一種抗氧化軟膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗氧化軟膠囊及其制備方法，所述抗氧化軟膠囊由200～240份水、200～240份明膠、78～98份甘油、180～220份食用色素和440～560份軟膠囊內(nèi)料液組成，以重量份計(jì)；其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由5～25份葡萄籽提取物、15.5～35.5份蜂膠、3.5～23.5份維生素E、10～30份蜂蠟、406～446份大豆油和3～8份弱酸性抗氧化劑組成，以重量份計(jì)。本發(fā)明綜合了葡萄籽提取物、維生素E、蜂膠的功效，可以起到抗氧化、抗發(fā)炎、提高人體免疫功能等作用，通過本發(fā)明制備方法的實(shí)施，使可以使軟膠囊內(nèi)制劑穩(wěn)定、均勻地分散在軟膠囊里，活性不被破壞，到達(dá)人體后可以快速吸收，持續(xù)時(shí)間長，軟膠囊的裝量穩(wěn)定、差異小且囊殼潔凈。
【專利說明】
一種抗氧化軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗氧化軟膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著年齡的增長，人體的氧化還原能力與防護(hù)系統(tǒng)功能減退，自由基的產(chǎn)生與消 除會逐漸失去平衡，長期的自由基損傷累積，加速了人體的衰老。最近的研究表明，正常人 體的免疫系統(tǒng)一直均衡地維持在抵抗自由基的水平。然而，人上了年紀(jì)，絕經(jīng)，男女更年期， 還有在某些情況下緊張、勞累、用力過度，或者長期久坐不動，煙酒過度，肥胖，攝取食物不 足(節(jié)食），疾病，人體組織就會缺乏抗氧化物，給那些可怕的自由基以可乘之機(jī)，免疫系統(tǒng) 下降，疾病和過速衰老就自然而至。
[0003] 研究發(fā)現(xiàn)，天然的抗氧化劑可中和、清除體內(nèi)的自由基，如葡萄籽、蜂膠等，此外， 它們還可防止身體細(xì)胞遭到破壞，并且保護(hù)細(xì)胞，進(jìn)而提升免疫力、防止慢性疾病及惡性腫 瘤的發(fā)生機(jī)率。
[0004] 目前市場上的抗氧化產(chǎn)品主要存在以下問題：
[0005] 1、葡萄籽提取物在抗氧化產(chǎn)品的制備和貯存過程中會導(dǎo)致部分成分的丟失，抗氧 化活性降低。因此單一的抗氧化成分未能使葡萄籽提取物的抗氧化活性達(dá)到最大化，產(chǎn)品 的效果不佳。
[0006] 2、抗氧化成分在產(chǎn)品中自身或見光后會容易降解、損失，導(dǎo)致產(chǎn)品有效期大大縮 短，產(chǎn)品效果逐步降低。
[0007] 3、軟膠囊在生產(chǎn)過程中易出現(xiàn)囊殼表面不光潔的問題，軟膠囊囊殼表面所粘附的 內(nèi)容物不能清除干凈，容易造成細(xì)菌污染、不可食用等問題，極大影響產(chǎn)品的質(zhì)量，可導(dǎo)致 整批產(chǎn)品報(bào)廢。
[0008] 4、目前多采用石油醚或95%的乙醇進(jìn)行洗丸，易導(dǎo)致對人體有害的物質(zhì)殘留、生 產(chǎn)成本較高、溶劑發(fā)生爆炸的風(fēng)險(xiǎn)性較高。
[0009] 5、一般洗丸方法易對軟膠囊的崩解產(chǎn)生影響，并且影響軟膠囊的硬度、潔凈度和 光澤度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提出一種抗氧化軟膠囊及其制備方法，以解決抗氧 化軟膠囊囊殼不潔凈、抗氧化活性低的問題。
[0011] 基于上述目的，本發(fā)明提供了一種抗氧化軟膠囊，所述抗氧化軟膠囊由200~240 份水、200~240份明膠、78~98份甘油、180~220份食用色素和440~560份軟膠囊內(nèi)料液組 成，以重量份計(jì)；
[0012] 其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由5~25份葡萄籽提取物、15 ? 5~35 ? 5份蜂膠、3 ? 5~23 ? 5 份維生素E、10~30份蜂蠟、406~446份植物油和3~8份弱酸性抗氧化劑組成，以重量份計(jì)。
[0013] 在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述抗氧化軟膠囊由210~230份水、210~230份明膠、 83~93份甘油、190~210份食用色素和470~530份軟膠囊內(nèi)料液組成。
[0014]在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，每份軟膠囊內(nèi)料液由10~20份葡萄籽提取物、20.5~ 30.5份蜂膠、8.5~18.5份維生素E、15~25份蜂蠟、416~436份植物油和4~7份弱酸性抗氧 化劑組成。
[0015]在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述弱酸性抗氧化劑選自維生素C、亞硫酸氫鈉、重亞 硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的至少一種。
