本發(fā)明涉及水產(chǎn)養(yǎng)殖領(lǐng)域，尤其涉及一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前的人工水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)，一般都是集中化養(yǎng)殖，水產(chǎn)養(yǎng)殖密度高，因此容易導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖物之間疾病的傳染。為了降低水產(chǎn)養(yǎng)殖物的得病率和提高其存活率，目前的普遍做法是在飼料中添加適量的抗生素。但是近年來抗生素藥物濫用情況嚴(yán)重，會(huì)導(dǎo)致部分水產(chǎn)品中的藥物殘留量嚴(yán)重超標(biāo)，威脅水產(chǎn)食品安全。同時(shí)抗生素在水中的積累會(huì)對水體造成污染，進(jìn)一步破壞養(yǎng)殖生態(tài)環(huán)境，形成惡性循環(huán)。因此應(yīng)該嚴(yán)格控制抗生素的用量或者開發(fā)一種無抗免疫增強(qiáng)飼料。

此外，目前的飼料的主要配方包括：肉類、蛋白粉、油脂類、維生素、礦物質(zhì)等，營養(yǎng)十分全面。但是這些物質(zhì)在存儲(chǔ)或者投放過后，容易發(fā)生氧化以及容易滋生細(xì)菌，從而發(fā)生變質(zhì)、腐敗，污染水質(zhì)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑及其制備方法。本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑不含抗生素，含有抗氧化成分，能夠防止免疫增強(qiáng)成分發(fā)生氧化以及滋生細(xì)菌，保質(zhì)期長，被食用后的免疫效果也更好。

此外，本發(fā)明免疫增強(qiáng)劑能夠?qū)崿F(xiàn)多階段控釋，使得免疫增強(qiáng)成分釋放速率較為均一、穩(wěn)定，免疫效果好，緩釋時(shí)效長。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，含有免疫增強(qiáng)成分以及作為所述免疫增強(qiáng)成分載體的抗氧化改性貝殼顆粒；所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法如下：稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過量的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液；將多元金屬離子溶液在85-95℃下攪拌均勻，向溶液中添加貝殼顆粒，升溫至100-110℃，靜置吸附1-2h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

本發(fā)明對貝殼顆粒進(jìn)行抗氧化改性。在改性過程中，將鋁塊、鎂塊、鋅塊用稀硝酸溶解，生成多元金屬離子溶液以及氫氣。雖然大部分的氫氣會(huì)直接從溶液中逃逸，但是溶液中還是會(huì)含有少量的氫氣。添加硝酸銀后，添加貝殼顆粒對溶液中的多元金屬離子進(jìn)行離子交換，吸附金屬離子和氫氣。最終制得抗氧化改性貝殼顆粒。其中，氫氣具有較強(qiáng)的還原性，不僅能夠增強(qiáng)免疫增強(qiáng)成分的抗氧化能力，延長保質(zhì)期，而且水產(chǎn)動(dòng)物即便吞食后，也無毒害，反而也能提高水產(chǎn)動(dòng)物細(xì)胞的抗氧化能力，從而提高其免疫能力。此外，抗氧化改性貝殼顆粒由于含有多元金屬離子，具有較強(qiáng)的抗菌能力，其原理為：由于氫氣的存在以及不同金屬離子之間的電位差，投放后在水中能夠形成原電池效應(yīng)，生成大量負(fù)氫離子，提高抗菌活性。而且，這些多元離子被水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物食用后還能作為微量元素補(bǔ)充，增強(qiáng)體質(zhì)。

進(jìn)一步地，所述免疫增強(qiáng)成分由以下重量份的原料組成：海藻多糖30-50份、蝦青素20-30份、珍珠粉10-20份、巖藻黃質(zhì)10-20份、茶多酚3-7份。

上述無抗免疫增強(qiáng)劑以海藻多糖、蝦青素、珍珠粉、巖藻黃質(zhì)、茶多酚為原料，綠色天然，免疫效果好，能夠降低養(yǎng)殖物得病率，提高存活率。并且該免疫增強(qiáng)劑不含有任何抗生素，不僅不會(huì)造成水產(chǎn)養(yǎng)殖物體內(nèi)藥物殘留，也不會(huì)污染水體，綠色環(huán)保。

