本發(fā)明涉及一種中藥制劑，具體是一種治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：痛風(fēng)（Gout）是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(goutyarthritis，GA)是其最常見(jiàn)的繼發(fā)病變，尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)和其他組織中而引起病損及炎性反應(yīng)，好發(fā)于40歲以上的男性，多見(jiàn)于拇趾的跖趾關(guān)節(jié)。痛風(fēng)的發(fā)病與地域、飲食、經(jīng)濟(jì)等因素有關(guān)。北美和歐洲的發(fā)病率較高，分別為0.3%與0.27%。近年來(lái)，隨著我國(guó)人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，痛風(fēng)的患病率呈逐年增高；近期流行病學(xué)調(diào)查患病率已超過(guò)0.3%，50歲以上干部、知識(shí)分子痛風(fēng)患者達(dá)1%；已成為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，且發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)。痛風(fēng)及高尿酸血癥與肥胖、高血壓、高脂血癥、冠心病、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)，已成為識(shí)別代謝綜合征的早期標(biāo)志，使人們更多關(guān)注并重新審視該疾病的危險(xiǎn)因素和防治策略，治療和控制痛風(fēng)已成為全球公共衛(wèi)生關(guān)注的熱點(diǎn)。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的急性期采用解熱鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行治療，藥物機(jī)制是抑制體內(nèi)前列腺素（Prostaglandin,PG)的生物合成，多種細(xì)胞微粒體內(nèi)的PG合成酶（環(huán)氧酶，cyclo-oxygenase,COX）可以催化生成PG。生物活性物一氧化氮（nitricoxide,NO）是重要的炎癥介質(zhì)，在體內(nèi)由一氧化氮合成酶（NOS）作用于L-精氨酸產(chǎn)生。iNOS是誘導(dǎo)型NO合成酶，在關(guān)節(jié)軟骨中起重要作用，可促進(jìn)體內(nèi)NO的合成，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子環(huán)氧化酶2（cyclooxygenase2，COX-2）釋放[6]。COX-2是引起炎癥中PGs合成的誘導(dǎo)酶，當(dāng)細(xì)胞受到各種因素刺激時(shí)，其合成表達(dá)增加，各種炎性滲液中均發(fā)現(xiàn)COX-2mRNA表達(dá)增加，抑制其活性和表達(dá)可有效控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥進(jìn)展。然而，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥有明顯的副作用，病人常常不能耐受，因此尋找具有良好療效的具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的中藥制劑具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。中醫(yī)學(xué)對(duì)痛風(fēng)有一定認(rèn)識(shí)，《素問(wèn)·痹論》就記載：“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹也”，大多將本病歸屬“痹證”、“白虎歷節(jié)風(fēng)”、“痛風(fēng)”、“腳氣”范疇。近幾年來(lái)，我國(guó)及日本等國(guó)廣泛開(kāi)展了中醫(yī)藥防治Gout的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，初步顯示了中醫(yī)藥對(duì)Gout具有較好的臨床療效和抗炎、鎮(zhèn)痛、降低或調(diào)節(jié)血尿酸等藥理作用,且毒副作用較小，有良好的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)前景。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑及其制備方法的新的技術(shù)方案。