本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其是一種抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料及其制備方法。

背景技術(shù)：

皮膚是人體面積最大的器官，當(dāng)皮膚與外界環(huán)境接觸時(shí)，可以有效地防止水分、電解質(zhì)和血漿蛋白丟失，抵御細(xì)菌的入侵，防止毒物進(jìn)入，抵擋機(jī)械性損傷，抵御紫外線照射對(duì)人體傷害。此外，皮膚還具有感覺、分泌、排泄和體溫調(diào)節(jié)等生理學(xué)功能。日常生活中，不可避免地會(huì)因創(chuàng)傷、燒傷、燙傷和人體病變(糖尿病足、靜脈潰瘍、褥瘡等)所引起的皮膚潰瘍等疾病導(dǎo)致皮膚缺損。幾十年來，各國(guó)學(xué)者都在致力于研究促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的方法，并根據(jù)傷口愈合階段選擇修復(fù)材料。

多種原因?qū)е碌捏w表慢性難愈合創(chuàng)面已嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，成為加重社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)的重要因素。其中，細(xì)菌感染是影響傷口愈合的主要因素之一，傷口滲出液里含有的大量炎癥因子、蛋白酶和自由基都會(huì)減緩傷口愈合速度。因此，研制新型具有高效吸收創(chuàng)面滲液、促進(jìn)創(chuàng)面快速愈合、抗菌性能良好的創(chuàng)傷修復(fù)材料意義重大。

隨著創(chuàng)傷修復(fù)材料的發(fā)展，關(guān)于修復(fù)材料的制備和研究的報(bào)道越來越多。但是單一類型的修復(fù)材料一般難以在修復(fù)效果、吸收滲液、抗菌效果、空氣通透性、方便治療觀察以及生物相容性等多方面滿足創(chuàng)傷修復(fù)的要求，因此近年來，復(fù)合創(chuàng)傷修復(fù)材料的研究成為新的發(fā)展趨勢(shì)。

復(fù)合創(chuàng)傷修復(fù)材料是通過一定的技術(shù)方法，將兩種或兩種以上的單一材料組合制備成復(fù)合材料，并可以根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整不同組分的比例，從而調(diào)節(jié)材料的各種性能，取長(zhǎng)補(bǔ)短，優(yōu)化性能，以滿足創(chuàng)傷修復(fù)的要求，可以取得良好的效果。

理想的醫(yī)用修復(fù)材料應(yīng)具備以下功能：①能夠保持創(chuàng)面溫度，加速上皮組織的形成；②能夠有效地吸收創(chuàng)面組織滲出物；③具有良好的通透性，且能夠有效的阻隔細(xì)菌和有害粒子；④具有良好的生物相容性；⑤儲(chǔ)存穩(wěn)定性和方便治療觀察。

作為醫(yī)治皮膚損傷的醫(yī)用制品。雖然目前市售醫(yī)用敷料的種類繁多，但尚不存在一種完全符合理想要求的醫(yī)用修復(fù)材料。對(duì)比各種醫(yī)用敷料，天然高分子生物材料以其獨(dú)特的的創(chuàng)面修復(fù)性能，良好的生物相容性、可吸收性和可降解性，顯示出巨大的潛力。開發(fā)高性能的新型復(fù)合生物醫(yī)用修復(fù)材料是當(dāng)今醫(yī)用敷料的研究熱點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料。

本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題在于提供上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，由修復(fù)層、可視抗菌透氣高分子吸滲層和皮膚固定透明膜復(fù)合組成，

所述修復(fù)層為蘆薈多糖提取物和白芨多糖提取物互穿形成的網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜，其中，蘆薈多糖提取物與白芨多糖提取物的重量比為2:0.5 1.5；

所述可視抗菌透氣高分子吸滲層由聚乙烯醇高吸水海綿材料和抗菌性活性物質(zhì)組成，其中，抗菌性活性物質(zhì)占聚乙烯醇高吸水海綿重量的0.02％-0.05％；

