本發(fā)明涉及醫(yī)療用材料的制造方法、醫(yī)療用材料以及防粘連材料。
背景技術(shù)：
已知透明質(zhì)酸、藻酸等聚陰離子多糖類顯示出適度的粘性、粘結(jié)性、保濕性和生物適應(yīng)性。因此，這些聚陰離子多糖類及其鹽被廣泛用作醫(yī)療用材料、食品用材料和化妝品用材料等的原材料。
其中，透明質(zhì)酸由于保水性等特征性的物性優(yōu)異且安全性和生物適應(yīng)性高，因此被用于食品、化妝品和藥品等各種用途。例如，在醫(yī)療領(lǐng)域中，透明質(zhì)酸被用于關(guān)節(jié)潤(rùn)滑劑、防粘連材料的原料等。但是，成為原料的透明質(zhì)酸鈉由于水溶性高，因而根據(jù)用途不同而需要實(shí)施某些不溶化處理。
迄今為止，對(duì)于通過(guò)利用羧基的交聯(lián)反應(yīng)而使透明質(zhì)酸鈉水不溶化的方法進(jìn)行了各種研究。例如，專利文獻(xiàn)1記載了如下方法：通過(guò)使用碳二亞胺的交聯(lián)反應(yīng)來(lái)制造透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素等聚陰離子多糖類的非水溶性衍生物。
此外，專利文獻(xiàn)2和3記載了如下方法：通過(guò)使用多價(jià)陽(yáng)離子進(jìn)行離子鍵合，從而使透明質(zhì)酸、羧基烷基纖維素等聚陰離子多糖類水不溶化。進(jìn)而，專利文獻(xiàn)4記載了如下方法：使用金屬鹽對(duì)羧甲基纖維素進(jìn)行離子交換，得到水不溶化薄膜。
并且，專利文獻(xiàn)5中記載了如下方法：將透明質(zhì)酸鈉水溶液在酸性條件下冷卻到-20℃，使其形成分子內(nèi)交聯(lián)而進(jìn)行水不溶化。此外，專利文獻(xiàn)6中記載了：使粉末狀透明質(zhì)酸和乙酸酐在濃硫酸存在下反應(yīng)而進(jìn)行乙?；?。進(jìn)而，專利文獻(xiàn)7中記載了如下方法：使用含有醇的酸性液體來(lái)制造透明質(zhì)酸凝膠。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：日本特表2003-518167號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)2：日本特開(kāi)平5-124968號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)3：日本特開(kāi)2008-13510號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)4：日本特開(kāi)平6-128395號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)5：日本特開(kāi)2003-252905號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)6：日本特開(kāi)平8-53501號(hào)公報(bào)
專利文獻(xiàn)7：日本特開(kāi)平5-58881號(hào)公報(bào)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明要解決的問(wèn)題
但是，專利文獻(xiàn)1記載的方法使用交聯(lián)劑，因此考慮到藥品等被施與人體的用途等的安全性時(shí)，多數(shù)情況下難以應(yīng)用。此外，專利文獻(xiàn)2～4中對(duì)于所得到的薄膜等的水不溶性的程度沒(méi)有任何記載。
