本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體涉及一種增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥保健與滋補營養(yǎng)品的生產(chǎn)
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：綜合滋補作用，是傳統(tǒng)中醫(yī)藥制劑的重要優(yōu)勢和保健治療功能，對于中老年人意義尤其重大。傳統(tǒng)中藥制劑，通常只針對一兩種相關(guān)聯(lián)的病癥進行組方，治療功效相對集中，沒有更大功效范圍的治療功能；中藥組方所用藥材種類通常較多，總體用藥量也很大；常規(guī)中藥制劑多為膏、丸、散、丹制劑，即使是現(xiàn)代劑型的片劑、膠囊劑，也多數(shù)是沒有經(jīng)過提取深加工的原料粉碎、直接制劑的粗加工工藝，制劑中的無效成分較多，服用量較大；常規(guī)中藥制劑多采用口服吞咽方式，經(jīng)過消化吸收后進入人體循環(huán)，見效慢、療效差。因此，開發(fā)組方小、用量小、功效廣、見效快、效果好的中藥制劑，成為傳統(tǒng)中醫(yī)藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展的重大研發(fā)方向。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，而提供一種增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑，組方小，只涉及冬蟲夏草、靈芝、西洋參、黃精、紅花5中藥材；功效全，可以同時調(diào)理人體的心、肝、脾、肺、腎五臟，具有補氣、活血、養(yǎng)陰、安神、補肺、益腎、清熱、生津、止咳化痰、散瘀止痛等多重功效，特別適合中老年體質(zhì)，是一種獨具特色的中藥組合物。本發(fā)明的目的之二是提供一種上述的增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑的制造方法，原材料分別經(jīng)過先醇提、后水提(指提取工藝)的全能提取工藝加工，把中藥材中的醇溶性和水溶性的功效成分全都提取了出來。提取加工后的物料干粉，可以在不添加任何輔料的情況下，干壓制粒，然后直接壓片制成片劑；成品片劑可作為含片，舌下含服服用，劑量小、吸收快、療效好；也可以添加一些輔料制備成膠囊劑或者顆粒劑。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑，由以下重量比的原料經(jīng)過除雜、預(yù)處理、醇提取、水提取、混合工藝制備而成的，冬蟲夏草/冬蟲夏草菌絲體：靈芝：西洋參：黃精：紅花＝3～9:6～12:3～6:9～15:3～10。上述技術(shù)方案中，所述的冬蟲夏草為天然的冬蟲夏草，所述的冬蟲夏草菌絲體為人工培育的冬蟲夏草菌絲體；所述的人工培育的冬蟲夏草菌絲體進一步優(yōu)選為蝙蝠蛾擬青霉菌絲體、蝙蝠蛾被毛孢菌絲體、北蟲草菌絲體中的任意一種、兩種及以上以任意比例混合而成的混合物。上述技術(shù)方案中，所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑的按照常規(guī)方法制備成片劑、顆粒劑或者膠囊劑。上述技術(shù)方案中，所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑制備成片劑、顆粒劑或者膠囊劑時，可以按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法添加常規(guī)用量的粘結(jié)劑、賦形劑、脫模劑、助流劑、酸味劑、甜味劑、抗結(jié)塊劑等輔料。上述技術(shù)方案中，所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑的服用方法為：一人一日二次，每次0.8g；成人最大一日用量為4.8g/d。本發(fā)明還提供一種上述的復(fù)方冬蟲夏草制劑在制備增強機體免疫力方面藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供一種上述的增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑的制造方法，包括以下步驟：(1)除雜：對五種原料進行挑選和去雜，然后對冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質(zhì)，最后五種原料經(jīng)過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預(yù)處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成30～60目的粗粉后備用，將除雜后的冬蟲夏草干燥后粉碎成80～300目的細(xì)粉備用，紅花無需進行粉碎；(3)醇提取：將步驟(2)得到的所述比例的靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉和紅花混合后加入其重量2～10倍量的乙醇中，在40～90℃下醇提取兩次，得到醇浸提固體物及殘渣；(4)水提?。簩⒉襟E(3)得到的殘渣加入其重量2～10倍量的純化水中，在40～100℃下水提取兩次，得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細(xì)粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑。上述技術(shù)方案中，步驟(2)中，所述的冬蟲夏草在溫度55～70℃干燥至含水量為1～8％后再進行粉碎。上述技術(shù)方案中，步驟(3)所述的醇提取的具體操作方法為：所述比例的靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉和紅花混合后按照下述的方法進行醇提?。