本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
急性非化膿性中耳炎與中醫(yī)的耳脹痛相類似,又屬耳鳴、耳聾范疇,以耳內(nèi)脹悶堵塞感為主要癥狀,多由風(fēng)邪侵襲,致使經(jīng)氣痞塞不宣所致。肝膽經(jīng)氣不舒,內(nèi)有郁熱兼之風(fēng)邪侵襲,引動經(jīng)熱上行,結(jié)于耳竅,以致于耳竅經(jīng)氣痞塞不宣,出現(xiàn)耳脹之癥。故《諸病源候論》卷二十九說:“風(fēng)入于耳之脈,使經(jīng)氣痞塞不宣,故為風(fēng)聾?！薄锻饪拼蟪伞肪砣舱f:“耳者,心腎之竅,肝膽之經(jīng),宗脈所聚也……肝膽主外,如風(fēng)熱有余或脹痛或聾癢,邪氣客也?！被谏鲜霾C,故以散邪通竅為治療本病的大法,即竅通閉開耳自聰之理也。
砧草：為茜草科拉拉藤屬植物北方拉拉藤Galium boreale L.的全草。秋季采收，切段曬干?！拘晕丁?苦；寒?！竟δ苤髦巍?清熱解毒；祛風(fēng)活血。主肺炎咳嗽；腎炎水腫；腰腿疼痛；婦女經(jīng)閉；痛經(jīng)；帶下；瘡癬?！净瘜W(xué)成份】 含精油、香豆精類、黃酮類以及蒽醌類化合物。【原植物形態(tài)】 北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。莖具四棱，有分枝，近無毛或節(jié)部有微毛。葉4片輪生；無柄；葉片線狀披針形，長1-3.5cm，寬2-4mm，先端鈍，基部闊楔形或近圓形，邊緣略反卷。基出脈3條，除邊緣有微毛外，二面無毛。聚傘花序頂生，或在枝頂結(jié)成帶葉的圓錐花序狀；花密，小，黃白色；小花梗長3-5mm；萼片4，橢圓狀卵形，有疏毛，先端短漸尖；雄蕊4，與萼片互生；子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果實球形，小，黑色，密被白色鉤毛。花期6-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。
梳篦葉：本品為蹄蓋蕨科雙蓋蕨屬植物雙蓋蕨Diplazium donianum（Mett.）Tard-Blot.［Asplenium donianum Mett.］的全草。全年均可采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课⒖?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩崂麧瘢粵鲅舛?。主濕熱黃疸；蛇咬傷；外傷出血；痛經(jīng)?！净瘜W(xué)成份】含有羅漢松甾酮(makisterone)A、B和D。【原植物形態(tài)】 植株高30-60cm。根莖長而橫生，粗壯，頂端和葉柄基部密被黑色、披針形鱗片，邊緣有小齒。葉近生；葉柄長15-30cm，禾稈色，堅硬；葉片厚紙質(zhì)，無毛，長圓形或卵狀長圓形，長20-40cm，寬15-20cm，一回羽狀；側(cè)生羽片2-5對，互生，斜向上，有短柄，長圓狀披針形或卵狀披針形，長10-16cm，寬2.5-5cm，頂端漸尖略呈尾狀，基部闊楔形，全緣或向頂部具疏鋸齒，頂生羽片和側(cè)生羽片同形；中脈明顯，上面有淺縱溝，下面圓而隆起，側(cè)脈羽狀分叉，略斜向上，每組有小脈3-5條，直達(dá)葉邊。孢子囊群線形，通常雙生于小脈的上下兩側(cè)，每組側(cè)脈上有1-2條，近中脈伸出，幾達(dá)葉邊；囊群蓋同形，膜質(zhì)。收載于中藥大辭典。
大果衛(wèi)矛：為衛(wèi)矛科衛(wèi)矛屬植物大果衛(wèi)矛Euonymus myrianthus Hemsl.的根、莖。根，秋后采收，洗凈，切片，曬干；莖，夏、秋季采收，切段，曬干?！拘晕丁?甘；微苦；平?！練w經(jīng)】 肝；脾；腎經(jīng)。【功能主治】 益腎壯腰；化瘀利濕。主腎虛腰痛；胎動不安；慢性腎炎；產(chǎn)后惡露不盡；跌打骨折；風(fēng)濕痹痛；帶下?！驹参镄螒B(tài)】 大果矛衛(wèi) 灌木，高達(dá)6m。葉對生；葉柄長5-8mm；革質(zhì)，倒卵狀披針形至長橢圓形，長5-13cm，寬3-4.5cm，先端漸尖，邊緣純圓細(xì)鋸齒?；ㄐ蚪斏嗷胤种π味嗷ň蹅銏A錐花序；花黃色，直徑7-10mm，4數(shù)，雄蕊具極短花絲。蒴果金黃色，倒卵形或倒卵狀圓錐形，長約1.5cm，直徑約1cm。種子有橙黃色假種皮。收載于中藥大辭典。
柳葉水甘草堿 （Tabersonine）：CAS號4429-63-4，分子式C21H24N2O2，分子量336.43?！舅幚碜饔谩控報w試驗，有降壓作用，強度為利血平的25％?！境煞謥碓础繆A竹桃植物柳葉水甘草 Amsonia tabernaemontana Walt.(=A.salicifolia) 葉，長春花Cantharanthus roseus(L.) G. Don種子，橢圓葉水甘草Amsonia elliptica Roem. Et Schult.種子，非洲沃坎加樹 Voacango africana Stapf種子。
α-香樹脂醇棕櫚酸酯（α-Amyrin palmitate）：CAS號22255-10-3，分子式C46H80O2，分子量665.15?！境煞謥碓础棵晒派教}卜Scabiosa comosa，球花牛奶菜Marsdenia globifera，天文草Spilanthes acmella。
