本發(fā)明涉及醫(yī)藥、食品、飲料等
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是涉及一種用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病的產(chǎn)品及其制備方法和用途，更具體地說是涉及一種主要用于預(yù)防、治療和研究氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病(或稱：氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病綜合征)以及其直接引起的相關(guān)疾病的中藥組方及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：一、糖尿病糖尿病(diabetesmellitus，簡稱：DM)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。常見癥狀是多飲、多尿、多食和體重減輕，但是卻影響近一億中國人的糖尿病，特別是近30年來中國糖尿病患者增長極為迅速，主要就是因?yàn)椴唤】档纳罘绞健?一)糖尿病的病因1、糖尿病的遺傳因素Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病均存在明顯的遺傳異質(zhì)性。糖尿病存在家族發(fā)病傾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。臨床上至少有60種以上的遺傳綜合征可伴有糖尿病。Ⅰ型糖尿病有多個(gè)DNA位點(diǎn)參與發(fā)病，其中以HLA抗原基因中DQ位點(diǎn)多態(tài)性關(guān)系最為密切。在Ⅱ型糖尿病已發(fā)現(xiàn)多種明確的基因突變，如胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖激酶基因、線粒體基因等。2、糖尿病的環(huán)境因素進(jìn)食過多，體力活動(dòng)減少導(dǎo)致的肥胖是Ⅱ型糖尿病最主要的環(huán)境因素，使具有Ⅱ型糖尿病遺傳易感性的個(gè)體容易發(fā)病。Ⅰ型糖尿病患者存在免疫系統(tǒng)異常，在某些病毒如柯薩奇病毒、風(fēng)疹病毒、腮腺病毒等感染后導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)，破壞胰島素β細(xì)胞。(二)糖尿病的臨床表現(xiàn)1、多飲、多尿、多食和消瘦嚴(yán)重高血糖時(shí)出現(xiàn)典型的“三多一少”癥狀，多見于Ⅰ型糖尿病。發(fā)生酮癥或酮癥酸中毒時(shí)，“三多一少”癥狀更為明顯。2.疲乏無力，肥胖多見于Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病發(fā)病前常有肥胖，若得不到及時(shí)診斷，體重會(huì)逐漸下降。(三)糖尿病的檢查1、血糖血糖是診斷糖尿病的惟一標(biāo)準(zhǔn)。有明顯“三多一少”癥狀者，只要一次異常血糖值即可診斷。無癥狀者診斷糖尿病需要兩次異常血糖值?？梢烧咝枳?5g葡萄糖耐量試驗(yàn)。2、尿糖尿糖常為陽性。血糖濃度超過腎糖閾(160～180毫克/分升)時(shí)尿糖陽性。腎糖閾增高時(shí)即使血糖達(dá)到糖尿病診斷可呈陰性。因此，尿糖測定不作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.尿酮體酮癥或酮癥酸中毒時(shí)，尿酮體陽性。4.糖基化血紅蛋白(簡稱：HbA1c)HbA1c是葡萄糖與血紅蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，反應(yīng)不可逆，HbA1c水平穩(wěn)定，可反映取血前2個(gè)月的平均血糖水平。HbA1c是判斷血糖控制狀態(tài)最有價(jià)值的指標(biāo)。5.糖化血清蛋白糖化血清蛋白是血糖與血清白蛋白非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，反映取血前1～3周的平均血糖水平。6.血清胰島素和C肽水平血清胰島素和C肽水平反映胰島β細(xì)胞的儲(chǔ)備功能。