本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素合成、分泌或生物效應不足或缺少，所致的以甲狀腺功能減退為主要特征的疾病。發(fā)病始于胎兒及新生兒期，表現(xiàn)為生長和發(fā)育遲緩、智力障礙，稱為呆小癥。成人發(fā)病表現(xiàn)為全身性代謝減低，細胞間黏多糖沉積，稱為黏液性水腫。根據(jù)原發(fā)性病因的不同，甲狀腺功能減退癥可以分為：①原發(fā)性甲減：由甲狀腺病變所致；②繼發(fā)性甲減：因垂體TSH缺乏所致；③三發(fā)性甲減：系下丘腦TRH缺乏所致；④外周組織性甲減：由甲狀腺激素受體或受體后病變所致。目前中藥治療術后甲狀腺功能減退逐步被人接受，臨床療效明顯。中醫(yī)理論中，甲減屬“虛損”范疇，病機多心腎陽虛、脾陽虛所致，臨床可見神乏無力、四肢不溫、懶言少語等乏怠之狀。多用補精益氣、溫腎健脾之類的中藥進行治療。紫筒草：本品為紫草科紫筒草屬植物紫筒草Stenosoleniumsaxatile（Pall.）Turcz.[AnchusasaxatilePall.;Onosmasaxatile(Pall.)Lehm.]的全草及根?！拘晕丁靠?、辛，涼?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅寡箍?。主治吐血，肺熱咳嗽。感冒，關節(jié)疼痛?！驹参镄螒B(tài)】紫筒草長8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑棕色，斷面皮部黑紫色，木部淡黃白色，直徑0.5-2毫米。莖呈灰綠色或暗褐色，斷面類白色，中空，直徑0.5-2.5毫米;葉互生，多破碎或卷曲，草質，灰綠色，完整者呈倒披針條形、披針狀條形?；ㄗ攸S色。小堅果呈三角狀卵形，常4個著生在一起。氣微，味微苦。收載于中藥大辭典。錦香草：本品為野牡丹科錦香草屬植物錦香草Phyllagathiscaualeriei(Levl.etvan.)Guill.[AllomorphiacaualerieiLevl.Etvan.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗凈，切碎曬干?！拘晕丁课犊?；辛；性寒?！竟δ苤髦巍壳鍩釠鲅?；利濕。主熱毒血?。粷駸釒?；月經(jīng)不調；血熱崩漏；腸熱痔血；小兒陰囊腫大。【原植物形態(tài)】草本，高10-15cm。莖直立或匍匐，逐節(jié)生很，近肉質，密被長粗毛，四棱形，通常不分枝。葉對生；葉柄長1.5-9cm，密被長粗毛；葉片紙質，廣卵形、廣橢圓形或圓形，先端廣急尖至近圓形，基部心形，長6-16cm，寬4.5-14cm，兩面綠色或有時背面紫紅色，表面被疏糙伏毛狀長粗毛，背面僅基出脈及側脈被平展的長粗毛；基出脈7-9，表面脈平整，背面脈隆起。傘形花序，頂生，總花梗長4-17cm，被長粗毛，稀幾無毛；苞片倒卵形或近側披針形，被粗毛，通常僅有4枚，長約1cm，或更長；花梗與花萼均被糠秕；花萼漏斗狀四棱形，裂片廣卵形；花瓣粉紅色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等長，花藥基部具小瘤或不明顯，藥隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8縱肋，果梗伸長，被糠秕。花期6-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。胡麻葉：本品為胡麻科胡麻屬植物脂麻SesamumindicumDC.的葉。【性味】甘，寒。【功能主治】治風寒濕痹，崩中，吐血，陰部濕癢。【化學成份】干燥的葉含脂麻甙0.3％。【藥理作用】葉含膠質，加入水中可形成粘漿劑，腹瀉和痢疾病人用作飲料有緩和刺激作用?！驹参镄螒B(tài)】一年生草本，高達1米。莖直立，四棱形，全株被毛。單葉對生或上部葉互生；卵形、長圓形或披針形，長3～10厘米，上部的常為披針形，近全緣，中部的有齒缺，下部的常掌狀3裂；葉柄長1.5～5厘米?；▎紊?～3朵生于葉腋；有柄；萼片5裂，裂片披針形，長約6毫米；花冠管狀，長2.5～3厘米，被柔毛，白色，常雜有淡紫紅色或黃色；雄蕊4，2強，花藥黃色，基著，呈矢形，花絲扁平呈薄紙質；雌蕊1，子房圓錐形，早期呈假4室，成熟后為2室，密被白柔毛，花柱線形，柱頭2裂，呈薄紙質。蒴果四棱，也有六棱八棱的，長圓筒狀，長約2.5厘米，黑褐色；具短柄，密被白色柔毛，花萼宿存。種子多數(shù)，卵形，先端微突尖，黑色、白色或淡黃色?；ㄆ?～8月。果期8～9月。收載于中藥大辭典。紫堇醇靈堿(Corynoline):CAS號18797-79-0，分子式C21H21NO5，分子量367.39?！疚锢硇再|】無色顆粒狀結晶，熔點218-219℃。UVλMeOHmaxnm(logε):238(3.97)，289(3.93)；IRγKBrmaxcm-1:3240(OH)，922；MSm/e:367(M+)，349，334，318，202，190，176，162。【藥理作用】其硫酸鹽經(jīng)藥理試驗證明，給小鼠腹腔注射10mg/kg，有顯著的鎮(zhèn)靜作用。1/8000濃度本品有抗鉤端螺旋體的作用?！居猛尽挎?zhèn)靜，抗鉤端螺旋體?！境煞謥碓础坷浰诳浦参锛饩嘧陷纁orydalissheareriS.Moore塊根，刻葉紫堇Corydalisincisa(Thunb.)Pers。桑辛素C（MoracinC）：CAS號69120-06-5，分子式C19H18O4，分子量310.35?！