本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，是由下述重量配比的原料藥制成的藥劑：淡竹葉6-15g生石膏20-40g沙參20-40g法夏10-20g苡仁10-20g海風(fēng)藤10-20g海桐皮10-20g知母10-20g麥冬10-20g獨(dú)活10-20g淫羊藿10-20g淮牛膝10-20g透骨草6-15g虎杖10-20g土茯苓10-20g。所述的藥劑為粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑。一種治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，具體步驟如下：（1）按權(quán)利要求1備原料藥：（2）原料藥加水浸泡30分鐘，加水量為原料藥重量的15倍；（3）將浸泡過(guò)的藥物加熱提取1小時(shí)，得濾液1，殘?jiān)?倍量水提取1小時(shí)，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，離心，取上清液，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)80-120目篩，得原料藥粉；（4）將原料藥粉按常規(guī)方法制成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑。本發(fā)明是云南省中醫(yī)醫(yī)院院全國(guó)第二批名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、云南省名老中醫(yī)吳生元教授及云南省名中醫(yī)彭江云教授在潛心研習(xí)著名中醫(yī)學(xué)家吳佩衡學(xué)術(shù)思想的基礎(chǔ)上，結(jié)合長(zhǎng)期對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，在傳統(tǒng)劑型的基礎(chǔ)上采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)一步研制成的中藥制劑。吳教授認(rèn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要病因在于先天稟賦不足，多為脾胃虛損，復(fù)加感受外邪，或飲食不節(jié)，酗酒或多進(jìn)肥甘厚味之品，而使脾失健運(yùn)，運(yùn)化失常，升降失調(diào)；或臟腑功能減退，氣化失司不利，致使水液代謝輸布運(yùn)化排泄失常，津液不歸正化為濕、濕濁之邪自?xún)?nèi)而生，留而不去，蓄久化熱，熱盛化毒，流注于關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)，氣血閉阻不通而見(jiàn)關(guān)節(jié)劇痛，皮色鮮紅，腫脹、灼熱，甚至發(fā)熱；熱甚耗氣傷陰，則乏力、口干、口渴。故“濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣陰兩傷”是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的基本病機(jī)。急則治其標(biāo)，據(jù)此，以“清熱養(yǎng)陰、祛濕通絡(luò)”為基本治療法則，制定出治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效方藥，該方藥是根據(jù)現(xiàn)代人們痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí)的證候特點(diǎn)所擬定，以傳統(tǒng)竹葉石膏湯為基礎(chǔ)，做了改進(jìn)，使該方更能適應(yīng)現(xiàn)代人的病理機(jī)制，快速有效地緩解關(guān)節(jié)腫痛。竹葉石膏湯出自東漢張仲景的《傷寒論》，其組成為竹葉、生石膏、半夏、麥門(mén)冬、人參、粳米和甘草?，F(xiàn)方師法古方之意，不拘于古，將人參改為北沙參，去粳米，加炒知母、海桐皮、海風(fēng)藤、虎杖、土茯苓、淫羊藿、淮牛膝、透骨草。如此加減，使其不但具有清熱利濕之效，又具燥濕不傷陰，滋陰不礙邪的特點(diǎn)，用于急性期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療，且更增祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛之效。本方以生石膏為君，其性味甘辛大寒，歸肺胃經(jīng)，清熱瀉火，《名醫(yī)別錄》中云：“除時(shí)氣頭痛身熱，三焦大熱，皮膚熱，腸胃中膈熱，解肌發(fā)汗?！笨山獗砝餆嶙C，效強(qiáng)力專(zhuān)。