本發(fā)明涉及一種用于緩解高血壓癥狀的植物精油，屬于植物提取物的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

高血壓(hypertension)是指以體循環(huán)動脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140毫米汞柱，舒張壓≥90毫米汞柱)，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。

多種原因可導(dǎo)致高血壓：1.遺傳因素：大約60％的半數(shù)高血壓患者有家族史。目前認(rèn)為是多基因遺傳所致，30％～50％的高血壓患者有遺傳背景。2.精神和環(huán)境因素：長期的精神緊張、激動、焦慮，受噪聲或不良視覺刺激等因素也會引起高血壓的發(fā)生。3.年齡因素：發(fā)病率有隨著年齡增長而增高的趨勢，40歲以上者發(fā)病率高。4.生活習(xí)慣因素：膳食結(jié)構(gòu)不合理，如過多的鈉鹽、低鉀飲食、大量飲酒、攝入過多的飽和脂肪酸均可使血壓升高。吸煙可加速動脈粥樣硬化的過程，為高血壓的危險(xiǎn)因素。5.藥物的影響：避孕藥、激素、消炎止痛藥等均可影響血壓。6.其他疾病的影響：肥胖、糖尿病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、甲狀腺疾病、腎動脈狹窄、腎臟實(shí)質(zhì)損害、腎上腺占位性病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。

近年來，人們對心血管病多重危險(xiǎn)因素的作用以及心、腦、腎靶器官保護(hù)的認(rèn)識不斷深入，醫(yī)生面對患者時(shí)在參考標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)其具體情況判斷該患者最合適的血壓范圍，采用針對性的治療措施。主要采用降壓藥物治療高血壓。目前的常規(guī)治療藥物有五類：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，如卡托普利、培垛普利、貝那普利、雷米普利、福辛普利等，最常見的副作用是持續(xù)性干咳，最嚴(yán)重的副作用是血管神經(jīng)性水腫等；鈣通道阻滯藥：如氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、拉西地平等，副作用主要是擴(kuò)張腦血管引起頭痛，所以習(xí)慣性頭痛患者不適合應(yīng)用；擴(kuò)張周圍血管可致腳踝水腫，但不會影響心肺功能；降壓過快反射性引起心跳加速，心悸；更年期婦女可加重面部潮紅，內(nèi)熱汗出，隨著劑量的增加，上述反應(yīng)也會加重；利尿藥：如氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺、呋塞米、安體舒通等，該藥長期大量應(yīng)用(如氫氯噻嗪每日大于50毫克，吲達(dá)帕胺每日大于5毫克)可引起電解質(zhì)紊亂，特別是低鉀血癥，可誘發(fā)心律失常，造成人體內(nèi)環(huán)境紊亂，發(fā)生致命性室速，室顫；還可引起血脂，血糖和尿酸升高，所以2型糖尿病，痛風(fēng)患者不能長期使用大劑量利尿劑；交感神經(jīng)抑制藥：β-受體阻滯劑，如倍他樂克、比索洛爾、卡維地洛等，不能突然停藥，否則原有癥狀容易反彈，特別是心率反而會增快；血管擴(kuò)張藥：硝普鈉等。這些抗高血壓藥物多為化學(xué)制劑，必須終身服藥。因此，藥物的安全性尤其重要。

精油是從植物的花、葉、莖、根或果實(shí)中，通過水蒸氣蒸餾法、擠壓法、冷浸法或溶劑提取法提煉萃取的揮發(fā)性芳香物質(zhì)。能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌器官，促進(jìn)荷爾蒙分泌，讓人體的生理及心理活動，獲得良好的發(fā)展。精油對于內(nèi)分泌、新陳代謝、泌尿系統(tǒng)、性病、免疫系統(tǒng)、婦科疾病、肌肉、骨骼疾病、皮膚疾病、身體的癥狀與疾病、神經(jīng)系統(tǒng)與精神疾病、眼、耳、鼻、口腔、牙齒疾病、呼吸系統(tǒng)方面的疾病、血液循環(huán)系統(tǒng)方面的疾病、消化系統(tǒng)方面的疾病有很不錯(cuò)的療效。主要表現(xiàn)在：神經(jīng)系統(tǒng)：通過親和作用直接進(jìn)入皮下，植物精油分子一方面刺激神經(jīng)，最終調(diào)節(jié)神經(jīng)活動及內(nèi)循環(huán)；另一方面直接作用于內(nèi)環(huán)境等穩(wěn)定狀態(tài)，使體液活動加快，從而改善內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步達(dá)到調(diào)節(jié)整個(gè)身心的作用。循環(huán)系統(tǒng)：加速血液、淋巴循環(huán)、降低血壓。促進(jìn)交換：通過親和作用植物精油分子進(jìn)皮下組織，又經(jīng)體液交換進(jìn)入血液和淋巴，促進(jìn)了血液和淋巴循環(huán)，加快了人體的新陳代謝等。精油可說是植物的荷爾蒙，它擁有與人類相同的構(gòu)成物質(zhì)及生命能量。