[0016] 在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述植物油選自大豆油、花生油、橄欖油和火麻仁油中 的至少一種。
[0017] 本發(fā)明還提供一種上述抗氧化軟膠囊的制備方法，所述制備方法包括以下步驟：
[0018] 1)將蜂蠟和植物油混合，加熱到溶解，待其冷卻后加入葡萄籽提取物、蜂膠、維生 素E和弱酸性抗氧化劑，然后于真空條件下將混合物料攪拌均勻，再繼續(xù)將混合物料乳化均 勻，得到軟膠囊內(nèi)料液；
[0019] 2)將明膠、水、甘油和食用色素混合，加熱到溶解，制得明膠混合液，將所述明膠混 合液在低壓高溫條件下抽真空至無泡，制得膠液;然后將所述膠液保溫；
[0020] 3)將所述保溫后的膠液制成膠皮，并填充所述軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊；
[0021] 4)對所述初制軟膠囊進(jìn)行定型、干燥，制得半成品軟膠囊；
[0022] 5)采用乙醇與異丙醇的混合溶液對所述半成品軟膠囊進(jìn)行洗丸；
[0023] 6)將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再進(jìn)行定型、干燥，制得所述抗氧化軟膠 囊。
[0024]在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，在所述步驟1)中，將蜂蠟和植物油加熱到30 °C~40°C 溶解;于真空度為-0.07~-0.1 MPa的條件下將混合物料攪拌均勻；
[0025] 在所述步驟2)中，在真空度為-0.09~-O.IMPa、溫度為70~80°C的條件下抽真空 至無泡，將所述膠液于55~65°C條件下保溫14~20小時(shí)；
[0026]在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，在所述步驟3)中，壓制初制軟膠囊的環(huán)境溫度為20~ 28 °C，相對濕度為35.0~45.0 % ;
[0027]在所述步驟4)中，定型所述初制軟膠囊的環(huán)境溫度為20~28°C，相對濕度為35.0 ~45.0%，定型時(shí)間為3~5小時(shí)。
[0028] 在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，在所述步驟5)中，所述乙醇與異丙醇的混合溶液由質(zhì) 量濃度為95%乙醇與異丙醇組成，所述95%乙醇與異丙醇的體積比為1:9~7:3。
[0029] 在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述洗丸次數(shù)為2~6次，每次洗丸時(shí)間為1~4分鐘。
[0030] 在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，在所述步驟6)中，所述半成品軟膠囊的干燥溫度為20 ~30°C，相對濕度為20.0~30.0%，干燥時(shí)間為15~24小時(shí)。
[0031]從上面所述可以看出，本發(fā)明綜合了葡萄籽提取物、維生素E、蜂膠的功效，葡萄籽 提取物跟蜂膠和維生素E、抗氧化劑復(fù)配可以解決葡萄籽提取物抗氧化活性降低的問題，可 以起到抗氧化、抗發(fā)炎、增強(qiáng)人體免疫力功能等作用，通過本發(fā)明制備方法的實(shí)施，可以使 軟膠囊內(nèi)制劑穩(wěn)定、均勻地分散在軟膠囊里，活性不被破壞(囊殼干凈明亮、洗丸前后的軟 膠囊崩解時(shí)間差異不大，與常規(guī)的洗丸方法相比較軟膠囊崩解時(shí)間無明顯差異），到達(dá)人體 后可以快速吸收，持續(xù)時(shí)間長，軟膠囊的裝量穩(wěn)定、差異小且囊殼潔凈。
[0032]本發(fā)明提供的軟膠囊具有良好的增強(qiáng)免疫力功效，是一種可提高人體免疫抗病能 力的保健食品；而且具有良好的穩(wěn)定性。
【具體實(shí)施方式】
[0033]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā) 明進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0034] 實(shí)施例1
[0035]作為本發(fā)明的一個實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述抗氧化軟膠囊由220份水、220份明 膠、88份甘油、200份食用色素和500份軟膠囊內(nèi)料液組成。其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由15份 葡萄籽提取物、25.5份蜂膠、13.5份維生素E、20份蜂蠟、426份大豆油和5份維生素C組成。
[0036]所述抗氧化軟膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0037] S1:配料:將大豆油和蜂蠟混合，加熱到35 °C使其完全溶解，待其冷卻后加入葡萄 籽提取物、蜂膠、維生素E和維生素C，然后于真空度為-0.09MPa的條件下將混合物料攪拌均 勻，再繼續(xù)用膠體磨將混合物料乳化均勻，即得料液，備用。
