施例3與實(shí)施例1不同的是，組合物由20wt％鹽酸西替利嗪顆粒和80wt％殼聚糖(重均分子量為60000、脫乙酰度90％)顆粒組成。實(shí)施例4與實(shí)施例1不同的是，組合物由15wt％鹽酸西替利嗪顆粒和85wt％殼聚糖(重均分子量為80000、脫乙酰度80％)顆粒組成。實(shí)施例5與實(shí)施例1不同的是，步驟(2)中過(guò)篩的目數(shù)是150目(106μm)。實(shí)施例6與實(shí)施例4不同的是，步驟(2)中過(guò)篩的目數(shù)是120目(120μm)。實(shí)施例7與實(shí)施例1不同的是，步驟(2)中過(guò)篩的目數(shù)是180目(80μm)。實(shí)施例8與實(shí)施例4不同的是，步驟(2)中過(guò)篩的目數(shù)是100目(150μm)。實(shí)施例9與實(shí)施例1不同的是，組合物由20wt％富馬酸酮替芬顆粒和80wt％海藻酸鈉(重均分子量為50000)顆粒組成。實(shí)施例10與實(shí)施例1不同的是，組合物由20wt％鹽酸異丙嗪顆粒和80wt％海藻酸鈉(重均分子量為50000)顆粒組成。實(shí)施例11在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上，組合物中還含有聚乙烯醇顆粒(重均分子量為60000)，且海藻酸鈉顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.1。實(shí)施例12在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上，組合物中還含有聚乙烯醇顆粒(重均分子量為60000)，且海藻酸鈉顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.15，過(guò)篩目數(shù)120目。實(shí)施例13在實(shí)施例4的基礎(chǔ)上，組合物中還含有聚乙烯醇顆粒(重均分子量為60000)，且殼聚糖顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.1。實(shí)施例14在實(shí)施例4的基礎(chǔ)上，組合物中還含有聚乙烯醇顆粒(重均分子量為80000)，且殼聚糖顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.15，過(guò)篩目數(shù)100目實(shí)施例15在實(shí)施例4的基礎(chǔ)上，組合物中還含有聚乙烯醇顆粒(重均分子量為80000)，且殼聚糖顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.15，過(guò)篩目數(shù)120目實(shí)施例16在實(shí)施例4的基礎(chǔ)上，組合物中還含有聚乙烯醇顆粒(重均分子量為80000)，且殼聚糖顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.15，過(guò)篩目數(shù)140目實(shí)施例17(對(duì)比例1)與實(shí)施例1不同的是，組合物由20wt％鹽酸西替利嗪顆粒和80wt％聚乙烯醇(重均分子量為60000)顆粒組成。實(shí)施例18(對(duì)比例2)與實(shí)施例1不同的是，組合物由15wt％鹽酸西替利嗪顆粒和85wt％聚乙烯醇(重均分子量為60000)顆粒組成。實(shí)施例19(對(duì)比例3)與實(shí)施例12不同的是，海藻酸鈉顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.4。實(shí)施例20(對(duì)比例4)與實(shí)施例14不同的是，殼聚糖顆粒與聚乙烯醇顆粒的質(zhì)量比為1:0.5。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)先在一干凈平滑表面刷涂一層水，然后將各實(shí)施例組合物分別均勻噴涂在該表面上成膜。完全干燥后將涂層置于溶出儀內(nèi)做釋放測(cè)試，結(jié)果表明實(shí)施例1～16的溶出均十分平穩(wěn)(見(jiàn)圖1～5)，在前5天的比較快的釋放后，進(jìn)行平穩(wěn)緩慢的釋放，基本在第30天達(dá)到大約90％的釋放率。實(shí)施例17～20(即對(duì)比例1～4)的藥物釋放十分不平穩(wěn)，而且在早期已釋放大部分藥物，無(wú)法達(dá)到平穩(wěn)長(zhǎng)期釋放藥物的目的。臨床實(shí)驗(yàn)2016年3月～2016年6月確診為過(guò)敏性鼻竇炎的自愿受試者300例，其中男137例，女163例；年齡24～60歲，平均年齡42歲。將患者隨機(jī)分成10組(分別對(duì)應(yīng)實(shí)施例1、4、11、12、13、14、15、16、17、20)，每組30人。分別通過(guò)微創(chuàng)手術(shù)，將藥物組合物噴涂于鼻竇內(nèi)部病變部位形成涂層。全部在涂藥后進(jìn)行復(fù)查及隨訪，結(jié)果見(jiàn)表一。表一實(shí)施例人數(shù)治愈好轉(zhuǎn)無(wú)效1302091430228011302280123029101330237014302910153028201630246017301012820308139治愈：臨床癥狀消失，鼻內(nèi)鏡檢查竇口開(kāi)放良好，內(nèi)部無(wú)異常分泌物。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，鼻內(nèi)鏡檢查內(nèi)部部分存在水腫、肥厚、肉芽組織形成、少許分泌物。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化，鼻內(nèi)鏡檢查或有加重需二次治療。通過(guò)表一數(shù)據(jù)可以看出，采用本發(fā)明的藥物涂層組合物，能夠有效治療過(guò)敏性鼻竇炎。而當(dāng)組合物中含有少量聚乙烯醇顆粒時(shí)，能夠進(jìn)一步提高治療效果，治愈比例十分高。從體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)看，是否加入聚乙烯醇顆粒并沒(méi)有體現(xiàn)明顯的區(qū)別，這可能是因?yàn)?，體外實(shí)驗(yàn)并不能完全模擬實(shí)際臨床的條件，組合物在涂覆于鼻竇內(nèi)時(shí)，各種因素(比如，形成的涂層的自身強(qiáng)度、與患病部位的結(jié)合強(qiáng)度等)都有可能影響涂層是否能夠在涂覆的部位長(zhǎng)期穩(wěn)定的釋放藥物、或者影響藥物在患病部位的具體形態(tài)。需要注意的是，加入的聚乙烯醇顆粒的比例不能太大，當(dāng)達(dá)到一定比例時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致無(wú)法控制藥物緩釋(見(jiàn)對(duì)比例)。另外，當(dāng)操作過(guò)程中的過(guò)篩目數(shù)為100～120目時(shí)，治療效果顯著提高，而在140目以上或者80目以下時(shí)，效果提高并不明顯。以上所述的實(shí)施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3