進(jìn)一步地，所述多元金屬離子溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5。

進(jìn)一步地，所述稀硝酸的質(zhì)量濃度為20-40％。

進(jìn)一步地，所述貝殼顆粒的質(zhì)量為多元金屬離子溶液的0.5-1.5倍。

進(jìn)一步地，所述貝殼顆粒的制備方法為：將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在300-400℃下焙燒1-2h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。

在本發(fā)明中，對貝殼先進(jìn)行焙燒，在焙燒過程中，需要嚴(yán)格限定焙燒溫度和時(shí)間，在本發(fā)明中焙燒的目的性明確，在300-400℃下焙燒1-2h，貝殼中的有機(jī)質(zhì)被分解，其占據(jù)的空間被釋放出來，貝殼內(nèi)部形成大量微米級別的孔道結(jié)構(gòu)，上述以工藝下焙燒后形成的孔道，尺寸均一性好，具有出色的吸附性，且與活性炭等常規(guī)載體相比，其孔道之間是相互連通的，而不是如活性炭一般是單一的、互相不連通的孔道，因此其吸附量更大，緩釋效果更好。

進(jìn)一步地，所述貝殼顆粒還經(jīng)過活化處理：配制pH為6-6.5的檸檬酸溶液，將貝殼顆粒在其8-12倍質(zhì)量的檸檬酸溶液中浸泡3-5h，浸泡溫度為40-50℃；浸泡后取出，干燥，得到活化處理的貝殼顆粒。

活化處理后貝殼顆粒的吸附性能更佳。

進(jìn)一步地，所述水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑呈核殼型，核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分45-55份、抗氧化改性貝殼顆粒20-24份、羥丙甲纖維素17-21份、突釋劑3-5份、粘合劑2-4份、潤滑劑1-3份；殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分45-55份、抗氧化改性貝殼顆粒17-21份、羥丙甲纖維素8-12份、阻滯劑14-18份、粘合劑2-4份、潤滑劑1-3份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:4-10。

現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑，一般都是直接作為飼料添加劑在飼料造粒過程中直接添加的，現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑不具備緩釋作用。本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑，以抗氧化改性貝殼顆粒和羥丙甲纖維素為主要緩釋骨架，其中抗氧化改性貝殼顆粒內(nèi)部具有大量的孔道結(jié)構(gòu)，具有較好的吸附性，對免疫增強(qiáng)成分的負(fù)載量大，具有較好的控釋效果。

另一方面，現(xiàn)有的具有緩釋功能的免疫增強(qiáng)劑，其控釋性較差：有的免疫增強(qiáng)劑，在被魚類食用后，進(jìn)入食道在一定溫度以及酸性條件下，容易造成初期大量溶解，導(dǎo)致突釋情況，從而無法全部吸收，導(dǎo)致免疫效果差。有的免疫增強(qiáng)劑雖然緩釋時(shí)效較長，但是其釋放速率過慢，無法充分起到免疫的作用。另一方面，現(xiàn)有的免疫增強(qiáng)劑，在釋放后期由于免疫增強(qiáng)劑中免疫增強(qiáng)成分含量的減少以及免疫增強(qiáng)成分與水接觸的表面積減小，會(huì)存在后期免疫增強(qiáng)成分釋放動(dòng)力不足的情況，從而無法起到足夠的免疫效果。

本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑為核殼型，殼層部分與核芯部分的釋放速率不同：殼層部分的免疫增強(qiáng)成分釋放速率合理，不會(huì)發(fā)生初期突釋情況。核芯部分能夠加速對免疫增強(qiáng)成分的釋放，克服后期免疫增強(qiáng)成分釋放動(dòng)力不足的缺陷，提高免疫效果。

本發(fā)明的具體原理為：

殼層部分的主要原料有：免疫增強(qiáng)成分、抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑。其中，抗氧化改性貝殼顆粒和羥丙甲纖維素分別作為免疫增強(qiáng)成分的載體，對免疫增強(qiáng)成分的載藥量高，且皆具有緩釋功能。由于羥丙甲纖維素在酸條件下的水溶性較強(qiáng)，遇水后會(huì)迅速溶解，容易造成前期突釋，因此加入阻滯劑，限制羥丙甲纖維素的快速溶解，降低免疫增強(qiáng)成分的前期釋放速率。

