本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種防治宮頸炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
子宮頸炎是女性常見疾病之一，對于宮頸炎癥的認識存在兩種觀念：①認為婚后女性均會有宮頸炎癥，它不會造成任何不良影響，完全可以忽略，治療與不治療都無關(guān)重要；②有部分女性認為宮頸炎癥屬于癌前病變，整日惶恐不安，甚至產(chǎn)生了嚴重“恐癌癥 ”，嚴重影響了日常生活和情緒 ；無論是上述哪種觀點都是不科學、不正確的。 雖然慢性宮頸炎與宮頸癌是存有一些相同的臨床癥狀， 如性交后陰道內(nèi)不規(guī)則點滴流血或者白帶夾雜血絲等，當女性具有這些癥狀時，首先需進行宮頸涂片及陰道鏡宮頸活檢等檢查，徹底除外宮頸癌的可能性后再治療宮頸炎。 宮頸炎癥主要表現(xiàn)為白帶異常、腰酸及腹痛等，給女性日常生活造成了一定影響。
子宮頸炎在中國的發(fā)病率較高，近年來其發(fā)病呈上升趨勢，分為急性宮頸炎、慢性宮頸炎兩種，慢性子宮頸炎中最為多見的情況為宮頸糜爛，約占到慢性子宮頸炎癥一半以上，且常見于已婚女性，長期宮頸糜爛可誘發(fā)宮頸癌，增加了宮頸癌發(fā)病幾率，因此及時治療急、慢性宮頸炎可有效預防宮頸癌。 急性宮頸炎經(jīng)過及時的藥物治療后一般均可痊愈，而慢性宮頸炎則相對較難治療，單純口服消炎藥物往往療效較差，故目前臨床治療慢性宮頸炎主要以局部用藥為主。
木繡球莖：為忍冬科莢蒾屬植物繡球莢蒾Viburnum macrocephalum Fort.的莖。全年均可采收，切段曬干?！拘晕丁课犊啵恍詻??！竟δ苤髦巍吭餄裰拱W。主疥鮮；濕爛癢痛?！舅幚碜饔谩繗W美各國早年曾以其所產(chǎn)的木繡球（歐木繡球Viburnumopulus或美木繡球V.prunifolium）制劑作為子宮鎮(zhèn)靜劑,治月經(jīng)不調(diào)、子宮出血、產(chǎn)前疼痛等，收載于歐美一些國家的藥典中。歐木繡球所含之甙對子宮、血管有收縮作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果較好。果實能強心、利尿。【原植物形態(tài)】 繡球莢蒾 落葉或半常綠灌木，高達4m。幼枝被垢屑關(guān)星狀毛，老枝灰黑色，冬芽無鱗片。葉對生；葉柄長10-15mm；葉片紙質(zhì)；葉卵形、橢圓形至卵狀矩圓形，長5-11cm，寬2.5-4.5cm，先端鈍或稍尖，基部圓或有時微心表，邊緣細齒，下面疏生星狀毛，側(cè)脈5-6對，近葉緣前網(wǎng)結(jié)，連同中脈上面略凹陷，下凸起。取消傘花序直徑8-15cm，全部由大型不孕花組成；總花梗明顯，第1級輻射枝5條，花生于第3級輻射枝上；萼筒筒狀，長約2.5mm，萼檐具5微齒；花冠白色，輻狀，直徑1.5-4cm，裂片圓狀倒卵形，冠筒短；雄蕊5，長約3mm；雌蕊不育?；ㄆ?-5月。收載于中藥大辭典。
小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶Petrocosmea minor Hemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑。【性味】味微辛；性平。【功能主治】散風熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積?！驹参镄螒B(tài)】小石蝴蝶 無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛?；?-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通?；勘欢谭?，柱頭小，點狀。蒴果長圓形，長達10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑?；ㄆ?-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。
豹藥藤：本品為蘿藦科白前屬植物豹藥藤Cynanchum decipiens Schneid.的根。夏、秋季隨采隨用?！径拘浴繉撔郧蚓岸喾N皮膚真菌有抑制作用?！拘晕丁坑卸尽！練w經(jīng)】肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L；殺蟲；止癢。主疥癬?！舅幚碜饔谩靠贵@作用 ；鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；毒性：主要毒性表現(xiàn)為先輕微抑制，自發(fā)活動減少，繼而步態(tài)不穩(wěn)，搖晃并發(fā)展為陣攣性驚厥和強直性驚厥，驚厥反復發(fā)作可持續(xù)10多小時，并進人驚厥持續(xù)狀態(tài)而死亡。驚厥發(fā)作時動物有嘶叫、大量流涎等。收載于中藥大辭典。
