一種含磷脂酰絲氨酸的組合物及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號(hào)：12342066閱讀：371來源：國(guó)知局

導(dǎo)航： X技術(shù)> 最新專利>醫(yī)藥醫(yī)療技術(shù)的改進(jìn);醫(yī)療器械制造及應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明涉及保健食品領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含磷脂酰絲氨酸的組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

隨著現(xiàn)代社會(huì)學(xué)習(xí)工作生活節(jié)奏的加快，學(xué)習(xí)工作已經(jīng)成為終身的行為，人們不得不面對(duì)來自各方面的壓力。越來越多的人正受到慢性疲勞綜合癥(chronic fatifue syndrome，CFS)的困擾。CFS是現(xiàn)代高效快節(jié)奏生活方式下出現(xiàn)的一組以長(zhǎng)期極度疲勞為主要突出表現(xiàn)的全身性癥候群，基本特征為長(zhǎng)時(shí)間極度疲勞，休息后不能緩解，理化檢查沒有器質(zhì)性病變。因此，美國(guó)疾病控制中心預(yù)測(cè)，CFS將成為21世紀(jì)影響人類健康的一個(gè)主要問題。

近年來，我國(guó)有關(guān)CFS的臨床報(bào)道也不斷增多，臨床主要表現(xiàn)為：

(1)記憶力差、注意力不集中、學(xué)習(xí)能力下降；

(2)肌肉疼痛、運(yùn)動(dòng)能力下降、休息后不能緩解疲勞感。

幾十年來我國(guó)居民膳食結(jié)構(gòu)的演變致使很多中老年人長(zhǎng)期不注重大腦的營(yíng)養(yǎng)，從而致使患有阿爾茨海默病(老年癡呆癥)的人數(shù)逐年上升，每年由此造成的直接經(jīng)濟(jì)損失已達(dá)百億之多。同時(shí)，給家庭和社會(huì)帶來的負(fù)擔(dān)也是不可估量的。

目前，已批準(zhǔn)的輔助改善記憶類保健食品有252個(gè)，主要分為以下類型：一是以DHA為主要功效因子類；二是以中草藥為主要原料類；三是以大豆磷脂為主要原料類。但是，每種主要原料功效因子不同，現(xiàn)有保健藥品不能合理配比，達(dá)到其功效因子的相互協(xié)同和促進(jìn)作用。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的第一目的在于提供一種含磷脂酰絲氨酸的組合物，以解決現(xiàn)有輔助改善記憶類保健食品功效單一的問題，所述的的組合物采用“PS-DHA”的組合，以特定比例選用的磷脂酰絲氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁為主要原料，中西醫(yī)結(jié)合，三種藥物具有效協(xié)同作用，具有改善記憶力及增強(qiáng)腦功能的功效。

本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物的制備方法，該方法可以制備為片劑、顆粒劑或者軟膠囊劑，具有操作方便、工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，適合批量生產(chǎn)和大范圍應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

一種含磷脂酰絲氨酸的組合物，包括按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)的如下組份：

磷脂酰絲氨酸5～40份，DHA藻油10～30份和益智仁10～40份。

磷脂作為一種生物活性物質(zhì)，有著獨(dú)特的理化性質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，通常所說的磷脂是指含有磷元素的脂肪物質(zhì)，它是多種磷脂的混合物，成分主要為磷脂酰膽堿(俗稱卵磷脂PC)、磷脂酰乙醇胺(俗稱腦磷脂PE)、磷脂酰肌醇(俗稱肌醇磷脂PI)、磷脂酰絲氨酸(PS)、磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)等。

磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine，PS)存在于所有的動(dòng)物、高等植物以及微生物的生物膜中，是細(xì)胞膜磷脂的重要組分之一，它占哺乳類動(dòng)物腦中全部磷脂的10％-20％，對(duì)許多細(xì)胞代謝過程有重要的調(diào)節(jié)作用。如PS通過甲基化可生成磷脂酰膽堿，后者又可作為合成乙酰膽堿的前體，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的流動(dòng)性。并在細(xì)胞膜受體與第二信使間起中介作用；另外，PS還可激活細(xì)胞膜上的Na⁺/K⁺-ATP酶、蛋白激酶C和酪氨酸羥化酶。它是唯一能夠調(diào)控細(xì)胞膜關(guān)鍵蛋白功能狀態(tài)的磷脂。

磷脂酰絲氨酸(PS)的主要保健功效包括以下幾個(gè)方面：

(1)改善阿爾茨海默病。阿爾茨海默病是普遍的神經(jīng)變性疾病，可導(dǎo)致記憶喪失或混亂，它的主要致病機(jī)理是β-淀粉狀蛋白或γ-干擾素激活小神經(jīng)膠質(zhì)，釋放神經(jīng)毒性分子，導(dǎo)致炎癥而出現(xiàn)病態(tài)。抑制小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥能保護(hù)神經(jīng)，潛在治療阿爾茨海默病。PS具有神經(jīng)保護(hù)和抗氧化作用，改善阿耳茨海默病的功效，能指示早期編程性死亡。