進(jìn)而，專利文獻(xiàn)5記載的方法需要將透明質(zhì)酸鈉水溶液的ph調(diào)整到1.2左右，并且粘度顯著上升，因此難以進(jìn)行成形等操作。此外，由于長(zhǎng)時(shí)間地進(jìn)行冷凍干燥，因此在冷卻所需的電力成本方面也存在課題。進(jìn)而，將透明質(zhì)酸鈉水溶液置于酸性條件下時(shí)，粘度急劇上升，因此成形變得困難，有時(shí)用途受到限定。需要說(shuō)明的是，專利文獻(xiàn)5中，雖然確認(rèn)了分子內(nèi)的交聯(lián)結(jié)構(gòu)，但并未言及不溶化的程度。
此外，專利文獻(xiàn)6中，對(duì)于所得到的透明質(zhì)酸的乙?；锏乃蝗苄缘某潭葲](méi)有任何記載。進(jìn)而，用專利文獻(xiàn)7記載的方法得到的透明質(zhì)酸凝膠含有大量水分，因此也難以拿起。因此，難以在維持成形體的形狀的狀態(tài)下進(jìn)行不溶化。
本發(fā)明是鑒于此種現(xiàn)有技術(shù)所具有的問(wèn)題而完成的，其課題在于提供一種制造醫(yī)療用材料的方法，所述醫(yī)療用材料保持了作為原料的聚陰離子多糖類本來(lái)的特性，并且由于無(wú)需使用化學(xué)交聯(lián)劑而安全性高、且具有適度的強(qiáng)度和柔軟性。此外，本發(fā)明的課題在于提供通過(guò)上述方法制造的醫(yī)療用材料和防粘連材料。
用于解決問(wèn)題的方案
即，根據(jù)本發(fā)明，提供以下所示的醫(yī)療用材料的制造方法。
[1]一種醫(yī)療用材料的制造方法，其具有如下工序：
使采用含有第一酸酐的處理液進(jìn)行了水不溶化處理的第一聚陰離子多糖類的粉末或粒狀物分散于第二聚陰離子多糖類的水溶性鹽的水溶液而得到分散液的工序；對(duì)得到的所述分散液進(jìn)行干燥而得到干燥膜的工序；以及，用含有第二酸酐的處理液對(duì)得到的所述干燥膜進(jìn)行水不溶化處理而得到醫(yī)療用材料的工序。
[2]根據(jù)所述[1]所述的醫(yī)療用材料的制造方法，其中，所述第一聚陰離子多糖類和所述第二聚陰離子多糖類分別為選自由透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素和藻酸組成的組中的至少一種。
[3]根據(jù)所述[1]或[2]所述的醫(yī)療用材料的制造方法，其中，所述第一酸酐和所述第二酸酐分別為乙酸酐和丙酸酐中的至少任一種。
此外，根據(jù)本發(fā)明，提供以下所示的醫(yī)療用材料。
[4]一種醫(yī)療用材料，其是通過(guò)所述[1]～[3]中的任一項(xiàng)所述的制造方法制造的。
進(jìn)而，根據(jù)本發(fā)明，提供以下所示的防粘連材料。
[5]一種防粘連材料，其是在所述[4]所述的醫(yī)療用材料中保持多元醇或多元醇水溶液而成的。
發(fā)明的效果
根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療用材料的制造方法，能夠簡(jiǎn)便地制造保持了作為原料的聚陰離子多糖類本來(lái)的特性，并且由于無(wú)需使用化學(xué)交聯(lián)劑而安全性高、且具有適度的強(qiáng)度和柔軟性的醫(yī)療用材料。
具體實(shí)施方式
以下對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明不受以下實(shí)施方式限定。
(醫(yī)療用材料及其制造方法)
