本發(fā)明屬于醫(yī)藥與醫(yī)療器械領(lǐng)域，涉及一種兩色金雞菊提取物及其在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

抑郁癥已成為世界第四大疾患，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。世界衛(wèi)生組織公布的調(diào)查結(jié)果顯示：全世界抑郁癥發(fā)病率約為3.1％，當(dāng)前全球的抑郁癥患者有3.4億左右，人群中15-20％的患者一旦發(fā)作，可終生持續(xù)。目前臨床以化學(xué)藥物治療為主，化學(xué)類抗抑郁藥對(duì)抑郁癥狀的改善效果良好，但需要長(zhǎng)期用藥，復(fù)發(fā)率高，且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用大大影響了抑郁癥的持續(xù)治療。因此，開發(fā)低毒有效的抗抑郁藥一直是該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。中藥和植物藥，尤其是多酚類化合物的抗抑郁作用已取得了很大進(jìn)展。

兩色金雞菊為菊科(compositae)金雞菊屬植物兩色金雞菊(coreopsistinctorianutt.)的干燥頭狀花序，原產(chǎn)于北美，在我國(guó)以新疆南疆的和田地區(qū)為其主要生產(chǎn)區(qū)，其他地區(qū)如喀什、阿克蘇等地也有大面積種植，其中主要含有黃酮類化合物，酚酸類、揮發(fā)油類、氨基酸類、多糖類等化學(xué)成分。現(xiàn)代藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，兩色金雞菊提取物具有降血壓、降血脂、抗炎、抗氧化、降血糖、保肝、心肌保護(hù)等作用。因其具有多種生物活性及保健功能而深受人們的歡迎，進(jìn)一步探索其新用途，對(duì)綜合開發(fā)利用新疆區(qū)域特色的兩色金雞菊類藥品和保健食品都具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種兩色金雞菊提取物(cct)，通過以下方法獲得：

取兩色金雞菊干燥頭狀花序，粉碎，按1﹕20(g﹕ml)比例加提取溶劑，提取溶劑為質(zhì)量濃度為0-95％的乙醇水溶液，室溫浸泡2h后，超聲提取40min，過濾，濾渣用10倍量上述提取溶劑提取2次，合并濾液。濾液減壓濃縮至干，得提取物棕褐色浸膏(cct)，cct得率為35％。其中所含11種成分馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡?？鼘幩岷?,5-二咖啡酰奎寧酸總含量按cct計(jì)達(dá)20.4～58.5％。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供所述兩色金雞菊提取物在制備抗抑郁藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明制備的兩色金雞菊在新疆民間被用于防治心血管類疾病和糖尿病等疾病。通過本發(fā)明方法提取兩色金雞菊提取物(cct)，其得率為26.7～60.5％。

化學(xué)類抗抑郁藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用限制了抑郁癥的持續(xù)治療，而本研究所采用的兩色金雞菊提取物中主要成分為黃酮類及酚酸類化合物，目前未曾有報(bào)道表明該類化合物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有毒副作用，與化學(xué)類抗抑郁藥比較，兩色金雞菊提取物相對(duì)較為安全。本發(fā)明還確定了制得的提取物中所含的11個(gè)多酚，如馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡酰奎寧酸和4,5-二咖啡?？鼘幩?，其化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，總含量達(dá)34.9～58.5％。應(yīng)用行為絕望模型、藥物誘導(dǎo)抑郁模型及慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(cums)模型等多種抑郁模型，證明cct具有抗抑郁作用，可通過多成分、多靶標(biāo)干預(yù)抑郁癥。本發(fā)明對(duì)于基于兩色金雞菊開發(fā)抗抑郁新藥，發(fā)揚(yáng)維吾爾族醫(yī)藥文化，帶動(dòng)新疆地方經(jīng)濟(jì)均具有重要意義。

附圖說明

圖1是cct對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)(a)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(b)不動(dòng)時(shí)間的影響。圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，溶劑對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

圖2是cct對(duì)5-羥色氨酸(5-htp)誘導(dǎo)的小鼠甩頭次數(shù)的影響。圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，與溶劑對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

