本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療骨質疏松癥的藥物組合物。

背景技術：

骨質疏松是一種可導致骨質量降低以及骨骼組織的微結構惡化，從而引起骨脆性以及骨折危險性增加的骨骼系統疾病。骨質疏松引起的骨折最可能發(fā)于髖部、腕部和脊骨。更年期后的婦女是骨質疏松的最多發(fā)人群，但在超過65歲的男性中此疾病也并不罕見。在這樣的背景下，要求一種安全性高且效果方面優(yōu)異的治療骨質疏松癥的藥物。

技術實現要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療骨質疏松癥的藥物組合物。

為了實現本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療骨質疏松癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學上可接受的鹽、和藥學上可以接受的載體：

其中

r1獨立地選自：h或烷基。

優(yōu)選地，r1為ch3。

更優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含藥學上可接受的輔料和賦形劑。

更優(yōu)選地，藥學上可接受的輔料和賦形劑可以是淀粉、淀粉衍生物、纖維素、纖維素衍生物、多羥基化合物及其混合物。

更優(yōu)選地，其中的纖維素衍生物是羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素或其混合物。

更優(yōu)選地，所述組合物以下列形式提供：顆粒劑、片劑、膠囊劑和泡騰劑。

本發(fā)明還提供化合物在制備治療骨質疏松癥的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：

其中

r1獨立地選自：h或烷基。

優(yōu)選地，r1為ch3。

本發(fā)明所述的藥物可以用于治療或者減輕骨質疏松癥癥狀，促進骨生長趨于正常，抑制血鈣、血磷流失，促進骨鈣、骨磷吸收，對于骨質疏松具有明顯的改善作用，安全高效。

附圖說明

圖1是各組小鼠股骨病理切片。

a.空白對照組；b.模型組；c.陽性對照組；d.本發(fā)明藥物高劑量組；e.本發(fā)明藥物中劑量組；f.本發(fā)明藥物低劑量組。

具體實施方式

本領域技術人員將理解的是，上述說明書中所公開的概念和具體實施方式可易于用作修改或設計實施本發(fā)明相同目的的其它實施方式的基礎。本領域技術人員也將理解的是，這些等同的實施方式沒有脫離所附權利要求書中闡明的本發(fā)明的精神和范圍。

實驗例1本發(fā)明藥物的表征

¹h-nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.32ppm(s,1h),7.99-8.02(d,j＝7.2,1h),7.93(s,1h),7.52(s,1h),7.33-7.37(t,j＝8.0,1h),7.22(s,2h),6.88(s,1h),6.55(d,j＝2.4,1h),6.45-6.50(m,2h),6.23-6.30(m,1h),5.79-5.82(m,1h),3.89(s,3h),3.19-3.22(t,j＝5.0,4h),2.64-2.66(t,j＝5.0,4h),2.51-2.53(m,2h),2.04(s,3h),1.15-1.18(t,j＝7.2,3h).

msm/z542[m+1].

實驗例2本發(fā)明藥物對于骨質疏松癥的治療效果

分組、造模與給藥

將72只km小鼠隨機分成6組，分別為空白對照組、模型組、陽性對照組(仙靈骨葆膠囊，0.5g/kg)和本發(fā)明藥物高、中、低劑量組(4.0、2.0、1.0mg/kg)，每組12只。除空白對照組外，其余各組小鼠每天上午按100mg/kg劑量ig維甲酸相應溶液1次，連續(xù)14d，復制骨質疏松模型。造模同時，各給藥組小鼠每天下午ig相應藥物，給藥體積均為0.2ml/10g(均以生理鹽水為溶劑)，每天1次，連續(xù)14d；空白對照組和模型組小鼠ig等體積生理鹽水。實驗過程中每周稱小鼠體質量1次。

標本采集及指標檢測

參考文獻(路其康，顧正位，畢云生，等.復方葛根片對維甲酸誘導骨質疏松模型大鼠的治療作用[j].中國藥房，2015,26(34)：4803-4806.)中的方法進行標本采集與指標檢測。