精油分子極細(xì)，滲透力高，所以能極為有效的進(jìn)出身體，且不會留下任何毒素。根據(jù)研究顯示，精油不會像化學(xué)藥物一樣，殘留在體內(nèi)，它是藉由便尿、出汗、呼氣而被排出，對正常健康的人而言，排出的時(shí)間需要三到六小時(shí)，即使對不健康的人而言，也僅需十四個(gè)小時(shí)。廣義的來說，植物本身就是化學(xué)物質(zhì)的制造工廠。精油進(jìn)入人體內(nèi)時(shí)，我們等于服食了植物的精華。因此我們可肯定的是，使用精油可以使人體組織更強(qiáng)壯更具有活力。

本發(fā)明將各種精油組合，制備成用于緩解高血壓癥狀的植物精油。從而克服現(xiàn)有緩解高血壓癥狀制劑的缺陷。

然而，現(xiàn)有的精油制備存在一些問題：①由于精油組成成分性質(zhì)差別大，穩(wěn)定性較差，易變質(zhì)。②精油的pH值調(diào)節(jié)劑為人工合成制劑。這些人工的pH值調(diào)節(jié)劑存在安全隱患；③在精油的制備工程中，僅僅采用CO2超臨界提取，未進(jìn)行剔除不良成分和劃段有目的性的選擇，導(dǎo)致療效不明顯，且易造成過敏等不良反應(yīng)。同時(shí)，不良成分的存在，會出現(xiàn)氣味調(diào)節(jié)難度大等弊端。④精油配方中含有其他組合物，導(dǎo)致精油制劑純度不高，影響吸收。本發(fā)明制備純度高的植物精油制劑，用于緩解高血壓癥狀。

多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。通常由10～50氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽，它們的分子量低于10,000Da(Dalton，道爾頓)。與蛋白質(zhì)相比，多肽的具有分子量小，易于溶解，能透過半透膜的特點(diǎn)。部分具有多肽具有生物活性，如。免疫活性肽、神經(jīng)活性肽、膽固醇肽、促進(jìn)礦物質(zhì)吸收的肽(CPPS)、酶調(diào)節(jié)劑(如促胰酶肽)、激素肽如生長激素釋放因子(GRFS)、白蛋白胰島素增效肽、抗菌多肽(如乳酸鏈球菌素、橡膠素)、抗癌多肽(如腫瘤細(xì)胞壞死因子、環(huán)已肽)、抗艾滋病肽(如GLQ蛋白)等。發(fā)明人降血壓多肽引入精油制備中，進(jìn)一步促進(jìn)精油在體內(nèi)的吸收，發(fā)揮功效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有技術(shù)中緩解高血壓癥狀的問題，本發(fā)明提供一種純度高的植物精油制劑，緩解高血壓癥狀，且安全無刺激。

本發(fā)明通過下列技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種用于緩解高血壓癥狀的植物精油復(fù)合物，其特征在于：所述的植物精油由下列質(zhì)量份的組分組成：尤加利精油，茶樹精油，絲柏精油，薄荷精油，葡萄柚精油，佛手柑精油，天竺葵精油，松樹精油，橙花精油，充分混勻，得到混合液A相備用，配制多肽乙醇溶液為B相，將A相與B相充分混勻后得到成品；所述的多肽乙醇溶液含有多肽的序列為SEQ ID NO：1。

所述植物精油復(fù)合物的制備方法，其特征在于：步驟包括：

1)采用蒸餾法，分別將尤加利全草、綠茶、絲柏葉、歐薄荷、葡萄柚果皮、佛手柑果皮、天竺葵花、松樹葉、橙花進(jìn)行蒸餾，制備出相應(yīng)的粗制精油；

2)將所述的尤加利、綠茶、絲柏、薄荷、葡萄柚、佛手柑、天竺葵、松樹、橙花的粗制精油分別進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，得到相應(yīng)的二級精油；

