1.一種穩(wěn)定的氟比洛芬酯組合物的制備方法,該組合物的組分包括活性藥物氟比洛芬酯、乳化劑、注射用油、滲透壓調節(jié)劑、pH調節(jié)劑及注射用水,其特征在于,制備方法包括以下步驟:
1)氮氣保護下,將氟比洛芬酯、乳化劑高速剪切溶于注射用油中,制成油相;
2)將滲透壓調節(jié)劑、pH調節(jié)劑溶于注射用水中,制成水相;
3)氮氣保護下,將油相、水相按照流量比1:1-1:2同步注入高壓均質機均質乳化,制成均質液,控制均質過程均質液溫度不超過30℃;均質完畢,向均質液中加入剩余水相,混勻;
4)將步驟3)所得均質液灌封,滅菌,制成氟比洛芬酯注射液。
2.根據權利要求1所述的制備方法,其特征在于,
步驟1)高速剪切轉速為8000-16000rpm;和/或,
步驟3)均質低壓為80bar,高壓為600-900bar;和/或,
步驟3)均質2-4遍。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,
所述注射用油選自大豆油、中鏈油、魚油、鴉膽子油、橄欖油、紅花油、蓖麻油、玉米油中的一種;和/或,
所述乳化劑選自卵磷脂、豆磷脂、磷脂酰絲氨酸中的一種;和/或,
所述滲透壓調節(jié)劑選自甘油、丙二醇、PEG400中的一種;和/或,
所述pH調節(jié)劑為磷酸氫二鈉-枸櫞酸,枸櫞酸鈉-醋酸,醋酸鈉-鹽酸中的任意一組組成緩沖鹽。
4.根據權利要求3所述的制備方法,其特征在于,所述pH調節(jié)劑為磷酸氫二鈉-枸櫞酸按照摩爾比5:1組成的緩沖鹽。
5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法,其特征在于,
所述組合物中氟比洛芬酯質量分數為0.1%-5%,注射用油質量分數為5%-20%,乳化劑質量分數為1%-3%,滲透壓調節(jié)劑質量分數為1%-3%,pH調節(jié)劑質量分數為0.04%-0.24%。
6.根據權利要求5所述的制備方法,其特征在于,
所述組合物中氟比洛芬酯質量分數為1%,注射用油質量分數為10%,乳化劑質量分數為1.2%,滲透壓調節(jié)劑質量分數為2.2%,所述pH調節(jié)劑質量分數為0.08%。
7.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,
所述組合物中氟比洛芬酯質量分數為1%;所述注射用油為大豆油,質量分數為10%;所述乳化劑為卵磷脂,質量分數為1.2%;所述滲透壓調節(jié)劑為甘油,質量分數為2.2%;所述pH調節(jié)劑為磷酸氫二鈉、枸櫞酸按照摩爾比5:1組成的緩沖鹽,質量分數為0.08%。
8.根據權利要求1或2所述的制備方法,其特征在于,
所述組合物中含有氟比洛芬酯6g、卵磷脂7.2g、大豆油60mL、甘油13.2g、磷酸氫二鈉0.43g、枸櫞酸0.05g、注射用水520mL;或,
所述組合物中含有氟比洛芬酯0.6g、卵磷脂6g、大豆油30mL、甘油6g、磷酸氫二鈉0.215g、枸櫞酸0.025g、注射用水550mL;或,
所述組合物中含有氟比洛芬酯30g、卵磷脂18g、大豆油120mL、甘油18g、磷酸氫二鈉1.29g、枸櫞酸0.15g、注射用水430mL。
9.根據權利要求1-8任一項所述的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
1)氮氣保護下,將氟比洛芬酯、乳化劑在8000-16000r/min高速剪切下溶于注射用油中,制成油相;
2)將滲透壓調節(jié)劑、pH調節(jié)劑溶于注射用水中,制成水相;
3)氮氣保護下,將油相、水相按照流量比1:1-1:2同步注入高壓均質機均質在線乳化2-4遍,制成均質液,控制均質過程均質液溫度不超過30℃;均質完畢,向均質液中加入剩余水相,混勻;
4)將步驟3)所得均質液灌封于安瓿中,121℃、15min濕熱滅菌,制成氟比洛芬酯注射液。
10.權利要求1-9任一項所述方法制得的氟比洛芬酯組合物。