本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領域：
，具體的涉及半齒澤蘭素在制備治療痛風藥物中的應用。
背景技術(shù)：
：高尿酸血癥和痛風已成為現(xiàn)代生活的文明病之一，是一種由于體內(nèi)嘌呤合成代謝增多，尿酸產(chǎn)生超量或因尿酸排泄不良而導致血中尿酸升高，高尿酸血癥只是痛風疾病的一個生化標志。痛風的臨床表現(xiàn)常分為急性期、間歇期、慢性期和腎臟病變等，主要表現(xiàn)為痛風性關節(jié)炎和痛風性腎病。腎臟病變的發(fā)生是長期高尿酸血癥發(fā)展的結(jié)果，高尿酸血癥患者腎臟病理檢查幾乎均有不同程度的損害，大約1/3患者在病程中出現(xiàn)腎臟癥狀。關于高尿酸血癥的治療，繼發(fā)性高尿酸血癥主要針對其基礎疾病進行治療，而原發(fā)性高尿酸血癥的治療，一般采用飲食、運動控制加以藥物治療。抑制尿酸生成藥物主要機制為抑制黃嘌呤氧化酶（XO）的活性。別嘌醇是這類藥的代表，一直以來都是抗痛風的臨床一線藥物，該藥可抑制黃嘌呤氧化酶，影響尿酸生成，使血中尿酸減少，防止通風發(fā)作。但是，該藥的副作用較大，雖然降尿酸效果顯著，但對腎臟的保護功能甚弱，甚至會引起肝功能障礙、腎衰竭等。本發(fā)明涉及的化合物半齒澤蘭素，3,5-二羥基-4,6,7-三甲氧基黃酮，其CAS號:855-96-9，可從板藍根、荔枝草中提取得到，具有祛痰，抗肝損傷，抑菌，止咳平喘的作用。本發(fā)明將其用作制備抗通風藥物為首次公開。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供半齒澤蘭素在制備治療痛風藥物中的應用，為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，采用如下技術(shù)方案：半齒澤蘭素在制備治療痛風藥物中的應用，所述半齒澤蘭素的結(jié)構(gòu)式為：上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述的藥物中包括或者不包括其它活性成分。上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述的藥物不含有其它活性成分，還含有藥學上可接受的輔料。上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述半齒澤蘭素在制備治療原發(fā)性痛風藥物中的應用。上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述半齒澤蘭素在制備治療繼發(fā)性痛風藥物中的應用。上技術(shù)方案中，所述藥物的劑型為液體制劑。上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述藥物中半齒澤蘭素的濃度為2.5~250微克/毫升。上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述藥物中半齒澤蘭素的濃度為20~50微克/毫升。上述技術(shù)方案中，作為優(yōu)選，所述藥物中半齒澤蘭素的濃度為25微克/毫升。有益效果：本發(fā)明中的半齒澤蘭素可從板藍根、荔枝草中提取得到，原材料易于獲取，對由先天性嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所引起原發(fā)性痛風和繼發(fā)于腎臟疾病或某些藥物所致尿酸排泄減少、骨髓增生性疾病及腫瘤化療所致尿酸生成增多等的繼發(fā)性痛風具有顯著的治療作用。因此，將半齒澤蘭素用于制備抗痛風藥物，可以為痛風病人提供了新的治療藥物，能降低目前使用抗痛風藥物出現(xiàn)的各種副作用。本發(fā)明具有劑量低、療效好的特點。具體實施方式若未特別說明，實施例中所用的技術(shù)手段為本領域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。實施例1半齒澤蘭素抗痛風炎癥實驗：具體方法如下：①溶液配制將5g尿酸加1000ml蒸餾水煮沸，加5％NaOH溶液調(diào)pH7.4，攪拌，冷卻析晶制成尿酸鈉結(jié)晶(MSU)。將制好的MSU10mg高壓滅菌，加不含血清的DMEM培養(yǎng)液10ml，研磨配成1mg/ml的DMEM溶液。實驗時，此溶液再加DMEM培養(yǎng)液配成不同濃度DMEM的MSU溶液。半齒澤蘭素2.5mg，用乙醇溶解，終濃度<0.02％，再加無血清的DMEM培養(yǎng)液，配制成濃度2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。