所述皮膚固定透明膜為丙烯酸膠透明貼膜。

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，所述蘆薈多糖提取物是由下述方法得到的：稱取藥用蘆薈每180g,加入3000mL蒸餾水,配制成質(zhì)量濃度為6％的蘆薈,于60℃水浴下攪拌、浸泡提取4h,過濾,得深棕色蘆薈提取液，測(cè)定pH 5.1；在濾液中加入200g活性炭,60℃水浴下攪拌30min,過濾,得淡黃色蘆薈提取液，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，所述白芨多糖提取物是由下述方法得到的：稱取藥用白芨每240g,加入3000mL蒸餾水,配制成質(zhì)量濃度為8％的白芨,于75℃水浴下攪拌、浸泡提取6h,過濾,得棕色深提取液；在反應(yīng)完成后的溶液中加入過量無水乙醇，使溶液中的乙醇濃度達(dá)70％以上，則白芨多糖以沉淀的形式析出。抽濾并將白芨多糖復(fù)溶于水，重復(fù)乙醇提取過程；將最終抽濾得到的固體沉淀置于恒溫干燥箱中烘干至恒重，研磨成粉狀，即得。

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，所述修復(fù)層的互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜中每平方厘米含蘆薈50mg、白芨多糖25mg。

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，所述抗菌透氣高分子吸滲層為多孔洞形狀，其孔洞可以為圓形、橢圓形、菱形、正方形、長(zhǎng)方形、混合型等多種形狀，有利于觀察傷口修復(fù)情況，同時(shí)具有通透空氣和快速吸收滲液的功效。

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，所述抗菌性活性物質(zhì)為銀離子、十八烷基二甲基氯化銨(有機(jī)硅季銨鹽)或聚-六亞甲基鹽酸二胍(PHMG)，高吸水材料為聚乙烯醇、海藻酸鈣、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酰胺或聚氨酯。

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，所述高吸水材料為多孔洞透氣性聚乙烯醇高吸水海綿材料。

上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料的制備方法，具體步驟如下：

(1)制備修復(fù)層：稱取純化的白芨多糖和蘆薈多糖并加入純凈水中，于55℃水浴下攪拌形成互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)混合溶液，經(jīng)冷凍干燥制成海綿狀蘆薈-白芨多糖提取物互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜；或在自制的玻璃板上涂膜，55℃真空干燥成膜，經(jīng)切割后備用；

(2)將可視抗菌透氣高分子吸滲層與天然蘆薈多糖提取物和白芨多糖提取物互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜修復(fù)層復(fù)合，制備出具有修復(fù)創(chuàng)面性能，兼具抗菌性能、透氣性能以及不需要打開創(chuàng)傷修復(fù)材料可直面觀察傷口的新型傷修復(fù)材料，經(jīng)CO-60滅菌，使用時(shí)用透明貼膜固定。

優(yōu)選的，上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料的制備方法，所述步驟(2)中可視抗菌透氣高分子吸滲層是將高吸水材料制成多孔洞形狀，其孔洞可以為圓形、橢圓形、菱形、正方形、長(zhǎng)方形、混合型等多種形狀，有利于觀察傷口修復(fù)情況，同時(shí)具有通透空氣和快速吸收滲液的功效。

本發(fā)明的有益效果是：

上述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料，由天然多糖修復(fù)層和抗菌高分子吸滲層復(fù)合而成，具有創(chuàng)面修復(fù)功能、高吸收滲液性能、抗菌性能、特別是不需要打開創(chuàng)傷修復(fù)材料，透過具有孔洞的吸滲層即可直面觀察傷口修復(fù)情況，精準(zhǔn)創(chuàng)面的修復(fù)治療；其制備方法簡(jiǎn)單，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1為本發(fā)明所述抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明。

實(shí)施例1

1.蘆薈多糖的提取：

稱取藥用蘆薈180g,加入3000mL蒸餾水,配制成質(zhì)量濃度為6％的蘆薈,于60℃水浴下攪拌、浸泡提取4h,過濾,得深棕色蘆薈提取液，測(cè)定pH 5.1。在濾液中加入200g活性炭,60℃水浴下攪拌30min,過濾,得淡黃色蘆薈提取液，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