本發(fā)明的醫(yī)療用材料的制造方法具有如下工序：使采用含有第一酸酐的處理液進(jìn)行了水不溶化處理的第一聚陰離子多糖類的粉末或粒狀物分散于第二聚陰離子多糖類的水溶性鹽的水溶液而得到分散液的工序(分散工序)；使得到的分散液干燥而得到干燥膜的工序(干燥工序)；以及，用含有第二酸酐的處理液對(duì)得到的干燥膜進(jìn)行水不溶化處理而得到醫(yī)療用材料的工序(水不溶化處理工序)。以下對(duì)其細(xì)節(jié)進(jìn)行說(shuō)明。
分散工序中使用的第一聚陰離子多糖類的粉末或粒狀物例如可以通過(guò)用含有第一酸酐的處理液對(duì)第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的粉末進(jìn)行水不溶化處理而得到。此外，用含有第一酸酐的處理液對(duì)由含有第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的原材料形成的海綿狀的原料成形體進(jìn)行水不溶化處理后，使用切碎機(jī)等進(jìn)行粉碎等，由此也可以得到第一聚陰離子多糖類的粉末或粒狀物。需要說(shuō)明的是，海綿狀的原料成形體例如可以通過(guò)使第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的水溶液流入適當(dāng)?shù)娜萜骱筮M(jìn)行干燥或冷凍干燥而制造。
第一聚陰離子多糖類是其分子結(jié)構(gòu)中具有1個(gè)以上的羧基、磺酸基等帶負(fù)電荷的陰離子性基團(tuán)的多糖類。此外，第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽是使第一聚陰離子多糖類中的至少一部分陰離子性基團(tuán)形成鹽而得的。需要說(shuō)明的是，第一聚陰離子多糖類中的陰離子性基團(tuán)可以是導(dǎo)入到多糖類的分子中的陰離子性基團(tuán)。
作為第一聚陰離子多糖類的具體例子，可以列舉：羧甲基纖維素、羧乙基纖維素等羧基烷基纖維素、羧甲基淀粉、羧甲基直鏈淀粉(carboxymethylamylose)、硫酸軟骨素(包含軟骨素-4-硫酸和軟骨素-6-硫酸)、透明質(zhì)酸、肝素、硫酸肝素、硫酸乙酰肝素、藻酸、果膠、卡拉膠、硫酸皮膚素和皮膚素-6-硫酸等。這些第一聚陰離子多糖類可以單獨(dú)使用一種或?qū)煞N以上組合使用。
作為第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽，可以列舉：無(wú)機(jī)鹽、銨鹽和有機(jī)胺鹽等。作為無(wú)機(jī)鹽的具體例子，可以列舉：鈉、鉀等的堿金屬鹽；鈣鹽等堿土金屬鹽；鋅、鐵等的金屬鹽等。
為了對(duì)第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的粉末進(jìn)行水不溶化處理而使用的處理液含有第一酸酐。作為酸酐的具體例子，可以列舉：乙酸酐、丙酸酐、琥珀酸酐、丁酸酐、鄰苯二甲酸酐和馬來(lái)酸酐等。其中，優(yōu)選乙酸酐和丙酸酐。這些酸酐可以單獨(dú)使用一種或?qū)煞N以上組合使用。
處理液優(yōu)選：進(jìn)一步含有水和水溶性有機(jī)溶劑中的至少任一種介質(zhì)，并且該介質(zhì)中溶解或分散有第一酸酐。通過(guò)使用這種在介質(zhì)中溶解或分散有第一酸酐的處理液，從而可以使第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的粉末充分且迅速地水不溶化。
