本發(fā)明屬于口腔給藥貼片領(lǐng)域，具體涉及一種一體化智能口腔給藥貼片器械。

背景技術(shù)：

服用藥的傳統(tǒng)方式是注射或口服，注射會給患者帶來疼痛和不方便，患者需要去醫(yī)院由護(hù)士完成；口服時藥需要經(jīng)過腸胃及肝臟最后才能進(jìn)入血液循環(huán)，為此會給患者容易帶來很多的付作用包括肝臟的首過效應(yīng)，口腔黏膜給藥系統(tǒng)由于其可避免肝臟首過效應(yīng)和對胃腸道的刺激、方便患者服用、維持穩(wěn)定的給藥傳遞系統(tǒng)等優(yōu)點而被越來越多的人開發(fā)應(yīng)用。

口腔黏膜的解剖及生理特點：口腔黏膜組織結(jié)構(gòu)由淺至深分鱗狀上皮細(xì)胞層、基底膜及結(jié)締組織層。其動脈血供來源于頸外動脈，靜脈回流至頸靜脈，經(jīng)上腔靜脈進(jìn)入體循環(huán)。口腔黏膜具有以下特征：1、血管網(wǎng)豐富；2、創(chuàng)傷后修復(fù)極快；3、基本沒有Langerhans細(xì)胞，正是由于Langerhans細(xì)胞缺如，口腔黏膜給藥才具有良好的免疫耐受性基礎(chǔ)。不同的口腔解剖區(qū)域黏膜結(jié)構(gòu)不同：硬顎黏膜、齦黏膜上皮具有角化層，其主要功能為屏障作用；頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜及軟顎黏膜缺乏角化層，由于該區(qū)域上皮細(xì)胞層中角化層的缺乏，對水具有較好的通透性，通透性從強(qiáng)到弱依次為頰黏膜、舌下黏膜、口底黏膜。藥物透過口腔黏膜的方式有兩種：穿過細(xì)胞和通過細(xì)胞間隙的方式。其主要機(jī)制為被動吸收，盡管有上皮細(xì)胞內(nèi)吞現(xiàn)象，但這種作用不可能通過全層，也不可能通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)。綜上，從口腔黏膜的解剖及生理特點看，舌下黏膜與頰黏膜具備作為全身給藥途徑的條件?？谇火つそo藥途徑優(yōu)勢：1、口腔黏膜給藥途徑基本為腸外途徑，可避開肝臟的首過效應(yīng)以及胃腸道的破壞與降解。2、口腔黏膜給藥途徑簡單易行。該途徑有可能使劑量更為精確，起到小劑量大效應(yīng)的作用；可以根據(jù)組織通透性情況進(jìn)行局部調(diào)整；便于緊急清除。3、進(jìn)入體內(nèi)途徑為單向，僅通過口腔黏膜吸收。4、該領(lǐng)域研究進(jìn)展迅速，已具備相應(yīng)的可資利用的研究成果。如黏膜吸收促進(jìn)劑、緩控釋技術(shù)、以及防止黏液影響彌散的裝置等。5、口腔黏膜給藥途徑有良好的依從性。6、與鼻腔黏膜途徑相比，口腔黏膜途徑不易于造成黏膜損害?？谇火つそo藥具有吸收迅速、避免胃腸道消化酶破壞以及繞過肝臟首過效應(yīng)等優(yōu)點，但是目前的口腔黏膜給藥的有很多方面的不足：1、由于受口腔可吸收黏膜的空間限制，藥物釋放系統(tǒng)不能體積過大。2、不自主的唾液分泌以及吞咽影響口腔黏膜途徑的效能。3、藥物的味覺刺激影響該途徑的依從性。4、不是所有的物質(zhì)都能通過口腔黏膜，其吸收受脂溶性、PH值、分子量等的影響。5、在一定條件下需要使用黏膜通透性增強(qiáng)劑。而口腔黏膜通透性差，一般不能提供快速吸收和好的生物利用度，也即，在頰黏膜途徑，很多藥物需要黏膜吸收增強(qiáng)劑，而吸收增強(qiáng)劑通常會對口腔黏膜產(chǎn)生一定的副作用如口腔發(fā)癢，紅腫等。6、口腔麻醉藥的給藥方式通常是打針注入口腔，給病人帶來痛苦。因此該途徑的應(yīng)用受到一定限制，該途徑僅限于某些藥物。目前常用的有硝酸甘油、某些類固醇性激素、鎮(zhèn)痛藥物等，而且藥物的給藥劑量和精準(zhǔn)有待提高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，現(xiàn)提供一種可以實現(xiàn)精準(zhǔn)給藥，提高用于口腔黏膜給藥的藥物種類的劑量和生物利用度，同時無任何疼痛的一體化智能口腔給藥貼片器械及其制作工藝。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種一體化智能口腔給藥貼片器械，其創(chuàng)新點在于：由貼片和電量控制器組成，所述貼片固定安裝在電量控制器的下端部，所述貼片與電量控制器為一體成型結(jié)構(gòu)；

