本發(fā)明涉及中藥制劑制備工藝，具體涉及一種咽炎片制劑及其包衣工藝。

背景技術(shù)：

咽炎是導(dǎo)致人類(lèi)亞健康的主要疾病之一，其癥狀表現(xiàn)為咽喉疼痛，干燥，有異物感。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，咽炎主要是由感冒引起，其次是由咽喉炎、用嗓過(guò)度等原因。在研制開(kāi)發(fā)治療咽炎安全有效的藥物，是治療咽喉疾病研究的重要任務(wù)之一，也是社會(huì)和醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)。西醫(yī)治療咽炎常使用抗生素，雖有作用快速、改善炎癥的特點(diǎn)，但其治標(biāo)不治本的不足及易引起耐藥性時(shí)常困擾著臨床醫(yī)生和患者。咽炎片在臨床應(yīng)用多年，組方嚴(yán)謹(jǐn)，配伍合理，純中藥組方制劑，為國(guó)家甲類(lèi)非處方藥物。產(chǎn)品包裝精美，市場(chǎng)容量大，用材好，用量精，經(jīng)傳統(tǒng)中藥煎煮提取，療效顯著，治愈率極高。臨床應(yīng)用得到廣大患者的認(rèn)同和歡迎，具有堅(jiān)實(shí)的臨床基礎(chǔ)，無(wú)明顯毒副作用，療效確切。

咽炎片是治療咽炎的重要中藥之一，咽炎片處方來(lái)源于中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(中藥成方制劑)第2冊(cè)161頁(yè)收載的“咽炎片”(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：WS₃-B-0331-90)，由玄參、百部(制)、天冬、牡丹皮、麥冬、款冬花(制)、木蝴蝶、地黃、板藍(lán)根、青果、蟬銳、薄荷油組成，具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、清熱解毒、清利咽喉、鎮(zhèn)咳止癢之功能。

迄今為止，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)片劑的絕大部分藥企采用傳統(tǒng)的糖包衣技術(shù)。但是糖包衣工藝存在片衣增重大、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、易吸潮、對(duì)車(chē)間操作工的依賴(lài)性較大等缺點(diǎn)，且儲(chǔ)存過(guò)程中易出現(xiàn)色斑、霉點(diǎn)等問(wèn)題，這嚴(yán)重影響了片劑的質(zhì)量。咽炎片在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中，其原有生產(chǎn)工藝雖然成熟穩(wěn)定，但由于原材料質(zhì)量、批次不同等原因，所生產(chǎn)出的糖衣片成品在儲(chǔ)存過(guò)程中有時(shí)會(huì)產(chǎn)生色斑。加上咽炎片原有包衣工藝為包糖衣，工序較復(fù)雜，耗時(shí)耗能，人力成本也較高，為了提高咽炎片質(zhì)量并減少生產(chǎn)成本，提高本產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，因此“咽炎片”包衣工藝改進(jìn)迫在眉睫。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明旨在不改變提取工藝、成型工藝的原則，提供一種咽炎片制劑的包衣工藝，其工序簡(jiǎn)單，易于實(shí)現(xiàn)，成本低，包衣后片劑增重少，平整均勻，光澤和色澤好，穩(wěn)定性好，適于長(zhǎng)期保存。

一方面，本發(fā)明提供一種咽炎片制劑，所述咽炎片制劑通過(guò)將咽炎片進(jìn)行薄膜包衣制備而成。

進(jìn)一步地，所述薄膜包衣包括薄膜材料、掩蓋劑、增塑劑和色素。

進(jìn)一步地，所述薄膜材料包括5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂、2％HPMC(羥丙基甲基纖維素)、體積比為1:4的2％HPMC、5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂混合物或其組合。

進(jìn)一步地，所述掩蓋劑包括質(zhì)量比例為1:l:0.5的二氧化鈦、滑石粉和硬脂酸鎂混合物、質(zhì)量比為1:1的二氧化鈦和滑石粉混合物、質(zhì)量比為1:0.5的二氧化鈦和硬脂酸鎂混合物或其組合。