2個原料藥的結(jié)構(gòu)：
α-香樹脂醇棕櫚酸酯 柳葉水甘草堿 （Tabersonine）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該治療中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
梳篦葉465-469重量份 砧草320-330重量份 柳葉水甘草堿24-28重量份 大果衛(wèi)矛254-258重量份 α-香樹脂醇棕櫚酸酯2-4重量份。
優(yōu)選的用于治療中耳炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
梳篦葉467重量份 砧草325重量份 柳葉水甘草堿26重量份 大果衛(wèi)矛256重量份 α-香樹脂醇棕櫚酸酯3重量份。
一種治療中耳炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療中耳炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療中耳炎藥物。
一種治療中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：梳篦葉465-469重量份 砧草320-330重量份 柳葉水甘草堿24-28重量份 大果衛(wèi)矛254-258重量份 α-香樹脂醇棕櫚酸酯2-4重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取梳篦葉、砧草、柳葉水甘草堿、大果衛(wèi)矛、α-香樹脂醇棕櫚酸酯，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次提取時間為0.25小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的57倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-6大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-6大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：梳篦葉467重量份 砧草325重量份 柳葉水甘草堿26重量份 大果衛(wèi)矛256重量份 α-香樹脂醇棕櫚酸酯3重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取梳篦葉、砧草、柳葉水甘草堿、大果衛(wèi)矛、α-香樹脂醇棕櫚酸酯，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次提取時間為0.25小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的57倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-6大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-6大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療中耳炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療中耳炎藥物。
藥物組合物治療中耳炎療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法
治療中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉467g 砧草325g 柳葉水甘草堿26g 大果衛(wèi)矛256g α-香樹脂醇棕櫚酸酯3g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取梳篦葉、砧草、柳葉水甘草堿、大果衛(wèi)矛、α-香樹脂醇棕櫚酸酯，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次提取時間為0.25小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的57倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-6大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-6大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法