合蜢`芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉和紅花混合物料中加入其重量2～10倍量的濃度為40～90％的食用乙醇后加熱至40～90℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量2～10倍量的濃度為40～90度的食用乙醇后加熱至40～90℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液；將澄清液加熱至40～70℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理，至含水量為1-8％后得到醇浸提固體物；經(jīng)過醇提取后得到醇浸提固體物及二級殘渣。上述技術(shù)方案中，步驟(4)所述的水提取的具體操作方法為：經(jīng)過步驟(3)醇提取后得到的二級濾渣按照下述的方法進行水提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?～10倍量的純化水后加熱至40～100℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量2～10倍量的純化水后加熱至40～100℃，在此溫度下保持20-120min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液，將澄清液加熱至40～80℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理，至含水量為1-8％后得到水浸提固體物；經(jīng)過水提取后得到水浸提固體物。本發(fā)明技術(shù)方案的優(yōu)點在于：本發(fā)明復(fù)方冬蟲夏草制劑通過上述幾種原料藥的配伍，通過多種作用基理發(fā)揮功效，并且在多種功效之間產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有效作用于機體，可以同時調(diào)理人體的心、肝、脾、肺、腎五臟，具有補氣、活血、養(yǎng)陰、安神、補肺、益腎、清熱、生津、止咳化痰、散瘀止痛、提高免疫力、延緩衰老、抗疲勞產(chǎn)生等多重的滋補與功效。本發(fā)明所涉及的加工方法制成的產(chǎn)品，組方小、劑量小、功效廣、見效快、療效好。具體實施方式以下對本發(fā)明技術(shù)方案的具體實施方式詳細(xì)描述，但本發(fā)明并不限于以下描述內(nèi)容：實施例1：一種增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑，天然的冬蟲夏草：靈芝：西洋參：黃精：紅花的重量比為＝1:2:1:3:1，是通過下述方法制備而成的：(1)除雜：對天然冬蟲夏草、靈芝、西洋參、黃精、紅花進行挑選和去雜，然后對天然的冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質(zhì)，最后五種原料經(jīng)過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預(yù)處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成40目的粗粉后備用；將天然冬蟲夏草在60℃干燥至含水量為3％后粉碎成120目的細(xì)粉備用；(3)醇提?。红`芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉、紅花混合按照下述的方法進行醇提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?倍量的度為75％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量8倍量的濃度為75％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液；將澄清液加熱至65℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為2.6％后得到醇浸提固體物；經(jīng)過醇提取后分別得到醇浸提固體物及二級殘渣；(4)經(jīng)過步驟(3)醇提取后得到的二級殘渣分別按照下述的方法進行水提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液，將澄清液加熱至80℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為3.8％后得到水浸提固體物；經(jīng)過水提取后分別得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細(xì)粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑。將得到的復(fù)方冬蟲夏草制劑按照常規(guī)方法制備成片劑：將復(fù)方冬蟲夏草制劑經(jīng)過干壓，制成厚度為4mm、形狀不規(guī)則、大小不同的薄餅；薄餅經(jīng)粗粉碎，過篩后成40目不規(guī)則的小塊；采用多沖壓片機，壓制成0.6克片劑。除上述5種中藥材原料外，經(jīng)該工藝制成的片劑，不含任何其他原輔料。實施例2：一種增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑，天然的冬蟲夏草：靈芝：西洋參：黃精：紅花的重量比為＝1:1:2:2:1，是通過下述方法制備而成的：(1)除雜：對天然冬蟲夏草、靈芝、西洋參、黃精、紅花進行挑選和去雜，然后對天然的冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質(zhì)，最后五種原料經(jīng)過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預(yù)處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成40目的粗粉后備用；將天然冬蟲夏草在55～70℃干燥至含水量為1～8％后粉碎成120目的細(xì)粉備用；(3)醇提?。