知母淡竹葉共為臣藥，知母性味苦，寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，清熱瀉火，滋陰潤(rùn)燥；淡竹葉性味甘淡寒，清熱瀉火除煩，兩者合用，更增石膏清熱之功，使全方清熱之力最強(qiáng)，且石膏知母相須為用，不僅能增強(qiáng)清熱之力，且能救陰。獨(dú)活：苦、甘，平，無(wú)毒。治諸中風(fēng)濕冷，手足攣痛勞損?！侗静菡x》：獨(dú)活為祛風(fēng)通絡(luò)之主藥。海桐皮：苦、辛、平。歸肝經(jīng)。祛風(fēng)濕，通絡(luò)止痛?！逗Ｋ幈静荨罚骸爸餮_不遂，頑痹，腿膝疼痛……”。《本草綱目》：“能行經(jīng)絡(luò)，達(dá)病所……”。與海風(fēng)藤（辛、苦、微溫。歸肝經(jīng)）合用，則能祛風(fēng)濕，通絡(luò)止痛?！侗静菰傩隆分^海風(fēng)藤可：“行經(jīng)絡(luò)，和血脈，寬中理氣，下濕除風(fēng)……”薏苡仁：味甘、淡，性涼。利濕健脾、舒筋除痹、清熱排膿。《本草正》：“能去濕利水，以其志濕，故能利關(guān)節(jié)，除腳氣，治痿弱拘攣濕痹，消水腫疼痛……”?；⒄龋何⒖?，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。清熱解毒、祛風(fēng)利濕、散瘀定痛。用于關(guān)節(jié)痹痛，《本草拾遺》：“主風(fēng)在骨節(jié)間及血瘀”。土茯苓：甘、淡，平，無(wú)毒。除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)。用于肢體拘攣、筋骨疼痛?！侗静菰傩隆罚骸办顫駸?，利筋骨”。透骨草：甘，辛，溫。祛風(fēng)除濕，舒筋活血，散瘀止痛，且療熱毒。《山東中草藥手冊(cè)》：“祛風(fēng)濕，活血，止痛”。懷牛膝：苦酸，平。補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)，引血下行。《滇南本草》：“止筋骨疼，強(qiáng)筋舒筋，止腰膝酸麻……”。此八味皆能除濕痹，利關(guān)節(jié)，為佐藥，其中獨(dú)活除濕通絡(luò)之力最強(qiáng)，為除濕之主將，透骨草通絡(luò)之力最專(zhuān)，為此中先鋒，使經(jīng)脈通而藥力達(dá)；海桐皮海風(fēng)藤相須為用，通行筋皮之間，使藥力通行四肢患表；虎杖性寒，以己身寒性為引，使諸藥除濕之能與君臣清熱之力相合，使清熱利濕之功更加圓融；土茯苓、薏苡仁既能除濕痹，又能健運(yùn)脾胃，使津液暢行，脾胃健則營(yíng)衛(wèi)從，風(fēng)濕去則筋骨利，既斷濕邪內(nèi)生之源，又開(kāi)濕邪外行之道；且牛膝引藥下行，使諸清熱除濕之力隨之而下，更能直指濕邪沉聚之處。淫羊藿：辛、甘，溫。補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕?！夺t(yī)學(xué)入門(mén)》：“補(bǔ)腎虛，助陽(yáng)。治偏風(fēng)手足不遂，四肢皮膚不仁”。此藥溫補(bǔ)腎陽(yáng)，即可補(bǔ)肝腎之不足，又可防止清熱之力過(guò)強(qiáng)而傷真陽(yáng)。南沙參：苦，微寒，無(wú)毒。歸肺、胃經(jīng)。養(yǎng)陰清胃，補(bǔ)氣生津。麥冬：甘、微苦、微寒。歸胃、肺、心經(jīng)。養(yǎng)陰生津。與沙參共奏清熱養(yǎng)陰，生津潤(rùn)燥之效，以防大隊(duì)祛風(fēng)燥濕藥物辛香燥烈傷陰之弊。法夏：辛、溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。燥濕化痰，行沙參、麥冬等藥之滯而調(diào)和胃氣。諸藥合用，既加強(qiáng)了君藥清熱瀉火之力，又可祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，養(yǎng)陰生津，通利關(guān)節(jié)。共用為佐。甘草：調(diào)和諸藥，共用為使?？v觀全方，諸藥合用，熱去濕化不傷陰，血行氣暢痛自消?，F(xiàn)代藥理研究表明，生石膏主要成分是硫酸鈣，內(nèi)服后經(jīng)胃酸作用，一部分可變?yōu)榭扇苄遭}鹽而被吸收，使血鈣濃度上升?？梢种粕窠?jīng)的應(yīng)激性，包括體溫調(diào)節(jié)中樞，降低肌肉的興奮性，緩解肌肉痙攣，又可減輕血管通透性，故而有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎的作用。知母有解熱作用，知母浸膏4g/kg皮下注射，能防止和治療大腸桿菌所致兔高熱，且作用持久。知母根莖中所含皂甙具有明顯降低由甲狀腺素造成的耗氧率增高及抑制Na+,K+-ATP酶活性的作用。用淡竹葉水浸膏給注射酵母混懸液引起發(fā)熱的大鼠灌胃，有解熱作用。海桐皮有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。