舅幚碜饔谩靠咕??！境煞謥碓础可？浦参锷Ｄ壑?，韌皮。茵陳色原酮（Capillarisin）：CAS號56365-38-9，分子式C16H12O7，分子量316.26?！舅幚碜饔谩坷憽！境煞謥碓础烤湛浦参镆痍愝锏厣喜糠帧?個原料藥的化學結構：紫堇醇靈堿(Corynoline)桑辛素C（MoracinC）茵陳色原酮（Capillarisin）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫筒草530-540重量份錦香草525-530重量份胡麻葉510-520重量份紫堇醇靈堿15-20重量份桑辛素C10-13重量份茵陳色原酮6-9重量份。優(yōu)選的用于防治甲狀腺疾病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：紫筒草535重量份錦香草528重量份胡麻葉515重量份紫堇醇靈堿18重量份桑辛素C12重量份茵陳色原酮8重量份。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治甲狀腺疾病藥物。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：紫筒草530-540重量份錦香草525-530重量份胡麻葉510-520重量份紫堇醇靈堿15-20重量份桑辛素C10-13重量份茵陳色原酮6-9重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、胡麻葉、紫筒草、紫堇醇靈堿、桑辛素C、茵陳色原酮，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的29倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的27倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過SP-850大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SP-850大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：紫筒草535重量份錦香草528重量份胡麻葉515重量份紫堇醇靈堿18重量份桑辛素C12重量份茵陳色原酮8重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、胡麻葉、紫筒草、紫堇醇靈堿、桑辛素C、茵陳色原酮，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的29倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的27倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過SP-850大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SP-850大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治甲狀腺疾病藥物。藥物組合物防治甲狀腺疾病作用顯著。具體實施方式實施例1：防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫筒草535g錦香草528g胡麻葉515g紫堇醇靈堿18g桑辛素C12g茵陳色原酮8g；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、胡麻葉、紫筒草、紫堇醇靈堿、桑辛素C、茵陳色原酮，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的29倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的27倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過SP-850大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SP-850大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫筒草530g錦香草530g胡麻葉510g紫堇醇靈堿20g桑辛素C10g茵陳色原酮9g；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、胡麻葉、紫筒草、紫堇醇靈堿、桑辛素C、茵陳色原酮，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的29倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的27倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過SP-850大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SP-850大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法防治甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紫筒草540g錦香草525g胡麻葉520g紫堇醇靈堿15g桑辛素