本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其是一種涂藥覆膜支架。

背景技術(shù)：

自1991年parieli率先采用涂藥覆膜支架成功治療腹主動(dòng)脈瘤以來(lái)，涂藥覆膜支架在主動(dòng)脈病變中得到了廣泛的應(yīng)用，隨著外周血管介入技術(shù)的進(jìn)展，小口徑的外周涂藥覆膜支架在臨床使用中也有了更多的臨床報(bào)導(dǎo)。

涂藥覆膜支架是在普通金屬裸支架上覆蓋特殊高分子膜性材料構(gòu)成，是金屬裸支架的支撐理化特性和覆膜材料的特有性能的有效組合。在治療外周動(dòng)脈閉塞性或狹窄性疾病中，借助覆膜材料的物理屏障作用以限制內(nèi)膜在支架腔內(nèi)的增殖，保證了管腔的持續(xù)暢通，恢復(fù)血運(yùn)功能。涂藥覆膜支架種類很多，治療部位靶血管的直徑對(duì)涂藥覆膜支架的選擇具有特殊的要求，對(duì)于大口徑的主動(dòng)脈而言，血流量大，血液壓力較高，所需涂藥覆膜支架的機(jī)械耐久性問(wèn)題相對(duì)突出；然而對(duì)于小直徑血管而言，抗血栓變得尤為重要。

目前，用于小直徑動(dòng)脈血管如髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈涂藥覆膜支架，仍存在一些缺陷：1、全涂藥覆膜支架外壁比較光滑導(dǎo)致較金屬裸支架更容易移位，為防止移位現(xiàn)有的技術(shù)在支架兩端增設(shè)了倒鉤，但這樣會(huì)損傷正常血管內(nèi)皮；2、覆膜的皺縮、塌陷和破損造成覆膜的薄弱或破損區(qū)形成支架內(nèi)膜增殖再狹窄或內(nèi)瘺；3、用于外周小口徑血管時(shí)早期血栓形成幾率增高，而覆膜材料阻礙支架腔內(nèi)的內(nèi)皮化進(jìn)程，導(dǎo)致晚期血栓形成；4、用于外周動(dòng)脈閉塞性疾病的涂藥覆膜支架兩端狹窄仍難以避免。

以上，均是現(xiàn)有存在的技術(shù)問(wèn)題，亟待尋求更好的解決方案，從而攻克上述難題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種涂藥覆膜支架。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是涂藥覆膜支架，包括：

支架本體；

內(nèi)覆膜，緊貼于所述支架本體內(nèi)腔，所述內(nèi)覆膜與所述支架本體固定連接；以及

外膜，與所述內(nèi)覆膜緊密貼合，所述外膜纏繞在所述支架本體相對(duì)于覆膜區(qū)的外表面，所述外膜與所述支架本體固定連接；外膜與內(nèi)覆膜的結(jié)合方式為熱合，顯微外科縫合等；

所述支架本體上設(shè)有內(nèi)覆膜處形成覆膜區(qū)，所述支架本體上未設(shè)置內(nèi)覆膜處形成裸支架區(qū)，所述裸支架區(qū)與所述覆膜區(qū)依次交替排列；

所述支架本體的端處有所述裸支架區(qū)。

支架本體為類似于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的立體結(jié)構(gòu)，其上存在有鏤空區(qū)域，可以是圓筒型或其它需要的形狀。支架本體與內(nèi)覆膜及外膜的結(jié)合方式更有利于涂藥覆膜支架在彎曲段血管中的應(yīng)用。通常，支架實(shí)現(xiàn)彎曲有兩種方式，外側(cè)受張力伸展或內(nèi)側(cè)受壓力縮短。金屬支架本體兩種模式都可以實(shí)現(xiàn)，但內(nèi)覆膜自身不可縮短，只有通過(guò)金屬支架本體變形短縮帶動(dòng)內(nèi)覆膜的短縮。本發(fā)明提供的涂藥覆膜支架，膜材分為內(nèi)覆膜和外部的外膜，內(nèi)覆膜內(nèi)襯于充分?jǐn)U張后的金屬支架本體腔內(nèi)，并與支架本體內(nèi)腔表面充分貼合。外部的外膜為具有一定寬度的薄帶狀結(jié)構(gòu)，并以波形環(huán)結(jié)構(gòu)沿支架本體的軸向方向?qū)χЪ鼙倔w進(jìn)行螺旋包纏，從而將所有波形環(huán)結(jié)構(gòu)緊密壓合在內(nèi)覆膜上，同時(shí)，外部的外膜與內(nèi)襯的內(nèi)覆膜牢固結(jié)合。