Ⅱ型糖尿病早期或肥胖型血清胰島素正?；蛟龈?，隨著病情的發(fā)展，胰島功能逐漸減退，胰島素分泌能力下降。7.血脂糖尿病患者常見血脂異常，在血糖控制不良時(shí)尤為明顯。表現(xiàn)為甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高。高密度脂蛋白膽固醇水平降低。8.免疫指標(biāo)胰島細(xì)胞抗體(簡稱：ICA)，胰島素自身抗體(簡稱：IAA)和谷氨酸脫羧酶(簡稱：GAD)抗體是Ⅰ型糖尿病體液免疫異常的三項(xiàng)重要指標(biāo)，其中以GAD抗體陽性率高，持續(xù)時(shí)間長，對Ⅰ型糖尿病的診斷價(jià)值大。在Ⅰ型糖尿病的一級(jí)親屬中也有一定的陽性率，有預(yù)測Ⅰ型糖尿病的意義。9.尿白蛋白排泄量，放免或酶聯(lián)方法尿白蛋白排泄量，放免或酶聯(lián)方法可靈敏地檢出尿白蛋白排出量，早期糖尿病腎病尿白蛋白輕度升高。(四)糖尿病的診斷糖尿病診斷糖尿病的診斷一般不難，空腹血糖大于或等于7.0毫摩爾/升，和/或餐后兩小時(shí)血糖大于或等于11.1毫摩爾/升即可確診。診斷糖尿病后要進(jìn)行分型：1、Ⅰ型糖尿病發(fā)病年齡輕，大多<30歲，起病突然，多飲多尿多食消瘦癥狀明顯，血糖水平高，不少患者以酮癥酸中毒為首發(fā)癥狀，血清胰島素和C肽水平低下，ICA、IAA或GAD抗體可呈陽性。單用口服藥無效，需用胰島素治療。2、Ⅱ型糖尿病常見于中老年人，肥胖者發(fā)病率高，?？砂橛懈哐獕海惓?、動(dòng)脈硬化等疾病。起病隱襲，早期無任何癥狀，或僅有輕度乏力、口渴，血糖增高不明顯者需做糖耐量試驗(yàn)才能確診。血清胰島素水平早期正常或增高，晚期低下。(五)糖尿病的鑒別診斷1、肝臟疾病肝硬化患者常有糖代謝異常，典型者空腹血糖正?；蚱?，餐后血糖迅速上升。病程長者空腹血糖也可升高。2、慢性腎功能不全慢性腎功能不全也可出現(xiàn)輕度糖代謝異常。3、應(yīng)激狀態(tài)許多應(yīng)激狀態(tài)如心腦血管意外、急性感染、創(chuàng)傷、外科手術(shù)等都可能導(dǎo)致血糖一過性升高，應(yīng)激因素消除后1～2周可恢復(fù)。4、多種內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病如肢端肥大癥，庫欣綜合征、甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰升糖素瘤等可引起繼發(fā)性糖尿病，除血糖升高外，尚有其他特征性表現(xiàn)，不難鑒別。(六)糖尿病的治療糖尿病治療目前尚無根治糖尿病的方法，但通過多種治療手段可以控制好糖尿病。主要包括5個(gè)方面：糖尿病患者的教育，自我監(jiān)測血糖，飲食治療，運(yùn)動(dòng)治療和藥物治療。1、糖尿病的一般治療1.1教育要教育糖尿病患者懂得糖尿病的基本知識(shí)，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，如何控制糖尿病，控制好糖尿病對健康的益處。根據(jù)每個(gè)糖尿病患者的病情特點(diǎn)制定恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?.2自我監(jiān)測血糖隨著小型快捷血糖測定儀的逐步普及，病人可以根據(jù)血糖水平隨時(shí)調(diào)整降血糖藥物的劑量。Ⅰ型糖尿病進(jìn)行強(qiáng)化治療時(shí)每天至少監(jiān)測4次血糖(餐前)，血糖不穩(wěn)定時(shí)要監(jiān)測8次(三餐前、后、晚睡前和凌晨3：00)。強(qiáng)化治療時(shí)空腹血糖應(yīng)控制在7.2毫摩爾/升以下，餐后兩小時(shí)血糖小于10mmol/L，HbA1c小于7％。Ⅱ型糖尿病患者自我監(jiān)測血糖的頻度可適當(dāng)減少。2、糖尿病的藥物治療2.1口服藥物治療(1)磺脲類藥物Ⅱ型DM患者經(jīng)飲食控制，運(yùn)動(dòng)，降低體重等治療后，療效尚不滿意者均可用磺脲類藥物。因降糖機(jī)制主要是刺激胰島素分泌，所以對有一定胰島功能者療效較好。對一些發(fā)病年齡較輕，體形不胖的糖尿病患者在早期也有一定療效。