C13g茵陳色原酮6g；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、胡麻葉、紫筒草、紫堇醇靈堿、桑辛素C、茵陳色原酮，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為47小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的29倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過LKS05大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫LKS05大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的27倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過SP-850大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度83%乙醇溶液洗脫SP-850大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度83%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物435g，加入淀粉407g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素102g，硬脂酸鎂23g，混勻，壓制成3500片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物336g，加入淀粉426g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000227g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物18g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為8℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分56滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：防治甲狀腺疾病的試驗研究1資料與方法1.1臨床資料選取2014年3月~2015年3月于我市醫(yī)院進行甲狀腺術后甲狀腺功能減退治療的24例患者為研究對象。將患者隨機分為兩組，其中對照組12例，男6例，女6例；年齡30-67歲，平均年齡（46.2±5.2）歲；甲狀腺切除術病種：單純性甲狀腺腫2例；原發(fā)性甲狀腺功能亢進2例；結節(jié)性甲狀腺腫8例；術后甲狀腺功能減退病程3個月-1.5年，平均病程8±5.2個月。實驗組12例，男6例，女6例；年齡29-67歲，平均年齡（46.1±6.5）歲；甲狀腺切除術病種：單純性甲狀腺腫2例；原發(fā)性甲狀腺功能亢進2例；結節(jié)性甲狀腺腫8例；術后甲狀腺功能減退病程4個月-1.7年，平均病程8±4.4個月。兩組患者年齡、性別、病程、甲狀腺切除病因等比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。1.2方法對照組患者使用左甲狀素片治療，開始服用時一般每日25μg，逐步增量，根據(jù)患者病情需要可適當調整用量，最后維持量范圍在40-50μg/d；實驗組除了使用常規(guī)的西藥治療外，每日使用自制的藥物組合物（實施例1藥物組合物），口服，每次1.2g，每日3次。治療4周后對兩組患者甲狀腺功能減退的治療療效以及血清FT3、FT4、TSH指標的變化進行統(tǒng)計并分析。1.3療效判斷標準顯效：甲減癥狀基本消失，血清FT3、FT4、TSH指標基本恢復正常；有效：甲減癥狀有明顯改善，血清FT3、FT4、TSH指標趨于正常；無效：甲減等癥狀無明顯改善，血清FT3、FT4、TSH指標變化小或無變化。1.4統(tǒng)計學方法統(tǒng)計學軟件為SPSS15.0，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為有顯著性差異。2結果2.1兩組患者臨床療效比較：見表1。表1兩組臨床療效比較[(n)%]組別顯效有效無效總有效率治療組（12）83111(91.67)對照組（12）4448（66.67)根據(jù)統(tǒng)計結果，使用了藥物組合物的治療組患者經(jīng)過4周的治療后總有效率達91.67%，明顯高于對照組的總有效率66.67%，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.2兩組患者治療后的血清情況比較：見表2。表2兩組治療后的血壓情況比較組別FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治療組（n=12）4.44±0.3617.67±4.722.27±1.18對照組（n=12）6.09±0.4813.43±5.092.29±1.31根據(jù)統(tǒng)計結果，治療組和對照組的患者血清FT3、FT4、TSH平均值都明顯恢復正常，可見治療組FT3低于對照組、FT4高于對照組，二者差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。當前第1頁1 2 3