本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：感冒是兒科臨床常見疾病之一，中醫(yī)學理論認為小兒為純陽之體，陽有余而陰不足，易患熱證，故兒科感冒以風熱感冒較為常見。主要表現(xiàn)為小兒發(fā)燒重，但怕冷怕風不明顯，鼻塞流濁涕，咳嗽聲重，或有黏稠黃痰，頭痛，口渴喜飲，咽紅、咽干或痛癢，大便干，小便黃，檢查可見扁桃體紅腫，咽部充血，舌苔薄黃或黃厚，舌質(zhì)紅。小兒風熱感冒好發(fā)于冬春季節(jié)，與外感風邪或時行疫毒有關。小兒肌膚腠理宣疏，衛(wèi)外不固，易為外邪侵襲。風熱之邪束于肌里，阻遏衛(wèi)陰，致肺衛(wèi)失和、熱郁肌表，治則以辛涼解表、清熱解毒為法。馬唐：為禾本科馬唐屬植物馬唐Digitariasanguinalis(L.)Scop.[Panicumsangui-naleL.]的全草。夏、秋季采割全草，曬干?！拘晕丁扛剩缓??！竟δ苤髦巍棵髂繚櫡?。主目暗不明；肺熱咳嗽。【性狀】干燥全草長40-100cm。稈分枝，下部節(jié)上生根。完整葉片條狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，先端漸尖或短尖?；库g圓，兩面無毛或疏生柔毛，葉鞘疏松抱莖，無毛或疏生柔毛?！驹参镄螒B(tài)】馬唐，一年生草本，稈基部常傾斜，著土后易生根，高40-100cm。徑2-3mm。葉鞘常疏生有疣基的軟毛，稀無毛；葉舌長1-3mm；葉片線狀披針形，長8-17cm，寬5-15mm，兩面疏被軟毛或無毛，邊緣變厚而粗糙?？偁罨ㄐ蚣毴?，3-10枚，長5-15cm，通常成指狀排列于稈頂，穗軸寬約1mm，中肋白色，約占寬度的1/3；小穗長3-3.5mm，披針形，雙生穗軸各節(jié)，一有長柄，一有極短的柄或幾無柄；第1穎鈍三角形，長約0.2mm，無脈，第2穎長為小穗的1/2-3/4，狹窄，有很不明顯的3脈，脈間及邊緣大多具短纖毛；第1外稃與小穗等長，有5-7脈，中央3脈明顯，脈間距離較寬而無毛，側(cè)膜甚接近，有時不明顯，無毛或于脈間貼生柔毛，第2外稃近革質(zhì)，灰綠色，等長于第1外稃；花藥長約1mm?；?、果期6-9月。收載于中藥大辭典。錦香草：本品為野牡丹科錦香草屬植物錦香草Phyllagathiscaualeriei(Levl.etvan.)Guill.[AllomorphiacaualerieiLevl.Etvan.]的全草或根。春、夏季采收全草，根全年均可采，均洗凈，切碎曬干。【性味】味苦；辛；性寒。【功能主治】清熱涼血；利濕。主熱毒血??；濕熱帶下；月經(jīng)不調(diào)；血熱崩漏；腸熱痔血；小兒陰囊腫大?！驹参镄螒B(tài)】草本，高10-15cm。莖直立或匍匐，逐節(jié)生很，近肉質(zhì)，密被長粗毛，四棱形，通常不分枝。葉對生；葉柄長1.5-9cm，密被長粗毛；葉片紙質(zhì)，廣卵形、廣橢圓形或圓形，先端廣急尖至近圓形，基部心形，長6-16cm，寬4.5-14cm，兩面綠色或有時背面紫紅色，表面被疏糙伏毛狀長粗毛，背面僅基出脈及側(cè)脈被平展的長粗毛；基出脈7-9，表面脈平整，背面脈隆起。傘形花序，頂生，總花梗長4-17cm，被長粗毛，稀幾無毛；苞片倒卵形或近側(cè)披針形，被粗毛，通常僅有4枚，長約1cm，或更長；花梗與花萼均被糠秕；花萼漏斗狀四棱形，裂片廣卵形；花瓣粉紅色至紫色，上部略偏斜，先端急尖；雄蕊4，近等長，花藥基部具小瘤或不明顯，藥隔下延呈短距；子房杯形，先端具冠。蒴果，先端冠4裂，伸出宿存萼，宿存萼具8縱肋，果梗伸長，被糠秕?；ㄆ?-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。柳葉菜：柳葉菜科柳葉菜屬植物柳葉菜EpilobiumhirsutumL.的全草。全年均可采，曬干。【性味】味苦；淡；性寒。【功能主治】清熱解毒；利濕止瀉；消食理氣；活血接骨。主濕熱瀉??；食積；脘腹脹痛；牙痛；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；帶下；跌打骨折；瘡腫；燙火傷；疥瘡。【化學成份】柳葉菜地上部分含沒食子酸(gallicacid)，3-甲氧基沒食子酸(3-methoxygallicacid)，原兒茶酸(Protocatechuicacid)和金絲桃甙(hyperoside)。另外本品還含山奈酚(kaempferol)，槲皮素(quercetin)，楊梅樹皮素(myricetin)，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside)，楊梅樹皮素蕓香糖甙(myricetinrubinoside)和異槲斗酸(isovalonicacid)。此外，葉和花還含有棕櫚酸(palmiticacid)，硬脂酸(stearicacid)，亞油酸(linoleicacid)，齊墩果酸(oleanolicacid)，山楂酸(crategolicacid)，委陵菜酸(tormenticacid)，阿江欖仁酸(arjunolicacid)和23-羥基委陵菜酸(23-hydroxytormenticacid)?！舅幚碜饔谩咳~，體外對金黃色葡萄球菌有抑制作用，中毒可發(fā)生癲癇樣驚厥與昏迷。收載于中藥大辭典。