海風(fēng)藤揮發(fā)油能明顯延長(zhǎng)小鼠舔后足時(shí)間，可提高小鼠對(duì)熱板的耐受力；能抑制棉球肉芽組織的生長(zhǎng)，具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。南沙參可提高細(xì)胞免疫和非特異性免疫，且可抑制體液免疫，具有調(diào)節(jié)免疫平衡的功能。麥冬具有一定的鎮(zhèn)靜和抗菌作用。知母具有一定的鎮(zhèn)靜作用?；⒄忍崛∥镉薪鉄徭?zhèn)痛作用，其所含白黎蘆醇甙、大黃素甲醚和大黃酸都具有抗炎癥，祛關(guān)節(jié)炎和抗微生物活性。透骨草的根含透骨草素有明顯的抗炎作用。土茯苓作用特點(diǎn)為選擇性地抑制致敏T淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子以后的炎癥過(guò)程,即選擇性地抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，故其有明顯地抗炎鎮(zhèn)痛作用。綜上所述，本方合用具有解熱鎮(zhèn)靜，抗炎鎮(zhèn)痛功效。本發(fā)明的重要特點(diǎn)是在方中加入的透骨草、虎杖、土茯苓這3味藥與竹葉、石膏、知母協(xié)同作用，使整個(gè)方藥引藥歸經(jīng)，到達(dá)四肢腫痛關(guān)節(jié)，除濕散瘀、緩急定痛，快速消散關(guān)節(jié)的紅腫熱痛。這與透骨草通筋透骨、虎杖解毒退熱、土茯苓解毒利濕、通利關(guān)節(jié)有關(guān)，加強(qiáng)君臣藥之清熱解毒之功，且有利濕止痛之效，并且直達(dá)關(guān)節(jié)；另外透骨草、虎杖、土茯苓與石膏合用，我們發(fā)現(xiàn)止痛、緩解痛風(fēng)的療效顯著，因石膏偏堿性，可避免有利于透骨草、虎杖、土茯苓除濕降尿酸過(guò)程中形成尿路結(jié)石，在此堿性環(huán)境中發(fā)揮最大療效。從反復(fù)臨床觀察試驗(yàn)結(jié)果，見(jiàn)表9，可發(fā)現(xiàn)加入透骨草、虎杖、土茯苓與之前的處方進(jìn)行療效對(duì)比，能更快更有效地緩解關(guān)節(jié)腫痛，降低CRP、ESR、血尿酸。我們圍繞本發(fā)明的藥品開(kāi)展了一系列研究，臨床觀察研究：隨機(jī)對(duì)照研究：80例濕熱蘊(yùn)結(jié)證急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者,按隨機(jī)法分為治療組和對(duì)照組各40例,其中治療組予本發(fā)明的加味竹葉石膏湯,對(duì)照組予塞來(lái)昔布膠囊。本發(fā)明的加味竹葉石膏湯為實(shí)施例1-5。結(jié)果:經(jīng)過(guò)14天治療后,兩組均能有效改善臨床癥狀和中醫(yī)證候積分,臨床療效和證候療效的總有效率相似(P>0.05),對(duì)ESR、CRP、IL-1等炎性指標(biāo)兩組均明顯改善(P>0.05);在降低血尿酸水平方面,治療組下降明顯,優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:本發(fā)明能有效改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀,控制病情,降低血尿酸及炎性指標(biāo),且安全性較好。（1）臨床療效比較：見(jiàn)表１，兩組臨床療效總有效率相比較無(wú)差異（Ｐ＞0.05）。表１兩組患者臨床療效比較組別例數(shù)臨床痊愈顯效有效無(wú)效總有效率治療組409179587.5%對(duì)照組40121312392.5%（2）證候療效比較：見(jiàn)表２，兩組臨床療效總有效率相比較無(wú)差異（Ｐ＞０．０５）。表２兩組患者用藥后的證候療效比較組別例數(shù)臨床痊愈顯效有效無(wú)效總有效率治療組4071611685.0%對(duì)照組4091413490.0%（3）證候積分變化情況：見(jiàn)表３，兩組治療后中醫(yī)證侯積分均較治療前下降，各組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜0.01）；兩組治療前后中醫(yī)證候總分下降值的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＞0.05）。表３中醫(yī)證候積分變化情況組別例數(shù)治療前治療后治療組409.401.832.301.62*對(duì)照組409.732.332.432.33*注：與同組治療前比較，＊Ｐ＜0.01。（4）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況：治療后，兩組ESR、CRP、IL-1的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均較治療前下降，各組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜0.05）；治療組ＵＡ的下降值明顯低于對(duì)照組（Ｐ＜0.05），見(jiàn)表４。