本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最常見也最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一。單純糖尿病視網(wǎng)膜病變以眼底靜脈擴(kuò)張、微血管瘤、出血等癥狀為主，當(dāng)病變累及黃斑，引起玻璃體積血，新生血管破裂等廣泛的增殖性病變出現(xiàn)時，則會對視力產(chǎn)生明顯的損害，嚴(yán)重者導(dǎo)致失明。糖尿病視網(wǎng)膜病變與病程和血糖控制程度相關(guān)，而年齡、性別和糖尿病類型則影響不大，病程在 10 年以上者無論年齡大小眼底改變發(fā)生率均高。西醫(yī)治療 DR 主要是控制血糖、血壓、血脂，目前尚無特效藥物治療。
糖尿病視網(wǎng)膜病變屬中醫(yī)“消渴目病”，“視瞻昏渺”，“暴盲”，“血灌瞳神”等范疇。消渴日久，津虧液少，不能上乘目絡(luò)，目精失養(yǎng)；或肝腎陰虛，虛火上炎，灼傷目絡(luò)，血溢于外；或陰虛火旺，灼津成痰，留阻脈道，脈絡(luò)瘀滯，致神光受遏、目失明視?；静C(jī)為氣陰虧損，瘀血阻滯。治當(dāng)益氣養(yǎng)陰，活血化瘀。
胡桐淚：為楊柳科植物胡楊Populus euphratica Oliv.[P.diversifolia Schrenk.]的樹脂流入土中，多年后形成的產(chǎn)物?！拘晕丁?苦；咸；性寒?！練w經(jīng)】 肺；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍?清熱解毒；化痰軟堅。主咽喉腫痛；齒痛；牙疳；中耳炎；瘰疬；胃痛?！拘誀睢勘酒凡灰?guī)則的顆粒狀小塊或小薄片狀，多相互粘結(jié)成疏松的團(tuán)塊。表面棕黃色至棕色，具角質(zhì)樣光澤。質(zhì)脆易碎，斷面顏色稍淺，放置則逐漸變深。氣極微，味微苦、澀、嚼之微粘牙，稍有砂粒感?！驹参镄螒B(tài)】 胡楊，喬木，高15～30米。嫩枝有細(xì)毛，一年后脫落，冬芽有毛，無粘膠。葉形變異甚多，在長枝或幼樹的葉披針形、條狀披針形或菱形，長5～12厘米，多敷為全緣，有短柄；在短枝或老樹枝上概為廣卵形、腎形，長2.5～7厘米，邊緣有牙齒，葉柄長3～6厘米；又在同一樹或一枝上可見有兩者中間的葉形。花單性，雌雄異株；葇荑花序；雄花序長1.5～2.5厘米；雄花之苞倒披針形，早落；雄蕊23～27；雌花序長3～5厘米；雌花子房無柄，附著于花盤基底，柱頭6裂，紫紅色。蒴果長橢圓形，長8～15毫米，有短柄。收載于中藥大辭典。
浙江鈴子香：本品為唇形科鈴子香屬植物浙江鈴子香Chelonopsis chekiangensis C. Y. Wu的根或全草。根，秋季采收，洗凈，鮮用；莖葉，夏季采收，曬干?！拘晕丁课缎?；性溫。【功能主治】散風(fēng)寒；通經(jīng)絡(luò)；消積。主風(fēng)寒感冒；咳嗽；筋骨酸痛；食積腹脹。【原植物形態(tài)】浙江鈴子香，多年生草本植物，高約60cm。具根莖；莖直立，四棱形，多少具硬毛。葉對生；葉柄長0.4-3cm；葉片披針形，長3-15cm，寬1.5-4.5cm，先端漸尖，基部楔形漸狹成長柄，上面面脈上有具節(jié)的細(xì)平伏毛，其余部分疏生硬毛，下面脈上疏生具節(jié)細(xì)平伏毛，弧狀網(wǎng)結(jié)顯著，網(wǎng)狀細(xì)脈稀疏，邊緣具銳淺鋸齒。聚傘花序二歧，腋生，具3-5花；小苞片2，披針形，比花梗長；花萼鐘狀，長8-10mm，花后囊狀增大，長達(dá)2cm，具4-5個不等大而鈍的三角形齒，外面疏生具節(jié)平伏毛，后變無毛；花冠二辱形，鮮紫色，長3-4cm，上唇全緣，下唇3裂，中裂往較大；雄蕊4，前對較長，花絲具微柔毛，花藥2室明顯叉開，前方具須毛；子房4裂，柱頭2淺裂。小堅果長圓形，具長約1cm的翅。花期8月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。
黃礬：本品為硫酸鹽類礦物黃礬Fibrofessite的礦石?！拘晕丁克?；澀；咸；寒；有毒?！練w經(jīng)】肝；大腸經(jīng)。【功能主治】解毒殺蟲；斂瘡。主痔瘺；惡瘡；疥癬；聤耳出膿?！拘誀睢勘酒范喑什灰?guī)則塊狀。淡黃色。微透明；絹絲光澤或珍珠光澤。體較輕，硬度近于指甲。微有鐵銹氣，味咸、酸，微澀。以色淡黃、有光澤、無雜質(zhì)者為佳?！净瘜W(xué)成份】 主要含硫酸鐵(Fe2O3·2SO3·10H2O)，其中三氧化硫(SO3)32%，三氧化二鐵(Fe2O3)32%，水(H2O)36%。【原形態(tài)】 單斜晶系。結(jié)晶者不多見，常為細(xì)小纖維狀之集合體。顏色淡黃。光澤呈絹絲狀或珍珠狀。微透明。硬度2-2.5。比重1.8-1.9。收載于中藥大辭典。
β-香樹脂醇乙酸酯（β-Amyrin acetate）：CAS號1616-93-9，分子式C32H52O2，分子量468.76?！境煞謥碓础垦驠icus pumila，大薊Il Cirsium japonicum，地梢瓜Cynanchum thesioides，茯苓 Poria cocos，灰苞篙Artemisia roxbugiana，蘆竹根Arundo donax，梧桐葉Firmiana simplex，香加皮Periploca seplum。
