本發(fā)明涉及獸藥領域，具體涉及一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑及其制備方法。
背景技術：
阿苯達唑：具有廣譜驅(qū)蟲活性，對線蟲、絳蟲、吸蟲有較強的驅(qū)殺作用。其作用機理是通過與蠕蟲體內(nèi)的微管蛋白結合，阻止其與α-微管蛋白進行多聚化組成微管，從而影響蠕蟲體內(nèi)的有絲分裂、蛋白裝配及能量代謝等細胞繁殖過程。
伊維菌素：對體內(nèi)外寄生蟲特別是節(jié)肢昆蟲和體內(nèi)線蟲具有良好驅(qū)殺作用，主要用于驅(qū)除豬的胃腸道線蟲、肺線蟲和體外寄生蟲。其驅(qū)蟲機理在于促進突觸前神經(jīng)元釋放γ-氨基丁酸(GABA)，從而打開GABA介導的氯離子通道。氯離子流能降低細胞膜阻抗，引起突觸后膜靜止電位輕微的去極化，從而干擾神經(jīng)肌肉間的信號傳遞，使蟲體松弛麻痹，導致蟲體死亡或被排出體外。
藥用碳:1、具止瀉作用：能吸附導致腹瀉及腹部不適的多種有毒與無毒刺激物。減輕對腸壁的刺激，減少蠕動，從而起止瀉作用。2.解毒作用：能吸附攝入的毒性物質(zhì)，抑制胃腸道吸收。3.消脹作用：吸附腸道氣體，解除不適癥狀。
牲畜飼養(yǎng)時，由于動物生長習性和飼養(yǎng)環(huán)境的影響，豬、牛、羊等動物易感染線蟲、絳蟲、鉤蟲等體內(nèi)寄生蟲病以及虱、皮蠅蛆、螨等體外寄生蟲病，使動物出現(xiàn)抵抗力下降、生長不良、疾病頻發(fā)等諸多問題。
阿苯達唑與伊維菌素聯(lián)合使用與單獨使用阿苯達唑和伊維菌素相比較，可以更有效、更全面的殺滅動物體內(nèi)外寄生蟲，減少了重復投藥帶來的不便?，F(xiàn)有技術中出現(xiàn)的將阿苯達唑與伊維菌素復配成預混劑的報道為收載在《獸藥國家標準匯編——獸藥地方標準上升國家標準》第一冊，規(guī)格為：100g：阿苯達唑6g+伊維菌素的阿苯達唑伊維菌素預混劑。但是現(xiàn)有技術存在著按配方投料主藥檢測含量不達標、伊維菌素在飼料中混合不均勻、阿苯達唑混合時易成團等問題。
本發(fā)明以阿苯達唑伊維菌素預混劑獸藥的標準為研究基礎，其標準收載在《獸藥國家標準匯編——獸藥地方標準上升國家標準》第一冊。為阿苯達唑、伊維菌素與活性炭等配制而成。規(guī)格為：100g：阿苯達唑+伊維菌素。
按照現(xiàn)有的配制方法配制主要存在以下幾點問題：(1)伊維菌素投料劑量小，不容易混合均勻，在混合飼料使用時常常因不能混合均勻出現(xiàn)中毒事故。
(2)活性炭它最大特點就是脫色速度快，吸附能力強，它與伊維菌素、阿苯達唑混合后可以把這兩種主藥吸附，影響主成份阿苯達唑和伊維菌素的檢測，導致產(chǎn)品出現(xiàn)按照配方量投料而檢測含量不達標準的情況。(3)阿苯達唑極難溶解，和一般輔料混合后容易成團，混合飼料使用時難以分散。
目前，缺乏一種制得產(chǎn)品均勻性好的獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法。
技術實現(xiàn)要素：
為解決上述問題，本發(fā)明的目的是提供即在于克服現(xiàn)有技術的缺點，提供一種制得產(chǎn)品均勻性好的獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑及其制備方法。
為實現(xiàn)上述技術目的，本發(fā)明采用的技術方案如下：本發(fā)明的一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑，包括按質(zhì)量百分比的如下組分：
進一步地，所述伊維菌素前處理劑為吐溫、卵磷脂、氫化蓖麻油、氫化大豆油、蠟類中的一種或幾種的組合。
進一步地，所述蠟類為白蠟、石蠟、蟲蠟或蜂蠟中的一種或幾種的組合。
更進一步地，所述輔料為碳酸鈣、枸櫞酸鈉或二氧化硅中的一種或幾種的組合。
本發(fā)明所述的獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)伊維菌素前處理：