外膜寬度小于金屬支架波形環(huán)在軸向上的寬度，且采用兩端緊密中間稀疏的包纏特點(diǎn)，勢(shì)必表現(xiàn)為在覆膜區(qū)的外表面間斷性的暴露出金屬支架本體，這樣就一方面保證了支架本體與覆膜之間可以有輕微的相對(duì)移動(dòng)，從而使得金屬支架本體帶動(dòng)覆膜實(shí)現(xiàn)優(yōu)越的彎曲性能，提高涂藥覆膜支架在彎曲血管段的貼壁性能。另一方面，覆膜區(qū)表面暴露出來(lái)的金屬支架本體區(qū)域，與傳統(tǒng)外壁光滑的全涂藥覆膜支架相比起到錨點(diǎn)的作用，有效解決了涂藥覆膜支架放置后的移位問(wèn)題。

進(jìn)一步地，通過(guò)在內(nèi)覆膜的內(nèi)表面可以涂有抗凝藥物涂層，達(dá)到抗凝血的目的；而涂藥覆膜支架整體外表面載有抑制血管壁中層平滑肌細(xì)胞增殖及遷移的藥物，加速內(nèi)皮化進(jìn)程，達(dá)到防止晚期再狹窄的目的。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述覆膜區(qū)包括第一覆膜區(qū)、第二覆膜區(qū)，所述裸支架區(qū)包括第一裸支架區(qū)、第二裸支架區(qū)、第三裸支架區(qū)，所述第一覆膜區(qū)位于所述第一裸支架區(qū)和第二裸支架區(qū)之間，所述第二覆膜區(qū)位于所述第二裸支架區(qū)和第三裸支架區(qū)之間，所述第一裸支架區(qū)和第三裸支架區(qū)分別位于所述支架本體的兩端。涂藥覆膜支架整體上表現(xiàn)為三段非覆膜區(qū)域和兩段覆膜區(qū)域，覆膜區(qū)域?qū)?yīng)的外表面纏繞有外膜，外膜與內(nèi)覆膜牢固結(jié)合一起，進(jìn)而，外膜也與金屬支架本體牢固相結(jié)合。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述第一裸支架區(qū)的長(zhǎng)度為0.5cm—5cm，所述第三裸支架區(qū)的長(zhǎng)度為0.5cm—5cm，所述第二裸支架區(qū)的長(zhǎng)度為0.1cm—3cm。第一裸支架區(qū)和第三裸支架區(qū)可以是對(duì)稱或非對(duì)稱結(jié)構(gòu)。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述支架本體由一根超彈性合金編織而成，所述超彈性合金沿所述支架本體軸向形成若干波形環(huán)，所述波形環(huán)沿所述支架本體軸向螺旋環(huán)繞。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述螺旋環(huán)繞的角度為1-60°。在支架本體兩端處形成的波形環(huán)的“成疊”密度較中間部分大，相應(yīng)地兩端處呈現(xiàn)的螺旋角就較中間部分的小。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述支架本體的兩端為端面齊平的波浪形結(jié)構(gòu)。傳統(tǒng)的涂藥覆膜支架在臨床上使用表現(xiàn)出的支架兩端開(kāi)口處再狹窄問(wèn)題，一直是一個(gè)亟待解決的重大問(wèn)題，據(jù)相關(guān)資料研究其原因有很多方面。但總體來(lái)說(shuō)，主要由于支架開(kāi)口處徑向支撐力弱于支架中間段，導(dǎo)致應(yīng)力不匹配，血管蠕動(dòng)的壓力主要往支架開(kāi)口處集中，導(dǎo)致支架開(kāi)口處被壓迫變形、縮??；另一方面由于涂藥覆膜支架端口處對(duì)血管內(nèi)膜的異物刺激比涂藥覆膜支架中間段要大，容易導(dǎo)致血管內(nèi)皮破損，而覆膜的隔絕在一定程度上阻礙了血管支架內(nèi)皮化進(jìn)程，平滑肌細(xì)胞的不斷增殖，引發(fā)再狹窄。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述支架本體由激光雕刻管材而成。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述裸支架區(qū)是由激光雕刻方式去除覆膜材料而成。采用激光雕刻方式將預(yù)先覆蓋在支架內(nèi)腔相應(yīng)于支架本體兩端的裸支架區(qū)的內(nèi)覆膜除去，得到裸支架區(qū)。