藤本夜關門：為旋花科白鶴藤屬植物灰毛白鶴藤Argyreiaosyrensis(Roth)Choisyvar.cinereaHand.-Mazz.[lettsomiabellaauct.NonC.B.Clarke]的葉或根。葉夏、秋季采收，曬干；根全年可采、洗凈，切片，曬干。【性味】澀；溫?！竟δ苤髦巍渴諠堂?；斂肺；止血。主久瀉脫肛；子宮脫垂；肺虛咳喘；月經(jīng)過多；外傷出血?！拘誀睢咳~多皺縮破碎。完整葉展平后呈卵形或闊卵形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上表面密被具瘤狀基部的灰長柔毛，下表面被卷曲的灰柔毛；葉柄長3-3.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽，氣微，味微苦?！驹参镄螒B(tài)】灰毛白鶴藤攀援灌木。莖圓柱形，密被白色或帶灰色或淡褐色絨毛。單葉互生；葉柄長3-7.5cm，密被灰色卷曲柔毛，具槽；葉片寬卵形至近圓形，長6-12cm，寬3.5-11cm，先端銳尖，基部心形，上面密被有瘤狀基部的俯伏灰長柔毛，背面密被極密而卷曲的灰柔毛?；ㄐ蚓奂深^狀，花無柄或近無柄；總花梗、苞片及萼片外面均被絨毛；花冠管狀鐘形，粉紅色，冠檐深5裂，裂片狹卵形，瓣中帶密被白色柔毛；雄蕊及花柱伸出；花絲基部擴大，被毛；子房無毛，2室。果球形，紅色，包以增大的萼片，萼片內(nèi)面紅色。種子2顆或1顆，近于無毛。花期秋、冬季。收載于中藥大辭典。麻黃惡堿（Ephedroxane）：CAS號16251-46-0，分子式C11H13NO2，分子量191.23?！舅幚碜饔谩烤哂锌寡鬃饔?。【成分來源】麻黃科麻黃屬植物根。1個原料藥化學結(jié)構(gòu)：麻黃惡堿（Ephedroxane）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：錦香草922-928重量份柳葉菜582-590重量份麻黃惡堿15-17重量份馬唐162-168重量份藤本夜關門65-70重量份。優(yōu)選的用于治療小兒感冒的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：錦香草925重量份柳葉菜586重量份麻黃惡堿16重量份馬唐165重量份藤本夜關門68重量份。一種治療小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒感冒的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療小兒感冒藥物。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：錦香草922-928重量份柳葉菜582-590重量份麻黃惡堿15-17重量份馬唐162-168重量份藤本夜關門65-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、柳葉菜、麻黃惡堿、馬唐、藤本夜關門，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取35次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：錦香草925重量份柳葉菜586重量份麻黃惡堿16重量份馬唐165重量份藤本夜關門68重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、柳葉菜、麻黃惡堿、馬唐、藤本夜關門，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取35次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療小兒感冒的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療小兒感冒藥物。藥物組合物治療小兒感冒療效顯著。具體實施方式實施例1：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：錦香草925g柳葉菜586g麻黃惡堿16g馬唐165g藤本夜關門68g；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、柳葉菜、麻黃惡堿、馬唐、藤本夜關門，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取35次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：錦香草922g柳葉菜590g麻黃惡堿15g馬唐168g藤本夜關門65g；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、柳葉菜、麻黃惡堿、馬唐、藤本夜關門，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取35次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療小兒感冒的藥物組合物及其制備方法治療小兒感冒的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