一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法，按重量百分比計(jì)，包含下列組分：芬苯達(dá)唑5?20％，伊維菌素0.3％?3％，油相0.5％?7％，助表面活性劑2％?12％，助溶劑2％?5％,表面活性劑10％?30％，去離子水3?40％。本發(fā)明得到的防腐性能較好，室溫放置三個(gè)月不霉變，不變色。不需要另加防腐劑，保質(zhì)期時(shí)間長(zhǎng)。
【專利說(shuō)明】
一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 芬苯達(dá)唑?yàn)橐环N高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥，其不僅對(duì)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲有高度 驅(qū)蟲活性，而且對(duì)片形吸蟲、網(wǎng)尾線蟲和絳蟲有良好效果，并具有極強(qiáng)的殺蟲卵作用。芬苯 達(dá)唑是目前臨床上使用廣泛、安全、高效的苯并咪唑類驅(qū)蟲藥，在畜牧業(yè)生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用。 伊維菌素是半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為阿維菌素的二氫還原產(chǎn)物。是阿維菌素家族中最 優(yōu)秀的驅(qū)蟲藥，而伊維菌素對(duì)體表寄生蟲殺滅效果極佳，同時(shí)也有抑殺胃腸道線蟲的作用， 使聯(lián)用后驅(qū)蟲譜系增加，幾乎涵蓋了除原蟲外的各種寄生蟲，一次用藥即可驅(qū)除體內(nèi)外寄 生蟲。芬苯達(dá)唑伊維菌素復(fù)方制劑的劑型為片劑，給藥不方便，不利于臨床上群體給藥，因 其極低的水溶性導(dǎo)致其生物利用度低，直接影響療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳及其制備方法。
[0004] 具體來(lái)說(shuō)，一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑，按重量百分比計(jì)，包含下列組分： 芬苯達(dá)唑 5-20%， 伊維菌素 0, 3%-3%， 油相 Q. 5%-7%，
[0005] 助表面活性劑 2%-12:%， 助溶劑 2% - 5%, 表面活性劑 lcm-301， 去離子水 3-40%。
[0006] 優(yōu)選的，所述油相為油酸乙酯、乙酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯中的至少一種。
[0007] 優(yōu)選的，所述助表面活性劑采用乙醇、丙二醇、乙酸和二甲基亞砜中的至少一種。
[0008] 優(yōu)選的，所述表面活性劑采用蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫80 中的至少一種。
[0009] 優(yōu)選的，所得到的納米乳的乳滴粒徑為5~30納米。
[0010] 本發(fā)明采用以上技術(shù)方案，其優(yōu)點(diǎn)在于，將芬苯達(dá)唑伊維菌素增溶于納米乳基質(zhì) 制備成芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物，并可以根據(jù)需要用去離子水稀釋成不同濃度的芬苯 達(dá)唑伊維菌素納米乳口服制劑、涂搽劑。
[0011] 相應(yīng)的，本發(fā)明還提供一種制備廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑的方法，其特征在于，包 括以下幾個(gè)步驟：
[0012] 步驟a:稱取各藥物組分：油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達(dá)唑、伊維菌素， 去咼子水備用；
[0013] 步驟b:稱取的油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達(dá)唑和伊維菌素置于恒溫磁 力攪拌器上，混合均勻，直至芬苯達(dá)唑和伊維菌素完全溶解，體系透明為止；
[0014] 步驟c :向混合物中慢慢滴加去離子水，邊滴加邊攪拌;直至體系變成乳劑，繼續(xù)滴 加，乳劑完全透明，得到廣譜抗寄生蟲藥納米乳。
[0015] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和產(chǎn)生的有益效果是：
[0016] 1、本發(fā)明的芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳劑的粒度符合納米乳劑的尺度(一般為5-50 納米），平均為27納米左右。
[0017] 2、本發(fā)明得到的廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑熱力學(xué)穩(wěn)定性好，在加熱至80°C后放置 充分振蕩完全可以恢復(fù)穩(wěn)定的納米乳劑狀態(tài)，貯存穩(wěn)定性好，久置不分層，甚至在離心加速 實(shí)驗(yàn)中，12000rpm/min離心30min也不會(huì)分層。
[0018] 3.本發(fā)明得到的防腐性能較好，室溫放置三個(gè)月不霉變，不變色。不需要另加防腐 劑，保質(zhì)期時(shí)間長(zhǎng)。
【附圖說(shuō)明】
[0019] 圖1為本發(fā)明芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物透射電鏡圖。
[0020] 圖2為本發(fā)明芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物粒度分析儀檢測(cè)圖表。
【具體實(shí)施方式】