治療中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉465g 砧草330g 柳葉水甘草堿24g 大果衛(wèi)矛258g α-香樹脂醇棕櫚酸酯2g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取梳篦葉、砧草、柳葉水甘草堿、大果衛(wèi)矛、α-香樹脂醇棕櫚酸酯，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次提取時間為0.25小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的57倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-6大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-6大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療中耳炎的藥物組合物及其制備方法
治療中耳炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：梳篦葉469g 砧草320g 柳葉水甘草堿28g 大果衛(wèi)矛254g α-香樹脂醇棕櫚酸酯4g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取梳篦葉、砧草、柳葉水甘草堿、大果衛(wèi)矛、α-香樹脂醇棕櫚酸酯，混勻，用重量百分比濃度32.5%乙醇作為溶劑，在26.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為22次，每次提取時間43小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的46倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度23%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度23%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取23次，每次提取時間為0.25小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的57倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-6大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫XAD-6大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物174g，加入淀粉221g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素132g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成1200片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物234g，加入淀粉441g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1600粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 235g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：治療中耳炎的試驗研究
1臨床資料
本組10例均為門診病人,男4例,女6例；年齡最大70歲,最小15歲；病程最長2月余,最短2d；雙耳均發(fā)病者4人,其余6人為單耳發(fā)??；10例中,兩次患該病者3例,余皆為首次患病。均經(jīng)鼻咽鏡檢查排除了鼻咽部新生物及其它影響耳咽管功能的機械性原因,均經(jīng)電測聽及聲阻抗檢查確診。
2治療方法
藥物組成:藥物組合物（實施例1藥物組合物）12g,全蝎3枚,55%白酒100ml。制備方法:將上藥裝入瓶內(nèi),加入55%白酒100ml浸泡并密閉7晝夜,震蕩靜置,取上清液裝入小塑料眼藥瓶內(nèi),即可使用。操作方法:患者側(cè)臥,病耳朝上,用消毒棉簽清潔外耳道后滴入藥液,2滴/耳/次,然后側(cè)臥1h起來即可,每日1次,每耳可連續(xù)滴用3～5次。治療提示:當(dāng)?shù)嗡?次后耳內(nèi)即可出現(xiàn)發(fā)燒、發(fā)癢、原有耳部癥狀加重等感覺應(yīng)屬正常反應(yīng),待滴藥4～5次后癥狀開始減輕,停藥后兩耳不適感逐漸消失,聽力日趨恢復(fù),1周左右可恢復(fù)正常。
3療效標(biāo)準(zhǔn)
痊愈:自覺癥狀完全消失,電測聽,聲阻抗檢查恢復(fù)正常,隨訪3個月無復(fù)發(fā)。
顯效:自覺癥狀大部分消失、耳鳴癥狀、電測聽、聲阻抗檢查明顯改善,隨訪3個月偶有發(fā)作。
無效:自覺癥狀無改善,電測聽、聲阻抗檢查未改變。
4治療結(jié)果
本組10例中,5次治療后,痊愈9例,顯效1例?？傆行?00%。
5典型病例
馬某,女,35歲,干部。于2010年10月26日就診。病史:半月前因感冒,咳嗽未徹底治愈,1周來兩耳悶脹,尤如物堵塞,聽力減退,耳鳴,自聲增強,似處甕中。局部檢查:兩外耳道通暢,干燥,鼓膜內(nèi)陷,色淡紅,失去正常光澤,錘骨柄呈粉紅色。電測聽檢查:聽力曲線以低頻損失為主。聲阻抗檢查:聲順偏低,曲線高峰偏負(fù)壓,并呈弧型平坦型。診斷:急性非化膿性中耳炎。治療:采用上法治療一療程后癥狀全部消失,聽力恢復(fù)正常,電測聽,聲阻抗及局部檢查均正常,隨訪3個月無復(fù)發(fā)。