但對肥胖者使用磺脲類藥物時(shí)，要特別注意飲食控制，使體重逐漸下降，與雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑降糖藥聯(lián)用較好。下列情況屬禁忌證：一是嚴(yán)重肝、腎功能不全；二是合并嚴(yán)重感染，創(chuàng)傷及大手術(shù)期間，臨時(shí)改用胰島素治療；三是糖尿病酮癥、酮癥酸中毒期間，臨時(shí)改用胰島素治療；四是糖尿病孕婦，妊娠高血糖對胎兒有致畸形作用，早產(chǎn)、死產(chǎn)發(fā)生率高，故應(yīng)嚴(yán)格控制血糖，應(yīng)把空腹血糖控制在105毫克/分升(5.8毫摩爾/升)以下，餐后2小時(shí)血糖控制在120毫克/分升(6.7毫摩爾/升)以下，但控制血糖不宜用口服降糖藥；五是對磺脲類藥物過敏或出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。(2)雙胍類降糖藥降血糖的主要機(jī)制是增加外周組織對葡萄糖的利用，增加葡萄糖的無氧酵解，減少胃腸道對葡萄糖的吸收，降低體重。①適應(yīng)證肥胖型Ⅱ型糖尿病，單用飲食治療效果不滿意者；Ⅱ型糖尿病單用磺脲類藥物效果不好，可加雙胍類藥物；Ⅰ型糖尿病用胰島素治療病情不穩(wěn)定，用雙胍類藥物可減少胰島素劑量；Ⅱ型糖尿病繼發(fā)性失效改用胰島素治療時(shí)，可加用雙胍類藥物，能減少胰島素用量。②禁忌證嚴(yán)重肝、腎、心、肺疾病，消耗性疾病，營養(yǎng)不良，缺氧性疾??；糖尿病酮癥，酮癥酸中毒；伴有嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀況時(shí)暫停雙胍類藥物，改用胰島素治療；妊娠期。③不良反應(yīng)一是胃腸道反應(yīng)。最常見、表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉，發(fā)生率可達(dá)20％。為避免這些不良反應(yīng)，應(yīng)在餐中、或餐后服藥。二是頭痛、頭暈、金屬味。三是乳酸酸中毒，多見于長期、大量應(yīng)用降糖靈，伴有肝、腎功能減退，缺氧性疾病，急性感染、胃腸道疾病時(shí)，降糖片引起酸中毒的機(jī)會(huì)較少。(3)α葡萄糖苷酶抑制劑Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病均可使用，可以與磺脲類，雙胍類或胰島素聯(lián)用。①伏格列波糖餐前即刻口服。②阿卡波糖餐前即刻口服。主要不良反應(yīng)有：腹痛、腸脹氣、腹瀉、肛門排氣增多。(4)胰島素增敏劑有增強(qiáng)胰島素作用，改善糖代謝?？梢詥斡?，也可用磺脲類，雙胍類或胰島素聯(lián)用。有肝臟病或心功能不全者者不宜應(yīng)用。(5)格列奈類胰島素促分泌劑①瑞格列奈為快速促胰島素分泌劑，餐前即刻口服，每次主餐時(shí)服，不進(jìn)餐不服。②那格列奈作用類似于瑞格列奈。2.2胰島素治療胰島素制劑有動(dòng)物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。根據(jù)作用時(shí)間分為短效、中效和長效胰島素，并已制成混合制劑，如諾和靈30R，優(yōu)泌林70/30。(1)Ⅰ型糖尿病需要用胰島素治療。非強(qiáng)化治療者每天注射2～3次，強(qiáng)化治療者每日注射3～4次，或用胰島素泵治療。需經(jīng)常調(diào)整劑量。(2)Ⅱ型糖尿病口服降糖藥失效者先采用聯(lián)合治療方式，方法為原用口服降糖藥劑量不變，睡前晚10∶00注射中效胰島素或長效胰島素類似物，一般每隔3天調(diào)整1次，目的為空腹血糖降到4.9～8.0毫摩爾/升，無效者停用口服降糖藥，改為每天注射2次胰島素。胰島素治療的最大不良反應(yīng)為低血糖。3、糖尿病的運(yùn)動(dòng)治療增加體力活動(dòng)可改善機(jī)體對胰島素的敏感性，降低體重，減少身體脂肪量，增強(qiáng)體力，提高工作能力和生活質(zhì)量。運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度和時(shí)間長短應(yīng)根據(jù)病人的總體健康狀況來定，找到適合病人的運(yùn)動(dòng)量和病人感興趣的項(xiàng)目。