表４實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況（±S）組別ESR（mm/h）CRP(mg/g)UA(umol/lIL-1(mg/ml)治療組治療前26.6715.9726.79±12.77520.27±118.5345.21±17.50n=40治療后17.6011.18#9.05±7.11#452.17±98.51#*37.45±16.64#對(duì)照組治療前28.17±12.9625.68±17.16512.52±144.4447.21±15.88n=40治療后18.40±7.14#12.71±9.86#484.23±106.5740.56±16.75#注：與治療前比較，＃Ｐ＜0.05；治療后下降值與對(duì)照組比較，＊Ｐ＜0.05。藥效學(xué)研究：C57BL/6小鼠120只，分別50只采用尿酸鈉結(jié)晶復(fù)制C57BL/6小鼠腹膜炎模型和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型；2組模型均隨機(jī)分組為本發(fā)明的加味竹葉石膏湯高、中、低劑量組（11.48，5.74，2.87g·kg-1），陽(yáng)性藥秋水仙堿組（0.65mg·kg-1），模型組，另設(shè)正常組，每組10只。經(jīng)藥物干預(yù)后，采集血清，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)2組模型組內(nèi)不同組別血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-1）水平，觀察對(duì)小鼠急性炎癥反應(yīng)的影響。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型造模后6h，進(jìn)行關(guān)節(jié)炎癥評(píng)分；48h后取關(guān)節(jié)組織（滑膜、軟骨與骨），石蠟切片蘇木素-伊紅（HE）染色分析小鼠關(guān)節(jié)炎病理?yè)p傷程度。結(jié)果：與正常組比較，模型組小鼠血清中IL-1β，Caspase-1水平明顯升高（P<0.01），模型組炎癥浸潤(rùn)較明顯，關(guān)節(jié)炎癥狀較明顯；與模型組比較，加味竹葉石膏湯高、中、低劑量組均明顯降低小鼠血清中IL-1β，Caspase-1水平(P<0.05，P<0.01)；同時(shí)明顯減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，改善小鼠關(guān)節(jié)炎癥狀。結(jié)論：本發(fā)明的加味竹葉石膏湯具有一定的抗炎作用，其作用機(jī)制與抑制炎癥細(xì)胞因子IL-1β，Caspase-1產(chǎn)生有關(guān)。（1）對(duì)C57BL/6小鼠關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)的影響與正常組比較，模型組小鼠踝關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)顯著增加；秋水仙堿組、本發(fā)明的加味竹葉石膏湯高、中劑量組小鼠踝關(guān)節(jié)炎癥指數(shù)有下降趨勢(shì)，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；秋水仙堿組與高劑量組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。表5本發(fā)明的加味竹葉石膏湯對(duì)小鼠踝關(guān)節(jié)在尿酸鹽結(jié)晶致炎6h后炎癥指數(shù)的影響（x±s）組別n劑量/g·kg-1炎癥指數(shù)正常10-01)模型10-2.80±0.67秋水仙堿96.5×10-41.40±0.521)本發(fā)明92.872.20±0.6385.741.67±0.821)811.481.57±0.531)注：與模型組比較1)P<0.05。表中所述的本發(fā)明為本發(fā)明所述的加味竹葉石膏湯。（2）對(duì)C57BL/6小鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理?yè)p傷的影響圖1-圖6結(jié)果顯示：正常對(duì)照組滑膜結(jié)構(gòu)基本正常，見(jiàn)圖1；模型組滑膜組織間見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞，可見(jiàn)單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，少量嗜酸性粒細(xì)胞，見(jiàn)圖2；秋水仙堿和本發(fā)明的加味竹葉石膏湯藥物干預(yù)后滑膜炎癥明顯減輕，見(jiàn)圖3、圖4、圖5、圖6。