2.白芨多糖的提?。?/p>

稱取藥用白芨240g,加入3000mL蒸餾水,配制成質(zhì)量濃度為8％的白芨,于75℃水浴下攪拌、浸泡提取6h,過濾,得棕色深提取液；在反應(yīng)完成后的溶液中加入過量無水乙醇，使溶液中的乙醇濃度達(dá)70％以上，則白芨多糖以沉淀的形式析出。抽濾并將白芨多糖復(fù)溶于水，重復(fù)乙醇提取過程。將最終抽濾得到的固體沉淀置于恒溫干燥箱中烘干至恒重，研磨成粉狀，即得到純化的白芨多糖。

3.蘆薈-白芨多糖互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜制備

稱取純化的白芨多糖10g,加入20g的蘆薈提取物，500mL純凈水，于55℃水浴下攪拌4h，由于蘆薈多糖和白芨多糖的大分子結(jié)構(gòu)，形成互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)混合溶液，由于蘆薈多糖和白芨多糖在水溶液中本身具有大分子網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，混合后即可形成互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)混合溶液，經(jīng)冷凍干燥制成海綿狀蘆薈-白芨多糖提取物互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜(也可以在自制的玻璃板上涂膜，55℃真空干燥成膜，經(jīng)切割后備用)；所得蘆薈-白芨多糖提取物互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜每平方厘米含蘆薈50mg、白芨多糖25mg。

4.將可視抗菌透氣高分子吸滲層與蘆薈-白芨多糖提取物互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜復(fù)合，制備出具有修復(fù)創(chuàng)面性能，兼具抗菌性能、透氣性能以及不需要打開創(chuàng)傷修復(fù)材料可直面觀察傷口的新型傷修復(fù)材料，經(jīng)CO-60滅菌，使用時(shí)用透明貼膜固定，終產(chǎn)物如圖1所示，所述可視抗菌透氣高分子吸滲層由多孔洞透氣性聚乙烯醇高吸水海綿材料和抗菌性活性物質(zhì)聚-六亞甲基鹽酸二胍組成，其中，聚-六亞甲基鹽酸二胍占多孔洞透氣性聚乙烯醇高吸水海綿材料重量的0.03％；所述皮膚固定透明膜為丙烯酸膠透明貼膜。

組方分析

蘆薈多糖中的糖基配體具有抗菌活性,可促進(jìn)皮膚與黏膜的淋巴循環(huán)回流速率，減輕皮膚與黏膜充血及水腫，促進(jìn)炎癥物質(zhì)的吸收與消除，從而加速傷口的愈合。蘆薈多糖抗革蘭氏陽性菌能力高于革蘭氏陰性菌，效果類似于抗生素，可有效清除細(xì)菌感染所產(chǎn)生的有毒代謝物、細(xì)菌被殺死后菌體內(nèi)留下的內(nèi)毒素。為此本發(fā)明以蘆薈多糖提取物為抗炎修復(fù)材料。

白芨多糖是一種水溶性粘稠高分子化合物,具有抗氧化、促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、抗?jié)?、促進(jìn)造血、擴(kuò)充血容量促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多種藥理作用,同時(shí)白芨多糖具有優(yōu)良的成膜性。為此本發(fā)明以白芨多糖提取物為成膜修復(fù)材料。

以蘆薈-白芨多糖提取物互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜為抗炎修復(fù)材料，在修復(fù)創(chuàng)面的過程中伴隨滲液一些壞死細(xì)胞脫落。為有效吸附滲液和壞死細(xì)胞，本發(fā)明添加抗菌性透氣性高分子吸滲層。通過利用蘆薈-白芨多糖互穿網(wǎng)絡(luò)交聯(lián)膜的生物粘附性，使創(chuàng)面有效地隔離空氣,預(yù)防和避免空氣中的細(xì)菌的侵染,利用抗菌透氣高分子吸滲層吸收創(chuàng)面滲出液，增加吸滲層的透氣性，雙重作用加速創(chuàng)傷潰瘍愈合。另外本發(fā)明具有孔洞的吸滲層可直面觀察傷口修復(fù)情況，達(dá)到精準(zhǔn)創(chuàng)面治療的目的。