進(jìn)一步地，所述增塑劑為甘油、吐溫-80、體積比為1:1的甘油和吐溫-80混合物或其組合。

進(jìn)一步地，所述色素不存在，或包括檸檬黃色素、胭脂紅、或其組合。

進(jìn)一步地，所述薄膜包衣包括體積比為1:4的2％HPMC和5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂混合物、質(zhì)量比為1:1的二氧化鈦和滑石粉混合物、甘油和檸檬黃色素。

本發(fā)明所述的5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂是指將Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂浸泡溶解在95％乙醇。

本發(fā)明所述的2％HPMC是指將HPMC浸泡溶解在70％乙醇。

本發(fā)明所述70％乙醇的配置過(guò)程為：量取適量無(wú)水乙醇置燒杯中，將酒精計(jì)放入溶液中，緩慢加入純凈水，搖勻，待水平面與酒精計(jì)70刻度平行的時(shí)候，停止加入純凈水，即得。

另一方面，本發(fā)明提供一種薄膜包衣液的制備方法，具體步驟如下：將本發(fā)明所述的掩蓋劑、增塑劑和色素過(guò)100目篩后與薄膜材料溶液充分研磨，置于恒溫磁力攪拌器中進(jìn)行攪拌，使溶液充分混勻。進(jìn)一步地，所述攪拌速度為60r/min。進(jìn)一步地，所述攪拌時(shí)間為40分鐘。進(jìn)一步地，所述薄膜材料溶液是指將薄膜材料浸泡于乙醇溶劑中12小時(shí)，使其充分溶脹后，得到薄膜材料溶液。

另一方面，本發(fā)明提供一種咽炎片制劑的包衣工藝，具體步驟如下：

1)將咽炎片放于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣機(jī)與熱風(fēng)機(jī)，預(yù)熱至40～60℃，預(yù)熱時(shí)包衣鍋轉(zhuǎn)速為5～15r/min；

2)調(diào)節(jié)旋鈕使包衣機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)速度達(dá)到5～15r/min，進(jìn)筒風(fēng)溫為40～60℃，將盛有包衣液的噴槍移至包衣鍋內(nèi)；

3)啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)和噴槍?zhuān){(diào)節(jié)包衣液噴速為5～15g/min，霧化壓力為0.2～0.4M pa，使包衣液噴速與包衣的干燥速度維持動(dòng)態(tài)平衡；

4)開(kāi)始包衣，在包衣同時(shí)攪拌包衣液，待所有的包衣液噴完后，繼續(xù)干燥5min；

5)將粗品取出，繼續(xù)干燥24h，即得咽炎片制劑。

進(jìn)一步地，所述包衣液的制備具體步驟如下：將本發(fā)明所述的掩蓋劑、增塑劑和色素過(guò)100目篩后與薄膜材料溶液充分研磨，并將研磨后的混合物置于恒溫磁力攪拌器中進(jìn)行攪拌，使溶液充分混勻，制得包衣液。

進(jìn)一步地，所述包衣液的制備具體步驟中，所述攪拌速度為60r/min。

進(jìn)一步地，所述包衣液的制備具體步驟中，所述攪拌時(shí)間為40分鐘。

進(jìn)一步地，所述薄膜材料溶液是指將薄膜材料在實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)提前浸泡于乙醇溶劑中，使其充分溶脹后，得到薄膜材料溶液。

進(jìn)一步地，所述噴槍與水平面成60度角進(jìn)行噴液，所述噴槍與片床距離為30cm。進(jìn)一步地，本發(fā)明中所述在包衣同時(shí)攪拌包衣液是為了避免包衣液中的各成分沉淀。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述一種咽炎片制劑的包衣工藝中，所述包衣液以咽炎片片重增重5％計(jì)算。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述一種咽炎片制劑的包衣工藝中，所述包衣液噴速為10g/min。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述一種咽炎片制劑的包衣工藝中，所述霧化壓力為0.2Mpa。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述一種咽炎片制劑的包衣工藝中，所述包衣鍋轉(zhuǎn)速為15r/min。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述一種咽炎片制劑的包衣工藝中，所述包衣機(jī)轉(zhuǎn)速為15r/min。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述一種咽炎片制劑的包衣工藝中，所述進(jìn)筒風(fēng)溫為50℃。