樟柳堿（Anisodine）：CAS號52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36?！旧锘钚浴靠鼓憠A能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳?！境煞謥碓础坎厍袮nisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
2個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
樟柳堿（Anisodine） β-香樹脂醇乙酸酯（β-Amyrin acetate）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
胡桐淚5200-5300重量份 浙江鈴子香420-430重量份 β-香樹脂醇乙酸酯230-260重量份 樟柳堿50-60重量份 黃礬700-900重量份。
優(yōu)選的用于防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
胡桐淚5250重量份 浙江鈴子香425重量份 β-香樹脂醇乙酸酯245重量份 樟柳堿55重量份 黃礬800重量份。
一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物。
一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：胡桐淚5200-5300重量份 浙江鈴子香420-430重量份 β-香樹脂醇乙酸酯230-260重量份 樟柳堿50-60重量份 黃礬700-900重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取胡桐淚、浙江鈴子香、β-香樹脂醇乙酸酯、樟柳堿、黃礬，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：胡桐淚5250重量份 浙江鈴子香425重量份 β-香樹脂醇乙酸酯245重量份 樟柳堿55重量份 黃礬800重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取胡桐淚、浙江鈴子香、β-香樹脂醇乙酸酯、樟柳堿、黃礬，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物。
藥物組合物防治糖尿病視網(wǎng)膜病變療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法
防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桐淚5250g 浙江鈴子香425g β-香樹脂醇乙酸酯245g 樟柳堿55g 黃礬800g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取胡桐淚、浙江鈴子香、β-香樹脂醇乙酸酯、樟柳堿、黃礬，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法
防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桐淚5200g 浙江鈴子香430g β-香樹脂醇乙酸酯230g 樟柳堿60g 黃礬700g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取胡桐淚、浙江鈴子香、β-香樹脂醇乙酸酯、樟柳堿、黃礬，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物及其制備方法
防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡桐淚5300g 浙江鈴子香420g β-香樹脂醇乙酸酯260g 樟柳堿50g 黃礬900g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取胡桐淚、浙江鈴子香、β-香樹脂醇乙酸酯、樟柳堿、黃礬，混勻，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為8次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度68%乙醇作為溶劑，加熱回流提取11次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的62倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過HP30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫HP30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物164g，加入淀粉253g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素102g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成1100片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物310g，加入淀粉478g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2200粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 413g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物23.1g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物
防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
浙江鈴子香480重量份 樟柳堿65重量份 黃礬860重量份。
實(shí)施例8：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物
防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
β-香樹脂醇乙酸酯240重量份 樟柳堿70重量份 黃礬950重量份。
實(shí)施例9：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物
防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
β-香樹脂醇乙酸酯270重量份 樟柳堿50重量份 黃礬750重量份。
實(shí)驗例1：防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的試驗研究
1 臨床資料
共42 例（60 眼）均為我市醫(yī)院 2011年至 2012 年門診患者，隨機(jī)分為兩組。治療組 21例，男 11例，女 10 例；年齡 45～70歲，平均 59歲；病程4～9年，平均 7.2年。對照組 21例，男 11 例，女10例；年齡46～68歲，平均 58 歲；病程 4～9年，平均 7.3年。兩組年齡、性別、視力、病程等比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。依據(jù)第 3 屆全國眼科學(xué)會議將糖尿病視網(wǎng)膜病變分為 2 型 6 期，即非增殖期（Ⅰ期為有微動脈瘤或并有小出血點(diǎn)，Ⅱ期為有黃白色“硬性滲出”或并有出血斑，Ⅲ期為有白色“棉絨斑”或并小出血斑）和增殖期（Ⅳ期為眼底有新生血管或并有玻璃體出血，Ⅴ期為眼底有新生血管和纖維增殖，Ⅵ期為眼底有新生血管和纖維增殖、伴牽引性視網(wǎng)膜脫離）。非增殖期 DR 如未得到及時治療可發(fā)展為增殖期。納入標(biāo)準(zhǔn)為 2 型糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變者，早期非增殖期的眼底改變，年齡 18～70歲，辨證為氣陰兩虛型。排除標(biāo)準(zhǔn)為合并其他眼部疾病，DR 分期達(dá)Ⅵ期以上，有肝腎功能損害，孕婦及 70 歲以上。數(shù)據(jù)采取 SPSS12.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計，組間采取卡方檢驗，P＜0.05即有顯著差異。
2 治療方法
常規(guī)治療：糖尿病飲食管理，使用控制血糖穩(wěn)定藥物二甲雙胍、達(dá)美康等，伴高血壓、高脂血癥配合使用降壓、降血脂藥物。
對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，口服支持治療性藥物維生素 C 200mg、每日三次，復(fù)方維生素 B2片，每日三次，蘆丁 2 片，每日三次，治療 3 個月。
治療組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），口服每次1g，每日3次，治療 3個月。
3 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。
顯效：視力提高 2 行以上，眼底出血、滲出、微血管瘤有1 項以上明顯減少，或玻璃體積血完全吸收。
有效：視力提高 1 行以上，眼底出血、滲出、微血管瘤有1 項以上明顯減少，或玻璃體積血部分吸收。
無效：視力沒有提高或下降，眼底沒有改變或病變增多。
4 治療結(jié)果
治療組顯效10 例，有效 9例，無效 2 例，總有效率90.48%。對照組顯效7 例，有效9 例，無效 5 例，總有效率76.19%。兩組總有效率比較有顯著差異（P＜0.05）。