3)將所述的二級精油分別進(jìn)行劃段分餾，其中，所述尤加利二級精油收集尤加利精油，所述綠茶二級精油收集茶樹精油；所述絲柏二級精油收集絲柏精油；所述歐薄荷二級精油收集歐薄荷精油；所述葡萄柚二級精油收集葡萄柚精油；所述佛手柑二級精油收集佛手柑精油；所述天竺葵二級精油收集天竺葵精油；所述松樹二級精油收集松樹精油；所述橙花二級精油收集橙花精油；

4)按質(zhì)量份數(shù)稱取尤加利精油6～8份，茶樹精油8～10份，絲柏精油3～5份，薄荷精油5～7份，葡萄柚精油5～7份，佛手柑精油4～6份，天竺葵精油8～10份，松樹精油6～8份，橙花精油6～8份混合，然后加入2-5份的多肽乙醇溶液分別加入到密封混料罐中，常溫下邊攪拌邊加入，加完后再繼續(xù)攪拌3分鐘；所述的多肽乙醇溶液為所述1g多肽溶于100mL65％乙醇溶液中；

5)將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速攪拌5分鐘，混合均勻后進(jìn)行灌裝，灌裝時(shí)邊攪拌邊灌裝，經(jīng)包裝后即可得到產(chǎn)品。

所述植物精油復(fù)合物制備用于緩解高血壓制劑中的應(yīng)用。

所述植物精油復(fù)合物，其特征在于：制備成噴霧劑、洗劑。

本發(fā)明植物精油的應(yīng)用：用于緩解高血壓癥狀，本發(fā)明可通過多重途徑緩解高血壓癥狀，包括噴霧劑、洗劑。

有益效果：

本發(fā)明利用精油的高揮發(fā)性和高滲透性及多肽的協(xié)同作用來達(dá)到緩解高血壓癥狀的目的。本發(fā)明的作用在于(1)減少血液中血栓形成；(2)降低血壓；(3)改善血液流變學(xué)，從而達(dá)到緩解心絞痛的作用。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

本發(fā)明制備方法：分別將尤加利全草、綠茶、絲柏葉、歐薄荷、葡萄柚果皮、佛手柑果皮、天竺葵花、松樹葉、橙花進(jìn)行蒸餾，制備出相應(yīng)的粗制精油；將所述的尤加利、綠茶、絲柏、薄荷、葡萄柚、佛手柑、天竺葵、松樹、橙花的粗制精油分別進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，得到相應(yīng)的二級精油；其中，二氧化碳超臨界萃取的操作是：將粗制精油裝入萃取器中，加熱到40℃，萃取壓力為20MPa，萃取流速為25L·h^-1，連續(xù)萃取8h，二氧化碳和萃取出的精油的混合物輸入分離器中，減至常壓并降至室溫，其中的二氧化碳與精油分離，得到二級精油；將所述的二級精油分別進(jìn)行劃段分餾，其中，尤加利二級精油在分餾時(shí)收集200-230℃的餾分，得到尤加利精油，綠茶二級精油在分餾時(shí)收集200℃的餾分，得到茶樹精油；絲柏二級精油在分餾時(shí)收集140～220℃℃的餾分，得到絲柏精油；歐薄荷二級精油在分餾時(shí)收集140～220℃的餾分，得到歐薄荷精油；葡萄柚二級精油在分餾時(shí)收集170-200℃的餾分，得到葡萄柚精油；佛手柑二級精油在分餾時(shí)收集170-200℃的餾分，得到佛手柑精油；天竺葵二級精油在分餾時(shí)收集140-180℃的餾分，得到天竺葵精油；松樹二級精油在分餾時(shí)收集140-180℃的餾分，得到松樹精油；橙花二級精油在分餾時(shí)收集210-260℃的餾分，得到橙花精油；將各精油按質(zhì)量份數(shù)稱取尤加利精油6份，茶樹精油8份，絲柏精油3份，薄荷精油5份，葡萄柚精油5份，佛手柑精油4份，天竺葵精油8份，松樹精油6份，橙花精油6份，多肽乙醇溶液2份，分別放入密封混料罐中，常溫下邊攪拌邊加入，加完后再繼續(xù)攪拌3分鐘；所述的多肽乙醇溶液為所述1g多肽溶于100mL 65％乙醇溶液中；將密封混料罐中的精油混合液加入大混料罐后高速攪拌5分鐘，混合均勻后進(jìn)行灌裝，灌裝時(shí)邊攪拌邊灌裝，經(jīng)包裝后即可得到產(chǎn)品。

