本發(fā)明屬于肝病治療藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

肝纖維化是指由各種致病因子所指的肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，長(zhǎng)時(shí)間的纖維化就會(huì)發(fā)展成肝硬化。引發(fā)肝纖維化的病因主要是酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等，其治療方法已是世界性的重大醫(yī)學(xué)難題。目前，肝纖維化的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法尚處于實(shí)驗(yàn)研究階段。

西藥療法尚不能有效抗肝纖維化，且西藥的副作用均較大；中醫(yī)自古以來(lái)是以整體觀念、辯證論治為原則，中藥療法在肝纖維化治療中的療效和地位已經(jīng)得到了該領(lǐng)域技術(shù)人員的認(rèn)可。單味中藥、有效單體、復(fù)方制劑以及非藥物療法等多種途徑在肝纖維化的治療方面具有良好的應(yīng)用前景，尤其是復(fù)方制劑應(yīng)用較多。但是，大多數(shù)藥物都屬于長(zhǎng)期治療、見效較慢。因此，有必要開發(fā)一種見效較快的復(fù)方制劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供的一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑，解決了西藥治療副作用大，中藥治療療程長(zhǎng)、療效較慢的問(wèn)題。

本發(fā)明提供了一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七3-5份、五味子3-5份、魚腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首烏1-2份、桑寄生1-2份。

優(yōu)選的，上述治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七4份、五味子4份、魚腥草3份、柚子皮5份、何首烏1份、桑寄生1份。

優(yōu)選的，上述治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七3份、五味子5份、魚腥4份、柚子皮4份、何首烏2份、桑寄生2份。

本發(fā)明還提供了一種上述治療肝纖維化的復(fù)方制劑的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施：

步驟1，按以下重量份稱取各原料組分：三七3-5份、五味子3-5份、魚腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首烏1-2份、桑寄生1-2份；

步驟2，向步驟1中稱取的魚腥草和柚子皮中加入30-50％乙醇，回流提取30-60min，過(guò)濾，收集濾液和濾渣；

步驟3，將步驟2收集的濾渣和步驟1稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生混勻，加入0.01mol/L的碳酸氫鈉溶液，煎煮20-30min，過(guò)濾，收集煎煮液；

步驟4，將步驟2收集的濾液和步驟3收集的煎煮液混合均勻，濃縮、滅菌、分裝，得到治療肝纖維化的復(fù)方制劑。

優(yōu)選的，上述治療肝纖維化的復(fù)方制劑的制備方法，步驟2中，乙醇的濃度為50％，且加入的乙醇的質(zhì)量是魚腥草和柚子皮的總質(zhì)量的5倍。

優(yōu)選的，上述治療肝纖維化的復(fù)方制劑的制備方法，步驟3中，加入的碳酸氫鈉溶液的質(zhì)量是步驟1中稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生的總質(zhì)量的5倍。

優(yōu)選的，上述治療肝纖維化的復(fù)方制劑的制備方法，步驟4中，所述濃縮的具體方法為：將步驟2收集的濾液和步驟3收集的煎煮液混合均勻，靜置1-2h后，在0.08MPa、60-70℃條件下減壓濃縮至液體的相對(duì)密度為1.02-1.32。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的治療肝纖維化的復(fù)方制劑具有以下有益效果：

1、魚腥草在清熱解毒、利尿排膿等方面具有廣泛應(yīng)用，柚子皮有化痰、止咳的功效，我們首次發(fā)現(xiàn)魚腥草和柚子皮與其他藥物配合使用時(shí)，在肝纖維化方面具有治療功效，為肝纖維化藥物的開發(fā)提供了一種新途徑。

2、本發(fā)明的復(fù)方制劑采用的藥材種類較少，添加了常見的食材魚腥草和常見的水果廢棄物柚子皮，副作用小，見效快。

3、本發(fā)明提供的復(fù)方制劑的制備方法中，先采用乙醇提取魚腥草和柚子皮中的有效成分，然后在將濾渣和其他藥材在弱堿性條件下煎煮，促進(jìn)了材料中有效成分的溶出，并且將材料中的部分酸性物質(zhì)中和掉，并使復(fù)方制劑呈弱堿性，便于被人體吸收。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明的限制。下列實(shí)施例中未注明具體條件的試驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件操作，由于不涉及發(fā)明點(diǎn)，故不對(duì)其步驟進(jìn)行詳細(xì)描述。