本發(fā)明在涂藥覆膜支架兩端開(kāi)口處采用無(wú)覆膜的裸支架結(jié)構(gòu)，一方面大大降低了異物面積，減少了端口刺激，降低再狹窄幾率；另一方面支架開(kāi)口與血管壁貼合的更加靈活，后續(xù)加載抗平滑肌細(xì)胞增殖藥物，防止支架開(kāi)口處再狹窄的效果會(huì)更加良好。無(wú)覆膜區(qū)域位于支架中間，其設(shè)計(jì)原理較傳統(tǒng)的全涂藥覆膜支架具有更大的優(yōu)勢(shì)。傳統(tǒng)涂藥覆膜支架用于外周動(dòng)脈血管狹窄性擴(kuò)張時(shí)，由于腔內(nèi)隔絕原理，同時(shí)阻礙了內(nèi)皮化進(jìn)程，不利于晚期血栓及再狹窄形成。本發(fā)明提供的涂藥覆膜支架，在支架中間段增加一小段無(wú)覆膜區(qū)域，有利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的攀爬生長(zhǎng)，并延伸至整個(gè)涂藥覆膜支架內(nèi)腔，達(dá)到血管支架管腔內(nèi)皮化的效果。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述外膜包纏在所述支架本體外周，并呈螺旋方式纏繞，所述外膜的寬度小于波形環(huán)在支架本體軸向上的長(zhǎng)度。在不同的地方螺旋纏繞的角度不同，在纏繞密集之呈現(xiàn)出的螺旋角較小，在纏繞稀疏之處呈現(xiàn)出的螺旋角較大。本實(shí)施例通過(guò)內(nèi)襯覆膜以及外層包纏的覆膜方式，提高了涂藥覆膜支架彎曲性能，同時(shí)改善了涂藥覆膜支架的貼壁性以及穩(wěn)定性，有效解決了涂藥覆膜支架易于移位的問(wèn)題。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述外膜在靠近所述覆膜區(qū)的兩端處包纏密度大，在所述覆膜區(qū)中間部分的包纏密度小。外膜的寬度為0.5—5mm，緊密包纏區(qū)域優(yōu)選3—10mm。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述內(nèi)覆膜上設(shè)置有通孔。在覆膜上增加一定孔徑的通孔，充分提供了內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的入口，進(jìn)一步加快了管腔內(nèi)皮化進(jìn)程。添加通孔的方法可以為激光打孔。

于本發(fā)明一實(shí)施例中，所述內(nèi)覆膜上涂覆有抗凝血藥物，所述涂藥覆膜支架外表面涂覆有抗平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖藥物。涂藥覆膜支架內(nèi)腔所攜帶抗凝血藥物如肝素等，涂藥覆膜支架外表面攜帶藥物主要為雷帕霉素、紫杉醇及其衍生物，藥物加載方式主要為超聲霧化噴涂，也可以是其它可替代方式。

本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明所提供的涂藥覆膜支架能夠改善現(xiàn)有外周小口徑動(dòng)脈血管涂藥覆膜支架的不足，特別是針對(duì)現(xiàn)有涂藥覆膜支架容易發(fā)生移位，以及內(nèi)皮化進(jìn)程被阻礙、在彎曲段血管中不夠靈活彎曲、支架兩端狹窄的問(wèn)題的解決具有突出的貢獻(xiàn)。