按所述的質(zhì)量百分比準確稱取各組分備用；
取伊維菌素前處理劑，加熱熔融；加熱溫度為80-110℃，加入伊維菌素，進行剪切攪拌均勻；將制備的混合液進行噴霧冷凝制粒，所制備的顆粒劑粒徑在90-180μm，過篩制得A粉；
(2)阿苯達唑與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖混合均勻，制得B粉；
(3)在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉混合均勻；
(4)生產(chǎn)時應最后添加藥用碳，制得獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑。
進一步地，在步驟(1)中，所制備的顆粒劑粒徑為150-180μm。
進一步地，在步驟(4)中，所述藥用碳的粒徑為全部能通過150μm分析篩且通過125μm分析篩的不得超過20％。所述藥用碳粒度越小吸附能力越強。
有益效果：本發(fā)明制備方法工藝簡單，操作方便，易于實現(xiàn)工業(yè)化，本發(fā)明制得的產(chǎn)品粒徑均一，靜電小，均勻性好。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
(1)本發(fā)明解決了藥用碳的吸附問題，不影響產(chǎn)品的檢測。
(2)本發(fā)明能夠混合均勻，分散性好，主成份含量達標，不容易成團。解決了含獸藥阿苯達唑伊維菌素預混劑分散不均問題，提高了藥物制劑的流動性和分散性，解決含獸藥阿苯達唑伊維菌素預混劑中阿苯達唑、伊維菌素粘壁混合不均帶來的藥殘、動物中毒等問題。
(3)本發(fā)明的輔料挑選合理，對伊維菌素進行了前處理，使得與阿苯達唑混合后不容易成團，分散性好。
具體實施方式
本領域技術人員應理解，以下實施例中所公開的技術代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā)明的實踐中發(fā)揮良好作用的技術。然而，在所公開的具體實施方案中可以做出許多改變，并仍然獲得相同或相似的結果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
實施例1
本發(fā)明的一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑，包括按質(zhì)量百分比的如下組分：
所述伊維菌素前處理劑為卵磷脂、氫化蓖麻油、氫化大豆油中的四種的組合。所述輔料為碳酸鈣、枸櫞酸鈉中的兩種的組合。
本發(fā)明所述的獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)伊維菌素前處理：
按所述的質(zhì)量百分比準確稱取各組分備用；
取伊維菌素前處理劑，加熱熔融；加熱溫度為100℃，加入伊維菌素，進行剪切攪拌均勻；將制備的混合液進行噴霧冷凝制粒，所制備的顆粒劑粒徑在90μm，過篩制得A粉；
(2)阿苯達唑與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖混合均勻，制得B粉；
(3)在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉混合均勻；所述藥用碳全部能通過150μm分析篩和通過125μm分析篩的不得超過20％。
實施例2
實施例2與實施例1的區(qū)別在于：本發(fā)明的一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑，包括按質(zhì)量百分比的如下組分：
所述伊維菌素前處理劑為蠟類。所述蠟類為白蠟、石蠟、蟲蠟或蜂蠟中四種的組合。所述輔料為枸櫞酸鈉。
本發(fā)明所述的獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)伊維菌素前處理：
按所述的質(zhì)量百分比準確稱取各組分備用；
取伊維菌素前處理劑加熱熔融；加熱溫度為80℃，加入伊維菌素，進行剪切攪拌均勻；將制備的混合液進行噴霧冷凝制粒，所制備的顆粒劑粒徑在180μm，過篩制得A粉；