圖3是cct對(duì)利血平誘導(dǎo)的小鼠體溫下降(a)、眼瞼下垂(b)和行為不能(c)的影響。圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，與相應(yīng)的溶劑對(duì)照組比較，^###p<0.001；與相應(yīng)的利血平誘導(dǎo)模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

圖4是cct對(duì)cums小鼠5周內(nèi)體重的影響。圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，與溶劑對(duì)照組比較，^###p<0.001；與cums模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

圖5是cct對(duì)cums小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央?yún)^(qū)穿格數(shù)(a)及停留時(shí)間(b)、直立次數(shù)(c)的影響。圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，與溶劑對(duì)照組比較，^###p<0.001；與相應(yīng)的cums模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

圖6是cct對(duì)cums小鼠糖水偏好率的影響。圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，與溶劑對(duì)照組比較，^#p＜0.05，^##p＜0.01，^###p＜0.001；與cums模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明結(jié)合附圖和實(shí)施例作進(jìn)一步的說明。

實(shí)施例1兩色金雞菊提取物(cct)的制備

取兩色金雞菊干燥頭狀花序，粉碎，按1﹕20(g﹕ml)比例加水，室溫浸泡2h后，超聲提取40min，過濾，濾渣用10倍量水提取2次，合并濾液。濾液減壓濃縮至干，得棕褐色浸膏(cct)，cct得率為60.5％。其中所含11種成分馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡?？鼘幩岷?,5-二咖啡酰奎寧酸總含量按cct計(jì)達(dá)25.5％。這11種成分中有8種為黃酮類，3種為酚酸類。

實(shí)施例2兩色金雞菊提取物(cct)的制備

取兩色金雞菊干燥頭狀花序，粉碎，按1﹕20(g﹕ml)比例加質(zhì)量濃度為30％的乙醇水溶液，室溫浸泡2h后，超聲提取40min，過濾，濾渣用10倍量上述提取溶劑提取2次，合并濾液。濾液減壓濃縮至干，得棕褐色浸膏(cct)，cct得率為55％。其中所含馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡?？鼘幩岷?,5-二咖啡酰奎寧酸總含量按cct計(jì)達(dá)46.9％。

實(shí)施例3兩色金雞菊提取物(cct)的制備

取兩色金雞菊干燥頭狀花序，粉碎，按1﹕20(g﹕ml)比例加質(zhì)量濃度為50％的乙醇水溶液，室溫浸泡2h后，超聲提取40min，過濾，濾渣用10倍量上述提取溶劑提取2次，合并濾液。濾液減壓濃縮至干，得棕褐色浸膏(cct)，cct得率為50.4％。其中所含馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡?？鼘幩岷?,5-二咖啡酰奎寧酸總含量按cct計(jì)達(dá)58.5％。

實(shí)施例4兩色金雞菊提取物(cct)的制備

取兩色金雞菊干燥頭狀花序，粉碎，按1﹕20(g﹕ml)比例加質(zhì)量濃度為75％的乙醇水溶液，室溫浸泡2h后，超聲提取40min，過濾，濾渣用10倍量上述提取溶劑提取2次，合并濾液。濾液減壓濃縮至干，得棕褐色浸膏(cct)，cct得率為35％。其中所含馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡?？鼘幩岷?,5-二咖啡酰奎寧酸總含量按cct計(jì)達(dá)34.9％。

實(shí)施例5兩色金雞菊提取物(cct)的制備

取兩色金雞菊干燥頭狀花序，粉碎，按1﹕20(g﹕ml)比例加質(zhì)量濃度為95％的乙醇水溶液，室溫浸泡2h后，超聲提取40min，過濾，濾渣用10倍量上述提取溶劑提取2次，合并濾液。濾液減壓濃縮至干，得棕褐色浸膏(cct)，cct得率為26.7％。其中所含馬里苷、異奧卡寧-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、花旗松素-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、櫟草亭-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、5,7,3',5'-四羥基二氫黃酮-7-o-β-d-吡喃葡萄糖苷、奧卡寧、異奧卡寧、花旗松素、綠原酸、3,5-二咖啡?？鼘幩岷?,5-二咖啡酰奎寧酸總含量按cct計(jì)達(dá)20.4％。