：錦香草928g柳葉菜582g麻黃惡堿17g馬唐162g藤本夜關門70g；制備方法：（1）按原料藥配比取錦香草、柳葉菜、麻黃惡堿、馬唐、藤本夜關門，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間為44小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的37倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過H103大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度27%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度27%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取35次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物343g，加入淀粉412g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素102g，硬脂酸鎂13g，混勻，壓制成3500片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物332g，加入淀粉518g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2500粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000830g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物36g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分43滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療小兒感冒的試驗研究1資料與方法1.1一般資料以2012年9月-2013年10月在本市醫(yī)院接受治療的風熱感冒患兒45例為研究對象，均有發(fā)熱、頭痛、鼻塞等臨床表現(xiàn)，體溫均高于38.5℃，符合急性上呼吸道感染的西醫(yī)診斷標準。癥見發(fā)熱惡風、流黃涕、咯黃痰、少汗、口干咽燥、舌質(zhì)紅、苔薄黃、脈浮數(shù)，符合風熱感冒的中醫(yī)診斷標準。將所有患兒進行隨機分組。對照組23例，其中男12例，女11例；年齡2~10歲，平均(5.25±1.79)歲；體重10~33kg，平均(16.42±4.27)kg；病程1~4d，平均(1.66±0.65)d。觀察組22例，男11例，女11例；年齡1~10歲，平均(5.42±1.67)歲；體重9~33kg，平均(16.87±4.41)kg；病程1~4d，平均(1.62±0.62)d。對比兩組患兒性別、年齡、體重、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。1.2治療方法對照組患兒給予口服利巴韋林顆粒(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20044779)，劑量為25mg/(kg/d)；羅紅霉素分散片(成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20059984)，劑量為5mg/(kg/d)。觀察組患兒給予口服藥物組合物（實施例1藥物組合物），口服，每次1.0g，每日3次。服藥期間忌食生冷、酸性食品、濃茶等。1.3療效判斷標準顯效：用藥3d內(nèi)體溫恢復正常，鼻塞、流涕、咯痰、咽痛等癥狀明顯緩解或消失。有效：用藥3d內(nèi)體溫恢復正常或明顯下降，鼻塞、流涕、咯痰、咽痛等癥狀減輕，咽部可見輕度充血。無效：用藥3d后臨床癥狀和體征未好轉(zhuǎn)甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療期間，如同一例患兒同時發(fā)生多種不良反應，數(shù)據(jù)統(tǒng)計時以癥狀最嚴重的不良反應計一次。1.4統(tǒng)計學處理將所有數(shù)據(jù)均錄入到SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1兩組患兒療效比較具體數(shù)據(jù)詳見表1。表1兩組患兒臨床療效比較組別顯效有效無效總有效%對照組(n=23)1110291.30觀察組(n=22)1011195.45治療后兩組患兒總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.2兩組安全性比較與對照組相比較，觀察組患兒不良反應發(fā)生率明顯較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體數(shù)據(jù)詳見表2。表2兩組患兒不良反應比較組別惡心嘔吐腹痛腹瀉皮膚過敏不良反應%對照組(n=23)32126.09觀察組(n=22)1109.09*注：與對照組比較，*P<0.05。當前第1頁1 2 3