當(dāng)實(shí)施例給出數(shù)值范圍時(shí)，應(yīng)理解，除非本發(fā)明另有說(shuō)明，每個(gè)數(shù)值范圍的兩個(gè)端點(diǎn)以及兩個(gè)端點(diǎn)之間任何一個(gè)數(shù)值均可選用。除非另外定義，本發(fā)明中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)與本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的意義相同。除實(shí)施例中使用的具體方法、設(shè)備、材料外，根據(jù)本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的掌握及本發(fā)明的記載，還可以使用與本發(fā)明實(shí)施例中所述的方法、設(shè)備、材料相似或等同的現(xiàn)有技術(shù)的任何方法、設(shè)備和材料來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。

一、本發(fā)明一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑組分分析

三七：有止血、活血化瘀、消腫定痛、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、抗疲勞、耐缺氧、抗衰老、降血脂、降血糖、提高機(jī)體免疫功能等作用。

五味子：有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效。

何首烏：有補(bǔ)肝腎、益精血、強(qiáng)筋骨、烏發(fā)、安神、止汁，用于血虛、頭昏目眩、體倦乏力、萎黃、肝腎精血虧虛、眩暈耳鳴、腰漆酸軟、須發(fā)早白、高血脂癥。

桑寄生：有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、安胎的功效，也可以治療腰膝酸痛、筋骨痿弱、肢體偏枯、風(fēng)濕痹痛。

魚腥草中含有癸酰乙醛等抗菌成分，是一種常見的食材，在清熱解毒、利尿排膿等方面具有廣泛應(yīng)用，我們首次發(fā)現(xiàn)其與其他藥物配合使用時(shí)，在肝纖維化方面具有治療功效。

柚子是一種常見的水果，其皮性溫，有化痰、止咳的功效，我們首次發(fā)現(xiàn)其與其他藥物配合使用時(shí)，在肝纖維化方面具有治療功效。

基于上述組分的功效，本發(fā)明一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七3-5份、五味子3-5份、魚腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首烏1-2份、桑寄生1-2份。

同時(shí)，基于同一種發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明還提供了一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施：

步驟1，按以下重量份稱取各原料組分：三七3-5份、五味子3-5份、魚腥草3-5份、柚子皮3-5份、何首烏1-2份、桑寄生1-2份；

步驟2，向步驟1中稱取的魚腥草和柚子皮中加入30-50％(v/v)乙醇，回流提取30-60min，過(guò)濾，收集濾液和濾渣；

步驟3，將步驟2收集的濾渣和步驟1稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生混勻，加入0.01mol/L的碳酸氫鈉溶液，煎煮20-30min，過(guò)濾，收集煎煮液；

步驟4，將步驟2收集的濾液和步驟3收集的煎煮液混合均勻，靜置1-2h后，濃縮、滅菌、分裝，得到治療肝纖維化的復(fù)方制劑。

本發(fā)明提供的治療肝纖維化的復(fù)方制劑，治療肝纖維化的功效。餐后半小時(shí)口服15ml復(fù)方制劑，早晚各一次。

優(yōu)選的，本發(fā)明提供的治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下實(shí)施例：

實(shí)施例1

一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七4份、五味子4份、魚腥草3份、柚子皮5份、何首烏1份、桑寄生1份，具體按照以下步驟制備：

步驟1，按以下重量份稱取各原料組分：三七4份、五味子4份、魚腥草3份、柚子皮5份、何首烏1份、桑寄生1份；

步驟2，向步驟1中稱取的魚腥草和柚子皮中加入50％乙醇，其中，加入的乙醇的質(zhì)量是魚腥草和柚子皮的總質(zhì)量的5倍，回流提取60min，8層醫(yī)用紗布過(guò)濾，收集濾液和濾渣；