核芯部分包括：免疫增強(qiáng)成分、抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑。隨著殼層部分的逐漸溶解，在后期核芯部分逐漸被暴露出來，核芯部分中的突釋劑具有吸濕放熱的效果，突釋劑吸濕放熱后，導(dǎo)致羥丙甲纖維素加速溶解，從而加快免疫增強(qiáng)成分的釋放，克服控釋后期免疫增強(qiáng)成分釋放動(dòng)力不足的缺陷。

進(jìn)一步地，所述阻滯劑為乙基纖維素，乙基纖維素在水中溶解度較小，能夠減緩羥丙甲纖維素的溶解。所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。

進(jìn)一步地，所述羥丙甲纖維素的粘度為6000-10000mps。

該粘度范圍的羥丙甲纖維素的緩釋效果以及在制備過程中的加工較為理想。

進(jìn)一步地，所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2-3混合并攪拌均勻，然后在130-140℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2-3h；在反應(yīng)0.5-1h過程中添加生石灰粉末質(zhì)量3-4％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

上述方法制得的突釋劑，是在丁基鋰的催化下，在生石灰粉末的表面聚合生成聚環(huán)氧乙烷層，生石灰具有很好的吸濕性，遇水后生成氫氧化鈣并釋放熱量，這些熱量能夠加速羥丙甲纖維素的溶解，加速免疫增強(qiáng)成分的釋放。但是生石灰若與大量水直接反應(yīng)較為劇烈，會(huì)造成溫度過高，為此在生石灰表面生成聚環(huán)氧乙烷層，聚環(huán)氧乙烷層起到阻隔作用，突釋劑遇水后水需要通過滲透進(jìn)入聚環(huán)氧乙烷層后才能與生石灰反應(yīng)，大大降低了反應(yīng)劇烈度。而且由于聚環(huán)氧乙烷層對生石灰粉末的包裹，即使生石灰與水反應(yīng)劇烈，也起到了阻隔和緩沖的作用。

進(jìn)一步地，所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經(jīng)過改性處理：

將羥丙甲纖維素與無水二甲基乙酰胺按固液比1g/30mL-1g/15mL混合，加熱至55-65℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質(zhì)量為羥丙甲纖維素1-1.5倍的硬脂酰氯和質(zhì)量為羥丙甲纖維素0.2-0.3倍的三乙胺，在惰性氣體保護(hù)下抽真空攪拌；然后將溶液轉(zhuǎn)移至30-35℃水浴中在惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)4-10h；反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物添加至足量無水乙醇中進(jìn)行沉淀，沉淀后減壓過濾，取固體并先后經(jīng)過洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質(zhì)量濃度為6-8％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質(zhì)量與乙二醇的10-20倍，在30-40℃溫度下攪拌反應(yīng)1-3h，最后經(jīng)過洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。

對羥丙甲纖維素經(jīng)過進(jìn)一步改性處理后，能夠進(jìn)一步提高其緩釋效果，在初次改性后，羥丙甲纖維素的端基含有部分疏水基團(tuán)，其水溶性降低；在二次改性后，羥丙甲纖維素發(fā)生了一定程度的預(yù)交聯(lián)，因此其不容易在投放入水后以及進(jìn)入消化道初期迅速溶解，同時(shí)也提高了其在不同pH環(huán)境下的穩(wěn)定性。此外上述改性方法低毒無害，符合飼料添加劑的使用要求。

上述抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?-15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2-1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6-8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆颍瞥蓾舛葹?-15wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2-1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6-8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。

進(jìn)一步地，所述免疫增強(qiáng)成分過200目篩，所述抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，所述羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。所述潤滑劑過80目篩。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑含有抗氧化成分，能夠防止免疫增強(qiáng)成分發(fā)生氧化以及滋生細(xì)菌，保質(zhì)期長，被食用后的免疫效果也更好。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。