红`芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉、紅花混合按照下述的方法進行醇提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?倍量的濃度為60％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量8倍量的濃度為60％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液；將澄清液加熱至65℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為2.6％后得到醇浸提固體物；經(jīng)過醇提取后分別得到醇浸提固體物及二級殘渣；(4)經(jīng)過步驟(3)醇提取后得到的二級殘渣按照下述的方法進行水提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液，將澄清液加熱至80℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為3.8％后得到水浸提固體物；經(jīng)過水提取后得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細(xì)粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑。將得到的復(fù)方冬蟲夏草制劑按照常規(guī)方法添加常規(guī)劑量的助劑后制備成片劑：向復(fù)方冬蟲夏草制劑中添加復(fù)方冬蟲夏草制劑重量12％的β環(huán)狀糊精、0.4％的檸檬酸、0.2％的甜菊糖甙、0.1％的二氧化硅，然后攪拌均勻，采用純化水濕法制粒、烘干(采用干燥箱烘干，溫度65℃，時間35分鐘)、過篩處理后，得到顆粒度為40目、含水量為2.3％的總混顆粒；總混顆粒采用多沖壓片機，壓制成0.6克片劑。實施例3：一種增強機體免疫力的復(fù)方冬蟲夏草制劑，冬蟲夏草：靈芝：西洋參：黃精：紅花的重量比為＝1:3:2:3:2，其中冬蟲夏草為傳統(tǒng)的人工發(fā)酵技術(shù)獲得的冬蟲夏草菌絲體，購自浙江萬豐企業(yè)集團制藥有限公司；是通過下述方法制備而成的：(1)除雜：對冬蟲夏草菌絲體、靈芝、西洋參、黃精、紅花進行挑選和去雜，然后對天然的冬蟲夏草的表面進行清理從而去除表面雜質(zhì)，最后五種原料經(jīng)過金屬探測法去除其中帶有的金屬摻雜物的原料；(2)預(yù)處理：將除雜后的靈芝、西洋參、黃精粉碎成40目的粗粉后備用；將天然冬蟲夏草在60℃干燥至含水量為3％后粉碎成80目的細(xì)粉備用；(3)醇提取：靈芝粗粉、西洋參粗粉、黃精粗粉、紅花混合按照下述的方法進行醇提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?倍量的濃度為80％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得初次醇提取液和一級濾渣；向得到的一級濾渣中加入其重量8倍量的濃度為80％的食用乙醇后加熱至70℃，在此溫度下保持90min后過濾，得二次醇提取液和二級濾渣；將初次醇提取液、二次醇提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液；將澄清液加熱至65℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為2.6％后得到醇浸提固體物；經(jīng)過醇提取后分別得到醇浸提固體物及二級殘渣；(4)經(jīng)過步驟(3)醇提取后得到的二級殘渣按照下述的方法進行水提?。合蛭锪现屑尤肫渲亓?倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得初次水提取液和殘渣；向殘渣中加入其重量8倍量的純化水后加熱至95℃，在此溫度下保持60min后過濾，得二次水提取液和廢渣；將初次水提取液、二次水提取液合并后靜置、澄清，排除底部的雜質(zhì)保留澄清液，將澄清液加熱至80℃下進行真空蒸發(fā)濃縮，對濃縮物進行干燥處理(烘箱干燥，溫度75℃，時間60分鐘)，至含水量為3.8％后得到水浸提固體物；經(jīng)過水提取后分別得到水浸提固體物；(5)混合：將步驟(2)中所述比例的冬蟲夏草細(xì)粉與步驟(3)得到的醇浸提固體物、步驟(4)得到的水浸提固體物混合均勻后即得所述的復(fù)方冬蟲夏草制劑。將得到的復(fù)方冬蟲夏草制劑按照常規(guī)方法添加常規(guī)劑量的助劑后制備成顆粒劑：向復(fù)方冬蟲夏草制劑中添加復(fù)方冬蟲夏草制劑重量12％的β環(huán)狀糊精、0.3％的檸檬酸、0.15％的甜菊糖甙、0.1％的二氧化硅，然后攪拌均勻，采用純化水濕法制粒、烘干(采用干燥箱烘干，溫度65℃，時間35分鐘)、過篩處理后，得到顆粒度為40目、含水量為2.3％的總混顆粒；總混顆粒分裝得6g/袋的顆粒劑。動物實驗：將本發(fā)明實施例1得到的復(fù)方冬蟲夏草制劑作為實驗藥劑進行以下動物實驗：1材料與方法1.1樣品：本發(fā)明按實施例1所制得復(fù)方冬蟲夏草制劑。1.2實驗動物：斯貝福(北京)實驗動物科技有限公司提供的清潔級ICR雄性小鼠，生產(chǎn)許可證號：SCXK(京)2016-0002。1.3實驗劑量與分組：各選健康雄性小鼠192只，體重18g—22g，分16組，每組12只，分別4組做一個實驗，分別是遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、抗體生成細(xì)胞數(shù)、半數(shù)溶血值、單核—巨噬細(xì)胞廓清影響試驗。灌胃劑量分為低劑量組0.27g/kg·BW、中劑量組2.7g/kg·BW和高劑量組8.1g/kg·BW。1.4主要儀器設(shè)備電子天平(0.1g)，分析天平、游標(biāo)卡尺、722分光光度計。