作為水溶性有機(jī)溶劑的具體例子，可以列舉：甲醇、乙醇、丙醇、二甲基亞砜(dmso)、乙腈和四氫呋喃等。其中，優(yōu)選甲醇、乙醇和二甲基亞砜。這些水溶性有機(jī)溶劑可以單獨(dú)使用一種或?qū)煞N以上組合使用。
處理液中的第一酸酐的濃度通常為0.1～50質(zhì)量％，優(yōu)選為5～30質(zhì)量％。第一酸酐的濃度小于0.1質(zhì)量％時(shí)，有水不溶化的程度變得不充分或水不溶化需要較長(zhǎng)時(shí)間的傾向。另一方面，第一酸酐的濃度超過(guò)50質(zhì)量％時(shí)，有效果達(dá)到極限的傾向。
從使第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的粉末更充分且迅速地水不溶化的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選處理液含有水作為介質(zhì)。處理液中的水含量?jī)?yōu)選為0.01～50質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選為5～20質(zhì)量％。處理液中的水含量小于0.01質(zhì)量％時(shí)，在除甲醇外的溶劑的情況下，有時(shí)水不溶化變得不充分。此外，處理液中的水含量超過(guò)50質(zhì)量％時(shí)，有時(shí)第一聚陰離子多糖類的水溶性鹽的粉末變得容易溶解。
如果將第一聚陰離子多糖類的粉末或粒狀物和第二聚陰離子多糖類的水溶性鹽的水溶液混合并適當(dāng)攪拌等，就可以得到在水溶液中分散有第一聚陰離子多糖類的粉末等的分散液。作為第二聚陰離子多糖類，可以使用與前述第一聚陰離子多糖類同樣的物質(zhì)。第一聚陰離子多糖類和第二聚陰離子多糖類可以相同也可以不同。需要說(shuō)明的是，分散液中可以進(jìn)一步含有以硫酸鋇等造影劑為代表的x射線不透過(guò)劑。
在干燥工序中，使得到的分散液干燥而得到干燥膜。然后，在水不溶化處理工序中，用含有第二酸酐的處理液對(duì)通過(guò)干燥工序而得到的干燥膜進(jìn)行水不溶化處理而得到醫(yī)療用材料。作為第二酸酐，可以使用與前述第一酸酐同樣的物質(zhì)。第一酸酐與第二酸酐可以相同也可以不同。
在水不溶化處理工序中，通過(guò)用含有第二酸酐的處理液對(duì)干燥膜進(jìn)行處理，從而干燥膜在其形狀得以維持的狀態(tài)下被水不溶化。對(duì)用處理液處理干燥膜的方法沒(méi)有特別限制，優(yōu)選按照處理液與干燥膜整體接觸且處理液滲透到干燥膜的內(nèi)部的方式來(lái)進(jìn)行處理。作為具體的處理方法，可以列舉如下方法：將干燥膜浸漬在處理液中；對(duì)干燥膜涂布或吹送(噴霧)處理液等。
水不溶化處理時(shí)的溫度只要為不超過(guò)處理液的沸點(diǎn)的溫度即可，沒(méi)有特別限制。從抑制聚陰離子多糖類的分解變性的觀點(diǎn)和抑制介質(zhì)、副產(chǎn)物等的揮發(fā)的觀點(diǎn)出發(fā)，水不溶化處理時(shí)的溫度優(yōu)選設(shè)為0～80℃，進(jìn)一步優(yōu)選設(shè)為0～70℃，特別優(yōu)選設(shè)為室溫(25℃)～60℃。其中，如果在水不溶化處理時(shí)處理液不揮發(fā)的條件下、例如通過(guò)熱壓機(jī)或熱輥等進(jìn)行處理，則可以不發(fā)生分解變性等而以更短時(shí)間得到醫(yī)療用材料。例如，在通過(guò)熱壓機(jī)或熱輥等進(jìn)行水不溶化處理時(shí)，水不溶化處理時(shí)的溫度優(yōu)選設(shè)為50～90℃，處理時(shí)間優(yōu)選設(shè)為30分鐘以下。在水不溶化處理后，根據(jù)需要使用水、水溶性有機(jī)溶劑等進(jìn)行洗滌等，由此可以得到本發(fā)明的醫(yī)療用材料。