[0021] 下面結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明的較優(yōu)的實(shí)施例作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明：
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 1)稱取各藥物組分油酸乙脂l.Og、聚氧乙烯氫化蓖麻油20g、l，2_丙二醇2.5g、乙 酸5g、伊維菌素0.6g、芬苯達(dá)唑12g、去離子水58.9g。
[0024] 2)先將上述重量的1，2-丙二醇、乙酸、芬苯達(dá)唑、伊維菌素置于燒杯，用電磁攪拌 器混合均勻至溶解，再加入油酸乙脂、聚氧乙烯氫化蓖麻油、直至芬苯達(dá)唑伊維菌素完全溶 解，體系透明；
[0025] 3)向混合物中慢慢滴加去離子水，邊滴加邊攪拌;開始時(shí)體系變成液晶相或水包 油型納米乳，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，體系會(huì)突然變稀，流動(dòng)性增大，完全透明，此時(shí)即制備形 成芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物。
[0026] 實(shí)施例2
[0027] 1)稱取各藥物組分乙酸乙酯0.5g、蓖麻油聚氧乙烯醚30.0g、l，2_丙二醇2.0g、二 甲基亞砜3g、伊維菌素1.2g、芬苯達(dá)唑20g、去離子水43.3g;
[0028] 2)先將上述重量的伊維菌素、芬苯達(dá)唑、二甲基亞砜、1，2_丙二醇、芬苯達(dá)唑、乙酸 乙酯、蓖麻油聚氧乙烯醚置于恒溫磁力攪拌器上，攪拌至體系透明。
[0029] 3)向混合物中慢慢滴加去離子水水，邊滴加邊攪拌;開始時(shí)體系變成液晶相或水 包油型納米乳，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，體系會(huì)突然變稀，流動(dòng)性增大，完全透明，此時(shí)即制備 形成芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物。
[0030] 實(shí)施例3
[0031] 1)稱取各藥物組分肉豆蔻酸異丙酯7g、乙醇3.5g、伊維菌素0.3g，芬苯達(dá)唑6g、乙 酸2g、吐溫80，10g、去離子水71 ? 2g。
[0032] 2)先將上述重量的肉豆蔻酸異丙酯、吐溫80、乙醇、芬苯達(dá)唑、伊維菌素置于恒溫 磁力攪拌器上，混合均勻，直至芬苯達(dá)唑伊維菌素完全溶解，體系透明。
[0033] 3)向混合物中慢慢滴加去離子水水，邊滴加邊攪拌;開始時(shí)體系黏度較小，隨著加 水量的增加，體系會(huì)變得粘稠，此時(shí)體系可能會(huì)出現(xiàn)液晶相或水包油型納米乳，繼續(xù)滴加并 不斷攪拌，體系會(huì)突然變稀，流動(dòng)性增大，完全透明，此時(shí)即制備形成芬苯達(dá)唑伊維菌素納 米乳藥物。
[0034]實(shí)施例1~3為本發(fā)明是將芬苯達(dá)唑伊維菌素增溶于納米乳基質(zhì)制備成芬苯達(dá)唑 伊維菌素納米乳藥物，上述芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物可以根據(jù)需要用去離子水稀釋成 不同濃度的芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳口服劑、涂搽劑。
[0035] 實(shí)施例4
[0036] 芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物驅(qū)線蟲實(shí)驗(yàn)的療效觀察
[0037] 1供試藥物自制實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3制備的芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳劑。 對(duì)照藥物為芬苯達(dá)唑粉劑、伊維菌素粉劑、芬苯達(dá)唑伊維菌素片劑。
[0038] 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0039]杜洛克長(zhǎng)白雜交肥育豬70頭，雌雄各半，體重:20_26kg。
[0040] 3實(shí)驗(yàn)方法
[0041] 實(shí)驗(yàn)治療方案及分組
[0042]嚴(yán)格隔離病豬，搞好豬舍衛(wèi)生工作，保持清潔、干燥、通風(fēng)。采用1%敵百蟲溶液噴 灑欄舍地面、墻壁，對(duì)欄舍以及器具等進(jìn)行一次全面大消毒。逐頭采集糞便用飽和鹽水浮卵 法進(jìn)行檢查，確定均有線蟲蟲卵，隨機(jī)分成7組，每組10頭，自由飲水，自配全價(jià)料飼養(yǎng)。分七 個(gè)欄舍飼養(yǎng)，在同一較好的飼養(yǎng)管理?xiàng)l件下飼養(yǎng)。具體分組及用藥見表1。
[0043]表1治療方案及分組

[0046] 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
[0047] 4.1臨床癥狀的觀察
[0048] 試驗(yàn)豬給藥后均無(wú)毒副反應(yīng)，精神、飲欲、食欲和糞便未見異常，各用藥組豬被毛 均有不同程度的改善，而空白對(duì)照組豬被毛始終粗亂無(wú)光澤。
[0049] 表2實(shí)驗(yàn)開始前、后平均體重

[0052] 表3豬蟲卵轉(zhuǎn)陰率和蟲卵減少率統(tǒng)計(jì)表
[0054]
[0055] 表4剖解后豬線蟲數(shù)及驅(qū)蟲率統(tǒng)計(jì)
[0058] 2、結(jié)果與分析
