本發(fā)明涉及組織修復(fù)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗炎組織修復(fù)生長因子緩釋材料、制備方法及用途。

背景技術(shù)：

現(xiàn)有的牙周引導(dǎo)組織再生術(shù)中常常使用富血小板纖維蛋白作為生長因子等的緩釋材料，以促進牙周組織再生。

富血小板纖維蛋白（PRF）是第二代的血小板濃縮制品，包括血小板、生長因子、白細胞細胞因子和纖維蛋白膜。血小板纖維蛋白具有促進成纖維細胞增殖和膠原合成增加的能力。

血小板纖維蛋白已廣泛用于軟、硬組織修復(fù)和再生的各種牙周外科手術(shù)后的改善。然而在骨缺損的修復(fù)最初階段，宿主的炎癥反應(yīng)起到重要作用，組織的修復(fù)離不開炎癥反應(yīng)，并且過度的炎癥反應(yīng)會降低骨修復(fù)的能力。血小板纖維蛋白的制備過程中雖然可能會聚集一些免疫細胞，但遠遠達不到在組織再生初期的抗炎效果。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為改善現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能有效降低組織修復(fù)過程中炎癥反應(yīng)的緩釋材料，本發(fā)明提供了一種組織修復(fù)生長因子緩釋材料，包括血小板纖維蛋白和阿司匹林。

本發(fā)明另外提供了一種抗炎組織修復(fù)生長因子緩釋材料的制備方法，包括如下步驟：

S1：制備阿司匹林復(fù)合液；

S2：靜脈取血；

S3：將阿司匹林復(fù)合液與靜脈血混合，離心，中間層膠凍狀物質(zhì)即為抗炎的組織修復(fù)生長因子緩釋材料——富血小板纖維蛋白和阿司匹林復(fù)合物。

其中，所述步驟S1包括：將阿司匹林溶于二甲基亞砜溶液，之后將含阿司匹林的二甲基亞砜溶液與磷酸鹽緩沖液混合，制成復(fù)合液。

其中，所述步驟S3中，離心速度介于2500-3500r/min，離心時間介于8-12min。

其中，所述步驟S2中，靜脈取血的供體為動物或人，靜脈取血的方式是靜脈抽血。

其中，所述步驟S1中，所制備的阿司匹林復(fù)合液的濃度介于250-350 微克/毫升。

其中，所述步驟S3中，所制備的阿司匹林復(fù)合液與靜脈血的混合液中，阿司匹林的濃度介于90-110 微克/毫升。

其中，所述步驟S3中，阿司匹林復(fù)合液與靜脈血液的體積比為1：2。

本發(fā)明同時提供了一種如前所述的抗炎組織修復(fù)生長因子緩釋材料的用途，其主要用于牙周引導(dǎo)組織再生或骨組織再生。

本發(fā)明提供的組織修復(fù)生長因子緩釋材料及其制備方法，可有效促進組織再生，調(diào)節(jié)局部免疫及干細胞功能，降低炎癥反應(yīng)，促進再生效果。

具體實施方式

為了對本發(fā)明的技術(shù)方案及有益效果有更進一步的了解，下面詳細說明本發(fā)明的技術(shù)方案及其產(chǎn)生的有益效果。

本發(fā)明提供了一種抗炎組織修復(fù)生長因子緩釋材料，包括血小板纖維蛋白和阿司匹林。

因此，本發(fā)明提供的組織修復(fù)生長因子緩釋材料，相比較傳統(tǒng)的組織修復(fù)生長因子緩釋材料，在富血小板纖維蛋白支架網(wǎng)絡(luò)中添加了阿司匹林，發(fā)明人經(jīng)過長期研究發(fā)現(xiàn)，在組織再生早期加入抗炎因子可以有效地促進骨組織的再生，而諸多抗炎因子中，阿司匹林與血小板纖維蛋白結(jié)合后這種效果最顯著。具體的，富血小板纖維蛋白在作為生長因子緩釋材料的同時，也可以作為阿司匹林的支架材料。

同時，阿司匹林的局部應(yīng)用可以有效改善骨組織修復(fù)再生的效果。阿司匹林能夠在骨缺損局部隨著血小板纖維蛋白的降解緩慢釋放，調(diào)節(jié)局部免疫及干細胞功能，達到促進骨再生的效果。