用乙酸酐的醇溶液對(duì)使用聚陰離子多糖類的鈉鹽而形成的成形體進(jìn)行處理時(shí)，設(shè)想的反應(yīng)如下所示。需要說(shuō)明的是，設(shè)想的反應(yīng)可能成為水不溶化的因素之一，但也可能由于與其它水不溶化因素的組合或完全不同的因素而進(jìn)行水不溶化。即，本發(fā)明不受設(shè)想的以下反應(yīng)的任何限定。
r1-coona+(ch3co)2+r2-oh
→r1-cooh+ch3coona+ch3coor2…(1)
反應(yīng)式(1)中，r1表示聚陰離子多糖類的主鏈，r2表示醇的主鏈。乙酸酐在醇存在下開(kāi)裂時(shí)，奪取聚陰離子多糖類的鈉，羧基由鈉鹽型變?yōu)樗嵝?。?duì)于這一點(diǎn)，可以通過(guò)na含量的測(cè)定或利用堿溶液的滴定進(jìn)行確認(rèn)。
反應(yīng)體系中存在水時(shí)，預(yù)測(cè)除了由上述反應(yīng)式(1)所示的反應(yīng)以外，還同時(shí)進(jìn)行由下述式(2)所示的反應(yīng)，羧基由鈉鹽型變?yōu)樗嵝汀?/p>
ri-coona+(ch3co)2o+h2o
→r1-cooh+ch3coona+ch3cooh(2)
需要說(shuō)明的是，得到的醫(yī)療用材料中，分子中的陰離子性基團(tuán)也可不全部變?yōu)樗嵝汀?/p>
即使將使用聚陰離子多糖類的水溶性鹽形成的成形體等浸漬在鹽酸等無(wú)機(jī)酸、乙酸等有機(jī)酸中，得到充分水不溶化的成形體也是極為困難的。此外，即使將處理液中的酸酐置換為與該酸酐對(duì)應(yīng)的酸，也不能得到水不溶化的成形體。因此預(yù)測(cè)，還需要加入除了使聚陰離子多糖類的陰離子基團(tuán)變?yōu)樗嵝鸵酝獾囊蛩剡M(jìn)行水不溶化。
本發(fā)明的醫(yī)療用材料由于制造時(shí)無(wú)需使用化學(xué)交聯(lián)劑，因此分子中沒(méi)有引入來(lái)自于化學(xué)交聯(lián)劑的官能團(tuán)等的結(jié)構(gòu)。因此，本發(fā)明的醫(yī)療用材料保持了作為原料的聚陰離子多糖類本來(lái)的特性，并且安全性高。此外，按照上述那樣制造的本發(fā)明的醫(yī)療用材料具有適度的強(qiáng)度和柔軟性。因此，本發(fā)明的醫(yī)療用材料適合作為防粘連材料等。需要說(shuō)明的是，在將本發(fā)明的醫(yī)療用材料作為防粘連材料的構(gòu)成材料使用時(shí)，對(duì)醫(yī)療用材料的厚度沒(méi)有特別限制，優(yōu)選為20～200μm，進(jìn)一步優(yōu)選為60～120μm。
構(gòu)成本發(fā)明的醫(yī)療用材料的聚陰離子多糖類的分子實(shí)質(zhì)上未進(jìn)行交聯(lián)。進(jìn)而，聚陰離子多糖類中實(shí)質(zhì)上未形成新的共價(jià)鍵。但是推測(cè)，在聚陰離子多糖類的分子間形成了氫鍵、疏水鍵和范德華力等物理鍵。關(guān)于在聚陰離子多糖類的分子間形成有這樣的物理鍵這一點(diǎn)，可以通過(guò)測(cè)定紅外吸收光譜來(lái)進(jìn)行確認(rèn)。
本發(fā)明的醫(yī)療用材料在酸性至堿性的寬泛的ph區(qū)域內(nèi)穩(wěn)定且為水不溶性。但是，本發(fā)明的醫(yī)療用材料例如與ph12以上的水性介質(zhì)接觸或浸漬于其中等的情況下，分子間彼此的物理鍵可解離而容易溶解。