步驟3，將步驟2收集的濾渣和步驟1稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生混勻，加入0.01mol/L的碳酸氫鈉溶液，其中，加入的碳酸氫鈉溶液的質(zhì)量是步驟1中稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生的總質(zhì)量的5倍，煎煮20min，8層醫(yī)用紗布過(guò)濾，收集煎煮液；

步驟4，將步驟2收集的濾液和步驟3收集的煎煮液混合均勻，靜置2h后，在0.08MPa、65℃條件下減壓濃縮至液體的相對(duì)密度為1.02-1.32，滅菌、分裝，得到治療肝纖維化的復(fù)方制劑。

以此方進(jìn)行藥效試驗(yàn)，對(duì)肝纖維化具有良好的療效。

實(shí)施例2

一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七3份、五味子5份、魚腥4份、柚子皮4份、何首烏2份、桑寄生2份，具體按照以下步驟制備：

步驟1，按以下重量份稱取各原料組分：三七3份、五味子5份、魚腥4份、柚子皮4份、何首烏2份、桑寄生2份；

步驟2，向步驟1中稱取的魚腥草和柚子皮中加入30％乙醇，其中，加入的乙醇的質(zhì)量是魚腥草和柚子皮的總質(zhì)量的5倍，回流提取30min，板框過(guò)濾機(jī)過(guò)濾，收集濾液和濾渣；

步驟3，將步驟2收集的濾渣和步驟1稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生混勻，加入0.01mol/L的碳酸氫鈉溶液，其中，加入的碳酸氫鈉溶液的質(zhì)量是步驟1中稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生的總質(zhì)量的5倍，煎煮30min，板框過(guò)濾機(jī)過(guò)濾，收集煎煮液；

步驟4，將步驟2收集的濾液和步驟3收集的煎煮液混合均勻，靜置1h后，在0.08MPa、60℃條件下減壓濃縮至液體的相對(duì)密度為1.02-1.32，滅菌、分裝，得到治療肝纖維化的復(fù)方制劑。

以此方進(jìn)行藥效試驗(yàn)，對(duì)肝纖維化具有良好的療效。

實(shí)施例3

一種治療肝纖維化的復(fù)方制劑，包括以下重量份的原料組分：三七5份、五味子3份、魚腥草3份、柚子皮3份、何首烏1.5份、桑寄生1.5份，具體按照以下步驟制備：

步驟1，按以下重量份稱取各原料組分：三七5份、五味子3份、魚腥草3份、柚子皮3份、何首烏1.5份、桑寄生1.5份；

步驟2，向步驟1中稱取的魚腥草和柚子皮中加入50％乙醇，其中，加入的乙醇的質(zhì)量是魚腥草和柚子皮的總質(zhì)量的5倍，回流提取40min，板框過(guò)濾機(jī)過(guò)濾，收集慮液和濾渣；

步驟3，將步驟2收集的濾渣和步驟1稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生混勻，加入0.01mol/L的碳酸氫鈉溶液，其中，加入的碳酸氫鈉溶液的質(zhì)量是步驟1中稱取的三七、五味子、何首烏、桑寄生的總質(zhì)量的5倍，煎煮25min，過(guò)濾，收集煎煮液；

步驟4，將步驟2收集的濾液和步驟3收集的煎煮液混合均勻，靜置1.5h后，在0.08MPa、70℃條件下減壓濃縮至液體的相對(duì)密度為1.02-1.32，滅菌、分裝，得到治療肝纖維化的復(fù)方制劑。

以此方進(jìn)行藥效試驗(yàn)，對(duì)肝纖維化具有良好的療效。

日常生活中，酒精對(duì)肝臟的損傷最為常見，其也是引起肝纖維化的中藥因素之一，為了驗(yàn)證本發(fā)明提供的治療肝纖維化的復(fù)方制劑，我們以小鼠為對(duì)象，模擬人類酒精性肝損傷，設(shè)計(jì)陰性對(duì)照組、酒精肝炎組、實(shí)施例1組三組實(shí)驗(yàn)，取6周齡的雌鼠，每組10只，具體操作如下：