所述電量控制器由器械開關(guān)、微型電池和微控制器組成，所述器械開關(guān)、微型電池和微控制器進(jìn)行電連接，所述器械開關(guān)為數(shù)字化按鈕；

所述貼片包括含藥貼片和不含藥貼片，所述含藥貼片與不含藥貼片之間的間隔為0.01-5mm，優(yōu)選0.1-0.3mm。

進(jìn)一步的，所述含藥貼片為含有可溶于水的藥物的貼片。

進(jìn)一步的，所述電量控制器的電流為0.01-2.0mA，優(yōu)選0.1-0.3mA，所述電量時間為0.1-24h，所述微型電池的電壓為1V-30V,優(yōu)選3-6V。

本發(fā)明的另一個目的是公開一種一體化智能口腔給藥貼片器械的制作工藝，其創(chuàng)新點在于：經(jīng)過含藥貼片的制備、不含藥貼片的制備、電極安裝、與微控制器的對接和給藥啟動步驟，完成一體化智能口腔給藥貼片器械的制作工藝；所述步驟具體如下：

(1)含藥貼片的制備：將制備得到的藥水注入到醫(yī)用沙棉中間部分，所述沙棉周邊0.2mm部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分貼在保護(hù)紙上，完成含藥貼片的制備；

(2)不含藥貼片的制備：將水或乳液，凝膠，脂質(zhì)，微球注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分1.0cm²處貼在保護(hù)紙上，然后將保護(hù)紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備；

(3)電極安裝：根據(jù)含藥貼片中藥物的帶電特性，進(jìn)行金屬電極與對應(yīng)金屬鹽電極的插入，所述金屬優(yōu)選Ag，金屬鹽優(yōu)選AgCl；

(4)與微控制器的對接：將帶Ag電極的貼片部分對接微控制器的正極，將帶AgCl電極的貼片部分對接微控制器的負(fù)極；

(5)給藥啟動：在微控制器的顯示屏上設(shè)置電量、電流及通電時間，按下器械開關(guān)，進(jìn)行開始給藥。

進(jìn)一步的，所述含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：將纖維素羧甲醚：水：鹽酸利卡多因三種物料按2：95.5：2.5的重量比例混合而成為9000CPS的水溶液膠狀物，利卡多因?qū)⒁哉x子的形態(tài)游離于水溶液中。

進(jìn)一步的，所述含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：非離子化大分子藥物，需要采用載體進(jìn)行非離子化大分子藥物的包裹，然后將經(jīng)包裹的非離子化大分子藥物溶解于水溶液中形成懸浮液或膠狀物，所述載體與非離子化大分子藥物的質(zhì)量比為50-70:30-60，優(yōu)先65:35。

進(jìn)一步的，所述載體為殼聚糖乳酸鹽、其它高分子離子表面活性劑、脂質(zhì)體中的一種。

進(jìn)一步的，所述不含藥貼片的制備的方法為：將纖維素羧甲醚和水兩種物料按2：98的重量比例混合而成為10000CPS的水溶液膠狀物，然后將水溶液膠狀物注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分1.0cm²處貼在保護(hù)紙上，然后將保護(hù)紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備。

本發(fā)明的有益效果如下：

(1)本發(fā)明將藥物通過口腔的滲透由電量來直接控制，給藥的劑量可通過調(diào)節(jié)電量得到精準(zhǔn)控制，電量的增加與減少可以控制藥物的口腔滲透速度和劑量，電量的控制可由電流強(qiáng)度和通電時間來進(jìn)行，電量的控制可由電流強(qiáng)度和通電時間的控制由微控制器實現(xiàn)，采用本發(fā)明相較于傳統(tǒng)的口腔貼片，大大提高了給藥速度及劑量。

(2)使用本發(fā)明給藥時對口腔黏膜無損害，給藥過程是無痛的，同時可以有效的對口腔給藥的劑量進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的整體結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為本發(fā)明的無電量處理的豬口腔黏膜圖；

圖3為本發(fā)明的電量通過8小時0.3mA處理后的豬口腔黏膜圖。

具體實施方式

以下由特定的具體實施例說明本發(fā)明的實施方式，熟悉此技術(shù)的人士可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點及功效。

如圖1所示為本發(fā)明的整體結(jié)構(gòu)示意圖，一種一體化智能口腔給藥貼片器械，由貼片和電量控制器1組成，貼片固定安裝在電量控制器1的下端部，貼片與電量控制器1為一體成型結(jié)構(gòu)；

電量控制器1由器械開關(guān)11、微型電池12和微控制器13組成，器械開關(guān)11、微型電池12和微控制器13進(jìn)行電連接，器械開關(guān)11為數(shù)字化按鈕；電量控制器1的電流為0.01-2.0mA，優(yōu)選0.1-0.3mA，電量時間為0.1-24h，微型電池12的電壓為1V-30V,優(yōu)選3-6V，微型電池12優(yōu)先為紐扣電池或紙電池。

