一種獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑及其使用方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用藥劑制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑及其用法。該透皮劑組分有：伊維菌素、阿苯達(dá)唑、增溶劑吐溫-80、透皮促進(jìn)劑月桂氮卓酮、稀釋劑95%乙醇、N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇中的兩種或三種任意比例的混合物。該透皮劑用于治療豬、羊等動物的寄生蟲病時(shí)，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天即可取得良好的治療效果。本發(fā)明所提供的復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，制備方法簡單，相較于現(xiàn)有技術(shù)中的其他劑型，用藥方式更加簡單，便捷，用量更省；由于其無肝臟首過效應(yīng)，不受胃排空速率等影響，動物應(yīng)激性反應(yīng)程度低，治療效果更佳，且治療方式便捷，易操作。
【專利說明】一種獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑及其使用方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用藥劑制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑及其使用用法。
【背景技術(shù)】
[0002]畜禽養(yǎng)殖過程中，寄生蟲病因其病原種類多，分布廣，對畜禽養(yǎng)殖業(yè)有較大的影響。各類寄生蟲常以隱蔽的方式危害動物的健康，引起畜禽多種慢性、消耗性疾病，不僅影響畜禽的生長、發(fā)育，降低畜禽產(chǎn)品的質(zhì)量和數(shù)量，而且還會造成畜禽大批死亡，給養(yǎng)殖業(yè)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，有些寄生蟲病還會對人們的健康造成嚴(yán)重威脅。在畜禽寄生蟲病中，對畜禽養(yǎng)殖影響最大和最主要的是胃腸道中線蟲和體外節(jié)肢類寄生蟲以及絳蟲和吸蟲。
[0003]近些年來，畜禽各類疾病包括寄生蟲病日趨復(fù)雜化，常出現(xiàn)多種不同類型的寄生蟲混合感染的現(xiàn)象，以往針對單一寄生蟲病的治療及預(yù)防藥劑的研發(fā)已不適應(yīng)新的養(yǎng)殖需求，開發(fā)能夠預(yù)防和治療多種疾病的畜禽用藥是必然的發(fā)展趨勢。
[0004]獸用藥劑常用劑型有注射劑、片劑、粉劑等類型，注射劑在注射過程中易產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，降低動物自身的抗抵力；而片劑、粉劑主要成分的生物利用度比較低，適口性較差；而透皮劑因其無肝臟首過效應(yīng)，不受胃排空速率等影響，生物利用度高，使用方便，無疼痛，可隨時(shí)撤消或中斷治療等諸多優(yōu)點(diǎn)是目前獸用藥劑研發(fā)的熱點(diǎn)領(lǐng)域，具有較大的推廣應(yīng)用價(jià)值。
[0005]伊維菌素是一種廣譜、高效、低毒的抗生素類抗寄生蟲藥，對體內(nèi)外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物均有良好驅(qū)殺作用，但對絳蟲、吸蟲及原生動物無效，或不具有活性作用。現(xiàn)有技術(shù)中，伊維菌素的制劑常用藥劑類型為注射液及預(yù)混劑，作為注射劑在使用過程中易造成動物的應(yīng)激反應(yīng)，降低動`物自身的抵抗力，而預(yù)混劑在使用過程中需要與飼料混合，多次飼喂，增加人力成本，另外現(xiàn)在大多數(shù)的飼料均為復(fù)配料，不需要混合，這也為其推廣使用帶來了困難。阿苯達(dá)唑?yàn)橐环N高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥，臨床用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。阿苯達(dá)唑常用劑型為片劑，適口性較差，生物利用度比較低，影響了動物疾病的治療效果。結(jié)合伊維菌素和阿苯達(dá)唑在寄生蟲病治療和預(yù)防方面的各自優(yōu)點(diǎn)，開發(fā)一種適口的獸用復(fù)合藥劑具有較為重要的意義，針對這些工作，已開發(fā)有粉劑或注射針劑，但正如前所說，劑型往往對治療效果有較大的影響，而針對這一復(fù)合藥劑尚未見到有關(guān)研發(fā)透皮劑這一劑型的有關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明目的在于提供一種使用簡單方便，用于預(yù)防和治療動物寄生蟲病的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，并提供一種該透皮劑的使用方法。
[0007]—種獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，其組成成分有:伊維菌素、阿苯達(dá)唑、增溶劑、透皮促進(jìn)劑、稀釋劑；
增溶劑為吐溫-80 ；透皮促進(jìn)劑為月桂氮卓酮；
稀釋劑為95%乙醇、N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇中的兩種或三種任意比例的混合物。[0008]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，各組分含量為:伊維菌素0.59T5%(w/V)、阿苯達(dá)唑5%~50% (w/v)、增溶劑0.5%~2% (ν/ν )、透皮劑0.5%~5% (ν/ν)、稀釋劑加至100%(ν/ν)。
[0009]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，最佳配方I的各組分含量為:伊維菌素，
0.5%(w/v);阿苯達(dá)唑，5%(w/v);增溶劑:吐溫-80，0.5%(v/v);透皮促進(jìn)劑:月桂氮卓酮，3%(ν/ν);稀釋劑:Ν-甲基-吡咯烷酮，15%(ν/ν) ；95%乙醇，20%(ν/ν);丙二醇加至100%(ν/V)。