有益效果

本發(fā)明提供的包衣工藝制備的咽炎片制劑，其片衣增重少，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，不易吸潮，對(duì)車(chē)間操作工的依賴(lài)性低，適合大規(guī)模生產(chǎn)，且咽炎片制劑在儲(chǔ)存過(guò)程中片劑質(zhì)量穩(wěn)定性好，不同批次產(chǎn)品在儲(chǔ)存過(guò)程中穩(wěn)定，無(wú)色斑產(chǎn)生。

具體實(shí)施方式

以下實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明作任何形式的限定。

咽炎片制劑的具體過(guò)程如下：

第一步，薄膜包衣液的制備具體步驟如下：將表1中實(shí)施例1～9的薄膜材料在實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)提前浸泡于乙醇溶劑中，使其充分溶脹后，得到薄膜材料溶液。按照表1中實(shí)施例1～9提及的掩蓋劑、增塑劑和色素過(guò)100目篩后與薄膜材料溶液充分研磨，并將研磨后的各組分置于恒溫磁力攪拌器中進(jìn)行攪拌，攪拌速度為60r/min，攪拌時(shí)間為40分鐘，使溶液充分混勻，制得薄膜包衣液。

第二步，制劑的包衣工藝具體步驟如下：將咽炎片放于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣機(jī)與熱風(fēng)機(jī)，預(yù)熱至40～60℃，預(yù)熱時(shí)包衣鍋轉(zhuǎn)速為5～15r/min；調(diào)節(jié)旋鈕使包衣機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)速度達(dá)到5～15r/min，進(jìn)筒風(fēng)溫為40～60℃，將裝有包衣液的噴槍移至包衣鍋內(nèi)，所述包衣液重量以咽炎片片重增重5％計(jì)算；啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)和噴槍?zhuān){(diào)節(jié)包衣液噴速為5～15g/min，霧化壓力為0.2～0.4M pa，使包衣液噴速與包衣的干燥速度維持動(dòng)態(tài)平衡；開(kāi)始包衣，在包衣同時(shí)攪拌包衣液，待所有的包衣液噴完后，繼續(xù)干燥5min；將粗品取出，繼續(xù)干燥24h，即得咽炎片制劑。

實(shí)施例1～9

將其他參數(shù)不變，對(duì)薄膜包衣液的各成分進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，具體實(shí)驗(yàn)安排如下表1：

表1薄膜包衣液的各成分實(shí)驗(yàn)安排

表1中，I-1表示薄膜材料中的5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂(95％乙醇)，用量為50mL。I-2表示薄膜材料中的2％HPMC(70％乙醇)，用量為50mL。I-3表示薄膜材料中的2％HPMC(70％乙醇)：5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂(95％乙醇)＝10mL:40mL。J-1表示掩蓋劑中的二氧化鈦：滑石粉：硬脂酸鎂＝1g:l g:0.5g。J-2表示掩蓋劑中的二氧化鈦：滑石粉＝1g:1g。J-3表示掩蓋劑中的二氧化鈦：硬脂酸鎂＝1g:0.5g。K-1表示增塑劑中甘油，用量為1mL。K-2表示增塑劑中吐溫-80，用量為l mL。K-3表示增塑劑中甘油：吐溫-80＝0.5mL:0.5mL。L-1表示色素中檸檬黃色素，用量為0.05g。L-2表示色素中胭脂紅，用量為0.05g。L-3表示不用色素。

通過(guò)實(shí)施例1～9中薄膜包衣液各成分的得到的咽炎片制劑，對(duì)其進(jìn)行外觀、偏重差異、崩解時(shí)限、硬度和抗磨損評(píng)價(jià)，