[0059] 具體結(jié)果如表2、3、4所示，本發(fā)明的芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳組豬只平均增重、糞 便卵囊數(shù)明顯優(yōu)于對(duì)照藥物和空白對(duì)照組，說(shuō)明其對(duì)線蟲感染的豬只驅(qū)蟲效果優(yōu)于傳統(tǒng)制 劑。
[0060] 試驗(yàn)豬給藥后精神、飲欲、食欲和糞便未見異常，各用藥組豬被毛均有不同程度的 改善，而空白對(duì)照組豬被毛無(wú)改善。
[0061] 這說(shuō)明，芬苯噠唑伊維菌素納米乳的生物利用度較片劑和粉劑高，可更加有效地 提尚驅(qū)蟲效果。
[0062] 實(shí)施例5
[0063] 芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳藥物殺死豬疥螨病的療效觀察
[0064] 1藥物實(shí)施例1、實(shí)施例2實(shí)施例3制備的芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳劑。
[0065] 2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0066]杜洛克長(zhǎng)白雜交肥育豬50頭，雌雄各半，體重:20_26kg。
[0067] 3實(shí)驗(yàn)方法
[0068]實(shí)驗(yàn)治療方案及分組
[0069]嚴(yán)格隔離病豬，搞好豬舍衛(wèi)生工作，保持清潔、干燥、通風(fēng)。采用1%敵百蟲溶液噴 灑欄舍地面、墻壁，對(duì)欄舍以及器具等進(jìn)行一次全面大消毒?；疾∝i只分為5組，按臨床癥狀 的輕重程度均勻搭配，編號(hào)標(biāo)記，分五個(gè)不同飼養(yǎng)圈圈養(yǎng)，飲水經(jīng)消毒過(guò)濾后，自由飲水，自 配全價(jià)料飼養(yǎng)。在同一較好的飼養(yǎng)管理?xiàng)l件下飼養(yǎng)。具體分組及用藥見表5。
[0070]表5治療方案及分組
[0072] 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
[0073] 4.1臨床癥狀的觀察，如表6和表7所示。
[0074]表6實(shí)驗(yàn)后臨床癥狀



[0081] 2、結(jié)果與分析
[0082] 在相同劑量(芬苯達(dá)唑7.5mg/kg體重、伊維菌素0.2mg/kg體重）下，芬苯達(dá)唑伊維 菌素納米乳劑組的療效顯著高于藥物對(duì)照組療效，給藥后第7、14、21、28(1，試驗(yàn)豬只檢查均 未查到活蟲體，蟲體轉(zhuǎn)陰率為100%。芬苯達(dá)唑伊維菌素片劑組療效差于芬苯達(dá)唑伊維菌素 納米乳。據(jù)報(bào)道，在其他多數(shù)動(dòng)物，伊維菌素不論以何種途徑給藥，消除過(guò)程均較快。而將其 制成納米乳劑后，納米乳劑在一定程度上使藥物代謝速度減慢，維持有效血藥濃度時(shí)間延 長(zhǎng)；，能有效地殺傷蟲體，提高療效，使芬苯達(dá)唑伊維菌素納米乳劑產(chǎn)生了比芬苯達(dá)唑伊維 菌素片劑更好的療效，提高了芬苯達(dá)唑伊維菌素的生物利用度。
[0083]以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，不能認(rèn)定 本發(fā)明的具體實(shí)施只局限于這些說(shuō)明。對(duì)于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在 不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡(jiǎn)單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑，其特征在于，按重量百分比計(jì)，包含下列組分： 芬苯達(dá)唑 5-20%, 伊維菌素 0. 3%-3%， 油相 0, 51)-7?， 助表面活性劑 2%_12%， 助溶劑 2V5%, 表面活性劑 10%-30%， 去 η]'水 3-，彳〇%.,2. 如權(quán)利要求1所述的廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于，所述油相采用油酸乙酯、 乙酸乙酯和肉豆蔻酸異丙酯中的至少一種。3. 如權(quán)利要求1所述的一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于，所述助表面活性劑采 用乙醇、丙二醇、乙酸和二甲基亞砜中的至少一種。4. 如權(quán)利要求1所述的一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于，所述表面活性劑采用 蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油和吐溫80中的至少一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種廣譜抗寄生蟲藥納米乳，其特征在于:所得到的納米乳的 乳滴粒徑為5~30納米。6. -種制備如權(quán)利要求1所述的廣譜抗寄生蟲藥納米乳劑的方法，其特征在于，包括以 下幾個(gè)步驟： 步驟a:稱取各藥物組分:油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達(dá)唑、伊維菌素和去離 子水備用； 步驟b:將油相、表面活性劑、助表面活性劑、芬苯達(dá)唑和伊維菌素置于恒溫磁力攪拌器 上，混合均勻，直至芬苯達(dá)唑和伊維菌素完全溶解，體系透明為止； 步驟c:向混合物中慢慢滴加去離子水，邊滴加邊攪拌;直至體系變成乳劑，繼續(xù)滴加， 乳劑完全透明，得到廣譜抗寄生蟲藥納米乳。
【文檔編號(hào)】A61P33/10GK105853454SQ201610312340
【公開日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月11日
【發(fā)明人】高艷春
【申請(qǐng)人】高艷春