[0010]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，最佳配方2的各組分含量為:伊維菌素，l%(w/v);阿苯達(dá)唑，10%(w/v);增溶劑:吐溫-80,1.5%(v/v);透皮促進(jìn)劑:月桂氮卓酮，5%(ν/ν);稀釋劑:Ν-甲基-吡咯烷酮，20%(ν/ν) ;95%乙醇，20%(ν/ν);丙二醇加至，100%(ν/V)。
[0011]獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療動物的寄生蟲病。
[0012]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療動物的寄生蟲病時(shí)，按最佳配方I用藥時(shí)，豬按0.06ml/kg的用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
[0013]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療動物的寄生蟲病時(shí)，按最佳配方I用藥時(shí)，羊按0.04ml/kg的用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
[0014]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療動物的寄生蟲病時(shí)，按最佳配方2用藥時(shí)，豬按0.03ml/kg的用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
[0015]所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療動物的寄生蟲病時(shí)，按最佳配方2用藥時(shí)，羊按0.02ml/kg的用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
[0016]本發(fā)明所提供的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，制備方法簡單，相較于現(xiàn)有技術(shù)中的其他劑型，用藥方式更加簡單，便捷，用量更??；動物應(yīng)激性反應(yīng)程度低，治療方式更加便捷，容易操作；經(jīng)過實(shí)驗(yàn)比對，治療效果也較其他劑型具有明顯優(yōu)勢，較好的實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明目的。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋說明。
[0018]實(shí)施例1
本實(shí)施例所提供的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑產(chǎn)品中各組分含量如下:
伊維菌素，0.5%(w/v);阿苯達(dá)唑,5%(w/v)；
增溶劑:吐溫-80，0.5% (ν/ν)；
透皮促進(jìn)劑:月桂氮卓酮，3% (ν/ν)；
稀釋劑=N-甲基-吡咯烷酮，15%(ν/ν) ；95%乙醇，20%(ν/ν);丙二醇加至100%(ν/ν)。[0019]本實(shí)施例的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑的制備主要包括以下步驟:
(1)取適量丙二醇，加熱至50~60°C，加入處方量的伊維菌素，攪拌溶解，備用；
(2)取處方量的N-甲基-吡咯烷酮，加入處方量的阿苯達(dá)唑，攪拌溶解，備用；
(3)混合(I)、(2)兩溶液，加入處方量的95%乙醇、吐溫-80，攪拌均勻，加丙二醇至100% ；
(4)過濾，灌裝，滅菌，即得成品。
[0020]應(yīng)用本實(shí)施例所提供的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于豬、羊的寄生蟲病治療和防治時(shí)，豬按0.06ml/kg，羊按0.04ml/kg的用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
[0021]實(shí)施例2
本實(shí)施例所提供的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑產(chǎn)品中各組分含量如下:
伊維菌素，l%(w/v);阿苯達(dá)唑，10%(w/v)；
增溶劑:吐溫-80，1.5%(ν/ν)；
透皮促進(jìn)劑:月桂氮卓酮，5% (ν/ν)；
稀釋劑=N-甲基-吡咯烷酮，20%(ν/ν) ;95%乙醇，20%(ν/ν);丙二醇加至，100%(ν/ν)。
[0022]本實(shí)施例的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑的制備方法與實(shí)施例1的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑的制`備方法類似，不再重復(fù)描述，但其制備原理及主要步驟如下:
(1)取適量的稀釋劑，如丙二醇，加入處方量的伊維菌素，適當(dāng)條件下，攪拌使其溶解，備用;
(2)取處方量的阿苯達(dá)唑，加入適量的稀釋劑，適當(dāng)條件下，攪拌使其溶解，備用；
(3 )混合步驟(1)、( 2 )兩溶液，加入處方量的增溶劑，攪拌均勻，加稀釋劑定容；
(4)過濾，灌裝，滅菌，得成品。
[0023]需要說明的是，為保證獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑的產(chǎn)品效果，上述制備過程中稀釋劑需選用兩種或三種不同的稀釋劑，至于稀釋劑間的配比則為任意比例均可，但至少需保證溶解相應(yīng)有效成分伊維菌素或阿苯達(dá)唑的最低用量。
[0024]應(yīng)用本實(shí)施例所提供的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于豬、羊的寄生蟲病治療和防治時(shí)，豬按0.03ml/kg，羊按0.02ml/kg的用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
[0025]以上實(shí)施例所提供產(chǎn)品均是本發(fā)明最佳實(shí)施例產(chǎn)品，本領(lǐng)域技術(shù)人員對相關(guān)組分的配比進(jìn)行適當(dāng)變換，根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)即可得到本發(fā)明請求保護(hù)的技術(shù)方案，因此不再重復(fù)描述。
