一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別涉及一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥組合物及其制備方法。針對目前糖尿病視網(wǎng)膜病變的化學(xué)治療藥物肝毒性較大，療效不佳的現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明的提供一種治療或預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥組合物，其包括如下組分：黃芪15份、人參15份、川芎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、麥冬５份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、梔子5份、茵陳5份、甘草10份。該中藥組合物在治療或預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變方面均具有很好的治療效果，且藥物副作用低，具有顯著的臨床推廣價值。
【專利說明】一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥組合物及其制 備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病微血管病的后果，由于糖尿病引起視網(wǎng)膜毛細(xì)血管壁 損傷，加之血液呈高凝狀態(tài)，易造成血栓和血淤，甚至血管破裂。目前，糖尿病引起的視網(wǎng)膜 病變是導(dǎo)致視力缺損和失明的主要原因。該病發(fā)病早期患者沒有任何感覺，如果定期檢查 眼底，醫(yī)生可以看到您的眼底是否發(fā)生變化，這時是預(yù)防的最佳時機(jī)。中期會出現(xiàn)視網(wǎng)膜水 腫，眼部可能出現(xiàn)新生血管并出血到玻璃體腔。此時會感到視物模糊、眼前有黑影飄動、視 物變形等。晚期時，玻璃體出血嚴(yán)重、視網(wǎng)膜脫落，甚至失明。
[0003] 目前臨床上針對糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜病變主要存在激光治療以及藥物治療兩種 方式.其中視網(wǎng)膜激光治療是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的基本手段，可直接凝固封閉新生血 管、微血管瘤和有熒光滲漏的毛細(xì)血管，激光治療使部分視網(wǎng)膜組織被激光凝固，剩余的視 網(wǎng)膜可以得到更豐富的血氧供應(yīng)，阻斷新生血管產(chǎn)生，從而阻止視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。但該治 療手段對于糖尿病性視網(wǎng)膜病變僅能起到延緩作用，對于患者病情的治療狀況較差，且治 療費用高，患者難以承受。對于糖尿病患者進(jìn)行藥物治療可以有效降低糖尿病性眼底病變 的發(fā)生率，而藥物治療通常也能夠?qū)μ悄虿⊙鄣撞∽兤鸬街苯拥闹委熥饔谩Ｎ魉師o法有效 治療糖尿病眼病，且長期服用西藥有較多副作用，中藥在治療方面療效較好，目前已經(jīng)有 安雪顆粒劑、糖網(wǎng)湯、排液湯等多個中藥制劑用于糖尿病眼底病變的治療時對于糖尿病引 起的玻璃體積血、黃斑水腫等癥狀具有一定得緩解作用，但仍存在治療效果不甚滿意，復(fù) 發(fā)率高的缺陷。因此，醫(yī)護(hù)患者對于糖尿病眼病的有效治療藥物仍存在很大的需求。本發(fā) 明即從糖尿病眼病的發(fā)病機(jī)理和臨床癥狀出發(fā)，提供一種對糖尿病眼底病變特別是糖尿 病性視網(wǎng)膜病變能夠標(biāo)本兼治，復(fù)發(fā)率低的治療藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對目前糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供 一種治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的中藥組合物，該中藥組合物在治療糖尿病視網(wǎng)膜病變時具有 治療效果顯著、副作用小、長期使用效果好的治療優(yōu)勢，有很好醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。本發(fā)明所述 的中藥組合物，按照重量組分計，它主要由如下重量份的原料制得：黃芪15份、人參15份、 川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12 份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份。
[0005] 上述所述的中藥組合物中，各種中藥組分均取其常用用藥部位入藥。本發(fā)明中的 上述藥物相互配伍組合，互為補充，達(dá)到降糖、抗炎、清肝明目的目的，對糖尿病視網(wǎng)膜病變 有很好的療效。
[0006] 本發(fā)明上述所述中藥組合物中還可以含有枸杞子6份、墨旱蓮12份、白芍8份。枸 杞子、墨旱蓮、白芍三種藥物連用，不僅可以顯著改善患者的微血管病變狀況，而且三種藥 物與本發(fā)明上述藥物組合物聯(lián)用可進(jìn)一步增強(qiáng)其對糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療效果。
[0007] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至 相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量 為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物 可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0008] 本發(fā)明還公開上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療或預(yù)防 糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物中的用途。本發(fā)明通過藥效學(xué)實驗證實中藥組合物對于鏈尿佐菌素 致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變具有很好的治療效果。與模型組比較，中藥組合物高、低劑量組以 及陽性組均可降低EB值（P〈0. 05)，明顯降低E/P (P〈0. 01)，并可恢復(fù)視網(wǎng)膜形態(tài)，中藥組 合物高、低劑量組還可明顯降低視網(wǎng)膜組織MDA值，升高其SOD值（P〈0. 01)，而陽性組對 SOD和MDA的影響不大。