[0038] S2:配制膠皮:將明膠、純化水、食用色素以及甘油投入到化膠罐中，邊加熱至75°C 邊攪拌至完全溶解，制成明膠混合液，將明膠混合液進(jìn)行100目過濾;將過濾后的明膠混合 液在真空度為-〇.〇9MPa，溫度70.0°C條件下抽真空至無氣泡，放氣，將放氣后的膠液進(jìn)行 100目過濾;然后將膠液于60°C條件下保溫14小時(shí)，備用。
[0039] S3:壓制初制軟膠囊：將所述保溫后的膠液制成膠皮，在溫度為20°C，相對濕度為 35.0%的條件下填充軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊，備用。
[0040] S4:定型:將述初制軟膠囊用軟膠囊定型干燥機(jī)在溫度為20°C，相對濕度為35.0 % 的條件下定型3.5小時(shí)，制得半成品軟膠囊，備用。
[0041] S5:洗丸:將所述半成品軟膠囊放入盛有95%乙醇與異丙醇混合溶液的洗丸槽中 (95%乙醇與異丙醇的體積比為1:9 )，洗丸6次，3min/次，備用。
[0042] S6:干燥:將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再采用軟膠囊定型干燥器干燥，在 溫度20°C，相對濕度22.0%的條件下，干燥24小時(shí)，制得所述抗氧化軟膠囊。
[0043] 實(shí)施例2
[0044] 作為本發(fā)明的又一個實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述抗氧化軟膠囊由210份水、230份明 膠、83份甘油、190份食用色素和530份軟膠囊內(nèi)料液組成。其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由10份 葡萄籽提取物、30.5份蜂膠、15份維生素E、22份蜂蠟、420份花生油和4份硫代硫酸鈉組成。
[0045] 所述抗氧化軟膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0046] S1:配料:將花生油和蜂蠟混合，加熱到38 °C使其完全溶解，待其冷卻后加入葡萄 籽提取物、蜂膠、維生素E和硫代硫酸鈉，然后于真空度為-O.OSMPa的條件下將混合物料攪 拌均勻，再繼續(xù)用膠體磨將混合物料乳化均勻，即得料液，備用。
[0047] S2:配制膠皮:將明膠、純化水、食用色素以及甘油投入到化膠罐中，邊加熱至72°C 邊攪拌至完全溶解，制成明膠混合液，將明膠混合液進(jìn)行120目過濾;將過濾后的明膠混合 液在真空度為-O.IMPa，溫度80°C條件下抽真空至無氣泡，放氣，將放氣后的膠液進(jìn)行100目 過濾;然后將膠液于58°C條件下保溫18小時(shí)，備用。
[0048] S3:壓制初制軟膠囊:將所述保溫后的膠液制成膠皮，在溫度為28°C，相對濕度為 40.0 %的條件下填充軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊，備用。
[0049] S4:定型:將述初制軟膠囊用軟膠囊定型干燥機(jī)在溫度為25°C，相對濕度為45.0 % 的條件下定型4.5小時(shí)，制得半成品軟膠囊，備用。
[0050] S5:洗丸:將所述半成品軟膠囊放入盛有95%乙醇與異丙醇混合溶液的洗丸槽中 (95 %乙醇與異丙醇的體積比為5:5 )，洗丸5次，3min/次，備用。
[0051] S6:干燥:將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再采用軟膠囊定型干燥器干燥，在 溫度25°C，相對濕度28.0%的條件下，干燥20小時(shí)，制得所述抗氧化軟膠囊。
[0052] 實(shí)施例3
[0053]作為本發(fā)明的又一個實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述抗氧化軟膠囊由233份水、215份明 膠、90份甘油、215份食用色素和485份軟膠囊內(nèi)料液組成。其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由15份 葡萄籽提取物、25.5份蜂膠、13.5份維生素E、20份蜂蠟、426份橄欖油和5份重亞硫酸鈉組 成。
[0054]所述抗氧化軟膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0055] S1:配料:將橄欖油和蜂蠟混合，加熱到40 °C使其完全溶解，待其冷卻后加入葡萄 籽提取物、蜂膠、維生素 E和重亞硫酸鈉，然后于真空度為_0.09MPa的條件下將混合物料攪 拌均勻，再繼續(xù)用膠體磨將混合物料乳化均勻，即得料液，備用。
[0056] S2:配制膠皮:將明膠、純化水、食用色素以及甘油投入到化膠罐中，邊加熱至72°C 邊攪拌至完全溶解，制成明膠混合液，將明膠混合液進(jìn)行1〇〇目過濾;將過濾后的明膠混合 液在真空度為-0. 〇9MPa，溫度78 °C條件下抽真空至無氣泡，放氣，將放氣后的膠液進(jìn)行120 目過濾;然后將膠液于63°C條件下保溫18小時(shí)，備用。