通過(guò)在支架本體上設(shè)置覆膜區(qū)和裸支架區(qū)，一方面裸支架區(qū)有利于提供了血管內(nèi)皮細(xì)胞的攀爬生長(zhǎng)入口，促進(jìn)了涂藥覆膜支架管腔內(nèi)皮化，另一方面，兩端開(kāi)口處的裸支架區(qū)域異物面積減小，且與血管貼壁更加靈活，同時(shí)通過(guò)提高波形環(huán)密度提高開(kāi)口處的徑向支撐強(qiáng)度，大大降低了支架兩端再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。

外膜呈螺旋狀纏繞在覆膜區(qū)支架本體的外表面，保證了支架本體與內(nèi)覆膜之間能夠相對(duì)微量地移動(dòng)，從而金屬支架本體能帶動(dòng)內(nèi)覆膜實(shí)現(xiàn)靈活彎曲，提高了涂藥覆膜支架在彎曲段血管的貼壁性能，另一方面外膜寬度小于支架波形環(huán)的寬度，使得涂藥覆膜支架的表面間斷地暴露出一定的金屬支架本體，起到錨點(diǎn)的作用，有效解決了涂藥覆膜支架放置后的移位問(wèn)題。

進(jìn)一步通過(guò)在涂藥覆膜支架的內(nèi)腔表面涂覆有抗凝血藥物，包括蛋白質(zhì)、多糖、多肽等，防止血栓形成；在涂藥覆膜支架外表面涂覆有抗平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖藥物，有助于抗血栓及預(yù)防出現(xiàn)血管內(nèi)再狹窄。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明的一種結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2是本發(fā)明波形環(huán)螺旋環(huán)繞角度的一種結(jié)構(gòu)示意圖；

圖3是本發(fā)明兩端端面平齊的一種結(jié)構(gòu)示意圖；

圖4是本發(fā)明支架本體的波形環(huán)在兩端處排布密度增大的一種示意圖；

圖5是本發(fā)明外膜在覆膜區(qū)的兩端緊密包纏示的一種意圖；

圖6是本發(fā)明覆膜上設(shè)置有通孔的一種結(jié)構(gòu)示意圖；

圖7是本發(fā)明涂藥覆膜支架中間部分不存在裸支架區(qū)的一種結(jié)構(gòu)示意圖。

1、支架本體；2、內(nèi)覆膜；3、外膜；11、第一覆膜區(qū)；12、第二覆膜區(qū)；31、第一裸支架區(qū)；32、第二裸支架區(qū)；33、第三裸支架區(qū)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例及附圖(1至7)對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。

對(duì)于用來(lái)擴(kuò)張外周動(dòng)脈狹窄病變的涂藥覆膜支架，如髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈狹窄或堵塞，影響下肢軀體供血不足，對(duì)于嚴(yán)重病變情況，此類涂藥覆膜支架的放置相對(duì)于單純PTA球囊擴(kuò)張術(shù)治療或者外周支架植入擴(kuò)張治療，更能保證管腔的通暢，具有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)也在臨床上越來(lái)越多的被使用。然而，此類小口徑涂藥覆膜支架在置入后能夠保證管腔通暢率的同時(shí)，會(huì)存在一些亟待解決的問(wèn)題，如上文所提及。本發(fā)明涉及的涂藥覆膜支架，其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合理，覆膜方式新穎，實(shí)用性強(qiáng)，具有顯著的進(jìn)步。

實(shí)施例1

一種涂藥覆膜支架，包括支架本體1、內(nèi)覆膜2、外膜3，所述內(nèi)覆膜2緊貼于所述支架本體1內(nèi)腔，所述內(nèi)覆膜2與所述支架本體1固定連接；所述外膜3通過(guò)熱合、顯微外科縫合等與內(nèi)覆膜2結(jié)合；所述支架本體1上設(shè)有內(nèi)覆膜2處形成覆膜區(qū)，所述外膜3纏繞在所述支架本體1相對(duì)于覆膜區(qū)的外表面，所述外膜3將所述支架本體1牢固包纏在內(nèi)外膜中間。所述支架本體1上未設(shè)置內(nèi)覆膜2處形成裸支架區(qū)，所述裸支架區(qū)與所述覆膜區(qū)依次交替排列。

