本發(fā)明涉及藥劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種降低醋酸地塞米松片臨床副作用的藥劑。
背景技術(shù)：
：潰瘍性結(jié)腸炎又稱(chēng)慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎或特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種常見(jiàn)的慢性腸道疾病，也是一種多因素、多層次的原因不明的非特異性炎癥。病變主要在結(jié)腸的粘膜及粘膜下層，呈連續(xù)性彌漫性分布，多數(shù)累及直腸和乙狀結(jié)腸。主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、粘液膿血便、里急后重等，部分患者有腸外表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)、肝膽管類(lèi)疾病及眼睛、皮膚的損傷；病程遷延不愈，輕重不等；發(fā)病的年齡段主要在20-50歲之間，但無(wú)顯著性的性別差異。對(duì)本病的治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要以抗炎、抑制免疫反應(yīng)，對(duì)癥處理及支持治療，效果不甚理想，且毒副作用大。發(fā)明人在多年的臨床實(shí)踐中不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，研制出一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的制劑，該制劑不但療效顯著，且無(wú)毒副作用，在實(shí)際治療中，易被患者接受。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種降低醋酸地塞米松片臨床副作用的藥劑。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，該降低醋酸地塞米松片臨床副作用的藥劑由組分A和組分B制成，所述組分A為醋酸地塞米松片3mg；組分B包括青天葵20份、雞肚腸草45份、大蓑衣藤根25份、赤脛散30份、和他草50份。制備方法：將醋酸地塞米松片碾成粉狀備用；配齊組分B中的藥材，加入適量水，先以武火加熱沸騰后，改用文火加熱半小時(shí)后過(guò)濾，向過(guò)濾后的藥液中加入碾成粉狀的醋酸地塞米松片，攪勻后繼續(xù)用文火加熱20分鐘即得本發(fā)明的制劑。方中：青天葵清熱潤(rùn)肺、散瘀解毒；雞肚腸草抗菌消炎；大蓑衣藤根行氣活血、祛風(fēng)濕、止痛；赤脛散清熱解毒、活血消腫；和他草祛風(fēng)除濕、消炎解毒。具體實(shí)施方式本發(fā)明的制劑由組分A和組分B制成，所述組分A為醋酸地塞米松片3mg；組分B包括青天葵20g、雞肚腸草45g、大蓑衣藤根25g、赤脛散30g、和他草50g，先將醋酸地塞米松片碾成粉狀備用；配齊組分B中的藥材，加入適量水，先以武火加熱沸騰后，改用文火加熱半小時(shí)后過(guò)濾，向過(guò)濾后的藥液中加入碾成粉狀的醋酸地塞米松片，攪勻后繼續(xù)用文火加熱20分鐘即得本發(fā)明的制劑。毒性試驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)健康SD雌性大鼠44只，體質(zhì)量(201±4)g，用作慢性毒理實(shí)驗(yàn)；清潔級(jí)健康昆明雌性小白鼠32只，體質(zhì)量(22±2)g，用作急性毒理實(shí)驗(yàn)。喂以普通飼料，普通飲水。室溫控制在(25±2)℃，濕度(52±3)％，自然光照。2、急性毒理實(shí)驗(yàn)選用清潔級(jí)健康昆明雌性小白鼠32只，隨機(jī)分為2組，制劑組和空白對(duì)照組各16只。制劑組按正常成人口服量折算成小白鼠的劑量，每日灌服本發(fā)明制劑2次?？瞻讓?duì)照組予1mL/20g體質(zhì)量0.9％氯化鈉注射液灌服。3、慢性毒性實(shí)驗(yàn)清潔級(jí)健康SD雌性大鼠44只，隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組及制劑組的小、中、大劑量各11只。對(duì)照組予1ml/20g體質(zhì)量0.9％氯化鈉注射液，制劑組的小、中、大劑量組是成人正常用量折算成大鼠劑量的10、20、40倍，均為灌胃給藥，每日2次，實(shí)驗(yàn)周期為3個(gè)月。4、急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果小白鼠在給藥7d內(nèi)無(wú)死亡，給藥后觀察小鼠外觀、毛色、光澤正常，社會(huì)行為、反應(yīng)均正常，攝食、排泄正常。7d后人工處死解剖，觀察其心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腦、卵巢、子宮均未見(jiàn)異常。病理學(xué)檢查：蘇木精一伊紅(HE)染色，中藥組臟器表面光滑，組織結(jié)構(gòu)排列有序，細(xì)胞大小、形態(tài)正常，胞漿、胞核染色清晰，與空白對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。5、慢性毒理實(shí)驗(yàn)結(jié)果制劑組的小、中、大劑量組和正常對(duì)照組大鼠的外觀、毛色，社會(huì)行為、刺激性等和對(duì)周?chē)h(huán)境、食物、水的興趣等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。