實(shí)施例2

本實(shí)施例與實(shí)施例1不同的是用于緩解高血壓癥狀的天然植物精油按質(zhì)量份數(shù)由尤加利精油8份，茶樹精油10份，絲柏精油5份，薄荷精油7份，葡萄柚精油7份，佛手柑精油6份，天竺葵精油10份，松樹精油8份，橙花精油8份，和5份多肽乙醇溶液組成，其制備方法與實(shí)施例1相同。

實(shí)施例3

本實(shí)施例與實(shí)施例1不同的是用于緩解高血壓癥狀的天然植物精油按質(zhì)量份數(shù)由尤加利精油7份，茶樹精油9份，絲柏精油4份，薄荷精油6份，葡萄柚精油6份，佛手柑精油5份，天竺葵精油9份，松樹精油7份，橙花精油7份，和4份多肽乙醇溶液組成，其制備方法與實(shí)施例1相同。

實(shí)施例4

本發(fā)明制備的植物精油復(fù)合物(實(shí)施例1)應(yīng)用測試：

自2013年11月始，至2014年12月底止，公司分別在陜西，山西、云南、上海等地區(qū)，分別對已被珍斷確定高血壓的患者用本發(fā)明對臨床效果進(jìn)行了測試，參加試用總?cè)藬?shù)為244名。使用方法為：噴劑的使用方法：對準(zhǔn)患者手腕脈搏處噴5-8下，1個(gè)月為1療程。洗劑的方法為：用本品2ml放進(jìn)300ml溫水中，足部浸泡20分鐘，1個(gè)月為1療程。

結(jié)果顯示：調(diào)查試用及統(tǒng)計(jì)結(jié)果見下表1：

表1本發(fā)明的臨床效果測試結(jié)果

調(diào)查結(jié)果顯示本發(fā)明的產(chǎn)品對緩解高血壓癥狀具有較好的療效，平均有效率是88.5％。是一種有潛力的緩解高血壓癥狀的保健品。

實(shí)施例5

皮膚刺激性試驗(yàn)包括急性皮膚刺激性試驗(yàn)和多次皮膚刺激性試驗(yàn)。

依據(jù)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范(2007版)》，對實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物進(jìn)行急性皮膚刺激性試驗(yàn)和多次皮膚刺激性試驗(yàn)。

(1)急性皮膚刺激性試驗(yàn)方法：取SD大鼠10只，試驗(yàn)前約24h，將大鼠背部脊柱兩側(cè)毛剪掉，不可損傷表皮，去毛范圍左、右各約3cm×3cm。取實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物約0.5mL直接涂在一側(cè)皮膚上，然后用二層紗布(2.5cm×2.5cm)和一層玻璃紙或類似物覆蓋，再用無刺激性膠布和繃帶加以固定。另一側(cè)皮膚作為對照。采用封閉試驗(yàn)，敷用時(shí)間為4h。試驗(yàn)結(jié)束后用溫水清除殘留實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物。分別在清除實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物后的1、24、48和72h觀察大鼠涂抹部位皮膚的紅斑和水腫反應(yīng)情況。

結(jié)果顯示，清除實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物后1、24、48和72h大鼠皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫現(xiàn)象。由此可見，實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物對皮膚無刺激性。

(2)多次皮膚刺激性試驗(yàn)方法：取SD大鼠10只，試驗(yàn)前約24h，將大鼠背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛范圍各為3cm×3cm，涂抹面積2.5cm×2.5cm。取實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物約0.5mL直接涂在一側(cè)皮膚上，另一側(cè)涂溶劑作為對照，每天涂抹1次，連續(xù)涂抹14d。從第二天開始，每次涂抹前應(yīng)剪毛，用水清除殘留實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物。一小時(shí)后觀察大鼠涂抹部位皮膚的紅斑和水腫反應(yīng)情況。

結(jié)果顯示，將實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物連續(xù)14天涂布于大鼠一側(cè)皮膚后，均未出現(xiàn)紅斑和水腫現(xiàn)象。由此可見，實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物對皮膚無刺激性。