具體評(píng)價(jià)方法如下：

(1)外觀：各實(shí)施例制備的咽炎片制劑外觀效果不一致，主要體現(xiàn)在片面完整度、衣膜均勻度、粘連度、衣膜遮蓋強(qiáng)度等方面的差異。

(2)片重差異：按照2010版中國(guó)藥典一部附錄ID片劑項(xiàng)下檢查方法，取咽炎片制劑20片，精密稱(chēng)定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱(chēng)定每片的重量，每片片重與平均片重相比較。

(3)崩解時(shí)限：按照2010版中國(guó)藥典一部附錄ⅦA崩解時(shí)限項(xiàng)下檢查方法，以鹽酸(9—1000)為介質(zhì)，測(cè)定崩解時(shí)限。

(4)硬度：測(cè)定咽炎片制劑的硬度，每試驗(yàn)組測(cè)四片，取其平均值，即得。

(5)抗磨損實(shí)驗(yàn)：取一定量的咽炎片制劑在脆碎度儀中轉(zhuǎn)動(dòng)20分鐘，測(cè)定重量變化，觀察衣膜剝落情況。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2：

表2薄膜包衣液的各成分實(shí)驗(yàn)結(jié)果

從外觀效果，觀測(cè)片面完整度、衣膜均勻度、粘連度、衣膜遮蓋強(qiáng)度等方面分析得出，薄膜材料對(duì)包衣效果的有顯著性差異，增塑劑其次，掩蓋劑和色素對(duì)結(jié)果影響不大。由表2結(jié)果可知，包衣效果最佳的為實(shí)施例7。

實(shí)施例8～10

以實(shí)施例7所得的包衣成分進(jìn)行增重實(shí)驗(yàn)，其中所述包衣液的量以咽炎片片重增重2％、5％和8％計(jì)算，具體結(jié)果如下表3：

表3咽炎片制劑增重實(shí)驗(yàn)結(jié)果

從表3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果直觀分析得到，增重5％是最優(yōu)條件。

實(shí)施例11～19

以實(shí)施例9實(shí)驗(yàn)條件對(duì)包衣液噴速、霧化壓力、包衣鍋轉(zhuǎn)速、進(jìn)筒風(fēng)溫進(jìn)行4個(gè)因素3個(gè)水平正交實(shí)驗(yàn)安排，具體實(shí)驗(yàn)因素與水平安排如下表4：

表4咽炎片制劑工藝實(shí)驗(yàn)安排

實(shí)施例11～19得到的咽炎片制劑，對(duì)其進(jìn)行外觀、偏重差異、崩解時(shí)限、硬度和抗磨損評(píng)價(jià)，具體評(píng)價(jià)方法如實(shí)施例1～9所列。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表5：

表5咽炎片制劑工藝實(shí)驗(yàn)結(jié)果

從表5的結(jié)果可以直觀分析得出，包衣液噴液速度和包衣鍋轉(zhuǎn)速對(duì)薄膜包衣效果有顯著性差異。最佳實(shí)驗(yàn)條件為：包衣噴液速度是10g/min，霧化壓力是0.2Mpa，包衣鍋轉(zhuǎn)速是15r/min，進(jìn)筒風(fēng)溫是50℃。

實(shí)施例20～22穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

將二氧化鈦:滑石粉(1g:1g)、甘油1mL和檸檬黃色素0.05g過(guò)100目篩后與薄膜材料溶液(將2％HPMC:5％Ⅳ號(hào)丙烯酸樹(shù)脂(10mL:40mL)在實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)提前浸泡于乙醇溶劑中，使其充分溶脹)充分研磨后，置于恒溫磁力攪拌器中以60r/min攪拌速度進(jìn)行攪拌40分鐘，使溶液充分混勻。