所述支架本體1由一根單絲編制而成，所選單絲直徑為0.1—0.5mm，材料為符合醫(yī)用植入標(biāo)準(zhǔn)(ASTM F2063)的鎳鈦形狀記憶合金單絲。結(jié)合圖1和圖2所示描述，超彈性合金沿所述支架本體軸向形成若干波形環(huán)，所述波形環(huán)沿所述支架本體1軸向螺旋環(huán)繞。合金單絲沿支架徑向循環(huán)編織多個(gè)波形環(huán)結(jié)構(gòu)，然后以傾斜一定角度C沿支架本體中心軸線方向螺旋環(huán)繞，角度C的范圍為1—60°，所述螺旋環(huán)繞的角度為1—60°。在支架本體1兩端處形成的波形環(huán)的“成疊”密度較中間部分大，相應(yīng)地兩端處呈現(xiàn)的螺旋角就較中間部分的小。且在支架本體1兩端開(kāi)口處通過(guò)波形結(jié)構(gòu)修正，將傾斜處理整齊，表現(xiàn)為端面平齊的支架結(jié)構(gòu)，如圖3所示，提高了涂藥覆膜支架開(kāi)口支撐力的圓周均勻性，減少了對(duì)正常組織的刺激。

金屬支架本體1由一根單絲編制而成，避免了多節(jié)段支架之間的連接，這樣不僅降低了工藝的復(fù)雜性以及減少加工工時(shí)成本，同時(shí)由于不需要連接管的連接，降低了金屬之間的各種腐蝕。支架本體1兩端開(kāi)口處波形組之間的間距變得緊密，支架中間仍然保持稀疏的間距，從而保證涂藥覆膜支架柔順的彎曲性能，如圖4所示。支架兩端波形組緊密排列的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，有利于提高涂藥覆膜支架開(kāi)口處的支撐強(qiáng)度，大大降低了涂藥覆膜支架兩端開(kāi)口處再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。

本實(shí)施例中，所述覆膜區(qū)包括第一覆膜區(qū)11、第二覆膜區(qū)12，所述裸支架區(qū)包括第一裸支架區(qū)31、第二裸支架區(qū)32、第三裸支架區(qū)33，所述第一覆膜區(qū)11位于所述第一裸支架31區(qū)和第二裸支架區(qū)32之間，所述第二覆膜區(qū)12位于所述第二裸支架區(qū)32和第三裸支架區(qū)33之間，所述第一裸支架區(qū)31和第三裸支架區(qū)33分別位于所述支架本體1的兩端處。覆膜區(qū)域?qū)?yīng)的外表面纏繞有外膜3，這樣，所得到的涂藥覆膜支架上就能夠間斷地露出金屬支架本體1，從而起到錨點(diǎn)的作用，有效解決了涂藥覆膜支架放置后的移位問(wèn)題；同時(shí)，保證了支架本體與覆膜之間可以有輕微的相對(duì)移動(dòng)，從而使得金屬支架本體帶動(dòng)覆膜實(shí)現(xiàn)優(yōu)越的彎曲性能，提高涂藥覆膜支架在彎曲血管段的貼壁性能。

本實(shí)施例中，所述第一裸支架區(qū)31的長(zhǎng)度為0.5cm—5cm，所述第三裸支架區(qū)33的長(zhǎng)度為0.5cm—5cm，所述第二裸支架區(qū)32的長(zhǎng)度為0.1cm—3cm。第一裸支架區(qū)31和第三裸支架區(qū)33可以是對(duì)稱或非對(duì)稱結(jié)構(gòu)。