實(shí)施例1

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖40％、蝦青素25％、珍珠粉15％、巖藻黃質(zhì)15％、茶多酚5％)50份、抗氧化改性貝殼顆粒22份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)19份、突釋劑4份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)3份、潤滑劑(滑石粉)2份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(氨基酸、核苷酸)50份、抗氧化改性貝殼顆粒19份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)10份、阻滯劑(乙基纖維素)16份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮)3份、潤滑劑(滑石粉)2份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:7。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在350℃下焙燒1.5h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。另行配制pH為6-6.5的檸檬酸溶液，將貝殼顆粒在其10倍質(zhì)量的檸檬酸溶液中浸泡4h，浸泡溫度為45℃；浸泡后取出，干燥，得到活化處理的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過量的質(zhì)量濃度為30％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為1:1:1:1；將多元金屬離子溶液在90℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量1倍的貝殼顆粒，升溫至105℃，靜置吸附1.5h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2.5混合并攪拌均勻，然后在135℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2.5h；在反應(yīng)0.75h過程中添加生石灰粉末質(zhì)量3.5％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。

實(shí)施例2

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖30％、蝦青素30％、珍珠粉20％、巖藻黃質(zhì)17％、茶多酚3％)45份、抗氧化改性貝殼顆粒24份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)21份、突釋劑5份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)4份、潤滑劑(硬脂酸鎂)1份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(甜菜堿、有機(jī)酸、短鏈脂肪酸)45份、抗氧化改性貝殼顆粒21份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)12份、阻滯劑(乙基纖維素)18份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)2份、潤滑劑(硬脂酸鎂)2份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:10。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在300℃下焙燒2h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過量的質(zhì)量濃度為20％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為0.5:.5:0.5:1.5；將多元金屬離子溶液在85℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量0.5倍的貝殼顆粒，升溫至100℃，靜置吸附1h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2混合并攪拌均勻，然后在130℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)3h；在反應(yīng)0.5h過程中添加生石灰粉末質(zhì)量3％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆颍瞥蓾舛葹?wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附6h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。

實(shí)施例3

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖50％、蝦青素20％、珍珠粉10％、巖藻黃質(zhì)13％、茶多酚7％)50份、抗氧化改性貝殼顆粒22份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)19份、突釋劑4份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉)3份、潤滑劑(微粉硅膠)2份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(短鏈脂肪酸)50份、抗氧化改性貝殼顆粒19份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)10份、阻滯劑(乙基纖維素)16份、粘合劑(聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉)3份、潤滑劑(微粉硅膠)2份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:7。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在350℃下焙燒1.5h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。另行配制pH為6-6.5的檸檬酸溶液，將貝殼顆粒在其10倍質(zhì)量的檸檬酸溶液中浸泡4h，浸泡溫度為45℃；浸泡后取出，干燥，得到活化處理的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過量的質(zhì)量濃度為40％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為1.5:0.5:1.5:0.5；將多元金屬離子溶液在95℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量1.5倍的貝殼顆粒，升溫至110℃，靜置吸附2h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:3混合并攪拌均勻，然后在140℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2h；在反應(yīng)1h過程中添加生石灰粉末質(zhì)量4％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經(jīng)過改性處理：

將羥丙甲纖維素與無水二甲基乙酰胺按固液比1g/15mL混合，加熱至65℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質(zhì)量為羥丙甲纖維素1.5倍的硬脂酰氯和質(zhì)量為羥丙甲纖維素0.3倍的三乙胺，在惰性氣體保護(hù)下抽真空攪拌；然后將溶液轉(zhuǎn)移至35℃水浴中在惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)4h；反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物添加至足量無水乙醇中進(jìn)行沉淀，沉淀后減壓過濾，取固體并先后經(jīng)過洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質(zhì)量濃度為8％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質(zhì)量與乙二醇的20倍，在40℃溫度下攪拌反應(yīng)1h，最后經(jīng)過洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?0wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/2量的免疫增強(qiáng)成分，吸附7h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。

實(shí)施例4

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑，呈核殼型。

核芯部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(海藻多糖35％、蝦青素20％、珍珠粉20％、巖藻黃質(zhì)20％、茶多酚5％)55份、抗氧化改性貝殼顆粒20份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)17份、突釋劑3份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)4份、潤滑劑(微粉硅膠)1份。

殼層部分包括以下重量份的原料混制而成：免疫增強(qiáng)成分(甜菜堿)55份、抗氧化改性貝殼顆粒17份、羥丙甲纖維素(粘度為6000-10000mps)8份、阻滯劑(乙基纖維素)14份、粘合劑(羧甲基纖維素鈉)3份、潤滑劑(微粉硅膠)3份；所述核芯部分與殼層部分的質(zhì)量比為1:4。