[0026]實(shí)施例3
為進(jìn)一步說明本發(fā)明的所提供獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑的產(chǎn)品效果，發(fā)明人以實(shí)施例2所提供的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑產(chǎn)品為例，對其藥效做了進(jìn)一步的對比實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)如下:
藥效檢驗(yàn)的對比藥品分別有:
伊維菌素注射液，浙江海正藥業(yè)，生產(chǎn)批號為，20121211，規(guī)格為IOml/支，每支含伊維菌素0.5g ；阿苯達(dá)唑片，河南亞衛(wèi)動物藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號為20120324-1，規(guī)格為200mg/片
g ;
伊維菌素阿苯達(dá)唑粉劑，河南亞衛(wèi)動物藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號為20120311-1，規(guī)格為100g/包，每包含伊維菌素10g，阿苯達(dá)唑0.2g ；
實(shí)施例2制備的獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，規(guī)格為100ml/支，每支含伊維菌素Igj阿苯達(dá)唑IOgo
[0027]試驗(yàn)方法如下:
以確診患嚴(yán)重腸道線蟲病的4~5周齡仔豬為試驗(yàn)動物，隨機(jī)分為5組，即復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑治療組、單方伊維菌素注射液組、單方阿苯達(dá)唑片劑組、伊維菌素阿苯達(dá)唑粉劑組和空白對照組。
[0028]每組20只左右發(fā)病仔豬，用藥時(shí)間均為連續(xù)用藥3天，其中伊維菌素注射液用藥量為0.3mg/Kg體重，阿苯達(dá)唑片劑以阿苯達(dá)唑計(jì)為8mg/Kg體重，復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑粉劑以本品計(jì)為lg/Kg體重，復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用藥量為0.03ml/Kg體重?？瞻讓φ战M不予給藥。用藥后繼續(xù)觀察一周。
[0029]判斷治愈方法:各組于每日治療后檢查糞便，直至連續(xù)2日檢出蟲卵為陰性視為治愈。
[0030]藥效對比檢驗(yàn)結(jié)果如下表所示。
[0031]本發(fā)明復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑與普通注射液及單方藥物藥效對比試驗(yàn)
【權(quán)利要求】
1.一種獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，其特征在于，該透皮劑組成成分包括:伊維菌素、阿苯達(dá)唑、增溶劑、透皮促進(jìn)劑、稀釋劑； 增溶劑為吐溫-80 ； 透皮促進(jìn)劑為月桂氮卓酮； 稀釋劑為95%乙醇、N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇中的兩種或三種任意比例的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，其特征在于，該透皮劑各組分含量為:伊維菌素0.5%"5%(w/v)、阿苯達(dá)唑59T50%(w/v)、增溶劑0.5%~2% (ν/ν)、透皮劑0.5%~5%(ν/ν)、稀釋劑加至 100%(ν/ν)。
3.如權(quán)利要求2所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，其特征在于，該透皮劑各組分含量為:伊維菌素，0.5%(w/v);阿苯達(dá)唑，5%(w/v);增溶劑:吐溫-80，0.5%(v/v);透皮促進(jìn)劑:月桂氮卓酮，3%(ν/ν);稀釋劑:Ν-甲基-吡咯烷酮，15%(ν/ν) ;95%乙醇，20%(ν/ν)；丙二醇加至100% (ν/ν)。
4.如權(quán)利要求2所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑，其特征在于，該透皮劑各組分含量為:伊維菌素，l%(w/v);阿苯達(dá)唑，10%(w/v);增溶劑:吐溫-80，1.5%(ν/ν);透皮促進(jìn)劑:月桂氮卓酮，5%(ν/ν);稀釋劑:Ν-甲基-吡咯烷酮，20%(ν/ν) ;95%乙醇，20%(ν/ν);丙二醇加至，100% (ν/ν)。
5.權(quán)利要求3所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療豬的寄生蟲病時(shí)，按0.06ml/kg用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
6.權(quán)利要求3所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療羊的寄生蟲病時(shí)，按0.04ml/kg用量，由背部的被 毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
7.權(quán)利要求4所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療豬的寄生蟲病時(shí)，按0.03ml/kg用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
8.權(quán)利要求4所述獸用復(fù)方伊維菌素阿苯達(dá)唑透皮劑用于治療羊的寄生蟲病時(shí)，按0.02ml/kg用量，由背部的被毛向兩側(cè)均勻扒開，沿背中線由頭部開始向尾根部澆涂，連續(xù)使用3天。
【文檔編號】A61K9/10GK103494832SQ201310453797
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】劉釗鋒, 邵艷華, 郭芳茹, 張遂平, 王菊萍, 牛詠梅, 王黎明 申請人:河南亞衛(wèi)動物藥業(yè)有限公司