將咽炎片放于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣機(jī)與熱風(fēng)機(jī)，預(yù)熱至40℃，預(yù)熱時(shí)包衣鍋轉(zhuǎn)速為5r/min；調(diào)節(jié)旋鈕使包衣機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)速度達(dá)到15r/min，進(jìn)筒風(fēng)溫為50℃，將裝滿(mǎn)包衣液的噴槍移至包衣鍋內(nèi)；噴槍與水平面成60度角進(jìn)行噴液，所述噴槍與片床距離為30cm；啟動(dòng)空氣壓縮機(jī)和噴槍?zhuān)霭乱阂匝恃灼卦鲋?％計(jì)算，調(diào)節(jié)包衣液噴速為10g/min，霧化壓力為0.2M pa，使包衣液噴速與包衣的干燥速度維持動(dòng)態(tài)平衡；開(kāi)始包衣，在包衣同時(shí)攪拌包衣液，待所有的包衣液噴完后，繼續(xù)干燥5min；將粗品取出，繼續(xù)干燥24h，即得咽炎片制劑。

按照上述實(shí)驗(yàn)過(guò)程，在工廠制備實(shí)施例20～22的咽炎片制劑，并將其進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，具體過(guò)程如下：按照常規(guī)的貯藏條件，在正常室溫下，將實(shí)施例20～22的制劑，在0～36個(gè)月進(jìn)行考察。

1)性狀：按照貯藏條件，在正常室溫下，實(shí)施例20～22的制劑每隔一定時(shí)間檢查，未見(jiàn)變色、吸潮、軟化等現(xiàn)象。具體如表6～8所示。

2)鑒別：參照咽炎片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案中的鑒別項(xiàng)下的方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)，實(shí)施例20～22的制劑都顯示正反應(yīng)。

具體過(guò)程為：

a)取實(shí)施例20～22的制劑粉末置顯微鏡下觀察：花粉粒球形，直徑約至32μm；外壁刺較長(zhǎng)。

b)取實(shí)施例20～22的制劑10片，除去薄膜衣，研細(xì)。加乙醚20mL振搖提取30分鐘，濾過(guò)，濾液揮干，加硫酸2～3滴及香草醛少許，顯橙紅色，再加水1滴，即變紫色。

c)玄參的薄層鑒別:取實(shí)施例20～22的咽炎片各10片，去除薄膜衣，研細(xì)，加甲醇30mL，超聲提取1h，提取2次，合并濾液并蒸干，加水20mL溶解，用30mL水飽和正丁醇分別萃取兩次，每次萃取12h，合并正丁醇萃取液，蒸干，加甲醇2mL使溶解，即得供試品溶液，備用。陰性對(duì)照品(缺玄參藥材)制備：參照咽炎片供試品溶液制備方法。陽(yáng)性對(duì)照溶液制備：取玄參對(duì)照藥材1g，同法制得。根據(jù)薄層色譜法試驗(yàn)，采用0.1mm毛細(xì)管將各樣品溶液點(diǎn)于硅膠G板，以氯仿—甲醇—冰醋酸(8∶1∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)(預(yù)飽和15min)，吹干，噴5％香草醛硫酸乙醇溶液，105℃下顯色。TLC檢測(cè)供試品與對(duì)照品結(jié)果顯示：特征成分點(diǎn)斑點(diǎn)(紫紅色)清晰，且Rf值相同。

d)牡丹皮的薄層鑒別:取實(shí)施例20～22的咽炎片各10片，去除薄膜衣，研細(xì)，加50mL乙醚，超聲提取1h，過(guò)濾，蒸干，2mL丙酮溶解，即得供試品溶液，備用。陰性對(duì)照品(缺牡丹皮藥材)：參照咽炎片供試品溶液制備方法。陽(yáng)性對(duì)照溶液制備：取牡丹皮對(duì)照藥材1g，加20mL乙醚，同法制得。根據(jù)薄層色譜法要求試驗(yàn)，采用0.1mm毛細(xì)管將各樣品溶液點(diǎn)于硅膠G板，以環(huán)己烷—乙酸乙酯—冰醋酸(4∶0.5∶0.1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，吹干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃下顯色。TLC檢測(cè)供試品與對(duì)照品結(jié)果顯示：特征成分點(diǎn)斑點(diǎn)(黃色)清晰，且Rf值相同。