[0057] S3:壓制初制軟膠囊：將所述保溫后的膠液制成膠皮，在溫度為28°C，相對濕度為 40.0 %的條件下填充軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊，備用。
[0058] S4:定型:將述初制軟膠囊用軟膠囊定型干燥機(jī)在溫度為23°C，相對濕度為36.0 % 的條件下定型5小時(shí)，制得半成品軟膠囊，備用。
[0059] S5:洗丸:將所述半成品軟膠囊放入盛有95%乙醇與異丙醇混合溶液的洗丸槽中 (95 %乙醇與異丙醇的體積比為7:3 )，洗丸3次，2.5min/次，備用。
[0060] S6:干燥:將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再采用軟膠囊定型干燥器干燥，在 溫度27°C，相對濕度28.5%的條件下，干燥17小時(shí)，制得所述抗氧化軟膠囊。
[0061 ] 實(shí)施例4
[0062] 作為本發(fā)明的另一個實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述抗氧化軟膠囊由230份水、228份明 膠、91份甘油、195份食用色素和515份軟膠囊內(nèi)料液組成。其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由18份 葡萄籽提取物、27份蜂膠、15份維生素 E、23份蜂蠟、433份火麻仁油和6份亞硫酸氫鈉組成。
[0063] 所述抗氧化軟膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0064] S1:配料:將火麻仁油和蜂蠟混合，加熱到33 °C使其完全溶解，待其冷卻后加入葡 萄籽提取物、蜂膠、維生素E和亞硫酸氫鈉，然后于真空度為_0.07MPa的條件下將混合物料 攪拌均勻，再繼續(xù)用膠體磨將混合物料乳化均勻，即得料液，備用。
[0065] S2:配制膠皮:將明膠、純化水、食用色素以及甘油投入到化膠罐中，邊加熱至76°C 邊攪拌至完全溶解，制成明膠混合液，將明膠混合液進(jìn)行1〇〇目過濾;將過濾后的明膠混合 液在真空度為-O.IMPa，溫度74.0°C條件下抽真空至無氣泡，放氣，將放氣后的膠液進(jìn)行100 目過濾;然后將膠液于64°C條件下保溫17小時(shí)，備用。
[0066] S3:壓制初制軟膠囊:將所述保溫后的膠液制成膠皮，在溫度為21°C，相對濕度為 42.0%的條件下填充軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊，備用。
[0067] S4:定型:將述初制軟膠囊用軟膠囊定型干燥機(jī)在溫度為27°C，相對濕度為39.0 % 的條件下定型3小時(shí)，制得半成品軟膠囊，備用。
[0068] S5:洗丸:將所述半成品軟膠囊放入盛有95%乙醇與異丙醇混合溶液的洗丸槽中 (95 %乙醇與異丙醇的體積比為8:2 )，洗丸2次，4min/次，備用。
[0069] S6:干燥:將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再采用軟膠囊定型干燥器干燥，在 溫度26°C，相對濕度28.0%的條件下，干燥19小時(shí)，制得所述抗氧化軟膠囊。
[0070] 實(shí)施例5
[0071] 作為本發(fā)明的另一個實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述抗氧化軟膠囊由222份水、216份明 膠、91份甘油、205份食用色素和530份軟膠囊內(nèi)料液組成。其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由17份 葡萄籽提取物、30.5份蜂膠、16份維生素E、24份蜂蠟、410份大豆油和5份焦亞硫酸鈉組成。
[0072] 所述抗氧化軟膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0073] S1:配料:將大豆油和蜂蠟混合，加熱到34 °C使其完全溶解，待其冷卻后加入葡萄 籽提取物、蜂膠、維生素E和焦亞硫酸鈉，然后于真空度為-O.OSMPa的條件下將混合物料攪 拌均勻，再繼續(xù)用膠體磨將混合物料乳化均勻，即得料液，備用。
[0074] S2:配制膠皮:將明膠、純化水、食用色素以及甘油投入到化膠罐中，邊加熱至77°C 邊攪拌至完全溶解，制成明膠混合液，將明膠混合液進(jìn)行120目過濾;將過濾后的明膠混合 液在真空度為_〇.〇9MPa，溫度70.0°C條件下抽真空至無氣泡，放氣，將放氣后的膠液進(jìn)行 120目過濾;然后將膠液于55°C條件下保溫19小時(shí)，備用。
[0075] S3:壓制初制軟膠囊：將所述保溫后的膠液制成膠皮，在溫度為25°C，相對濕度為 40.0 %的條件下填充軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊，備用。
[0076] S4:定型:將述初制軟膠囊用軟膠囊定型干燥機(jī)在溫度為26°C，相對濕度為42.0 % 的條件下定型4小時(shí)，制得半成品軟膠囊，備用。