本發(fā)明提供的組織修復(fù)生長因子緩釋材料，主要通過下述方法制備而成：

S1：制備阿司匹林復(fù)合液；

S2：靜脈取血；

S3：將阿司匹林復(fù)合液與靜脈血混合，離心，中間層膠凍狀物質(zhì)即為抗炎的組織修復(fù)生長因子緩釋材料——富血小板纖維蛋白和阿司匹林復(fù)合物。

具體的，阿司匹林復(fù)合液的制備方法如下：將阿司匹林溶于二甲基亞砜溶液，之后將含阿司匹林的二甲基亞砜溶液與磷酸鹽緩沖液混合，制成復(fù)合液。

具體的，所述步驟S3中，離心速度介于2500-3500r/min，離心時間介于8-12min。發(fā)明人經(jīng)實驗發(fā)現(xiàn)，離心速度介于2500-3500r/min，離心時間介于8-12min時，能夠有效將含阿司匹林的富血小板纖維蛋白從血液中分離出來，較佳的，可將離心速度設(shè)為3000r/min，離心時間設(shè)為10min。

具體的，為了有效的促進局部骨組織再生，本發(fā)明在制備所述抗炎富血小板纖維蛋白材料時，選擇的供體為動物或人類，靜脈取血的方式為自體靜脈抽血。

選用患者自體血，能夠保證安全性，杜絕了因使用異體血液造成的傳染疾病的發(fā)生；自體血取用方便，通過靜脈抽血，操作簡單，臨床技術(shù)要求低，患者易于接受，費用低廉；患者易于接受。

較優(yōu)的，所述步驟S1中，所制備的阿司匹林復(fù)合液的濃度介于250-350微克/毫升。

較優(yōu)的，所述步驟S3中，所制備的阿司匹林復(fù)合液與靜脈血的混合液中，阿司匹林的濃度介于90-110 微克/毫升。更佳的，所制備的阿司匹林復(fù)合液與靜脈血的混合液中，阿司匹林的濃度為100 微克/毫升。

較優(yōu)的，所述步驟S3中，阿司匹林復(fù)合液與靜脈血液的體積比為1：2。

本發(fā)明提供的組織修復(fù)生長因子緩釋材料，主要可用于牙周引導(dǎo)組織再生或骨組織再生。

對本發(fā)明提供的血小板纖維蛋白和阿司匹林復(fù)合物分別在4攝氏度及37攝氏度條件下進行釋放動力學(xué)實驗；具體的實驗方法為：將血小板纖維蛋白/阿司匹林復(fù)合物取出，放入離心管浸入用1毫升PBS溶液。在不同時間點0.5h，1h，1.5h，2h，2.5h，3h，4h，4.5h，6h，8h，10h，24h，48h取浸泡溶液50 微升?；旌?0 微升替硝唑，渦旋振蕩，離心，取20微升上清進行高效液相色譜檢測。

實驗結(jié)果表明：血小板纖維蛋白和阿司匹林復(fù)合物能夠緩慢釋放阿司匹林，在局部起到持續(xù)抗炎的效果。

本發(fā)明的有益效果為：

1、通過在傳統(tǒng)的血小板纖維蛋白膜中增加阿司匹林，使得血小板纖維蛋白在作為緩釋材料的同時， 也可以作為阿司匹林的支架材料。

2、加入的阿司匹林能夠在骨缺損局部隨著血小板纖維蛋白的降解緩慢釋放，調(diào)節(jié)局部免疫及干細胞功能，達到促進骨再生的效果，尤其在組織再生早期，能夠有效改善骨組織再生效果。

3、相對于現(xiàn)有的復(fù)合物只能夠單純地釋放血液內(nèi)含有的生長因子，本發(fā)明加入的阿司匹林作為一種具有抗炎作用的安全性高的藥物，與復(fù)合物混合后，能夠有效地起到緩釋的作用，從而達到“持續(xù)”、“緩釋”的作用，能夠降低炎癥反應(yīng)。

雖然本發(fā)明已利用上述較佳實施例進行說明，然其并非用以限定本發(fā)明的保護范圍，任何本領(lǐng)域技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)，相對上述實施例進行各種變動與修改仍屬本發(fā)明所保護的范圍，因此本發(fā)明的保護范圍以權(quán)利要求書所界定的為準(zhǔn)。