e)麥冬的薄層鑒別:取實(shí)施例20～22的咽炎片各10片，去包衣，研細(xì)，加經(jīng)水飽和正丁醇50mL，超聲提取1h，過(guò)濾，蒸干，加20mL水使溶解，再加入3mL鹽酸，回流提取1h，放冷，20mL氯仿萃取2次，每次12h，合并氯仿萃取液，濃縮至2mL，即得供試品溶液，備用。同法制備不含麥冬的陰性對(duì)照溶液。對(duì)照藥材溶液：另取麥冬對(duì)照藥材1g，同法制得。依據(jù)薄層色譜法進(jìn)行試驗(yàn)，采用0.1mm毛細(xì)管將各樣品溶液點(diǎn)于硅膠G₂₅₄板，以石油醚-丙酮-乙酸乙酯(3∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，吹干，在三用紫外儀下檢視。TLC檢測(cè)供試品與對(duì)照品結(jié)果顯示：特征成分點(diǎn)斑點(diǎn)清晰，且Rf值相同。

3)崩解時(shí)限：按照中國(guó)藥典2015年版一部附錄Ⅶ崩解時(shí)限檢查法檢查，以鹽酸(9→1000)為介質(zhì)，測(cè)定崩解時(shí)限，結(jié)果均達(dá)到要求。測(cè)得實(shí)施例20～22的咽炎片的崩解時(shí)間為25min、24min、26min。

4)含量測(cè)定：沒(méi)食子酸、肉桂酸含量按照以下的方法進(jìn)行測(cè)定，均符合要求。

a)沒(méi)食子酸含量測(cè)定：

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相為甲醇-0.1％磷酸水溶液(3:97)；檢測(cè)波長(zhǎng)為273nm；理論塔板數(shù)按沒(méi)食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；進(jìn)樣量10μL；柱溫為40℃；流速1.0mL/min。

對(duì)照品溶液的制備取沒(méi)食子酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1mL含40μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取實(shí)施例20～22的咽炎片20片，除去薄膜包衣，研細(xì)，取約1g，精密稱(chēng)定，加甲醇25mL，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足重量，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，即得。

測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。測(cè)得實(shí)施例20～22的咽炎片沒(méi)食子酸含量為0.1924mg/片、0.1828mg/片和0.1627mg/片。

b)肉桂酸含量測(cè)定：

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動(dòng)相為甲醇-2％冰醋酸水溶液(40:60)；檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm；理論塔板數(shù)按沒(méi)食子酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；進(jìn)樣量10μL；柱溫為40℃；流速1.0mL/min。

對(duì)照品溶液的制備取肉桂酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，置棕色量瓶中，加甲醇制成每1mL含10μg的溶液。

供試品溶液的制備:取實(shí)施例20～22的咽炎片20片，除去薄膜衣，研細(xì)，取約1g，精密稱(chēng)定，加甲醇25mL，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定重量用甲醇補(bǔ)足重量，搖勻，用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，即得。

測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。測(cè)得實(shí)施例20～22的咽炎片肉桂酸含量為21.1μg/片、20.9μg/片和21.0μg/片。

5)衛(wèi)生學(xué)檢查：都符合規(guī)定。

結(jié)果表明實(shí)施例20～22的制劑的性狀、鑒別、崩解時(shí)限、沒(méi)食子酸含量、肉桂酸含量、微生物檢查等各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，并符合規(guī)定，說(shuō)明實(shí)施例20～22的制劑基本穩(wěn)定，為咽炎片制劑的有效期的制定提供依據(jù)。

表6實(shí)施例20制備的咽炎片穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

表7實(shí)施例21制備的咽炎片穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

表8實(shí)施例22制備的咽炎片穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說(shuō)明。對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的相關(guān)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，其中所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。