[0077] S5:洗丸:將所述半成品軟膠囊放入盛有95%乙醇與異丙醇混合溶液的洗丸槽中 (95 %乙醇與異丙醇的體積比為4:6 )，洗丸6次，lmin/次，備用。
[0078] S6:干燥:將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再采用軟膠囊定型干燥器干燥，在 溫度26°C，相對濕度30.0%的條件下，干燥23小時(shí)，制得所述抗氧化軟膠囊。
[0079] 實(shí)施例6
[0080]作為本發(fā)明的另一個實(shí)施例，以重量份計(jì)，所述抗氧化軟膠囊由206份水、213份明 膠、92份甘油、196份食用色素和522份軟膠囊內(nèi)料液組成。其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由5份葡 萄籽提取物、15.5份蜂膠、17份維生素E、13份蜂蠟、417份橄欖油和3份維生素C組成。
[0081 ]所述抗氧化軟膠囊的制備方法包括以下步驟：
[0082] S1:配料:將橄欖油和蜂蠟混合，加熱到39°C使其完全溶解，待其冷卻后加入葡萄 籽提取物、蜂膠、維生素E和維生素C，然后于真空度為-O.IMPa的條件下將混合物料攪拌均 勻，再繼續(xù)用膠體磨將混合物料乳化均勻，即得料液，備用。
[0083] S2:配制膠皮:將明膠、純化水、食用色素以及甘油投入到化膠罐中，邊加熱至74°C 邊攪拌至完全溶解，制成明膠混合液，將明膠混合液進(jìn)行100目過濾;將過濾后的明膠混合 液在真空度為-O.IMPa，溫度73.0°C條件下抽真空至無氣泡，放氣，將放氣后的膠液進(jìn)行110 目過濾;然后將膠液于60°C條件下保溫15小時(shí)，備用。
[0084] S3:壓制初制軟膠囊:將所述保溫后的膠液制成膠皮，在溫度為27°C，相對濕度為 45.0%的條件下填充軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊，備用。
[0085] S4:定型:將述初制軟膠囊用軟膠囊定型干燥機(jī)在溫度為26°C，相對濕度為42.0 % 的條件下定型4.5小時(shí)，制得半成品軟膠囊，備用。
[0086] S5:洗丸:將所述半成品軟膠囊放入盛有95%乙醇與異丙醇混合溶液的洗丸槽中 (95%乙醇與異丙醇的體積比為9:1 )，洗丸5次，3min/次，備用。
[0087] S6:干燥:將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再采用軟膠囊定型干燥器干燥，在 溫度27°C，相對濕度30.0%的條件下，干燥22小時(shí)，制得所述抗氧化軟膠囊。
[0088] 對比實(shí)施例1
[0089] 本發(fā)明提供的抗氧化軟膠囊的制備方法選用不同濃度、不同溶劑配比的洗劑分別 進(jìn)行洗丸，洗丸時(shí)間為1 Omin，干燥時(shí)間為15h，結(jié)果見表1。
[0090] 表1不同濃度、不同溶劑配比的洗劑洗丸的效果
[0091]
[0092] 從洗丸效果可以明顯看得出來13-19方案是洗的比較干凈的，從成本考慮，本發(fā)明 優(yōu)選16-19方案，洗得比95%的乙醇洗得干凈。采用本發(fā)明限定的洗丸工藝洗出來的軟膠囊 不易裂丸，證明洗出來的軟膠囊能正常保存更長的時(shí)間，無油表示洗得很干凈，表面無雜 質(zhì)，不粘連表示未破壞軟膠囊的囊殼，軟表示洗出來的手感比較好，符合軟膠囊的硬度要 求。
[0093] 由于軟軟膠囊外殼主要是明膠，與塑料盤等容器具的摩擦必然會產(chǎn)生靜電，大量 的軟膠囊在傾倒的過程中產(chǎn)生的靜電是不容忽視的，很多火災(zāi)都是由靜電引起，因此，本發(fā) 明限定的洗丸工藝可以有效降低溶劑發(fā)生爆炸的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還能保證洗丸效果。
[0094] 而且，本發(fā)明通過采用洗丸時(shí)間短、次數(shù)多的方法，限定洗丸次數(shù)為2~6次，每次 洗丸時(shí)間為1~4分鐘，能最大的減少囊殼粘附物，生產(chǎn)出的軟膠囊囊殼表面光滑、潔凈并且 不影響軟膠囊的崩解或溶出，同時(shí)還降低了企業(yè)生產(chǎn)成本，無有害物質(zhì)殘留，降低溶劑爆炸 的風(fēng)險(xiǎn)性。
[0095] 對比實(shí)施例2
[0096]根據(jù)中國藥典2015年版一崩解時(shí)限檢查法檢測軟膠囊劑的崩解時(shí)限，以以未洗丸 的軟膠囊作對照，和不同配比的洗丸溶劑洗丸后的軟膠囊做比較，結(jié)果如下：
[0098]據(jù)比較，崩解時(shí)間無明顯差異，可見本發(fā)明選用的洗丸方案對軟膠囊的崩解影響 不大，因?yàn)檐浤z囊的崩解會影響他在人體內(nèi)的吸收效果，采用本發(fā)明限定的洗丸工藝洗出 來的軟膠囊能比一般洗丸溶劑洗的干凈，且不影響他的崩解效果。
[0099] 對比實(shí)施例3
[0100] 以本發(fā)明軟膠囊、兩種國內(nèi)、兩種美國和3中澳大利亞市售的葡萄籽保健品為原 料，用70%乙醇，料液比為1:6,50°C提取2h。提取液分別采用硫酸香草醛法和福林-肖卡法 測定其原花青素含量.