1.5實驗方法1.5.1遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(足跖增厚法DTH)取羊血，生理鹽水洗滌3次，小鼠用2％(V/V)SRBC腹腔免疫，每只鼠注射0.2mL(約1×108個SRBC)。在免疫后4天，測量左后足跖厚度，然后再測量部位皮下注射20％(V/V)SRBC，每只鼠20uL(約1×108個SRBC)，注射后24h測量左后足跖厚度。同一部位測量三次，取平均值。1.5.2抗體生成細(xì)胞數(shù)(Jerne改良玻片法)綿羊頸靜脈取血對小鼠進行腹腔注射，然后，按試驗規(guī)程處理后肉眼觀察玻片上的空斑，計數(shù)溶血空斑數(shù)。1.5.3半數(shù)溶血值測定取羊血，對小鼠進行腹腔注射，然后，按試驗規(guī)程處理后在540nm處以對照管作空白，分別測定各管光密度值。溶血素的量以半數(shù)溶血值(HC50)表示，按下式計算。1.5.4單核—巨噬細(xì)胞碳廓清影響試驗小鼠尾靜脈注射1:4倍稀釋的印度墨汁，待墨汁注入，立即計時。注入墨汁2、10min，分別從內(nèi)眥靜脈叢取血20uL，并立刻將其加到2mL0.1％碳酸鈉溶液中。用722分光光度計在600nm波長處光密度值(OD)，以碳酸鈉溶液做陰性對照。將小鼠處死，取肝臟和脾臟用濾紙吸干臟器表面血污，分別稱重，按下式計算吞噬指數(shù)α：2結(jié)果2.1樣品對小鼠體重和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)的影響由表1可見，經(jīng)口給予樣品30天，各劑量組小鼠增重在低、中、高劑量組和陰性對照組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；其足趾腫脹度在低劑量組與陰性對照組間無顯著性差異(P＞0.05)，在中劑量組與陰性對照組間比較有顯著性差異(P＜0.05)，在高劑量組與陰性對照組間比較有高度顯著性差異(P＜0.01)，及中、高劑量組的樣品能增強小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。表1.樣品對小鼠體重和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DHT)的影響P1：各實驗組與陰性對照組比較；P2：各實驗組與陰性對照組比較*：與陰性對照組比較P＜0.05**：與陰性對照組比較P＜0.012.2樣品對小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)的影響由表2可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的樣品30天，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其抗體生成細(xì)胞數(shù)在低、中劑量組與陰性對照組間比較無顯著性差異(P＞0.05)；高劑量組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(P＜0.01)，即高劑量組的樣品對小鼠的抗體生成細(xì)胞數(shù)有明顯的影響。表2.樣品對小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)的影響組別動物數(shù)(只)溶血空斑數(shù)(×103/全脾)P陰性對照12179.5±9.9----低劑量組12182.7±12.70.461中劑量組12186.0±10.00.134高劑量組12192.0±8.7**0.005P：各實驗組與陰性對照組比較；*：與陰性對照組比較P＜0.012.3樣品對小鼠半數(shù)溶血值(HC50)的影響由表3可見經(jīng)口給予小鼠不同劑量的樣品30天，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其半數(shù)溶血值在低、中劑量與陰性對照組間比較無顯著性差異(P＞0.05)，在高劑量與陰性對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，即高劑量組的樣品能提高小鼠半數(shù)溶血值。表3.樣品對小鼠半數(shù)溶血值(HC50)的影響組別動物數(shù)(只)溶血空斑數(shù)(×103/全脾)P陰性對照12166±8----低劑量組12172±100.579中劑量組12177±130.332高劑量組12189±11*0.0422.4樣品對小鼠單核—巨噬細(xì)胞碳廓清功能的影響由表4可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的樣品30天，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其碳廓清功能在低劑量組與陰性對照組比較無顯著性差異(P＞0.05)，在中劑量組與陰性對照組間比價有顯著性差異(P＜0.05)，在高劑量組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(P＜0.01)，及中、高劑量組的樣品能提高小鼠單核—巨噬細(xì)胞的碳廓清能力。表4.樣品對小鼠單核—巨噬細(xì)胞碳廓清功能的影響組別動物數(shù)(只)吞噬指數(shù)(a)P陰性對照126.38±0.33----低劑量組126.68±0.500.078中劑量組126.75±0.45*0.031高劑量組126.84±0.32**0.007P：各實驗組與陰性對照組比較；*：與陰性對照組比較P＜0.05**：與陰性對照組比較P＜0.01以上實驗得出，本發(fā)明具有提高免疫力的功能。上述實例只是為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思以及技術(shù)特點，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。凡根據(jù)本發(fā)明的實質(zhì)所做的等效變換或修飾，都應(yīng)該涵蓋在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3