貼片包括含藥貼片2和不含藥貼片3，含藥貼片2與不含藥貼片3之間的間隔為0.01-5mm，優(yōu)選0.1-0.3mm，含藥貼片2為含有可溶于水的藥物的貼片。

一體化智能口腔給藥貼片器械的制作工藝，經(jīng)過含藥貼片2的制備、不含藥貼片3的制備、電極安裝、與微控制器13的對接和給藥啟動步驟，完成一體化智能口腔給藥貼片器械的制作工藝；步驟具體如下：

(1)含藥貼片2的制備：將制備得到的藥水注入到醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm部分貼于醫(yī)用膠帶上，沙棉的中間部分貼在保護(hù)紙上，完成含藥貼片的制備；

(2)不含藥貼片3的制備：將水或乳液，凝膠，脂質(zhì)，微球注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，沙棉的中間部分1.0cm²處貼在保護(hù)紙上，然后將保護(hù)紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備；

(3)電極安裝：根據(jù)含藥貼片中藥物的帶電特性，進(jìn)行金屬電極與對應(yīng)金屬鹽電極的插入，金屬優(yōu)選Ag，金屬鹽優(yōu)選AgCl；

(4)與微控制器的對接：將帶Ag電極的貼片部分對接微控制器的正極，將帶AgCl電極的貼片部分對接微控制器的負(fù)極；

(5)給藥啟動：在微控制器的顯示屏上設(shè)置電量、電流及通電時間，按下器械開關(guān)，進(jìn)行開始給藥。

優(yōu)選的，含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：將纖維素羧甲醚：水：鹽酸利卡多因三種物料按2：95.5：2.5的重量比例混合而成為9000CPS的水溶液膠狀物，利卡多因?qū)⒁哉x子的形態(tài)游離于水溶液中。

優(yōu)選的，含藥貼片2的制備步驟中的藥水的制備方法為：非離子化大分子藥物，需要采用載體進(jìn)行非離子化大分子藥物的包裹，然后將經(jīng)包裹的非離子化大分子藥物溶解于水溶液中形成懸浮液或膠狀物，載體與非離子化大分子藥物的質(zhì)量比為50-70:30-60，優(yōu)先65:35。

優(yōu)選的，載體為殼聚糖乳酸鹽、其它高分子離子表面活性劑、脂質(zhì)體中的一種。

優(yōu)選的，不含藥貼片3的制備的方法為：將纖維素羧甲醚和水兩種物料按2：98的重量比例混合而成為10000CPS的水溶液膠狀物，然后將水溶液膠狀物注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，沙棉的中間部分1.0cm²處貼在保護(hù)紙上，然后將保護(hù)紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片3的制備。

實施例1

豬口腔黏膜體外口腔給藥模擬實驗：

(1)從豬口腔部分獲得口腔黏膜，口腔黏膜厚度為300-500μm，口腔黏膜的面積為1.0cm²，置于Franz擴(kuò)散池供給池片和Franz擴(kuò)散池接受池之間，口腔黏膜的上皮組織朝向供給池，然后將給藥貼片器械置于供給池內(nèi)并貼在口腔黏膜上，接受池內(nèi)加滿磷酸鹽緩沖鹽水以模擬血液循環(huán)，接受池內(nèi)的溫度保持在37℃，用于模擬人體體溫。

(2)設(shè)置電量：0.3mA，通電時間8小時，按下器械開關(guān)11通電開關(guān)。

(3)8小時后，從接受池中取樣品，用高壓液相分析儀進(jìn)行藥物分析，記錄，結(jié)果如圖2和圖3所示。

表1為8小時的傳統(tǒng)與本方法的鹽酸利卡多因口腔貼片給藥速度及劑量對比表格：

表1

表2為8小時的傳統(tǒng)與本方法的鹽酸尼古丁口腔貼片給藥速度及劑量對比表格：

表2

本發(fā)明將藥物通過口腔的滲透由電量來直接控制，給藥的劑量可通過調(diào)節(jié)電量得到精準(zhǔn)控制，電量的增加與減少可以控制藥物的口腔滲透速度和劑量，電量的控制可由電流強(qiáng)度和通電時間來進(jìn)行，電量的控制可由電流強(qiáng)度和通電時間的控制由微控制器實現(xiàn)，采用本發(fā)明相較于傳統(tǒng)的口腔貼片，大大提高了給藥速度及劑量。使用本發(fā)明給藥時對口腔黏膜無損害，給藥過程是無痛的，同時可以有效的對口腔給藥的劑量進(jìn)行精準(zhǔn)調(diào)控。

上述實施例只是本發(fā)明的較佳實施例，并不是對本發(fā)明技術(shù)方案的限制，只要是不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動即可在上述實施例的基礎(chǔ)上實現(xiàn)的技術(shù)方案，均應(yīng)視為落入本發(fā)明專利的權(quán)利保護(hù)范圍內(nèi)。