[0101] 結(jié)果表明：本發(fā)明軟膠囊中的原花青素含量明顯高于兩種國內(nèi)（AhAs)、兩種美國 (B^Bs)和三種(Y^Y^Ys)澳大利亞市售的葡萄籽保健品。其中本發(fā)明軟膠囊原花青素含量 最高，為120mg/g，其次為澳大利亞葡萄籽保健品心約為115mg/g，國內(nèi)的葡萄籽保健品含量 相差不大，約為l〇6mg/g。
[0102] 可見，本發(fā)明以葡萄籽提取物、蜂膠、維生素E為主要原料，維生素E作為增效劑與 葡萄籽、蜂膠共同使用能最大地增加抗氧化劑活性，蜂膠是一種天然的免疫強(qiáng)化劑，能夠刺 激機(jī)體免疫機(jī)能，增加抗體生成量，提高機(jī)體抵抗力，從而賦予產(chǎn)品增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功 能。而且，通過加入弱酸性抗氧化劑，可以使葡萄籽提取物處于弱酸性環(huán)境中，并且維生素C 本身可以降低葡萄籽提取物的氧化程度，加上真空的環(huán)境，可以最大的減少葡萄籽提取物 的氧化程度，使葡萄籽提取物保持較高的抗氧化活性。與其他產(chǎn)品相比，相同的葡萄籽提取 物含量下，本發(fā)明提供的軟膠囊的抗氧化活性高10%左右。
[0103]藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)：
[0104] 1、抗氧化膠囊對小鼠抗氧化能力的影響
[0105] 取雄性8至10月齡小鼠40只，分成低劑量組(0.167g/kg ? bw)、中劑量組(0.333g/ kg ? bw)、高劑量組(1.000g/kg ? bw)和一個溶劑對照組(等體積植物油），各組均灌胃給藥， 灌胃體積為0. lml/10g ? bw，每日1次，連續(xù)30天，第31天采尾間血測定4%溶血液過氧化脂 質(zhì)降解產(chǎn)物丙二醛(M D A)含量，低、中、高劑量組與對照組相比分別減少2.5 %、11.4 %、 18.6% ;采尾間血測定全血抗氧化物質(zhì)還原性谷胱甘肽(GSH)含量，低、中、高劑量組與對照 組相比分別增加30.2%、44.6%、82.4% ;摘眼球采血離心，取血清測定蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物蛋 白質(zhì)羰基含量，低、中、高劑量組與對照組相比分別減少3.8%、6.8%、10.4%;抗氧化酶超 氧化物岐化酶(S0D)活力，低、中、高劑量組與對照組相比分別增加2.5 %、10.3 %、20.5 %， 提示受試樣品對動物具有抗氧化功能。
[0106] 2、抗氧化軟膠囊的安全性評價(jià)
[0107] ①小鼠急性毒性試驗(yàn):采用最大耐受劑量法，選用體重為18-22g的小鼠20只，雌雄 各半，禁食16小時(shí)，取軟膠囊內(nèi)容物經(jīng)口給小鼠灌胃1次，折合劑量為18.28g/kg ? bw，灌胃 后連續(xù)觀察兩周無死亡，解剖檢查肝、脾、胃、腸、心、肺等主要臟器，未見明顯異常改變。
[0108] ②Ames試驗(yàn)：設(shè)五個劑量，分別為5000yg/皿、1000yg/皿、200yg/皿、40yg/皿、8yg/ 皿，同時(shí)設(shè)自發(fā)回變、溶劑對照組和陽性突變劑對照。樣品配制時(shí)，取軟膠囊內(nèi)容物1.25g加 二甲基亞砜至25ml，置于60°C水浴30min，充分混勾，用0.22mi孔徑濾膜過濾除菌，為5000ii g/皿劑量，無菌操作取此液5ml加無菌二甲基亞砜至25ml配成1000yg/皿，以下三個劑量如 此類推配制。試驗(yàn)時(shí)，在頂層瓊脂中加入0. lml試驗(yàn)菌株增菌液、0 . lml受試物溶液和0.5， mlS-9混合液（當(dāng)需要代謝活化時(shí)），混勻后倒入底層培養(yǎng)基平板上，37°C培養(yǎng)48小時(shí)，計(jì)數(shù) 每皿菌落數(shù)，每個劑量設(shè)三個平行皿，整套試驗(yàn)在相同試驗(yàn)條件下重復(fù)一次，統(tǒng)計(jì)出各劑量 組回變菌落數(shù)均為超過自發(fā)回變菌落數(shù)的2倍，亦無劑量一一反應(yīng)關(guān)系。
[0109]③小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn):取體重為25~30g的小鼠50只，隨機(jī)分為5組， 每組10只，雌雄各半，以0.04g/kg ? bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽性對照，植物油為陰性對照，實(shí) 驗(yàn)組高、中、低劑量分別為l〇.〇〇g/kg ? bw、5.00g/kg ? bw、2.50g/kg ? bw，采用間隔24小時(shí) 兩次經(jīng)口灌胃法進(jìn)行試驗(yàn)，末次給樣后6小時(shí)頸椎脫白處死動物，取胸骨骨髓用小牛血清稀 釋圖片，甲醇固定，Giemsa染色。光學(xué)顯微鏡下，每只動物計(jì)數(shù)1000個嗜多染紅細(xì)胞(PCE)， 觀察含有微核的嗜多染紅細(xì)胞數(shù)，樣品各劑量組微核率與陰性對照組比較差異無顯著性(P >0.05)，而環(huán)磷酰胺組與陰性對照組比較差異有顯著性(P<0.01);計(jì)數(shù)200個嗜多染紅細(xì) 胞(PCE)，計(jì)算微核的嗜多染紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞的比值(PCE/NCE)未少于陰性對照組的 20 %，表明該樣品對小鼠骨髓細(xì)胞未見明顯毒性。