實(shí)施例6cct對(duì)行為絕望抑郁模型小鼠的影響

(1)動(dòng)物分組及給藥方法

雄性icr小鼠(spf級(jí))，體重，18-22g，5周齡。隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組、陽性對(duì)照組和cct低、中、高三個(gè)劑量組，每組10只。cct低、中、高劑量分別為3、6、12g/kg，陽性對(duì)照組按0.02g/kg劑量給予鹽酸氟西汀，溶劑對(duì)照組灌胃同體積0.5％羧甲基纖維素鈉水溶液，各組小鼠每天灌胃給藥一次，連續(xù)7d，末次給藥30min后，開始檢測(cè)。

(2)小鼠懸尾試驗(yàn)

懸尾箱體積規(guī)格為(25cm×25cm×35cm)，內(nèi)壁四周均為黑色，頂板中心連一條繩子，用膠布將小鼠尾端2cm處固定于繩子，小鼠呈頭部與懸尾箱底面保持5cm距離的倒懸狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)6min，觀察并記錄小鼠后5min累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。小鼠停止掙扎，身體呈垂直倒懸狀態(tài)，靜止不動(dòng)即為不動(dòng)時(shí)間的判定標(biāo)準(zhǔn)。

(3)小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)

有機(jī)玻璃杯(高25cm、直徑10cm的)中水深為15cm，水溫為23±2℃，實(shí)驗(yàn)開始時(shí)將小鼠置于水中，觀察6min，記錄后5min的游泳累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。判斷不動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)是小鼠在水中停止掙扎，呈現(xiàn)漂浮狀態(tài)，或僅有細(xì)小的肢體運(yùn)動(dòng)維持平衡。

(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

懸尾實(shí)驗(yàn)中，與溶劑對(duì)照組比較，cct(6,12g/kg)和氟西汀能顯著縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間(p＜0.05，p＜0.01，圖1a)。小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，與溶劑對(duì)照組比較，cct(6,12g/kg)和氟西汀能顯著縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間(p＜0.05，p＜0.01，圖1b)，提示cct可能具有抗抑郁作用。

實(shí)施例75-羥基色氨酸(5-htp)誘導(dǎo)小鼠甩頭實(shí)驗(yàn)

采用5-htp誘導(dǎo)小鼠甩頭模型，對(duì)cct抗抑郁作用的劑量進(jìn)行優(yōu)化，最終確定采用1g/kg、2g/kg、4g/kg為cct低、中、高劑量進(jìn)行后續(xù)抗抑郁研究。

雄性icr小鼠(spf級(jí))，體重，18-22g，5周齡。隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽性對(duì)照組和cct高、中、低三個(gè)劑量組，每組10只小鼠。溶劑對(duì)照組給予同體積的0.5％cmc-na水溶液，陽性對(duì)照組給予0.02g/kg丙咪嗪，cct高、中、低劑量分別為4g/kg、2g/kg、1g/kg，各組每天灌胃給藥一次，連續(xù)7d，各組小鼠末次給藥前45min，按75mg/kg腹腔注射優(yōu)降寧，灌胃藥物45min后，各組小鼠按5mg/kg腹腔注射5-htp，15min后觀察小鼠甩頭行為(以小鼠頭部有力甩向左或右而身體不隨之轉(zhuǎn)動(dòng)為判斷標(biāo)準(zhǔn))。

參見圖2，與溶劑對(duì)照組比較，cct(2,4g/kg)和丙咪嗪(0.02g/kg)均能顯著增加15min內(nèi)5-htp誘導(dǎo)的小鼠甩頭次數(shù)(p＜0.05，p＜0.01)，提示cct的抗抑郁作用可能與5-羥色胺(5-ht)的重?cái)z取或者單胺氧化酶活性抑制有關(guān)。

實(shí)施例8利血平拮抗實(shí)驗(yàn)