運(yùn)動(dòng)形式可多樣，如散步，快步走、健美操、跳舞、打太極拳、跑步、游泳等。4、糖尿病的飲食治療飲食治療是各種類型糖尿病治療的基礎(chǔ)，一部分輕型糖尿病患者單用飲食治療就可控制病情。4.1總熱量總熱量的需要量要根據(jù)患者的年齡、性別、身高、體重、體力活動(dòng)量、病情等綜合因素來確定。首先要算出每個(gè)人的標(biāo)準(zhǔn)體重，可參照下述公式：標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)＝身高(cm)-105或標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)＝[身高(cm)-100]×0.9；女性的標(biāo)準(zhǔn)體重應(yīng)再減去2kg。也可根據(jù)年齡、性別、身高查表獲得。算出標(biāo)準(zhǔn)體重后再依據(jù)每個(gè)人日常體力活動(dòng)情況來估算出每千克標(biāo)準(zhǔn)體重?zé)崃啃枰?。根?jù)標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算出每日所需要熱卡量后，還要根據(jù)病人的其他情況作相應(yīng)調(diào)整。兒童、青春期、哺乳期、營養(yǎng)不良、消瘦以及有慢性消耗性疾病應(yīng)酌情增加總熱量。肥胖者要嚴(yán)格限制總熱量和脂肪含量，給予低熱量飲食，每天總熱量不超過1500千卡，一般以每月降低0.5～1.0kg為宜，待接近標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，再按前述方法計(jì)算每天總熱量。另外，年齡大者較年齡小者需要熱量少，成年女子比男子所需熱量要少一些。4.2碳水化合物碳水化合物每克產(chǎn)熱4千卡，是熱量的主要來源，現(xiàn)認(rèn)為碳水化合物應(yīng)占飲食總熱量的55％～65％，可用下面公式計(jì)算：根據(jù)中國人民生活習(xí)慣，可進(jìn)主食(米或面)250～400g，可作如下初步估計(jì)，休息者每天主食200～250g，輕度體力勞動(dòng)者250～300g，中度體力勞動(dòng)者300～400g，重體力勞動(dòng)者400g以上。4.3蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)每克產(chǎn)熱量4千卡。占總熱量的12％～15％。蛋白質(zhì)的需要量在成人每千克體重約1g。在兒童，孕婦，哺乳期婦女，營養(yǎng)不良，消瘦，有消耗性疾病者宜增加至每千克體重1.5～2.0g。糖尿病腎病者應(yīng)減少蛋白質(zhì)攝入量，每千克體重0.8g，若已有腎功能不全，應(yīng)攝入高質(zhì)量蛋白質(zhì)，攝入量應(yīng)進(jìn)一步減至每千克體重0.6g。4.4脂肪脂肪的能量較高，每克產(chǎn)熱量9千卡。約占總熱量25％，一般不超過30％，每日每千克體重0.8～1g。動(dòng)物脂肪主要含飽和脂肪酸。植物油中含不飽和脂肪酸多，糖尿病患者易患動(dòng)脈粥樣硬化，應(yīng)采用植物油為主。(七)糖尿病的并發(fā)癥糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管方面的并發(fā)癥所致，10％是腎病變所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。糖尿病最常見的眼部并發(fā)癥是糖尿病視網(wǎng)膜病變。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病發(fā)病后10年左右，將有30％～40％的患者至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此強(qiáng)調(diào)盡早預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。1、糖尿病并發(fā)癥病因根據(jù)糖尿病并發(fā)癥發(fā)病的急緩以及病理上的差異，可將其分為急性和慢性兩大類。