本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物。

背景技術(shù)：

急性支氣管炎是小兒臨床呼吸系統(tǒng)常見的一個疾病，常并發(fā)或繼發(fā)于上下呼吸道感染，并為麻疹、百日咳、傷寒及其它急性傳染病的一種臨床表現(xiàn)。發(fā)生支氣管炎時，氣管大多同時發(fā)炎，如果涉及毛細支氣管，則其病理與癥狀均與肺炎相仿。目前對小兒急性支氣管炎的治療抗生素和化學藥品的較多，但因耐藥性及毒副作用等問題，難于治療，本病目前尚無理想的治療藥品，尤其是對感染的致病菌的抑菌，提高機體免疫力，減少復發(fā)的理想藥品，尚有待開發(fā)。因小兒急性支氣管炎是一種臨床常見病，反復發(fā)作不愈可致慢性喘息型支氣管炎，危及患兒健康和發(fā)育。為此需要療效迅速、效果確實，無毒副作用，可防止復發(fā)，并可較長期服用的藥物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物，所述藥物組合物包含：30-60mg的下列結(jié)構(gòu)式的化合物、15-350mg的填充劑、10-200mg的矯味劑、1-15mg的粘合劑和1-10mg的防腐劑：

優(yōu)選地，所述藥物組合物包含：15mg的下列結(jié)構(gòu)式的化合物、250mg的填充劑、100mg的矯味劑、12mg的粘合劑和5mg的防腐劑：

更優(yōu)選地，所述的填充劑選自預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素，以及它們的混合物。

更優(yōu)選地，所述的矯味劑選自蔗糖、葡萄糖、果糖，以及它們的混合物。

更優(yōu)選地，所述的粘合劑選自糊精、羥甲基纖維素、明膠漿、阿拉伯膠漿。

更優(yōu)選地，所述的防腐劑選自苯甲酸鈉、山梨酸、脫氫醋酸。

本發(fā)明還提供化合物在制備治療小兒急性支氣管炎的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明藥物通過抑制相應的炎性因子釋放，減輕了免疫系統(tǒng)的損傷，并改善了呼吸道上皮的免疫平衡狀態(tài)；另外，本發(fā)明藥物生物利用度高，穩(wěn)定性好，毒性低，使用安全，療效顯著，提高患者依從性，方便患者用藥。

附圖說明

圖1是各組大鼠氣管組織病理。

a.空白組；b.模型組；c.本發(fā)明藥物組；d.陽性對照組。

圖2是各組大鼠氣管組織激光共聚焦成像。

a.空白組；b.模型組；c.本發(fā)明藥物組；d.陽性對照組。

圖3是各組大鼠的血清il-1β、il-6水平。

a.il-1β水平；b.il-6水平。

圖4是各組大鼠的血清tnf-α、cxcll0及ccl3水平。

(1)tnf-α；(2)cxcll0；(3)ccl3；a.模型組；b.本發(fā)明藥物組；c.陽性對照組；d.空白組。

具體實施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，觀察大鼠氣管組織病理形態(tài)學變化和大鼠氣管組織激光共聚焦成像，測定大鼠血清中的炎性因子水平，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。

實驗例1本發(fā)明藥物的表征

¹hnmr(400mhz,cdcl3)：δ7.84(s,1h),7.71(s,1h),7.62(s,1h),7.36-7.26(m,7h),7.10(d,j＝3.2hz,1h),6.46(d,j＝2.8hz,1h),5.35(s,2h),4.19(t,j＝7.0hz,2h),2.23-2.20(m,8h),2.00-1.98(m,2h)。

實驗例2本發(fā)明藥物對于小兒急性支氣管炎的治療效果

spf級雄性sd大鼠60只按隨機數(shù)字表法分為4組：空白組、模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物組，每組15只。

根據(jù)《實用中醫(yī)癥候動物模型學》介紹的造模方法來造模，模型組、陽性對照組、本發(fā)明藥物組予50g卷煙末燃燒煙熏，同時通入o2(含有5％co2)持續(xù)30min，每天2次，早晚各1次，共1周。造模后大鼠出現(xiàn)流涕、抓鼻、食欲減退及毛發(fā)無光澤等癥狀。1周后大鼠打開胸腔，完整分離左主支氣管和肺作蘇木精-伊紅(he)染色，發(fā)現(xiàn)氣管孰膜腫脹，間質(zhì)毛細血管充血，肺泡纖毛上皮損傷，黏膜下層有中心粒細胞浸潤，考慮造模成功。

空白組和模型組每天灌胃0.9％氯化鈉溶液2ml/kg，陽性對照組每天腹腔內(nèi)注射給藥地塞米松5mg/kg，本發(fā)明藥物組每天灌胃100mg/kg本發(fā)明實施例1的藥物水溶液。