(防粘連材料)
本發(fā)明的防粘連材料是在前述醫(yī)療用材料中保持多元醇或多元醇水溶液而成的防粘連材料。作為多元醇的具體例子，可以列舉：乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、甲基甘油、聚氧乙烯糖苷(polyoxyethyleneglycoside)、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、還原麥芽糖、二丙二醇、丁二醇、纈氨酸、丙二醇、甘油(丙三醇)、聚甘油、甘油脂肪酸酯等。其中，優(yōu)選使用甘油、木糖醇、山梨糖醇、低分子聚乙二醇等在醫(yī)療領(lǐng)域、食品領(lǐng)域中使用的多元醇。這些優(yōu)選使用的多元醇可以從市場(chǎng)獲得并直接使用。對(duì)于甘油、山梨糖醇等，期望使用符合日本藥典的物質(zhì)。甘油是安全性高至作為向靜脈注射的注射劑也能使用的原材料，因此特別優(yōu)選。
作為使醫(yī)療用材料保持多元醇或多元醇水溶液的方法，有在多元醇或規(guī)定濃度的多元醇水溶液中浸漬醫(yī)療用材料的方法等。即，通過(guò)在多元醇水溶液中浸漬醫(yī)療用材料、用多元醇水溶液置換醫(yī)療用材料的內(nèi)部，從而能夠保持期望濃度的多元醇水溶液，得到所期望的本發(fā)明的防粘連材料。需要說(shuō)明的是，對(duì)本發(fā)明的防粘連材料的厚度沒(méi)有特別限制，優(yōu)選為20～200μm，進(jìn)一步優(yōu)選為60～120μm。
實(shí)施例
以下基于實(shí)施例具體地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例限定。需要說(shuō)明的是，實(shí)施例、比較例中的“份”和“％”在沒(méi)有特別聲明時(shí)為質(zhì)量基準(zhǔn)。
(實(shí)施例1)
使透明質(zhì)酸鈉(分子量80萬(wàn)da)的粉末1.0g分散于80％乙醇水溶液100ml中。在攪拌下加熱到50℃后，添加乙酸酐20ml，進(jìn)一步加熱攪拌1小時(shí)。進(jìn)行離心分離，將回收的沉淀用乙醇和水清洗后，進(jìn)行干燥和粉碎，得到透明質(zhì)酸粉末。使得到的透明質(zhì)酸粉末0.5g分散于1％透明質(zhì)酸鈉(分子量80萬(wàn)da)水溶液50ml中，流入長(zhǎng)12cm×寬10cm的不銹鋼盤中后，在20℃的恒溫槽內(nèi)干燥，得到干燥膜。將得到的干燥膜浸漬在處理液(20％乙酸酐/80％乙醇溶液)中，在50℃放置1小時(shí)而進(jìn)行水不溶化處理，得到厚度約50μm的透明質(zhì)酸粉末-透明質(zhì)酸復(fù)合膜。得到的透明質(zhì)酸粉末-透明質(zhì)酸復(fù)合膜具有適度的強(qiáng)度和柔軟性。
(實(shí)施例2)
使1％透明質(zhì)酸鈉(分子量80萬(wàn)da)水溶液50ml流入長(zhǎng)12cm×寬10cm的不銹鋼托盤中，在-80℃冰柜中冷凍。對(duì)冷凍后的物質(zhì)進(jìn)行真空冷凍干燥(真空度-20pa、架子溫度25℃)，得到由透明質(zhì)酸鈉形成的海綿。將得到的海綿浸漬在處理液(20％乙酸酐/80％乙醇溶液)中，在50℃放置1小時(shí)而進(jìn)行水不溶化處理，得到由透明質(zhì)酸形成的海綿。使用切碎機(jī)將得到的海綿粉碎，得到透明質(zhì)酸的破碎物(粒狀物)。使得到的破碎物0.5g分散在1％透明質(zhì)酸鈉(分子量80萬(wàn)da)水溶液50ml中，流入長(zhǎng)12cm×寬10cm的不銹鋼托盤中后，在20℃的恒溫槽內(nèi)干燥，得到干燥膜。將得到的干燥膜浸漬在處理液(20％乙酸酐/80％乙醇溶液)中，在50℃放置1小時(shí)而進(jìn)行水不溶化處理，得到厚度約60μm的透明質(zhì)酸破碎物(粒狀物)-透明質(zhì)酸復(fù)合膜。得到的透明質(zhì)酸破碎物(粒狀物)-透明質(zhì)酸復(fù)合膜具有適度的強(qiáng)度和柔軟性。