在步驟(2)中，阿苯達唑與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖混合均勻，制得B粉；
在步驟(3)中，在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉混合均勻；
實施例3
實施例3與實施例1的區(qū)別在于：本發(fā)明的一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑，包括按質(zhì)量百分比的如下組分：
所述伊維菌素前處理劑為吐溫、卵磷脂、氫化蓖麻油中的三種的組合。所述輔料為二氧化硅。
本發(fā)明所述的獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
在步驟(1)中，伊維菌素前處理：
按所述的質(zhì)量百分比準確稱取各組分備用；
取伊維菌素前處理劑，加熱熔融；加熱溫度為110℃，加入伊維菌素，進行剪切攪拌均勻；將制備的混合液進行噴霧冷凝制粒，所制備的顆粒劑粒徑在150μm，過篩制得A粉；
在步驟(2)中，阿苯達唑與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖混合均勻，制得B粉；
在步驟(3)中，在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉混合均勻；
實施例4
實施例4與實施例1的區(qū)別在于：
所述伊維菌素前處理劑為吐溫。
所述輔料為碳酸鈣、枸櫞酸鈉、二氧化硅中三種的組合。
實施例5
實施例5與實施例1的區(qū)別在于：
所述伊維菌素前處理劑為蠟類。所述蠟類為蜂蠟。所述輔料為碳酸鈣。
實施例6
本發(fā)明的一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑，包括按質(zhì)量百分比的如下組分：
(1)稱取伊維菌素0.25％加入前處理劑制成150-180μm的A粉。
(2)將6％阿苯達唑與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖10％混合均勻，為B粉。
(3)為在B粉中加入A粉混合均勻，再加入59％玉米淀粉，混合均勻。
(4)最后加入10％藥用碳粒度全部能通過150μm分析篩和通過125μm分析篩的不得超過20％。
對比例1
不進行伊維菌素前處理
一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取伊維菌素0.25％不經(jīng)前處理，制得A粉；
(2)阿苯達唑6％與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖10％混合均勻，制得B粉；
(3)在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉59％混合均勻；
(4)生產(chǎn)時應最后添加10％藥用碳，粒度全部能通過150μm分析篩和通過125μm分析篩的不得超過20％。所述藥用碳粒度超小吸附能力越強，藥用碳粒徑選擇。
對比例2(改變阿苯達唑的處理方式)
一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取伊維菌素0.25％加入前處理劑制成150-180μm，為A粉。
(2)稱取阿苯達唑6％，為B粉；
(3)為在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉69％，混合均勻。
(4)最后加入10kg藥用碳，粒度全部能通過150μm分析篩和通過125μm分析篩的不得超過20％。
對比例3
增加藥用碳的用量
一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取伊維菌素0.25％加入前處理劑制成150-180μm，為A粉。