指甲蘭：本品為蘭科蝦脊蘭屬植物短莖萼脊蘭Sedirea subparishii （Tsi）E. A. Chr. [Hygrochilus subparishii Tsi]的全草。全年均可采，鮮用?！拘晕丁?味苦；性涼。【功能主治】 清熱息風。主小兒驚風風?！驹参镄螒B(tài)】 短莖萼脊蘭，多年生附生常綠草本。莖短而斜上，被對褶葉基所包圍，下部叢生氣生根。氣生根粗壯而長，彎曲，白色，無毛。葉3-5枚，2列，稍肉質(zhì)，長圓形或長圓狀披針形，長6-12cm，寬2-3.5cm，先端鈍或斜而2淺裂，基部收窄抱莖，具線縫狀關(guān)節(jié)，中脈明顯?；ㄇo1-4個，生于莖基部葉腋；總狀花序長5-17cm，疏生花4-10余朵；花苞片卵圓形，長7-12mm，寬3-9mm，先端鈍圓；花淡黃綠色；萼片和花瓣近相似，長橢圓形，長18-20mm，最寬處寬7-9mm，稍肉質(zhì)，開展，具脈7條，先端急尖，中萼片稍寬，側(cè)萼片和花瓣較窄，萼片背面中助具脊狀翅；唇瓣3裂，中裂片肉質(zhì)，狹長圓形，長8-10mm，寬約2mm，從基部至先端具1枚高約1.5mm的褶片，側(cè)裂片直立，半圓形邊緣具微齒，距口處具1枚圓錐狀胼胝體；距角狀，長約1cm，稍弧形，向前伸；蕊柱長13-15mm，具蕊狀翅，蕊喙伸長2裂，蕊喙柄先端擴大；粘盤圓形。蒴果長橢圓形，連柄長約7cm?；ㄆ?-6月，果期9月。收載于中藥大辭典。
遠志酸（Polygalacic acid）：CAS號22338-71-2，分子式C30H48O6，分子量504.70?！境煞謥碓础拷酃?Platycodon grandiflorum。
1個原料藥化學結(jié)構(gòu)：
遠志酸（Polygalacic acid）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效防治宮頸炎的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
小石蝴蝶480-490重量份 木繡球莖450-460重量份 遠志酸5-7重量份 豹藥藤380-390重量份 指甲蘭346-348重量份。
優(yōu)選的用于防治宮頸炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
小石蝴蝶485重量份 木繡球莖455重量份 遠志酸6重量份 豹藥藤385重量份 指甲蘭347重量份。
一種防治宮頸炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治宮頸炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治宮頸炎藥物。
一種防治宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶480-490重量份 木繡球莖450-460重量份 遠志酸5-7重量份 豹藥藤380-390重量份 指甲蘭346-348重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、木繡球莖、遠志酸、豹藥藤、指甲蘭，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為47.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的96倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶485重量份 木繡球莖455重量份 遠志酸6重量份 豹藥藤385重量份 指甲蘭347重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、木繡球莖、遠志酸、豹藥藤、指甲蘭，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為47.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的96倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治宮頸炎藥物。
藥物組合物防治宮頸炎療效顯著。
具體實施方式
實施例1：防治宮頸炎的藥物組合物及其制備方法
防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶485g 木繡球莖455g 遠志酸6g 豹藥藤385g 指甲蘭347g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、木繡球莖、遠志酸、豹藥藤、指甲蘭，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為47.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的96倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治宮頸炎的藥物組合物及其制備方法
防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶480g 木繡球莖460g 遠志酸5g 豹藥藤390g 指甲蘭346g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、木繡球莖、遠志酸、豹藥藤、指甲蘭，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為47.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的96倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治宮頸炎的藥物組合物及其制備方法