外膜3為薄帶狀結(jié)構(gòu)，所述外膜3呈螺旋方式纏繞在支架本體1，外膜的寬度為0.5—5mm，所述外膜3的寬度小于波形環(huán)在支架本體1軸向上的寬度。外側(cè)膜沿著波形環(huán)結(jié)構(gòu)均勻螺旋包纏，同時(shí)內(nèi)外膜以熱合方式牢固粘接，將金屬支架整體包纏在中間形成整體，三者緊密結(jié)合，防止金屬支架本體過(guò)長(zhǎng)過(guò)多的暴露在涂藥覆膜支架表面，并防止支架輸送過(guò)程中因自由移動(dòng)而變形并損傷血管內(nèi)皮。外膜3的包纏在覆膜區(qū)的兩頭端變得緊密，緊密包纏區(qū)域優(yōu)選3—10mm；并與內(nèi)覆膜2緊密結(jié)合，保證了覆膜區(qū)端口的完整性及密閉性，防止血液進(jìn)入內(nèi)覆膜2與血管壁的夾層，造成血栓等不良后果，如圖6所示。而覆膜區(qū)的中間段，外膜3的包纏方式仍稀疏的沿著支架波形環(huán)結(jié)構(gòu)包纏，這樣有效地保留了涂藥覆膜支架優(yōu)秀的彎曲性能，同時(shí)防止涂藥覆膜支架移位。經(jīng)過(guò)測(cè)試，未覆膜前支架本體的徑向支撐力為0.12—0.56N/mm，覆膜之后該涂藥覆膜支架徑向支撐力為0.67—1.22N/mm，提高了支架對(duì)血管腔的支撐強(qiáng)度。

實(shí)施例2

在實(shí)施例1的基礎(chǔ)上，金屬支架本體由激光切割制作而成。通過(guò)激光雕刻管材，去除余料、殘?jiān)?，進(jìn)而經(jīng)過(guò)酸洗、電化學(xué)拋光、清洗、干燥等工序，形成符合要求的金屬支架本體。優(yōu)選的，所述管材為符合醫(yī)用植入標(biāo)準(zhǔn)(ASTM F2063)要求的鎳鈦合金管材，優(yōu)選的，所述管材直徑為1.65—5.0mm。本實(shí)例中涂藥覆膜支架的覆膜結(jié)構(gòu)特征及工藝均與實(shí)例1相同。經(jīng)過(guò)測(cè)試，未覆膜前該激光切割支架本體的徑向支撐力為0.62—1.86N/mm，覆膜之后該涂藥覆膜支架整體徑向支撐力為0.71—1.95N/mm，提高了支架對(duì)血管腔的支撐強(qiáng)度。

實(shí)施例3

由于涂藥覆膜支架的管腔隔絕原理在很大程度上限制了支架內(nèi)皮化進(jìn)程，導(dǎo)致晚期再狹窄風(fēng)險(xiǎn)很高。針對(duì)上述缺點(diǎn)，在不影響涂藥覆膜支架管腔隔絕原理的前提下，通過(guò)在內(nèi)覆膜2上增加一定孔徑的通孔5，如圖6所示，充分提供了內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的入口，進(jìn)一步加快了管腔內(nèi)皮化進(jìn)程。添加通孔5的方法可以為激光打孔。另一種方式，還可以采取保留兩端裸支架區(qū)、取消涂藥覆膜支架中間段裸支架區(qū)、同時(shí)增加大量一定孔徑的通孔，如圖7所示，亦能達(dá)到良好的了效果。上述添加通孔5的方法可以為激光打孔。

實(shí)施例4

層層自組裝(LBL)方法在涂藥覆膜支架表面制備聚多巴胺-肝素涂層。

植入手術(shù)中，支架的擴(kuò)張?jiān)谝欢ǔ潭壬弦矔?huì)損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管壁中層平滑肌細(xì)胞大量增殖，導(dǎo)致術(shù)后再狹窄的發(fā)生。由于覆膜內(nèi)腔是與血液接觸的一側(cè)，異物面積比較大，對(duì)血細(xì)胞的刺激相對(duì)要大，更容易引起血小板的應(yīng)激凝集、沉降，引發(fā)血栓。故在上述實(shí)施例中均可引入抗凝血藥物肝素，從而大大降低血栓的發(fā)生的幾率和程度。