雄性icr小鼠(spf級(jí))，體重，18-22g，5周齡。隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組、利血平模型對(duì)照組、利血平+丙咪嗪陽性對(duì)照組、利血平+cct(高、中、低劑量)組，每組10只。溶劑對(duì)照組和模型對(duì)照組給予同體積0.5％cmc-na水溶液，陽性對(duì)照組給予0.02g/kg丙咪嗪，

cct高、中、低劑量以cct計(jì)分別為4g/kg、2g/kg、1g/kg，各組每天灌胃給藥一次，連續(xù)7d，末次給藥1h后，除溶劑對(duì)照組外，其余各組均按4mg/kg劑量腹腔注射利血平，按以下方法檢測(cè)各指標(biāo)：

(1)眼瞼下垂：腹腔注射4mg/kg利血平4h后，觀察小鼠的眼瞼下垂程度。眼瞼閉合程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：全閉(4分)，閉合3/4(3分)，閉合1/2(2分)，閉合1/4(1分)，未閉(0分)。取各組小鼠的評(píng)分平均值進(jìn)行比較。

(2)運(yùn)動(dòng)不能：腹腔注射4mg/kg利血平1h后，觀察小鼠在直徑8cm的圓形紙片中心上的活動(dòng)能力，時(shí)長(zhǎng)15s，記錄未出圈小鼠數(shù)目。

(3)體溫下降：末次給藥前檢測(cè)小鼠肛溫，腹腔注射利血平4h后，再次檢測(cè)小鼠肛溫，比較各組小鼠使用利血平前后肛溫的變化。

參見圖3，與溶劑對(duì)照組比較，模型組小鼠出現(xiàn)顯著的體溫降低(p<0.001)、眼瞼下垂(p<0.001)及運(yùn)動(dòng)不能(p<0.001)，而cct(2,4g/kg)顯著拮抗利血平引起的體溫下降(p<0.01，p<0.001)、眼瞼下垂(p<0.05，p<0.01)或運(yùn)動(dòng)不能(p<0.05)，表明cct對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為有拮抗作用，提示cct可能通過阻止腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的耗竭而發(fā)揮抗抑郁作用。

實(shí)施例9育亨賓毒性增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)

小鼠及其分組方法同“5-羥基色氨酸(5-htp)誘導(dǎo)小鼠甩頭實(shí)驗(yàn)”，溶劑對(duì)照組給予同體積0.5％cmc-na水溶液，陽性對(duì)照組給予嗎氯貝胺(100mg/kg)，cct高、中、低劑量分別為4g/kg、2g/kg、1g/kg，各組每天灌胃給藥一次，連續(xù)7d，末次給藥30min后，各組小鼠皮下注射育亨賓(預(yù)實(shí)驗(yàn)中確定育亨賓的小鼠閾致死劑量為35mg/kg)，觀察并計(jì)算24h內(nèi)每組小鼠死亡率。

參見表1，與溶劑對(duì)照組比較，cct(4g/kg)和丙咪嗪(0.02g/kg)可顯著增強(qiáng)育亨賓毒性，使小鼠死亡率達(dá)80％(p＜0.01)，提示cct可能通過拮抗去甲腎上腺素α2受體發(fā)揮抗抑郁作用。

表1cct對(duì)育亨賓誘導(dǎo)的小鼠致死率的影響

圖中數(shù)據(jù)以mean±sem表示，n＝10，與溶劑對(duì)照組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。

實(shí)施例10cct對(duì)cums抑郁小鼠模型的保護(hù)作用

6.1動(dòng)物分組及給藥方法

雄性icr小鼠(spf級(jí))，體重，18-22g，5周齡。隨機(jī)分為溶劑對(duì)照組、cums組(模型對(duì)照組)、cums+丙咪嗪組(陽性對(duì)照組)、cums+cct低、中、高劑量組，每組10只，除溶劑對(duì)照組外，其余各組均單籠飼養(yǎng)。cct低、中、高劑量分別為1、2、4g/kg，陽性對(duì)照組按0.02g/kg給予鹽酸丙咪嗪，溶劑對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃同體積0.5％cmc-na水溶液，各組小鼠每天應(yīng)激刺激前30min灌胃給藥(溶劑對(duì)照組不給刺激)，連續(xù)35d，末次給藥30min后，開始檢測(cè)。