陽性藥吲哚美辛2.0mg，方法同半齒澤蘭素，配制濃度20ug/ml。②血管內(nèi)皮細胞的體外培養(yǎng)人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞HUVEC株，由廣西某醫(yī)學院提供，細胞經(jīng)支原體檢測，無支原體污染，細胞經(jīng)0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培養(yǎng)液中和，離心(1000r/min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培養(yǎng)液，移入細胞培養(yǎng)瓶中，放37℃、5％CO2培養(yǎng)箱中傳代培養(yǎng)。③對MSU刺激HUVEC活力的影響HUVEC在培養(yǎng)瓶中培養(yǎng)，待生長至70％～80％融合時，以0.25％胰蛋白酶消化、離心，10％小牛血清DMEM培養(yǎng)液洗滌3次，用10％小牛血清DMEM培養(yǎng)液調(diào)成4×104/ml細胞懸液，植入96孔板(每孔200ul)，培養(yǎng)24小時后輕吸出原培養(yǎng)液，進行以下實驗，每組各8孔，具體分組及加液如下：對照組(200ulDMEM培養(yǎng)液)、模型組(100ug/mlMSU溶液)、干預A組(100ug/mlMSU溶液+2.5ug/ml半齒澤蘭素)、干預B組(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml半齒澤蘭素)、干預C組(100ug/mlMSU溶液+250ug/ml半齒澤蘭素)，加液后繼續(xù)放37℃、5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時，收集上清液，剩余的HUVEC用于測定細胞活性，每孔再加5mg/mlMTT液20ul，繼續(xù)放37℃、5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4小時后，棄MTT液，加入二甲基亞砜200ul溶解，震蕩，于酶標儀讀取吸光度值，波長490nm。陽性藥組加液(100ug/mlMSU溶液+20ug/ml吲哚美辛)，其他方法同上。數(shù)據(jù)統(tǒng)計學處理，細胞活力(％)＝實驗組吸光度值/對照組吸光度值×100％，結(jié)果見表1。表1半齒澤蘭素對MSU刺激的血管內(nèi)皮細胞活力的影響(X±s).表1組別藥物濃度（微克/毫升）n/孔細胞活力（%）對照組08100模型組0886陽性藥物208106干預A組2.58173干預B組258202干預C組2508198與對照組相比，模型組細胞活力顯著減小(P<0.01，P<0.05)，陽性藥吲哚美辛及半齒澤蘭素干預后細胞活力顯著提高(P<0.01，P<0.05)，并強于對照組，其中，半齒澤蘭素各濃度組的細胞活力強于陽性藥吲哚美辛。④對ICAM-1表達影響將處于對數(shù)生長期的HUVEC用0.25％的胰蛋白酶消化，輕輕吹打，制成細胞懸液，調(diào)整細胞密度為5×109/L，接種于細胞培養(yǎng)瓶中。待細胞長滿后(約24h)，棄去上清液，分為下列組：對照組、模型組(100ug/mlMSU溶液)、半齒澤蘭素組(100ug/mlMSU溶液+25ug/ml半齒澤蘭素)，繼續(xù)培養(yǎng)24小時，PBS收集細胞，離心去上清，加入CD54單克隆抗體，30min后，PBS洗滌，重懸細胞，應用流式細胞儀檢測其陽性細胞百分率(n＝10000)，重復3次，結(jié)果見表2。表2為半齒澤蘭素對MSU刺激的血管內(nèi)皮細胞ICAM-1表達的影響(X±s)。表2組別藥物濃度ICAM表達對照組013±4模型組0233±65半齒澤蘭素組25158±37與模型組比較，**P<0.01*P<0.05，與對照組比較，##P<0.01#P<0.05。2、結(jié)果結(jié)果顯示，空白組HUVEC幾乎無ICAM-1表達，模型組ICAM-1的表達最高，與模型組相比，半齒澤蘭素對ICAM-1的表達有較強的抑制作用。結(jié)論：用MSU致HUVEC損傷的痛風模型評價顯示，半齒澤蘭素可保護MSU致HUVEC損傷，減少細胞凋亡，提高細胞活性，抑制ICAM-1表達，具有抗痛風活性，半齒澤蘭素可用于制備治療痛風炎癥藥物。以上所述是本發(fā)明的優(yōu)選實施例，應當指出，對于本
技術(shù)領域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明所述原理的前提下，還可以作出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁1 2 3