4組大鼠實(shí)驗(yàn)后體質(zhì)量均較本組實(shí)驗(yàn)前增加(P＜0.05)，但4組實(shí)驗(yàn)后體質(zhì)量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，4組大鼠實(shí)驗(yàn)后血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、重要臟器系數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。4組大鼠處死后重要臟器行病理切片染色檢查，HE染色。制劑組大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)排列有序，細(xì)胞大小、形態(tài)正常，胞漿、胞核染色清晰，與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明所述的降低醋酸地塞米松片臨床副作用的藥劑，給藥大、小白鼠后未見(jiàn)毒性反應(yīng)。臨床資料1、一般資料在本院門(mén)診及住院患者中，選擇輕、中度，重度患者120例，其中男75例，女45例；年齡21-62歲，病程2-36個(gè)月，平均19月；病情輕度60例、中度30例，重度30例。在患者知情和自愿的基礎(chǔ)上，我們將患者分為3組；服用本發(fā)明制劑的為制劑組、單獨(dú)服用組分A治療的為對(duì)照組；單獨(dú)服用組分B治療的為治療組；各組在年齡、性別等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1993年太原全國(guó)“慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)”標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年5月第1版)。3、治療方法制劑組服用按本發(fā)明實(shí)施方式制得的藥劑加以治療，分早晚兩次服用；治療組配齊組分B中的藥材按傳統(tǒng)方法制成藥劑加以治療，分早晚兩次服用；對(duì)照組按常規(guī)方法服用組分A加以治療，病情嚴(yán)重者遵醫(yī)囑酌增用量；各組5天為一療程，各組患者均治療2個(gè)療程后進(jìn)行療效比較。4、療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：患者治療后潰瘍消失，疼痛消失，大便恢復(fù)正常，無(wú)瀉下表現(xiàn)，腸道黏膜損傷恢復(fù)；緩解：患者治療后潰瘍愈合＞60％，疼痛緩解，大便成形；無(wú)效：患者治療后疼痛、腹瀉表現(xiàn)無(wú)明顯改善，潰瘍愈合度＜60％。5、各組治療2個(gè)療程后比較結(jié)果見(jiàn)下表。組別例數(shù)日藥量(g)痊愈緩解無(wú)效副作用總有效率(％)制劑組40170g+3mg28101097.5對(duì)照組406mg1016149例65.0治療組40190g618162例60.0由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，雖然制劑組中組分A的量少于對(duì)照組，組分B的量少于治療組，但是取得了理想的治療效果，總有效率明顯高于對(duì)照組和治療組，更重要的是毒性降低，無(wú)毒副作用出現(xiàn)；而對(duì)照組出現(xiàn)4例體重增加，3例下肢浮腫，1例惡心嘔吐；治療組出現(xiàn)1例體重增加，1例惡心嘔吐；由此可知，各藥在配伍后具有協(xié)同增效作用，值得臨床推廣應(yīng)用。對(duì)治療組患者進(jìn)行隨訪時(shí)，其中有4例患者反映服用本發(fā)明的制劑后，不但潰瘍性結(jié)腸炎得到了有效的治療，而且經(jīng)常發(fā)作的過(guò)敏反應(yīng)也消失了。有2例患者說(shuō)“每次進(jìn)入樹(shù)林后，就會(huì)出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，起疙瘩，極癢；自從服用本發(fā)明的制劑后，以上現(xiàn)象消失”。另2位患者自述“平時(shí)吃小蝦，蚱蜢時(shí)，會(huì)在10-20分鐘內(nèi)出現(xiàn)癢痛，隨后出現(xiàn)紅疙瘩，感覺(jué)皮膚有熱感，其痛難忍；自從服用本發(fā)明的制劑后，不但治好了潰瘍性結(jié)腸炎，而且，當(dāng)他們不注意再次吃小蝦，蚱蜢時(shí)，未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)”。得到這一信息后，我們利用本發(fā)明的制劑隨即對(duì)20例過(guò)敏患者和24例有過(guò)過(guò)敏史患者進(jìn)行治療，20例過(guò)敏患者服藥后15-30分鐘內(nèi)恢復(fù)正常，24例有過(guò)過(guò)敏史患者服藥后進(jìn)行過(guò)敏條件刺激，未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)；隨訪三年，以上患者均未出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。由此可知，服用本發(fā)明的制劑，不但對(duì)治療潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，而且對(duì)皮膚過(guò)敏疾病具有根除作用，值得臨床推廣應(yīng)用。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3