[0009] 總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的活性，并且本發(fā) 明為純中藥制劑，對人體特別是對肝臟無毒性。本發(fā)明作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療藥物使 用時，藥物作用全面，在降糖抗炎、清肝明目的同時，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的功 效，諸位藥物相互配伍組合，互為補充，發(fā)揮協(xié)同作用，可達(dá)到增強(qiáng)免疫功能的目的，并且本 發(fā)明中藥組合物制備簡單，基本無毒，原料易得，適于大眾化使用，具有很好的應(yīng)用前景。

【具體實施方式】
[0010] 以下通過【具體實施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述的中藥組合物 進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0011] 第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備 實施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑 處方：黃芪15份、人參15份、川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、 麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份。
[0012] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0013] 實施例2本發(fā)明的中藥組合物合劑 處方：黃芪15份、人參15份、川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、 麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份枸杞子6 份、墨旱蓮12份白芍8份。
[0014] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0015] 實施例3本發(fā)明的中藥組合物片劑 處方：黃芪15份、人參15份、川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、 麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份。
[0016] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 25的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0017] 實施例4本發(fā)明的中藥組合物片劑 處方：黃芪15份、人參15份、川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、 麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份枸杞子6 份、墨旱蓮12份白芍8份。
[0018] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 25的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0019] 實施例5本發(fā)明中藥組合物膠囊劑 處方：黃芪15份、人參15份、川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、 麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份。
[0020] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎 煮4次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 2的浸膏，該相對密度 是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回 收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0021] 實施例6本發(fā)明中藥組合物膠囊劑 處方：黃芪15份、人參15份、川彎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、 麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份枸杞子6 份、墨旱蓮12份白芍8份。
[0022] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎 煮4次，每次1. 5小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 2的浸膏，該相對密度 是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回 收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0023] 第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)考察 實施例7中藥組合物口服制劑對鏈尿佐菌素致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用 1動物分組及造模 SD大鼠150只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，其中10只作為對照組正常喂養(yǎng)，其余大鼠禁食 12h后，按50mg/kg左下腹腔內(nèi)注射2%鏈脲佐菌素（STZ)溶液制備糖尿病模型。鏈脲佐 菌素溶液于臨用前以〇. lmmol/L、pH4.5檸檬酸緩沖液配置。對照組注射等劑量的檸檬酸、 檸檬酸鈉緩沖液。注射72h后檢測大鼠尾靜脈非空腹血糖，血糖值> 16. 7mmol/L定義為 糖尿病大鼠。分組及給藥：造模一周后開始計算病程并開始給藥。取成模大鼠100只按體 重、血糖水平隨機(jī)分為5組：中藥組合物高、中和低劑量組，模型組（等量生理鹽水）、陽性 組。各組均按表1中劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥4周。每周測大鼠體重，以確定給 藥量。
