本發(fā)明涉及一種用于抗凝血的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

人體內(nèi)凝血系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，既不能造成血液過(guò)渡凝固，也不能過(guò)渡抗凝造成大出血。但是這種平衡一旦失調(diào)，就會(huì)出現(xiàn)凝血異常導(dǎo)致心肌梗死、腦血栓等嚴(yán)重疾病。凝血過(guò)程是一系列酶促作用的結(jié)果，體內(nèi)凝血過(guò)程可分為3個(gè)階段：凝血酶原激活物的形成，凝血酶原被激活成凝血酶，纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白。凝血酶原的激活有兩種途徑，即內(nèi)源性途徑和外源性途徑。CT和BT作為衡量藥物體內(nèi)抗凝血活性的兩個(gè)重要指標(biāo)，與各種凝血因子的含量和功能、血液中凝血因素及抗凝血因子的活性、血小板的數(shù)量和活性有直接關(guān)系。其中，CT反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的功能狀況。因此，

目前對(duì)于藥物進(jìn)行抗凝活性篩選的最基本檢測(cè)環(huán)節(jié)為測(cè)定CT和BT。APTT和PT是各自獨(dú)立的基礎(chǔ)性凝血途徑篩查指標(biāo)。其中，APTT的延長(zhǎng)與內(nèi)源系統(tǒng)凝血酶的抑制有關(guān)，PT是反映外源性凝血途徑的指標(biāo)。內(nèi)源性凝血途徑是指參加的凝血因子全部來(lái)自血液(內(nèi)源性)，從因子Ⅻ激活，到因子X(jué)激活的過(guò)程。外源性凝血途徑是指參加的凝血因子并非全部存在于血液中，還有外來(lái)的凝血因子參與止血。這一過(guò)程是從組織因子暴露于血液而啟動(dòng)，到因子Ⅹ被激活的過(guò)程。纖維蛋白是血漿中含量最高的凝血因子，除作為凝血因子直接參與凝血過(guò)程，還與血小板膜糖蛋白2b/3a結(jié)合介導(dǎo)血小板聚合反應(yīng)，纖維蛋白升高可使血液黏滯性增加，血流減慢,是血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

化合物Hydrangenone從鼠尾草屬和繡球?qū)俚牡厣喜糠址蛛x的，一種具有6/7/6/5/5元碳環(huán)骨架的新的七環(huán)類(lèi)異戊二烯。發(fā)表于Hydrangenone,a New Isoprenoid with an Unprecedented Skeleton fromSalvia hydrangea Org.Lett.,2012,14(1),166–169，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前還未見(jiàn)到關(guān)于Hydrangenone和鳶尾苷在用于抗凝血的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種用于抗凝血的藥物組合物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種用于抗凝血的藥物組合物，有效成分包括Hydrangenone，結(jié)構(gòu)式如下：

有效成分包括還包括鳶尾苷。

按照重量計(jì)算，Hydrangenone和鳶尾苷比值為15:1-20:1。

按照重量計(jì)算，Hydrangenone和鳶尾苷比值為20:1。

將按配方量稱(chēng)好的各組分研成150-200目粉末，混合均勻；然后以1∶10-30的重量比進(jìn)行兌水調(diào)和。

本發(fā)明提供的一種用于抗凝血的藥物組合物，通過(guò)Hydrangenone和鳶尾苷聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，比例為15:1-18:1的Hydrangenone和鳶尾苷能極顯著延長(zhǎng)BT和CT，說(shuō)明它對(duì)內(nèi)源性凝血途徑有抑制作用，從而抑制凝血酶的形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。而且能顯著降低纖維蛋白原含量，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。而其他比例組效果不顯著，可見(jiàn)比例為15:1-18:1的Hydrangenone和鳶尾苷具有顯著的抗凝血效果。

具體實(shí)施方式

上述說(shuō)明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容和本領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)手段予以實(shí)施，以下對(duì)本發(fā)明的動(dòng)物試驗(yàn)例做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

中文名稱(chēng):鳶尾苷CAS號(hào):611-40-5，成都植標(biāo)化純生物技術(shù)有限公司有售。

本發(fā)明所涉及化合物Hydrangenone的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)：(Hydrangenone,a New Isoprenoid with an Unprecedented Skeleton fromSalvia hydrangea Org.Lett.,2012,14(1),166–169)

白鼠試驗(yàn)：

造模：小鼠在溫度(25±2)℃、相對(duì)濕度50％～70％的SPF屏障系統(tǒng)內(nèi)飼養(yǎng)，不控制飼料和飲水。在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下小鼠喂基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)7d后稱(chēng)重。選擇210只小鼠隨機(jī)分為21組，每組10只，分為20組給藥組，一組空白組。給藥組灌胃給藥，連續(xù)灌胃30d?？瞻捉M給予相同體積生理鹽水。

凝血時(shí)間測(cè)定(CT)：

采用玻片法：實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，用眼科鑷迅速摘去小鼠一側(cè)眼球，去掉第1滴血后，在載玻片上滴1滴血，直徑大約為5mm，立即用秒表計(jì)時(shí)，每隔30s用大頭針自血滴邊緣向中間輕挑1次，當(dāng)有血絲挑起時(shí)停止計(jì)時(shí)，即為體外凝血時(shí)間。

尾出血時(shí)間測(cè)定(BT)：

采用斷尾法：實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，用手術(shù)刀片于小鼠尾尖3mm處快速切去尾部，立即用秒表計(jì)時(shí)，每隔一會(huì)用濾紙?jiān)谖布馕幌?，?dāng)濾紙上無(wú)出血點(diǎn)時(shí)停止計(jì)時(shí)，即為尾出血時(shí)間。

凝血酶原時(shí)間測(cè)定(PT)：

實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，準(zhǔn)備1.5mL EP管，往管內(nèi)加0.1mL 3.8％枸櫞酸鈉抗凝劑。用眼科鑷迅速摘去小鼠一側(cè)眼球，去掉第1滴血后，取0.9mL血液加入已放有抗凝劑的EP管中，立即充分混勻，1 000r/min離心15min，收集上清液，即為待測(cè)血漿。按試劑盒的方法測(cè)定。

纖維蛋白原含量測(cè)定：

標(biāo)準(zhǔn)品按照試劑盒說(shuō)明書(shū)用機(jī)械法測(cè)定。

測(cè)定血清IL-6水平：各組小鼠于燙傷后第10，眼眶取血,室溫靜置1h后離心10min(3500r/min),分離，收集血清，-80℃冰箱保存待測(cè)，嚴(yán)格按ELISA試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定血清IL-6含量。A為Hydrangenone，B為鳶尾苷。

各組小鼠BT、CT、PT、纖維蛋白原含量的比較(x±s)

P<0.05

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：比例為15:1-18:1的Hydrangenone和鳶尾苷能極顯著延長(zhǎng)BT和CT，說(shuō)明它對(duì)內(nèi)源性凝血途徑有抑制作用，從而抑制凝血酶的形成，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。而且能顯著降低纖維蛋白原含量，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，延長(zhǎng)凝血時(shí)間。而其他比例組效果不顯著，可見(jiàn)比例為15:1-18:1的Hydrangenone和鳶尾苷具有顯著的抗凝血效果。