實(shí)施例1組，每只小鼠每天使用1ml實(shí)施例1的復(fù)方制劑灌胃1次，每次灌胃2小時(shí)后，按照每只20±2克小鼠100微升50％乙醇的計(jì)量對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃，連續(xù)灌胃28天；

酒精肝炎組，按照每只20±2克小鼠100微升50％乙醇的計(jì)量對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃，連續(xù)灌胃28天；

陰性對(duì)照組不做任何處理。

按照常規(guī)手段養(yǎng)殖小鼠，第29天各小鼠摘眼球取血法采血500微升，室溫靜置1h，3500轉(zhuǎn)/分鐘、室溫離心5分鐘，吸取上層血清。檢測(cè)各組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的酶活力、SOD以及MDA值，結(jié)果如表1所示：

實(shí)施例1組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的酶活力為55.1±2.1U/L，酒精肝炎組ALT的酶活力為80.2±3.0U/L，陰性對(duì)照組ALT活力為45.5±1.0U/L。當(dāng)小鼠灌胃酒精后，體內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力增加，對(duì)肝臟功能具有一定程度的損害，但是在小鼠服用實(shí)施例1的復(fù)方制劑后，谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力的增加幅度較小，其活力接近于原始活力。

實(shí)施例1組SOD為98.4±3.0U/mgprot，酒精肝炎組SOD為72.3±2.9U/mg prot，陰性對(duì)照組SOD為110.2±3.2U/mg prot。當(dāng)小鼠灌胃酒精后，體內(nèi)SOD減少，對(duì)肝臟功能具有一定程度的損害，但是在小鼠服用實(shí)施例1的復(fù)方制劑后，減少幅度較小，其活力接近于原始活力。

實(shí)施例1組MDA為3.0±0.1nmol/mg prot，酒精肝炎組MDA為4.1±0.1nmol/mgprot，陰性對(duì)照組MDA為2.0±0.1nmol/mgprot。當(dāng)小鼠灌胃酒精后，體內(nèi)MDA增加，對(duì)肝臟功能具有一定程度的損害，但是在小鼠服用實(shí)施例1的復(fù)方制劑后，MDA的增加幅度較小，其濃度接近于原始濃度。

表1的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明實(shí)施例1的復(fù)方制劑可以有效抑制酒精對(duì)肝臟的損傷，在抗肝纖維化方面具有良好的應(yīng)用前景。

表1小鼠中ALT的酶活力、SOD以及MDA值

下面提供幾個(gè)典型病例，以進(jìn)一步說(shuō)明實(shí)施例1復(fù)方制劑的療效：

1、張某，男，35歲。經(jīng)醫(yī)學(xué)診斷為肝纖維化早期，服用本發(fā)明的復(fù)方制劑1個(gè)月后，肝纖維化程度被抑制，未出現(xiàn)加重的情況；服用該復(fù)方制劑3個(gè)月后，肝纖維化程度有效減弱，療效明顯；服用該復(fù)方制劑1年后，肝纖維化程度明顯弱化，接近于健康狀態(tài)。

2、夏某，男，40歲。經(jīng)醫(yī)學(xué)診斷為肝纖維化中期，服用本發(fā)明的復(fù)方制劑2個(gè)月后，肝纖維化程度被抑制，未出現(xiàn)加重的情況；服用該復(fù)方制劑4個(gè)月后，肝纖維化程度開始減弱，初見療效；服用該復(fù)方制劑1年后，肝纖維化程度有效減弱，療效明顯。

盡管已描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，但本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員一旦得知了基本創(chuàng)造性概念，則可對(duì)這些實(shí)施例作出另外的變更和修改。所以，所附權(quán)利要求意欲解釋為包括優(yōu)選實(shí)施例以及落入本發(fā)明范圍的所有變更和修改。

顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改動(dòng)和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動(dòng)和變型在內(nèi)。