[0024] 2測定指標(biāo)及測定方法 2. 1伊文思蘭示蹤物定量測定視網(wǎng)膜血管滲漏量 每組取6只大鼠，麻醉后，將EB液按45mg/kg劑量經(jīng)尾靜脈緩慢注入，可觀察到大鼠 眼及全身皮膚瞬間變藍(lán)，循環(huán)120分鐘后，打開胸腔暴露心臟，止血鉗夾持下腔靜脈，將預(yù) 熱至37°C的心室灌注液行左心室灌注，同時剪開右心耳，灌注壓120mmHg(約164cmH20)， 灌注持續(xù)3分鐘，以清除血管內(nèi)的EB。灌注結(jié)束后，立即取出眼球，小心分離出視網(wǎng)膜，過 夜晾干稱重。將視網(wǎng)膜與150 UL甲酰胺在70°C下孵育18小時，然后將萃取液移入離心管 內(nèi)，離心機(jī)在4<€，6000印111/1]1；[11下離心901]1；[11。取上清液100111用酶標(biāo)儀測其吸光度（八） 值，分別測定620nm和740nm兩種波長下的吸光光度值，取兩值差即凈吸光光度值作為樣 本的最終吸光度值。每一樣本測量3次，間隔5秒，最后取其平均值，再根據(jù)EB標(biāo)準(zhǔn)溶液 在甲酰胺中吸光度差值求得樣本中EB濃度。用視網(wǎng)膜干重（mg)標(biāo)準(zhǔn)化EB(ng)含量，結(jié) 果表示為：ng/mg。
[0025] 2. 2生化指標(biāo)測定及視網(wǎng)膜形態(tài)觀察 2. 2. 1樣本采集 末次給藥后各組大鼠禁食水12h，測定血糖值，然后乙醚麻醉，真空采血管心臟采血，分 離血清；摘除大鼠眼球，左眼置于10%福爾馬林溶液中固定用于視網(wǎng)膜微血管病理和形態(tài) 學(xué)觀察，右眼立即于冰浴條件下鈍性分離視網(wǎng)膜，用于檢測SOD活性、MDA含量。
[0026] 2. 2. 2視網(wǎng)膜組織切片及觀察 視網(wǎng)膜血管消化鋪片觀察：將取下的眼球置于10%的甲醛固定于中固定48h，去除眼 前節(jié)呈桔瓣樣將眼杯切成三塊，分離出視網(wǎng)膜，流水沖洗24h，放入用0. lml/L、pH7. 8的 Tris-HCl緩沖液溶解的3%胰蛋白酶溶液內(nèi)，37°C恒溫水浴80min，當(dāng)視網(wǎng)膜組織蛋白溶 解后，將視網(wǎng)膜移入水中，輕輕振動，直至剩下一層透明的視網(wǎng)膜血管網(wǎng)，移至載玻片上，自 然干燥，PAS加蘇木精染色。光學(xué)顯微鏡觀察大鼠的視網(wǎng)膜毛細(xì)血管形態(tài)學(xué)變化，采用計算 機(jī)圖像分析儀定量分析，對每例視網(wǎng)膜消化標(biāo)本的毛細(xì)血管，計數(shù)5個視野內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞 和周細(xì)胞，計算內(nèi)皮細(xì)胞與周細(xì)胞的比值（E/P)。
[0027] 3統(tǒng)計學(xué)分析 實驗數(shù)據(jù)以mean土S.D.表示，采用SPSS軟件，統(tǒng)計檢驗用成組t檢驗和單因素F檢 驗，檢驗水平a =〇. 05。
[0028] 4、試驗結(jié)果及分析 中藥組合物口服制劑對大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變、黃斑水腫的影響見表1、表2。大鼠造 模成功以后會使視網(wǎng)膜組織中SOD活力降低、MDA含量和E/P升高并且出現(xiàn)EB值升高、 視網(wǎng)膜出現(xiàn)水腫出血等現(xiàn)象，模型組與正常組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異。與模型組比較，中藥 組合物高、低劑量組以及陽性組均可降低EB值（P〈0. 05)，明顯降低E/P (P〈0. 01)，并可恢 復(fù)視網(wǎng)膜形態(tài)，中藥組合物高、低劑量組還可明顯降低視網(wǎng)膜組織MDA值，升高其SOD值 (P〈0. 01)，而陽性組對SOD和MDA的影響不大。
[0029] 表1中藥組合物口服制劑對大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：黃芪15份、人參15 份、川芎6份、側(cè)柏葉10份、澤瀉10份、黃連6份、熟地8份、麥冬5份、白術(shù)20份，蒲公英 12份、半夏10份、桅子5份、茵陳5份、甘草10份。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物含有枸杞子6份、墨旱 蓮12份和白芍8份。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物為合劑、片劑或膠 囊劑。
4. 一種制備如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括以下步驟： 取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過， 合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢 測結(jié)果,加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即 得。
5. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療或預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變藥物中的 用途。
【文檔編號】A61P37/04GK104474255SQ201410760397
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月12日
【發(fā)明者】鄧鳳桂 申請人:廣東聚智誠科技有限公司