(評(píng)價(jià)1：溶解度試驗(yàn))
將各實(shí)施例中制造的復(fù)合膜切成2cm見(jiàn)方，放入直徑3.5cm、深度1.5cm的容器中，加入pbs緩沖液(ph6.8)5ml。將該容器放入調(diào)整為37℃的振蕩機(jī)中，以10～20rpm進(jìn)行振蕩，目視觀察經(jīng)時(shí)的狀態(tài)變化。其結(jié)果是，可知所有復(fù)合膜在72小時(shí)后均仍保持了膜的原形，是水不溶化的。此外，72小時(shí)后的溶脹率(溶脹膜/干燥膜(質(zhì)量比))為2.4。
(比較例1)
使1％透明質(zhì)酸鈉(分子量80萬(wàn)da)水溶液50ml流入長(zhǎng)12cm×寬10cm的不銹鋼托盤中后，在20℃的恒溫槽內(nèi)干燥，得到干燥膜。將得到的干燥膜浸漬在處理液(20％乙酸酐/80％乙醇溶液)中，在50℃放置1小時(shí)而進(jìn)行水不溶化處理，得到厚度約50μm的水不溶化透明質(zhì)酸膜。
(評(píng)價(jià)2：拉伸試驗(yàn))
實(shí)施基于jisk7311(聚氨酯系熱塑性彈性體的試驗(yàn)方法)的拉伸試驗(yàn)，測(cè)定實(shí)施例1中制造的復(fù)合膜的拉伸強(qiáng)度。首先，通過(guò)啞鈴刀對(duì)利用蒸餾水進(jìn)行了充分溶脹的復(fù)合膜進(jìn)行沖切，制作試驗(yàn)片。然后，使用單柱式材料試驗(yàn)機(jī)(商品名“sta-1150”、a&dcompany制)，以十字頭速度10mm/秒測(cè)定斷裂強(qiáng)度，算出復(fù)合膜的拉伸強(qiáng)度。實(shí)施例1中制造的復(fù)合膜的拉伸強(qiáng)度為3n/mm2。此外，通過(guò)同樣的步驟測(cè)定和算出的比較例1中制造的水不溶化透明質(zhì)酸膜的拉伸強(qiáng)度為1.5n/mm2。
(實(shí)施例3)
將實(shí)施例1中制造的復(fù)合膜浸漬在10體積％的甘油水溶液中后，風(fēng)干并裝入滅菌用袋中。照射25kgy的輻射線連同滅菌用袋進(jìn)行滅菌，得到厚度約50μm的防粘連膜。對(duì)成年犬(小獵犬、雌、1.5歲、體重約10kg)在全身麻醉處置后進(jìn)行開(kāi)腹，剝離3cm見(jiàn)方的腹側(cè)壁表皮。將防粘連膜按照覆蓋剝離部分的方式進(jìn)行配置并關(guān)腹。2周后，在全身麻醉處置后對(duì)該犬進(jìn)行開(kāi)腹，結(jié)果未發(fā)生粘連。此外，犬的體內(nèi)所配置(埋植)的防粘連膜在埋植后2周消失。推測(cè)這是由于，構(gòu)成防粘連膜的透明質(zhì)酸的羧基逐漸被生物體內(nèi)的鈉離子等中和而變?yōu)榭扇苄缘耐该髻|(zhì)酸鹽并溶解，在生物體內(nèi)被吸收。相對(duì)于此，對(duì)于在未配置防粘連膜的狀態(tài)下關(guān)腹的犬而言，觀察到剝離部分與腸道發(fā)生了粘連。
產(chǎn)業(yè)上的可利用性
本發(fā)明的醫(yī)療用材料作為用于構(gòu)成防粘連材料的原材料是有用的。