血清鈣、血清磷含量及重要臟器指數

于實驗第15天摘眼球取血，以1000×g離心15min，分離血清，按照試劑盒說明書操作，檢測血清鈣、血清磷含量。取血完成后處死小鼠，取肝、脾、胸腺，稱質量，計算臟器指數：臟器指數(mg/g)＝臟器質量(mg)/體質量(g)。

骨小梁面積百分比、骨小梁寬度及數目

取右側股骨，中性福爾馬林浸泡，常規(guī)脫鈣，切片，蘇木精-伊紅(he)染色后，通過多功能真彩色細胞圖像分析管理系統對骨小梁面積百分比、骨小梁寬度及骨小梁數目進行分析。

股骨計量學指標

取左側股骨，除凈附著的軟組織，測定股骨計量學指標。(1)股骨濕質量：用電子天平稱量，得股骨濕質量(mg)；(2)股骨長度：用游標卡尺進行測量，得股骨長度(mm)；(3)股骨直徑：分別于股骨的近端1/3點、中點、遠端1/3點，用游標卡尺量取最大外徑及最小外徑，取6個值的平均值，得股骨直徑(mm)；(4)股骨干質量：將股骨在80℃條件下烘干至恒質量，得股骨干質量(mg)。

統計學方法

采用spss17.0軟件進行數據分析。實驗數據采用表示，組間兩兩比較采用t檢驗。p＜0.05表示差異有統計學意義。

本發(fā)明藥物對骨質疏松模型小鼠血清鈣、血清磷含量的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠血清鈣、血清磷含量增加(p＜0.05)；與模型組比較，各給藥組小鼠血清鈣、血清磷含量均不同程度地降低，除本發(fā)明藥物高劑量組小鼠血清磷含量降低不顯著外，其余各組差異均有統計學意義(p＜0.05或p＜0.01)，結果見下表。

注：與空白對照組比較，^*p<0.05；與模型組比較，^#p<0.05,^##p<0.01

本發(fā)明藥物對骨質疏松模型小鼠體質量及重要臟器指數的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠體質量、胸腺指數降低(p<0.05或p<0.01)，肝指數和脾指數升高(p<0.05)；與模型組比較，陽性對照組和本發(fā)明藥物中、低劑量組小鼠胸腺指數升高(p<0.05或p<0.01)，陽性對照組小鼠肝指數降低(p<0.05)，結果見下表。

注：與空白對照組比較，^*p<0.05；^**p<0.01；與模型組比較，^#p<0.05

本發(fā)明藥物對骨質疏松模型小鼠股骨骨小梁的影響

與空白對照組比較，模型組小鼠股骨骨小梁面積百分比降低(p<0.01)，骨小梁寬度和數目減少(p<0.01)；與模型組比較，各給藥組上述指標均得到不同程度改善，除本發(fā)明藥物低劑量組小鼠股骨骨小梁面積百分比和骨小梁寬度變化不顯著外，其余各組上述指標差異均有統計學意義(p<0.05或p<0.01)。結果見圖1和下表。

注：與空白對照組比較，^**p<0.01；與模型組比較，^#p<0.05,^##p<0.01

本發(fā)明藥物對骨質疏松模型小鼠股骨計量學指標的影響結果見下表。

注：與空白對照組比較，^*p<0.05；^**p<0.01；與模型組比較，^#p<0.05

與空白對照組比較，模型組小鼠股骨濕質量、干質量降低(p<0.05或p<0.01)，股骨直徑減少(p<0.05)，股骨長度無顯著變化(p>0.05)；與模型組比較，陽性對照組和本發(fā)明藥物中劑量組小鼠股骨濕質量增加(p<0.05)，本發(fā)明藥物中劑量組小鼠股骨干質量和股骨直徑增加(p<0.05)。