與模型組比較，秋水仙堿組，加味竹葉石膏湯高、中劑量組在改善滑膜組織炎癥評(píng)分上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；高劑量組與秋水仙堿組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)圖1及表6。表6本發(fā)明的加味竹葉石膏湯對(duì)C57BL/6小鼠滑膜組織炎癥評(píng)分的影響（x±s）組別n劑量/g·kg-1滑膜組織炎癥評(píng)分/分正常10-2.40±0.97模型10-8.50±1.38秋水仙堿96.5×10-46.50±0.821)本發(fā)明92.878.30±0.6785.747.33±1.031)811.486.00±0.582)3)注：與模型組比較1)P<0.05,2)P<0.01。表中所述的本發(fā)明為本發(fā)明所述的加味竹葉石膏湯。（3）對(duì)C57BL/6小鼠腹膜炎模型血清IL-1β，Caspase-1的影響與正常組比較，模型組小鼠血清IL-1β，Caspase-1濃度明顯增加；與模型組比較，秋水仙堿組、本發(fā)明的加味竹葉石膏湯組藥物干預(yù)后，IL-1β，Caspase-1濃度有下降趨勢(shì)（P<0.05）；與秋水仙堿組比較，加味竹葉石膏湯高劑量組小鼠血清IL-1β，Caspase-1濃度亦有下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表7。表7本發(fā)明的加味竹葉石膏湯對(duì)小鼠腹膜炎模型血清IL-1β，Caspase-1的影響（x±s）組別n劑量/g·kg-1IL-1βCaspase-1正常10-9.70±3.408.39±0.29模型10-50.64±3.8836.93±1.36秋水仙堿96.5×10-423.53±10.111)18.55±0.311)本發(fā)明92.8729.86±5.691)25.43±0.521)85.7427.15±2.861)20.17±0.351)811.4815.13±0.412,3)12.30±0.442,3)注：與模型組比較1)P<0.05,2)P<0.01；與秋水仙堿組高劑量組比較3)P<0.05。表中所述的本發(fā)明為本發(fā)明所述的加味竹葉石膏湯。（4）對(duì)C57BL/6小鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型血清IL-1β，Caspase-1的影響與正常組比較，模型組小鼠血清IL-1β，Caspase-1濃度明顯增加，陽(yáng)性藥秋水仙堿組，加味竹葉石膏湯組藥物干預(yù)后，IL-1β，Caspase-1濃度有下降趨勢(shì)。與模型組比較，秋水仙堿、加味竹葉石膏湯高劑量、中劑量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與秋水仙堿組比較，加味竹葉石膏湯高劑量組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表8。表8本發(fā)明的加味竹葉石膏湯對(duì)小鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型血清IL-1β，Caspase-1的影響（x±s）組別n劑量/g·kg-1IL-1βCaspase-1正常10-12.57±2.2711.69±0.88模型10-33.37±1.6821.14±1.18秋水仙堿96.5×10-414.52±0.571)12.37±2.481)本發(fā)明92.8726.32±0.2817.15±5.1585.7423.51±3.991)15.11±0.56811.4813.61±0.251)2)12.01±0.271)2)注：與模型組比較1)P<0.05；與秋水仙堿組高劑量組比較2)P<0.05。表中所述的本發(fā)明為本發(fā)明所述的加味竹葉石膏湯。綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為：本發(fā)明的藥物積累了二代名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想及豐富臨床的經(jīng)驗(yàn)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥特色與優(yōu)勢(shì)，且臨床療效確切，安全性好，具有良好的新藥開(kāi)發(fā)利用前景。若在此基礎(chǔ)上研發(fā)安全有效、簡(jiǎn)便易行的、上市的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療常見(jiàn)風(fēng)濕病的中藥6類(lèi)新藥，對(duì)提高中西醫(yī)痛風(fēng)的臨床防治水平，改善患者的生活質(zhì)量及促進(jìn)社會(huì)的和諧發(fā)展都具有著重要的意義，將會(huì)產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。