[0110]④小鼠精子畸形試驗(yàn):取體重25g~35g的雄性小鼠25只，隨機(jī)分為5組，每組5只， 以0.04g/kg ? bw劑量的環(huán)磷酰胺為陽性對照，植物油為陰性對照，試驗(yàn)組高、中、低劑量分 別為10.00g/kg ? bw、5.00g/kg ? bw、2.50g/kg ? bw。每日灌胃一次，連續(xù)5天，于末次灌胃后 的第30天處死動物，取附睪涂片，伊紅染色，每只動物計(jì)數(shù)1000個結(jié)構(gòu)完整的精子，計(jì)算即 便精子發(fā)生率，樣品各劑量組小鼠精子畸形發(fā)生率與陰性對照組比較差異無顯著性(p> 0.05)，而環(huán)磷酰胺組與陰性對照組比較差異有顯著性(P<0.01)。
[0111] ⑤30天喂養(yǎng)試驗(yàn):取大鼠80只，雌雄各半，隨機(jī)分為四組，分別為對照組(溶劑植物 油)和高(3.33g/kg ? bw)、中（1.67g/kg ? bw)、低(0.83g/kg ? bw)劑量組，每日灌胃一次，灌 胃體積為〇 . 5ml/100g ? bw，連續(xù)30天，每周加食2次，記錄給食量和剩食量，每周稱一次體 重，計(jì)算進(jìn)食量和食物利用率，給受試物30天后禁食16小時(shí)采血。30天喂養(yǎng)期間，各劑量組 雌雄鼠生長發(fā)育良好，無異常行為和中毒癥狀，無死亡;各時(shí)點(diǎn)體重、末重和增重、每周及總 進(jìn)食量、每周及總食物利用率與對照組比較差異無顯著性(P>〇.05);血紅蛋白、紅細(xì)胞總 數(shù)、紅細(xì)胞壓積、血小板數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)及分類與對照組比較，差異無顯著性(P>〇.05);總 蛋白、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、血糖與對照組比 較均無顯著性差異(P>〇.05);實(shí)驗(yàn)?zāi)┙澈篌w重及肝臟、腎臟、脾臟、睪丸的絕對重量和 肝/體、脾/體、腎/體、雄鼠睪/體比值與對照組相比，差異無顯著性(P>〇.05);大體解剖和 組織病理檢查未見明顯與樣品有關(guān)的異常改變。提示抗氧化軟膠囊30天喂養(yǎng)對大鼠未見明 顯毒副作用。
[0112] 3、抗氧化功能人體試食試驗(yàn)
[0113] 試驗(yàn)人群分為試食組和對照組，各52例。對照組：男/女為25/27，年齡為52.48 土 7.63歲；試食組：男/女為25/27，年齡為52.46 ±7.73歲。采用雙盲法，試食組服用抗氧化軟 膠囊，對照組為安慰劑，服用180天。經(jīng)過180天試驗(yàn)后，結(jié)果表明：試食后試食組血清S0D、 GSH-Px活力分別較試驗(yàn)前提高10.39 %、9.63 %，血清MDA較試驗(yàn)前降低5.26 %，其中S0D和 GSH-Px活力與對照組試食后及自身試驗(yàn)前比較，差異均有顯著性(P<0.05)。試食前后體 重、血壓、心率均未見明顯異常改變，血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、生化檢測、心電圖、B超、胸 透等安全性指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。試食期間未見與樣品相關(guān)的不良反應(yīng)。上述提示抗氧化 軟膠囊具有抗氧化功能。
[0114] 因此，本發(fā)明綜合了葡萄籽提取物、維生素E、蜂膠的功效，可以起到抗氧化、抗發(fā) 炎、提高人體免疫功能等作用，通過本發(fā)明制備方法的實(shí)施，使可以使軟膠囊內(nèi)制劑穩(wěn)定、 均勻地分散在軟膠囊里，活性不被破壞，到達(dá)人體后可以快速吸收，持續(xù)時(shí)間長，軟膠囊的 裝量穩(wěn)定、差異小且囊殼潔凈。本發(fā)明提供的軟膠囊具有良好的增強(qiáng)免疫力功效，是一種可 提尚人體免疫抗病能力的保健食品；而且具有良好的穩(wěn)定性。