(2)提高認(rèn)知力，特別是識(shí)別、學(xué)習(xí)、記憶能力。

(3)緩解精神壓力和身體疲勞。使用大豆磷脂酸和磷脂酰絲氨酸的混合物后，受試者的血清促腎上腺皮質(zhì)激素和可的松水平明顯受到抑制，身體緊張情緒得到了緩解，而且并沒有影響心率的變化。

DHA(Docosahexaenoic acid)是二十二碳六烯酸n-3系多不飽和脂肪酸。含有6個(gè)不飽和鍵的特優(yōu)結(jié)構(gòu)，使它對(duì)人類健康有著特殊的作用和影響。DHA在大腦中主要存在于灰質(zhì)部分，是人腦神經(jīng)細(xì)胞膜中主要的脂質(zhì)成分，也是大腦細(xì)胞優(yōu)先吸收利用的脂肪酸成分。DHA和腦健康的關(guān)系非常密切。增加食物中DHA的含量，有助于腦中DHA水平的提高，從而有利于增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能，有利于腦和神經(jīng)的健康發(fā)育，有利于防治視力下降，有利于防治老年癡呆癥。

目前市面上DHA主要有兩種來源：深海魚油提取、藻類提取。魚類不同程度地受到汞、鉛等重金屬或砷等有害物質(zhì)的污染，安全性低。相比之下，藻類的優(yōu)勢(shì)突出。DHA藻油是一種純植物性DHA原料，從人工培育的海洋微藻中提取，未經(jīng)食物鏈傳遞，是目前世界上最純、最安全的DHA來源，且純度高(含量上，藻油DHA≥35g/100g，魚油DHA為3.6-12.5g/100g)，穩(wěn)定性強(qiáng)，不易被氧化，且無臭、無味。故而，本發(fā)明選用DHA藻油為主要原料?？梢圆捎肈HA藻油粉替代DHA藻油。DHA藻油粉是將DHA藻油，添加麥芽糊精、乳清蛋白、天然Ve等原輔料，通過微囊包埋技術(shù)，噴霧制成粉末狀(粉劑)，內(nèi)含DHA7％和10％兩種，以利于人體吸收。并且，DHA粉劑相對(duì)于DHA軟膠囊，可以提升2倍的吸收效率。

益智仁為姜科山姜屬植物益智的干燥成熟果實(shí)，主要分布于我國(guó)的廣西、海南、廣東等地。益智仁是藥食同源常用中藥之一，自古以來益智仁就作為中醫(yī)臨床常用藥材，在我國(guó)古代眾多藥物專著中均有記載，其性溫，味辛，具有暖腎固精縮尿，溫脾止瀉攝唾的功能。在神經(jīng)保護(hù)、提高學(xué)習(xí)記憶能力、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、抗炎、抗過敏及抗應(yīng)激等方面具有明顯作用。

本申請(qǐng)所提供的含磷脂酰絲氨酸的組合物，以特定比例選用的磷脂酰絲氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁為主要原料，中西醫(yī)結(jié)合，三種藥物具有效協(xié)同作用，具有改善記憶力及增強(qiáng)腦功能的功效。其中，單純DHA的增加對(duì)神經(jīng)2A細(xì)胞不能起到保護(hù)作用，而當(dāng)DHA與磷脂酰絲氨酸結(jié)合之后，才能對(duì)2A細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)功能；當(dāng)細(xì)胞富含DHA但缺乏磷脂酰絲氨酸時(shí)，細(xì)胞的程序性死亡仍不能被有效阻止；在服用DHA、磷脂酰絲氨酸和益智仁的組合物后，受試人群表現(xiàn)了相對(duì)較好的認(rèn)知改善。

優(yōu)選的，所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物，包括按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)的如下組份：

磷脂酰絲氨酸5～10份，DHA藻油18～22份和益智仁18～22份。

可以對(duì)含磷脂酰絲氨酸的組合物的組份進(jìn)行優(yōu)選。

優(yōu)選的，所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物，包括按照質(zhì)量份數(shù)計(jì)的如下組份：

磷脂酰絲氨酸32～38份，DHA藻油25～32份和益智仁1～5份。

可以對(duì)含磷脂酰絲氨酸的組合物的組份進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)選。

優(yōu)選的，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，還包括α-環(huán)狀糊精5～20份、微晶纖維素5～25份、異麥芽酮糖醇20～30份和玉米淀粉1～5份；

優(yōu)選的，α-環(huán)狀糊精10～15份、微晶纖維素8～12份、異麥芽酮糖醇20～30份和玉米淀粉為1～2份。

α-環(huán)狀糊精、微晶纖維素、異麥芽酮糖醇和玉米淀粉在該組合物中可以作為吸附劑、助懸劑、稀釋劑、崩解劑使用。

優(yōu)選的，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，還包括：大豆磷脂0.8～5份；更優(yōu)選的，大豆磷脂0.8～1.2份。