肝素的引入可以采用層層自組裝(LBL)的方法。具體實(shí)施方法：第一步，將涂藥覆膜支架完全浸沒(méi)于50mL 2mg/mL多巴胺鹽酸鹽的Tris-HCl緩沖水溶液(10mmol/L，pH＝8.5，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)中，于室溫下靜置24h后取出，使膜上沉積一層聚多巴胺；第二步，將沉積了聚多巴胺的涂藥覆膜支架用蒸餾水清洗，干燥；第三步，將上述涂藥覆膜支架浸入肝素鈉溶液(5mg/mL，pH＝7.2，常州千紅生化制藥股份有限公司)中，于37℃靜置1h后取出，使膜上再共價(jià)接枝一層肝素；第四步，用蒸餾水清洗，干燥。

實(shí)施例5

超聲噴涂方法在涂藥覆膜支架外表面制備紫杉醇藥物涂層。

在涂藥覆膜支架外表面也可攜載抗平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的藥物，當(dāng)支架擴(kuò)張時(shí)，涂藥覆膜支架外表面緊貼著血管內(nèi)壁，達(dá)到管腔支撐的作用，同時(shí)藥物滲透入血管內(nèi)壁，抑制平滑肌細(xì)胞過(guò)度增殖和遷移，降低了再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。

具體方法：配制濃度為30mg/mL的紫杉醇(江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司)乙醇溶液作為噴涂溶液。將噴涂溶液裝入超聲噴涂設(shè)備(自制)的注射器中，將實(shí)施例4中涂有肝素的涂藥覆膜支架固定在噴涂治具(自制芯軸)上，采用0.1mL/min的噴涂液流速，40℃的載氣溫度，2L/min的載氣流量，1r/s的支架轉(zhuǎn)速，5mm/s的噴頭移動(dòng)速度對(duì)涂藥覆膜支架外表面進(jìn)行紫杉醇藥物的噴涂。噴頭來(lái)回移動(dòng)5個(gè)周期后將涂藥覆膜支架取下晾干。

利用自制的藥物體外釋放系統(tǒng)測(cè)定，紫杉醇溶出速率如下圖所示。

實(shí)施例6

超聲噴涂方法在涂藥覆膜支架外表面制備雷帕霉素藥物涂層。

具體方法：配制濃度為15mg/mL的雷帕霉素(武漢東康源科技有限公司)乙醇溶液作為噴涂溶液。將噴涂溶液裝入超聲噴涂設(shè)備(自制)的注射器中，將實(shí)施例4中涂有肝素的覆膜支架固定在噴涂治具(自制芯軸)上，采用0.08mL/min的噴涂液流速，40℃的載氣溫度，2L/min的載氣流量，1.5r/s的支架轉(zhuǎn)速，5mm/s的噴頭移動(dòng)速度對(duì)覆膜支架外表面進(jìn)行雷帕霉素藥物的噴涂。噴頭來(lái)回移動(dòng)8個(gè)周期后將覆膜支架取下晾干。

利用自制的藥物體外釋放系統(tǒng)測(cè)定，雷帕霉素溶出速率如下圖所示。

本發(fā)明提供的涂藥覆膜支架，具有優(yōu)異的彎曲性能，并具有良好的圓整性和貼壁性，外側(cè)外膜3的包纏方式起到了防止涂藥覆膜支架移位的作用，克服了市場(chǎng)上涂藥覆膜支架產(chǎn)品外壁光滑容易移位的缺點(diǎn)。同時(shí)本發(fā)明涂藥覆膜支架結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)獲得了更短周期的管腔內(nèi)皮化進(jìn)程，有效應(yīng)對(duì)了涂藥覆膜支架兩端開(kāi)口處再狹窄這一難以避免的問(wèn)題。而藥物的加載引入，更是降低了血栓形成的幾率，抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，降低了再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。

上述具體實(shí)施例只是用來(lái)解釋說(shuō)明本發(fā)明，而非是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制，在本發(fā)明的宗旨和權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明做出的任何不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的替換和改變，皆落入本發(fā)明專利的保護(hù)范圍。