1.1糖尿病急性并發(fā)癥病因包括糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)、乳酸性酸中毒等，其發(fā)病原因主要是由于胰島素活性重度缺乏及升糖激素不適當(dāng)升高，導(dǎo)致血糖過高，而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，以致機(jī)體水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)。1.2糖尿病慢性并發(fā)癥病因慢性并發(fā)癥是糖尿病致殘、致死的主要原因，主要包括：①大血管并發(fā)癥，如腦血管、心血管和下肢血管的病變等。②微血管并發(fā)癥，如腎臟病變和眼底病變。③神經(jīng)病變，包括負(fù)責(zé)感官的感覺神經(jīng)、支配身體活動(dòng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，以及司理內(nèi)臟、血管和內(nèi)分泌功能的自主神經(jīng)病變等等。目前普遍認(rèn)為多元醇旁路、蛋白激酶C、己糖胺激活、晚期糖基化產(chǎn)物(簡稱：AGEs)的多寡，以及高血糖誘導(dǎo)的線粒體產(chǎn)生反應(yīng)性氧化產(chǎn)物(簡稱：ROS)生成增加，可能是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生的發(fā)病機(jī)制和共同基礎(chǔ)。2、糖尿病并發(fā)癥2.1糖尿病腎病(diabeticnephropathy，或稱：糖尿病腎病綜合征)糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的合并癥之一。中國的發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手。但積極適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施能明顯減少和延緩糖尿病腎病的發(fā)生，尤其在病程早期干預(yù)治療效果甚佳。2.2糖尿病眼部并發(fā)癥(1)糖尿病性視網(wǎng)膜病變是糖尿病性微血管病變中最重要的表現(xiàn)，是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。臨床上根據(jù)是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管為標(biāo)志，將沒有視網(wǎng)膜新生血管形成的糖尿病性視網(wǎng)膜病變稱為非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變(或稱單純型或背景型)，而將有視網(wǎng)膜新生血管形成的糖尿病性視網(wǎng)膜病變稱為增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變。(2)與糖尿病相關(guān)的葡萄膜炎大致上有以下4種情況：①與糖尿病本身相關(guān)的葡萄膜炎；②感染性葡萄膜炎，糖尿病患者發(fā)生內(nèi)源性感染性眼內(nèi)炎的機(jī)會(huì)較正常人明顯增加；③伴有一些特定的葡萄膜炎類型，但二者是偶然的巧合，抑或是有內(nèi)在的聯(lián)系；④內(nèi)眼手術(shù)后的感染性眼內(nèi)炎或無菌性眼內(nèi)炎。多發(fā)生于中年人和老年人糖尿病患者。(3)糖尿病性白內(nèi)障發(fā)生在血糖沒有很好控制的青少年糖尿病患者。多為雙眼發(fā)病，發(fā)展迅速，甚至可于數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月內(nèi)發(fā)展為完全混濁。2.3糖尿病足足部是糖尿病這個(gè)多系統(tǒng)疾病的一個(gè)復(fù)雜的靶器官。糖尿病患者因周圍神經(jīng)病變與外周血管疾病合并過高的機(jī)械壓力，可引起足部軟組織及骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)的破壞與畸形形成，進(jìn)而引發(fā)一系列足部問題，從輕度的神經(jīng)癥狀到嚴(yán)重的潰瘍、感染、血管疾病、Charcot關(guān)節(jié)病和神經(jīng)病變性骨折。