聚-六亞甲基鹽酸二胍是一種綠色環(huán)保型高分子聚合物殺菌消毒劑，具有以下優(yōu)良性能:殺菌廣譜；有效濃度低；作用速度快；性質(zhì)穩(wěn)定；易溶于水；可在常溫下使用；長(zhǎng)期抑菌；無副作用；無腐蝕性；無色、無嗅、無毒、不燃、不爆、不含碘、氯、醛等有害物質(zhì)。

實(shí)施例2

抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料性能試驗(yàn)例

1.抗菌性能試驗(yàn)：

抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料(樣品A)、含藥苯扎氯銨創(chuàng)可貼(樣品B)、施樂康滲液吸收貼(樣品C)分別剪成為5mm的正方形樣品,將各樣品正反面分別在超凈工作臺(tái)紫外燈下滅菌30min。

常規(guī)方法配制3％MH肉湯培養(yǎng)基和2％MH瓊脂培養(yǎng)基,各菌種提前活化后置4℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用涂布平板法分別接種金黃色葡萄球菌(ATCC25923)、銅綠假單胞菌(AT CC 27853)、大腸桿菌(AT CC 25922)、白色念珠菌(ATCC 90028),沙門菌桿菌(AT CC13076)、肺炎克雷伯菌(ATCC 700603)于平板培養(yǎng)基中。分別將三組樣品貼于三個(gè)相同的含菌MH瓊脂平板培養(yǎng)基上,每一樣品每平板各貼2片,三個(gè)平板培養(yǎng)基共計(jì)6片。于37℃培養(yǎng)箱中倒置培養(yǎng)24h,測(cè)量各樣品周圍抑菌環(huán)的大小。

抗菌試驗(yàn)結(jié)果見表一，試驗(yàn)結(jié)果表明，抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料和含藥苯扎氯銨創(chuàng)可貼抑菌效果無顯著差異(P>0.05)，均高于施樂康滲液吸收貼抑菌效果(P<0.01)。

表一三組樣品抑菌試驗(yàn)結(jié)果(x±s)

樣品A與樣品B比較P>0.05，樣品C與樣品A和樣品B P<0.01

2.傷口愈合試驗(yàn)

選取體重為2.5±0.6kg家兔16只,用鹽酸氯氨酮40mg/kg由耳緣靜脈緩慢注人麻醉動(dòng)物后，手術(shù)其間間斷安定注射液維持。在家兔背部一側(cè)并排剪去大小為1.5cm×1.5cm三個(gè)正方形皮膚全層,不傷及脊柱旁和肌肉上的脂肪和筋膜,用生理鹽水清洗傷口。將抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料(樣品A)、含藥苯扎氯銨創(chuàng)可貼(樣品B)、施樂康滲液吸收貼(樣品C)分別覆蓋在傷口上,用透明貼膜固定。

。三個(gè)樣品的前中后順序采用拉丁方試驗(yàn)設(shè)計(jì)排布。每日換藥1次,同時(shí)觀察傷口是否有出血、滲出液、化膿和結(jié)痂,連續(xù)觀察7d。

表二三組樣品傷口愈合試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果

采用重復(fù)測(cè)量分類變量分析，三種樣品均可明顯減少組織液滲出,加快肉芽組織生成和傷口結(jié)痂速度,促進(jìn)傷口愈合。樣品(A)效果更加明顯。

上述參照實(shí)施例對(duì)該一種抗菌吸滲液天然多糖創(chuàng)傷修復(fù)材料及其制備方法進(jìn)行的詳細(xì)描述，是說明性的而不是限定性的，可按照所限定范圍列舉出若干個(gè)實(shí)施例，因此在不脫離本發(fā)明總體構(gòu)思下的變化和修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。