在本實(shí)施例中，

所述抗氧化改性貝殼顆粒的制備方法為：

將貝殼洗凈，轉(zhuǎn)移至馬弗爐中，在400℃下焙燒1h；焙燒后取出冷卻，將貝殼粉碎成40-80目的貝殼顆粒。

稱取鋁塊、鎂塊、鋅塊，并將其投入到過量的質(zhì)量濃度為25％的稀硝酸溶液中溶解，完全溶解后再向溶液中添加硝酸銀，然后調(diào)節(jié)pH至中性，得到多元金屬離子溶液，溶液中鋁離子、鎂離子、鋅離子和銀離子的摩爾比為1.5:1.5:0.5:0.5；將多元金屬離子溶液在90℃下攪拌均勻，向溶液中添加溶液質(zhì)量1倍的貝殼顆粒，升溫至110℃，靜置吸附2h后，取出貝殼顆粒，烘干得到抗氧化改性貝殼顆粒。

所述突釋劑的制備方法為：

將生石灰粉末與乙二醇按質(zhì)量比10:2混合并攪拌均勻，然后在130℃下加壓加熱攪拌反應(yīng)2h；在反應(yīng)1h過程中添加生石灰粉末質(zhì)量3％的丁基鋰，反應(yīng)結(jié)束后使反應(yīng)產(chǎn)物冷卻至室溫，制得突釋劑。

所述殼層部分中的所述羥丙甲纖維素經(jīng)過改性處理：

將羥丙甲纖維素與無水二甲基乙酰胺按固液比1g/20mL混合，加熱至60℃使羥丙甲纖維素溶解，然后向溶液中加入質(zhì)量為羥丙甲纖維素1倍的硬脂酰氯和質(zhì)量為羥丙甲纖維素0.2倍的三乙胺，在惰性氣體保護(hù)下抽真空攪拌；然后將溶液轉(zhuǎn)移至35℃水浴中在惰性氣體保護(hù)下反應(yīng)8h；反應(yīng)后將反應(yīng)產(chǎn)物添加至足量無水乙醇中進(jìn)行沉淀，沉淀后減壓過濾，取固體并先后經(jīng)過洗凈、干燥后得到初步改性的羥丙甲纖維素；將初步改性的羥丙甲纖維素添加到質(zhì)量濃度為7％的乙二醛水溶液中，其中初步改性的羥丙甲纖維素的質(zhì)量與乙二醇的15倍，在35℃溫度下攪拌反應(yīng)2h，最后經(jīng)過洗滌、干燥后得到二次改性的羥丙甲纖維素。

一種抗氧化無抗水產(chǎn)免疫增強(qiáng)劑的制備方法，包括以下步驟：

1)核芯部分的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆?，制成濃度?5wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、突釋劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與粘合劑混合后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻。

2)殼層的制備：按配比稱取各原料，將各組分分別過篩(免疫增強(qiáng)成分過200目篩，抗氧化改性貝殼顆粒過40-80目篩，羥丙甲纖維素、突釋劑、阻滯劑過80目篩。潤滑劑過80目篩)；將抗氧化改性貝殼顆粒加水?dāng)嚢杈鶆颍瞥蓾舛葹?5wt％的懸浮液，在攪拌條件下加入1/3量的免疫增強(qiáng)成分，吸附8h，離心、干燥后，得到吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒；將剩余的免疫增強(qiáng)成分、吸附有免疫增強(qiáng)成分的抗氧化改性貝殼顆粒、羥丙甲纖維素、阻滯劑混合均勻，將粘合劑用乙醇溶解；將上述混合均勻的原料與步驟1)所得的核芯部分、粘合劑混合均勻后造粒，再經(jīng)過干燥、篩粒后，加入潤滑劑混合均勻，制得成品。

本發(fā)明的免疫增強(qiáng)劑，保質(zhì)期最長可長達(dá)3年。

本發(fā)明中所用原料、設(shè)備，若無特別說明，均為本領(lǐng)域的常用原料、設(shè)備；本發(fā)明中所用方法，若無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對本發(fā)明作任何限制，凡是根據(jù)本發(fā)明技術(shù)實(shí)質(zhì)對以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、變更以及等效變換，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。