6.2建立cums模型

除溶劑對(duì)照組外，其余各組小鼠每天接受一種應(yīng)激刺激，共13種刺激方法，連續(xù)刺激35天。刺激方法如下：鼠籠傾斜(24h)，禁水(24h)，禁食(24h)，水平振蕩(5min)，懸尾(5min)，噪聲(5min)，晝夜顛倒(各12h)，潮濕墊料(每l00g墊料中加入200ml水，24h)，冷水游泳(4℃，5min)，夾尾(距尾根1cm，1min)，束縛(2h)，熱刺激(45℃，5min)，合籠(8h)。刺激開始后，每隔7天測(cè)定下列指標(biāo)：(1)體重變化率；(2)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(中央?yún)^(qū)穿格數(shù)及停留時(shí)間，直立次數(shù))；(3)糖水偏好率。

6.3cums模型小鼠的檢測(cè)指標(biāo)

(1)體重變化

小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，稱體重(刺激前體重)，刺激開始后每周測(cè)一次體重(刺激后體重)，計(jì)算體重變化率。體重變化率(％)＝(刺激后體重-刺激前體重)/刺激前體重×100％

(2)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

曠場(chǎng)箱規(guī)格為45cm×45cm×45cm，內(nèi)部為黑色，底部被劃分為25個(gè)面積相等的格子，中間9個(gè)格作為中央?yún)^(qū)。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)將小鼠輕輕放入曠場(chǎng)箱中心，記錄5min內(nèi)如下指標(biāo)：(1)小鼠穿越中央?yún)^(qū)方格數(shù)和中央?yún)^(qū)停留時(shí)間(反應(yīng)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)水平)；(2)小鼠在曠場(chǎng)箱內(nèi)的直立次數(shù)(前肢直立地面為標(biāo)準(zhǔn)，反應(yīng)動(dòng)物興趣高低)。實(shí)驗(yàn)過程中，保持安靜，每測(cè)完一只小鼠，都要清理箱內(nèi)小鼠糞便及尿液，并噴75％酒精去除氣味，以免干擾測(cè)定。

(3)糖水偏好

測(cè)定前一天禁水。每個(gè)鼠籠放置兩個(gè)水瓶，一瓶裝1％糖水，一瓶裝純水，每隔1h交換兩個(gè)水平的位置，測(cè)定2h內(nèi)糖水偏好率。

6.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果

(1)體重變化

參見圖4，造模1周，模型對(duì)照組小鼠體重增長(zhǎng)率顯著低于正常對(duì)照組，隨后幾周內(nèi)，模型對(duì)照組小鼠體重雖然呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，但增長(zhǎng)趨勢(shì)平緩，明顯低于溶劑對(duì)照組(p＜0.001),而給予cct(1,2,4g/kg)或丙咪嗪(20mg/kg)均能顯著增加第4、第5周小鼠的體重增長(zhǎng)率(p＜0.001)。

(2)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)

參見圖5，造模5周，與溶劑對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中央?yún)^(qū)穿格數(shù)顯著降低(p＜0.001，圖5a)，中央?yún)^(qū)停留時(shí)間顯著降低(p＜0.001，圖5b)，直立次數(shù)顯著降低(p＜0.001，圖5c)，表明cums抑郁模型造模成功；與模型對(duì)照組比較，cct(2,4g/kg)和丙咪嗪(20mg/kg)顯著拮抗cums引起的中央?yún)^(qū)穿格數(shù)和停留時(shí)間的降低(p＜0.05，p＜0.01,圖5a，圖5b)，cct(4g/kg)和丙咪嗪(20mg/kg)能顯著拮抗cums引起的直立次數(shù)的降低(p＜0.05，圖5c)。

(3)糖水偏好實(shí)驗(yàn)

參見圖6，造模5周，與溶劑對(duì)照組比較，模型對(duì)照組小鼠糖水偏好率顯著降低(p＜0.01)，而cct(4g/kg)可顯著拮抗cums引起的糖水偏好率降低(p＜0.01,圖6)。