(2)稱取阿苯達唑6％與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖10％混合均勻，為B粉。
(3)為在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉49％，混合均勻。
(4)最后加入20％藥用碳，粒度全部能通過150μm分析篩和通過125μm分析篩的不得超過20％)。
對比例4
改變藥用碳的粒度
一種獸用阿苯達唑伊維菌素預混劑的制備方法，包括如下步驟：
(1)稱取伊維菌素0.25％加入前處理劑制成150-180μm的A粉。
(2)稱取阿苯達唑6％與經(jīng)過150μm粉碎無水葡萄糖10％混合均勻，為B粉；
(3)為在B粉中加入A粉混合均勻，再加入玉米淀粉59％,混合均勻；
(4)最后加入10％藥用碳，粒度全部通過125μm分析篩。
試驗1
含量均勻度檢測----證明藥物分散均勻；檢驗藥用碳對檢測的影響情況
1試驗目的：驗證本發(fā)明所提供的阿苯達唑伊維菌素預混劑含量均勻度是否達到規(guī)定要求。
2試驗方法：按照《獸藥國家標準匯編——獸藥地方標準上升國家標準》第一冊第47頁，伊維菌素含量均勻度檢查法進行。每組各三個批次，每個批次取十個樣品，依法進行。
3實施例6的伊維菌素含量均勻度檢測結果試驗結果，如表1所示：
表1
注：結論標準:混合均勻度≤15.0，含伊維菌素應為標示量的91.0％-110.0％。
如表1可知，本發(fā)明所提供的阿苯達唑伊維菌素預混劑的伊維菌素含量均勻度完全符合規(guī)定，藥用碳對檢測無影響。
對比例1的伊維菌素含量均勻度檢測結果，如表2所示：
表2
注：結論標準:混合均勻度≤15.0，含伊維菌素應為標示量的91.0％-110.0％。
如表2可知，本發(fā)明對比例1所提供的比對阿苯達唑伊維菌素預混劑的伊維菌素含量均勻度不符合規(guī)定。
對比例2的伊維菌素含量均勻度檢測結果，如表3所示：
表3
注：結論標準:混合均勻度≤15.0，含伊維菌素應為標示量的91.0％-110.0％。
如表3可知，本發(fā)明對比例2所提供的比對阿苯達唑伊維菌素預混劑的伊維菌素含量均勻度完全符合規(guī)定，藥用碳對檢測無影響。
對比例3的伊維菌素含量均勻度檢測結果，如表4所示：
表4
注：結論標準:混合均勻度≤15.0，含伊維菌素應為標示量的91.0％-110.0％。
如表4可知，本發(fā)明對比例3所提供的比對阿苯達唑伊維菌素預混劑的伊維菌素含量偏低，藥用碳對檢測吸附性大影響產(chǎn)品檢測。
對比例4的伊維菌素含量均勻度檢測結果，如表5所示：
表5
注：結論標準:混合均勻度≤15.0，含伊維菌素應為標示量的91.0％-110.0％。
如表5可知，本發(fā)明對比例4所提供的比對阿苯達唑伊維菌素預混劑的伊維菌素含量偏低，藥用碳對檢測吸附性大影響產(chǎn)品檢測。
試驗2
配料試驗---檢測主藥伊維菌素、阿苯達唑與飼料混合均勻性
1試驗目的：驗證本發(fā)明所提供的阿苯達唑伊維菌素預混劑能容易與飼料混合均勻。
2試驗方法：按照產(chǎn)品用法用量要求(混飼：每1000kg飼料，豬1000g。)，取本品500g與500kg飼料混合15分鐘后，按照《獸藥國家標準匯編——獸藥地方標準上升國家標準》第一冊第47頁，伊維菌素、阿苯達唑含量檢查法進行。每組各三個批次，每個批次取五個樣品，依法進行。
3實施例6的含量檢測結果，如表6所示：
表6
注：結論標準:含阿苯達唑和伊維菌素均應為標示量的91.0％-110.0％。
如表6可知，本發(fā)明制得的阿苯達唑伊維菌素預混劑的能容易與飼料混合均勻。
對比例2的含量檢測結果，如表7所示：
表7
注：結論標準:含阿苯達唑和伊維菌素均應為標示量的91.0％～110.0％。
如表7可知，本發(fā)明所提供的比對阿苯達唑伊維菌素預混劑與飼料混合后，阿苯達唑均勻校差。
本文中所描述的具體實施例僅僅是對本發(fā)明精神作舉例說明。本發(fā)明所屬技術領域的技術人員可以對所描述的具體實施例做各種各樣的修改或補充或采用類似的方式替代，但并不會偏離本發(fā)明的精神或者超越所附權利要求書所定義的范圍。