防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶490g 木繡球莖450g 遠志酸7g 豹藥藤380g 指甲蘭348g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、木繡球莖、遠志酸、豹藥藤、指甲蘭，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為47.5小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的56.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ-801大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HZ-801大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度43%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.6小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的96倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過NKA-9大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫NKA-9大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物94g，加入淀粉140g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素34g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成900片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物262g，加入淀粉175g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 314g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物13g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-1℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：防治宮頸炎的藥物組合物
防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
小石蝴蝶489重量份 豹藥藤350重量份 指甲蘭300重量份。
實施例8：防治宮頸炎的藥物組合物
防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
遠志酸1重量份 豹藥藤190重量份 指甲蘭200重量份。
實施例9：防治宮頸炎的藥物組合物
防治宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
遠志酸4重量份 豹藥藤300重量份 指甲蘭140重量份。
實驗例1：防治宮頸炎的試驗研究
1 資料與方法
1.1 一般資料
28例研究對象均為該院門診就診的子宮頸炎患者 ，均符合第 7 版《婦產(chǎn)科學》子宮頸炎診斷標準；年齡范圍為 21-47歲，平均年齡為33.5歲，急性子宮頸炎 8例，慢性宮頸炎 20例；主要表現(xiàn)為腰酸、腹痛者例，白帶異常者例。 隨機分為治療組、對照組各14例，治療組應用藥物組合物配合紅霉素治療，其中急性宮頸炎者4例，有輕度宮頸糜爛者2 例，中度者 4例，重度者2例，宮頸肥大者 2 例，對照組應用消糜靈栓，急性宮頸糜爛者4例，有輕度宮頸糜爛者 2例，中度者4例，重度者2例，宮頸肥大者 2 例。
1.2 治療方法
1.2.1 治療組
采用藥物組合物（實施例1藥物組合物）與紅霉素聯(lián)合治療。將藥物組合物碾成粉末后同紅霉素粉末相混合以使用； 使用新潔爾滅溶液行陰道沖洗， 用無菌栓塞棉棒將上述混合粉末均勻涂抹于宮頸紅腫及糜爛部位， 于患者月經(jīng)干凈后開始治療，每隔 2 d上藥 1 次，10-15d為 1 個療程；輕度糜爛者治療 1 個療程，重度及中度糜爛者治療 2-3 個療程；療程結(jié)束后復查宮頸情況。
1.2.2 對照組
對照組應用消糜靈栓置入陰道深處進行治療，1次/d，每次 1 枚。
1.3 療效評估
腰酸等癥狀完全消退、宮頸糜爛面消失及宮頸表面光滑者視為痊愈；
由 III 度宮頸糜爛轉(zhuǎn)為 II 度，II 度轉(zhuǎn)為 I 度，I 度糜爛面積縮小超過 50%者視為顯效；
經(jīng)連續(xù)治療 3 個療程后，癥狀及糜爛面均未好轉(zhuǎn)者視為無效。
1.4 統(tǒng)計方法
使用 SPSS 17.0 數(shù)據(jù)包進行統(tǒng)計分析，計量資料選用 t 檢驗，計數(shù)資料選用卡方檢驗。
2 結(jié)果
治療組的急性宮頸炎及各度宮頸糜爛治愈率均較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。
表 1 兩組患者治愈人數(shù)統(tǒng)計表[n]
結(jié)果表明，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。