大豆磷脂具有輔助改善記憶功效，磷脂作為一種生物活性物質(zhì)，有著獨(dú)特的理化性質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，在世界范圍內(nèi)的食品、保健品、醫(yī)藥等方面被廣泛使用，人們通過食用磷脂可以起到調(diào)節(jié)血脂、改善記憶、保護(hù)肝臟、健腦益智以及延緩衰老等生理功能的作用。尤其是大豆磷脂與磷脂酰絲氨酸有一定的復(fù)配作用，受試者的血清促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和可的松(cortisol)水平明顯受到PAS抑制，身體緊張情緒得到了緩解，而且并沒有影響心率的變化。

優(yōu)選的，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，還包括：辛葵酸甘油脂20～40份、天然維生素E 0.02～2份、明膠30～50份、甘油10～25份和純化水30～50份。

更優(yōu)選的，辛葵酸甘油脂35～38份、天然維生素E 0.02～0.05份、明膠40～45份、甘油10～25份和純化水30～50份。

優(yōu)選的，還包括：納豆激酶、酵素、益生菌、魚油和乳清蛋白中的一種或者幾種的組合物。

優(yōu)選的，所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物的劑型為片劑、顆粒劑或者膠囊劑中的一種。

優(yōu)選的，所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物的劑型軟膠囊劑。

其中，更優(yōu)選的為軟膠囊劑，本發(fā)明的組合物組份中脂溶性成分較多且常溫下以液體狀態(tài)存在，在制備固體制劑時(shí)必須加入大量賦形劑以包埋成粉末形式成型，且難以干燥，穩(wěn)定性差，采用軟膠囊劑型可以去除這部分輔料，同時(shí)也解決粉末易吸潮，難以干燥，脂溶性成分易析出等問題。配方組合物以混懸狀態(tài)分散在油溶液中，具有分散均勻、定量準(zhǔn)確、吸收快、在腸道內(nèi)更容易擴(kuò)散、便于吸收、提高生物利用度的作用。軟膠囊外形圓滑富有彈性，因而服用時(shí)減少了對(duì)食管內(nèi)側(cè)粘膜摩擦所造的的損傷且攜帶安全,食用方便，最大限度保留藥物有效成分增進(jìn)療效。軟膠囊劑型具有良好的隔離功能同時(shí)配方中加入抗氧劑可以保持脂溶性成分的穩(wěn)定性，防止氧化。

如上所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物的制備方法，包括以下步驟：

將磷脂酰絲氨酸、DHA藻油、異麥芽酮糖醇、益智仁、α-環(huán)狀糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和大豆磷脂混合、制粒、烘干、整粒，加入醫(yī)藥輔料后進(jìn)行壓片，得到該含磷脂酰絲氨酸的組合物的片劑；

或者；

將磷脂酰絲氨酸、DHA藻油、辛葵酸甘油脂、天然維生素E、明膠、甘油和純化水混合均勻后，灌膠囊，得到該含磷脂酰絲氨酸的組合物的軟膠囊劑。

本申請(qǐng)所提供的含磷脂酰絲氨酸的組合物的制備方法，可以制備不同劑型。具有操作方便、工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，適合批量生產(chǎn)和大范圍應(yīng)用。

如上所述的含磷脂酰絲氨酸的組合物在制備治療人或者動(dòng)物的阿爾茨海默病的藥物中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

(1)本申請(qǐng)所提供的含磷脂酰絲氨酸的組合物，采用“PS-DHA”的組合，以特定比例選用的磷脂酰絲氨酸(PS)、DHA藻油、益智仁為主要原料，中西醫(yī)結(jié)合，三種藥物具有效協(xié)同作用，具有改善記憶力及增強(qiáng)腦功能的功效。

(2)本申請(qǐng)所提供的含磷脂酰絲氨酸的組合物，采用“PS-DHA”的組合，采用大豆磷脂與磷脂酰絲氨酸復(fù)配使用，增強(qiáng)該組合物改善記憶力的功效。

(3)本申請(qǐng)所提供的含磷脂酰絲氨酸的組合物的制備方法，該方法可以制備為片劑、顆粒劑或者軟膠囊劑，具有操作方便、工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，適合批量生產(chǎn)和大范圍應(yīng)用。

(4)本申請(qǐng)所提供的含磷脂酰絲氨酸的組合物的制備方法所制備的軟膠囊劑，以混懸狀態(tài)分散在油溶液中，具有分散均勻、定量準(zhǔn)確、吸收快，在腸道內(nèi)更容易擴(kuò)散、便于吸收、提高生物利用度等功效。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下列所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例，僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

實(shí)施例1