[0115] 所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：以上任何實(shí)施例的討論僅為示例性的，并非 旨在暗示本公開的范圍（包括權(quán)利要求)被限于這些例子;在本發(fā)明的思路下，以上實(shí)施例 或者不同實(shí)施例中的技術(shù)特征之間也可以進(jìn)行組合，步驟可以以任意順序?qū)崿F(xiàn)，并存在如 上所述的本發(fā)明的不同方面的許多其它變化，為了簡明它們沒有在細(xì)節(jié)中提供。因此，凡在 本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何省略、修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的 保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗氧化軟膠囊，其特征在于，所述抗氧化軟膠囊由200~240份水、200~240份明 膠、78~98份甘油、180~220份食用色素和440~560份軟膠囊內(nèi)料液組成，以重量份計(jì)； 其中，每份軟膠囊內(nèi)料液由5~25份葡萄籽提取物、15.5~35.5份蜂膠、3.5~23.5份維 生素 E、10~30份蜂蠟、406~446份植物油和3~8份弱酸性抗氧化劑組成，以重量份計(jì)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗氧化軟膠囊，其特征在于，所述抗氧化軟膠囊由210~230份 水、210~230份明膠、83~93份甘油、190~210份食用色素和470~530份軟膠囊內(nèi)料液組 成。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗氧化軟膠囊，其特征在于，每份軟膠囊內(nèi)料液由10~20份葡 萄籽提取物、20.5~30.5份蜂膠、8.5~18.5份維生素 E、15~25份蜂蠟、416~436份植物油 和4~7份弱酸性抗氧化劑組成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗氧化軟膠囊，其特征在于，所述弱酸性抗氧化劑選自維生素 C、亞硫酸氫鈉、重亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4中任意一項(xiàng)所述的抗氧化軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述 制備方法包括以下步驟： 1) 將蜂蠟和植物油混合，加熱到溶解，待其冷卻后加入葡萄籽提取物、蜂膠、維生素 E和 弱酸性抗氧化劑，然后于真空條件下將混合物料攪拌均勻，再繼續(xù)將混合物料乳化均勻，得 到軟膠囊內(nèi)料液； 2) 將明膠、水、甘油和食用色素混合，加熱到溶解，制得明膠混合液，將所述明膠混合液 在低壓高溫條件下抽真空至無泡，制得膠液;然后將所述膠液保溫； 3) 將所述保溫后的膠液制成膠皮，并填充所述軟膠囊內(nèi)料液，壓制成初制軟膠囊； 4) 對所述初制軟膠囊進(jìn)行定型、干燥，制得半成品軟膠囊； 5) 采用乙醇與異丙醇的混合溶液對所述半成品軟膠囊進(jìn)行洗丸； 6) 將所述洗丸后的半成品軟膠囊濾干，再進(jìn)行定型、干燥，制得所述抗氧化軟膠囊。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗氧化軟膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟1)中，將 蜂蠟和植物油加熱到30°C~40°C溶解;于真空度為-0.07~-0.1 MPa的條件下將混合物料攪 拌均勻； 在所述步驟2)中，在真空度為-0.09~-O.IMPa、溫度為70~80°C的條件下抽真空至無 泡，將所述膠液于55~65°C條件下保溫14~20小時(shí)。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗氧化軟膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟3)中，壓 制初制軟膠囊的環(huán)境溫度為20~28°C，相對濕度為35.0~45.0% ; 在所述步驟4)中，定型所述初制軟膠囊的環(huán)境溫度為20~28°C，相對濕度為35.0~ 45.0%，定型時(shí)間為3~5小時(shí)。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗氧化軟膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟5)中，所 述乙醇與異丙醇的混合溶液由質(zhì)量濃度為95%乙醇與異丙醇組成，所述95%乙醇與異丙醇 的體積比為1:9~7:3。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗氧化軟膠囊的制備方法，其特征在于，所述洗丸次數(shù)為2~6 次，每次洗丸時(shí)間為1~4分鐘。10. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗氧化軟膠囊的制備方法，其特征在于，在所述步驟6)中，所 述半成品軟膠囊的干燥溫度為20~30 °C，相對濕度為20.0~30.0%，干燥時(shí)間為15~24小
【文檔編號】A23L33/10GK105851998SQ201610238804
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年4月18日
【發(fā)明人】劉華, 施婷婷, 蒙漢富, 馮玉美
【申請人】南寧富萊欣生物科技有限公司