4組動物均于成模后第1、3、5天各隨機處理5只。乙醚麻醉老鼠后，斷頭處死后，采集靜脈血離心取其血清凍存，準備進行elisa法測定il-1β、il-6，tnf-α、cxcll0及ccl3水平，打開胸腔，完整分離氣管和肺。迅速將左主支氣管于1％多聚甲醛固定，制備石蠟切片，分別作he染色供病理學檢查。

elisa法測定大鼠血清il-1β、il-6、tnf-α、cxcll0及ccl3含量

取出凍存大鼠血清標木，采用elisa法測定血清il-1β、il-6、tnf-α、cxcll0及ccl3含量。

大鼠呼吸道上皮組織il-1β、il-6激光共聚成像

將氣管病理組織片用pbs洗3遍，甲醇固定30min，pbs洗3遍，用0.2％tritonx-100通透10min，pbs洗3遍，用nhcl變性40min，pbs洗3遍，5％羊血清封閉30min，pbs洗3遍，加一抗小鼠抗大鼠abcam單克隆抗體(1:50)置于濕盒中，4℃過夜，用pbs洗3次，每次10min，加驢抗兔的594避光室溫孵育約2h，采用激光掃描共聚焦顯微鏡，采用1204×1024分辨率，200hz頻率對己進行il-1β、il-6熒光標記的大鼠肺組織進行激光共聚成像。采用激光掃描共聚焦顯微鏡對己進行il-1β、il-6熒光標記的大鼠氣管組織進行激光共聚成像。

統(tǒng)計學方法

采用spss10.0軟件，數(shù)據(jù)分布以表示，資料符合止態(tài)分布，檢驗各組方差齊性，采用anova進行總體比較。如果檢驗結(jié)果有統(tǒng)計學意義，則進一步作兩兩比較，兩兩比較的方法為lsd檢驗。以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

各組大鼠的氣管上皮組織病理形態(tài)學改變情況見圖1。

成膜后第1天模型組大鼠左主支氣管呼吸道上皮組織組織出現(xiàn)滲出、水腫、分泌物增加合并有氣道表而纖毛上皮細胞的紊亂腫脹，而本發(fā)明藥物組和陽性對照組的左主支氣管呼吸道上皮組織也出現(xiàn)水腫，但呼吸道上皮組織的炎性反應明顯低于模型組，氣道表而分泌物少于模型組。第3天可以看到：模型組的左主支氣管呼吸道上皮組織炎性反應更為明顯，上皮細胞排列紊亂伴有纖毛和細胞壞死脫落，氣管組織和間質(zhì)滲出明顯，上皮結(jié)構(gòu)破壞明顯；本發(fā)明藥物組和陽性對照組同樣出現(xiàn)炎性反應表現(xiàn)，但纖毛上皮腫脹和炎性反應程度較輕，未伴有纖毛和細胞壞死脫落；本發(fā)明藥物組與陽性對照組相比較，前者的左主支氣管呼吸道上皮組織結(jié)構(gòu)損害較輕。第5天，模型組、本發(fā)明藥物組與陽性對照組大鼠左主支氣管呼吸道上皮組織組織滲出、水腫較第3天有所消退，氣道表而分泌物有所減少，本發(fā)明藥物組的炎性反應改善優(yōu)于陽性對照組。

各組大鼠的呼吸道上皮組織il-1β、il-6熒光免疫共聚焦的影像表現(xiàn)見圖2。

大鼠氣管的il-6標記為綠色熒光，其表達位于上皮纖毛細胞膜上，il-1β標記為紅色熒光，其蛋白表達位于細胞胞漿內(nèi)。模型組氣管組織肺泡表面細胞膜出現(xiàn)明顯的綠色熒光(il-6)表達升高、胞漿中出現(xiàn)紅色熒光(il-1β)表達升高，而空白組的il-1β、il-6表達水平極低。而本發(fā)明藥物組和陽性對照組的肺泡細胞中同樣出現(xiàn)il-1β、il-6表達升高，但程度明顯低于模型組。本發(fā)明藥物組和陽性對照組相比，本發(fā)明藥物組的il-1β、il-6表達低于陽性對照組。

各組大鼠的血清il-1β、il-6水平見圖3。

第1、3、5天，模型組血清il-1β、il-6明顯高于空白組(p<0.05)，本發(fā)明藥物組和陽性對照組血清il-1β、il-6第3、5天時含量較模型組有降低(p<0.05)，本發(fā)明藥物組和陽性對照組血清il-6水平無明顯差異。

各組大鼠的血清tnf-α、cxcll0及ccl3水平見圖4。

模型組血清tnf-α、cxcll0及ccl3顯著高于空白組(p<0.05)。本發(fā)明藥物組和陽性對照組血清tnf-α、cxcll0及ccl3較模型組顯著降低(p<0.05)，本發(fā)明藥物組和陽性對照組血清tnf-α、cxcll0及ccl3水平無顯著差異。