實(shí)施例6

評價(jià)實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物復(fù)合物對貓血壓的影響。將貓按體重分成14組，實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物復(fù)合物組、多肽1組(1g多肽溶于100mL 65％乙醇溶液制備獲得)，多肽2組1g多肽溶于100mL生理鹽水溶液制備獲得)，尤加利精油、天竺葵精油、絲柏精油、葡萄柚精油、佛手柑精油、茶樹精油、薄荷精油、松樹精油、橙花精油組，陽性對照組，正常組，每組6只。戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉，背位固定于實(shí)驗(yàn)臺上，分離一側(cè)頸動脈，插入動脈插管并通過壓力換能器，載波放大器連于多道生理記錄儀，記錄平均血壓。正常組按照2ml/Kg的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg絡(luò)活喜片；除了多肽2組腹腔給藥，其他實(shí)驗(yàn)組均采用2ml/Kg涂擦裸露部位。用藥后180min觀察血壓指標(biāo)。

表2實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物對貓血壓的影響(means±s)

*p<0.05，**p<0.01與正常組相比

結(jié)果見表2，由此可見，本發(fā)明的實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物促進(jìn)貓的舒張壓和收縮壓血壓下降，與單味精油相比，降血壓作用顯著。需要說明多肽1單獨(dú)使用時(shí)，由于是涂抹皮膚，其吸收不好，故作用效果差，但與精油配合使用，促進(jìn)了吸收，故制劑組效果顯著。多肽2采用腹腔給藥方式，證明其有效。

實(shí)施例7

評價(jià)實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物大鼠血栓形成的影響。取Wistar雄性大鼠140只，隨機(jī)分為14組：實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物組、多肽1組(1g多肽溶于100mL 65％乙醇溶液制備獲得)，多肽2組(1g多肽溶于100mL生理鹽水溶液制備獲得)、尤加利精油、天竺葵精油、絲柏精油、葡萄柚精油、佛手柑精油、茶樹精油、薄荷精油、松樹精油、橙花精油組，陽性對照組，模型組，每組l0只。模型組按照0.2ml/100g的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg丹參酮片；除了多肽2腹腔注射外，其他實(shí)驗(yàn)組均采用0.2ml/100g涂擦裸露部位。給藥60min后，戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉，仰臥固定后，分離右頸總動脈和左頸外靜脈。在聚乙烯管內(nèi)放一根長7cm的4號手術(shù)線，以肝素生理鹽水溶液(50U/ml)充滿聚乙烯管，然后將其一端插入右頸總動脈中，即開放動脈夾，準(zhǔn)確記錄血流10min，中斷血流取出絲線稱重，用總重量減去絲線重量即為血栓濕重。按以下公式計(jì)算血栓生成抑制率：抑制率＝(模型對照組血栓濕重-給藥后血栓濕重)/模型對照組血栓濕重*100％。

表3實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物對大鼠血栓形成的影響(means±s)

結(jié)果見表3，由此可見，本發(fā)明的實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物抑制大鼠血栓形成，與單味精油或多肽組相比，其抑制血栓作用顯著。

實(shí)施例8

評價(jià)實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物大鼠血液流變學(xué)的影響。取Wistar雄性大鼠140只，隨機(jī)分為14組：實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物組、多肽1組，尤加利精油、天竺葵精油、絲柏精油、葡萄柚精油、佛手柑精油、茶樹精油、薄荷精油、松樹精油、橙花精油組，陽性對照組，模型組，每組10只，模型組按照0.2ml/100g的劑量65％乙醇涂擦裸露部位；陽性對照組灌胃1mg/kg丹參酮片；其他實(shí)驗(yàn)組均采用0.2ml/100g涂擦裸露部位。連續(xù)7d，第7d禁食，給藥后，立即按0.08ml/100g，皮下注射1％腎上腺素2次，間隔4h，在兩次注射腎上腺素中間，將受試大白鼠浸入冰水混合物中5min，處理后停食，造成血瘀模型，次晨斷頭取血送檢，血液粘度儀測定血液流變學(xué)指標(biāo)。

表4實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物對大鼠血漿比粘度的影響(means±s)

*p<0.05，**p<0.01與模型組相比

結(jié)果見表4，由此可見，本發(fā)明的實(shí)施例1制備的植物精油復(fù)合物降低大鼠血漿比粘度，與單味精油或多肽相比，其降低大鼠血漿比粘度作用顯著。

SEQUENCE LISTING

<110> 云南同方科技有限公司

<120> 一種用于緩解高血壓癥狀的植物精油復(fù)合物及制備方法

<130>

<160> 1

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<400> 1

Glu Arg Glu Gly Ser Ser Leu Asp Ser Pro Arg Ser Lys Arg Cys Gly

1 5 10 15