我們?cè)谙到y(tǒng)研究中醫(yī)藥古今有關(guān)“痛風(fēng)”文獻(xiàn)資料、整理應(yīng)用二代名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想及臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合“痛風(fēng)”現(xiàn)代流行病學(xué)研究結(jié)果，篩選有效方藥，研發(fā)的安全有效的、用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證之痛風(fēng)，無(wú)疑是目前中藥新藥研究發(fā)展方向，具有良好的進(jìn)一步研究、開(kāi)發(fā)、利用前景。本發(fā)明與原竹葉石膏湯臨床療效比較40例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為本發(fā)明組20例，口服，一次15g，一日3次，溫開(kāi)水沖服。原竹葉石膏湯組20例，口服，一次15g，一日3次，溫開(kāi)水沖服。經(jīng)過(guò)1周治療后，本發(fā)明組緩解關(guān)節(jié)腫痛效果優(yōu)于原竹葉石膏湯組，降尿酸效果較原竹葉石膏湯明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<O．05)。見(jiàn)表9。表9本發(fā)明與原竹葉石膏湯療效比較（±S）組別ESR（mm/h）CRP(mg/g)UA(umol/l本發(fā)明組治療前39.2711.5728.59±11.37523.27±102.53n=20治療后15.328.12#Δ8.25±3.11#Δ380.17±95.51#Δ原竹葉石膏湯組治療前38.16±11.9625.28±11.16512.52±124.44n=40治療后22.40±5.14#12.16±9.26#450.23±103.57注：與治療前比較，＃Ｐ＜0.05；治療后下降值與原竹葉石膏湯組比較，ΔＰ＜0.05。表中所述的本發(fā)明為本發(fā)明的加味竹葉石膏湯。附圖說(shuō)明附圖為本發(fā)明的加味竹葉石膏湯對(duì)C57BL/6小鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理?yè)p傷的影響(HE，×4)圖片，其中：圖1為正常對(duì)照組圖片圖2為模型組圖片圖3為秋水仙組圖片圖4為本發(fā)明的加味竹葉石膏湯11.48g.kg-1組圖片圖5為本發(fā)明的加味竹葉石膏湯5.74g.kg-1組圖片圖6為本發(fā)明的加味竹葉石膏湯2.87g.kg-1組圖片。具體實(shí)施方式一、一種治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，具體步驟如下：（1）按重量配比備原料藥：淡竹葉6-15g，生石膏20-40g，沙參20-40g，法夏10-20g，苡仁10-20g，海風(fēng)藤10-20g，海桐皮10-20g，知母10-20g，麥冬10-20g，獨(dú)活10-20g，淫羊藿10-20g，淮牛膝10-20g，透骨草6-15g，虎杖10-20g，土茯苓10-20g；實(shí)施例1-5的具體原料數(shù)量見(jiàn)表10；（2）原料藥加水浸泡30分鐘，加水量為原料藥重量的15倍；（3）將浸泡過(guò)的藥物加熱提取1小時(shí)，得濾液1，殘?jiān)?倍量水提取1小時(shí)，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，離心，取上清液，濃縮，干燥，粉碎，過(guò)80-120目篩，得原料藥粉；（4）將原料藥粉按常規(guī)方法制成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑。二、包裝封面說(shuō)明（1）主要成分：淡竹葉、生石膏、沙參、法夏等。（2）功能主治：健脾滲濕，清熱養(yǎng)陰。用于脾虛濕盛，濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣陰兩傷之關(guān)節(jié)紅腫熱痛，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。（3）用法用量：口服，一次15g，一日3次，溫開(kāi)水沖服。5天為一療程。（4）注意事項(xiàng)：寒性病癥忌用，孕婦慎用，服藥期間忌生、冷、酸味食品。（5）規(guī)格：15g/袋，每g相當(dāng)于原生藥1.14g。（6）貯藏：密封，置陰涼干燥處。（7）有效期：一年半。表10各實(shí)施例原料藥的具體數(shù)量當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3