實(shí)際上類似的病理改變也可以發(fā)生在上肢、面部和軀干上，不過糖尿病足的發(fā)生率明顯高于其他部位。2.4糖尿病心血管并發(fā)癥糖尿病心血管并發(fā)癥包括心臟和大血管上的微血管病變、心肌病變、心臟自主神經(jīng)病變，是引起糖尿病患者死亡的首要病因。冠心病是糖尿病的主要大血管并發(fā)癥，研究顯示，糖尿病患者冠心病的死亡風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿患者群高3～5倍。其病理機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化，高血糖、高收縮壓、高膽固醇、低密度脂蛋白增高、高密度脂蛋白下降、年齡、性別、吸煙、家族史均是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素。2.5糖尿病性腦血管病糖尿病性腦血管病是指由糖尿病所引起的顱內(nèi)大血管和微血管病變，據(jù)統(tǒng)計(jì)，Ⅱ型糖尿病患者有20％～40％會(huì)發(fā)生腦血管病，主要表現(xiàn)為腦動(dòng)脈硬化、缺血性腦血管病、腦出血、腦萎縮等，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。2.6糖尿病神經(jīng)病變糖尿病神經(jīng)病變最常見的類型是慢性遠(yuǎn)端對稱性感覺運(yùn)動(dòng)性多發(fā)神經(jīng)病變，即糖尿病周圍神經(jīng)病變，發(fā)病率很高，部分患者在新診斷為糖尿病時(shí)就已經(jīng)存在周圍神經(jīng)病變了，遺憾的是在治療上，尤其是在根治糖尿病神經(jīng)病變方面相當(dāng)困難，所以其重點(diǎn)還在于預(yù)防其發(fā)生和控制發(fā)展。3、糖尿病并發(fā)癥臨床表現(xiàn)3.1糖尿病急性并發(fā)癥(1)糖尿病酮癥酸中毒本病起病急，病程通常小于24小時(shí)，多數(shù)患者起病時(shí)有多尿、煩渴、乏力等糖尿病癥狀加重或首次出現(xiàn)，如未及時(shí)治療，可進(jìn)一步出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)腹痛。隨著病情的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)不同程度的意識(shí)障礙，甚至昏迷。體檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)患者有脫水現(xiàn)象，部分患者呼氣中有爛蘋果味。實(shí)驗(yàn)室檢查可見尿糖、尿酮體呈強(qiáng)陽性；血糖升高，一般在16.7～33.3mmol/L；血酮體升高，多在4.8mmol/L；血pH和二氧化碳結(jié)合力及HCO3下降，陰離子間隙明顯增大。(2)高滲性高血糖狀態(tài)起病隱匿，從發(fā)病到出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)一般為1～2周，多見于60歲以上老年Ⅱ型糖尿病患者。初期僅表現(xiàn)為多飲多尿乏力等糖尿病癥狀加重，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)嚴(yán)重脫水和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。實(shí)驗(yàn)室檢查可見尿糖強(qiáng)陽性，尿酮體陰性或弱陽性；血糖明顯升高，一般在33.3mmol/L以上；血酮體正常或略高；有效血漿滲透壓明顯升高，一般在350mmol/L以上。(3)乳酸性酸中毒多發(fā)生于大量服用雙胍類藥物或伴有全身性疾病的患者，起病較急，患者有深大呼吸、神志模糊、木僵、昏迷等癥狀。血乳酸濃度是診斷乳酸性酸中毒的特異性指標(biāo)，乳酸濃度多超過5mmol/L，有時(shí)可達(dá)35mmol/L。3.2糖尿病慢性并發(fā)癥(1)糖尿病腎病根據(jù)糖尿病腎病的病程和病理生理演變過程，Mogensen曾建議把糖尿病腎病分為以下五期：①腎小球高濾過和腎臟肥大期這種初期改變與高血糖水平一致，血糖控制后可以得到部分緩解。本期沒有病理組織學(xué)損傷。②正常白蛋白尿期腎小球?yàn)V過率(簡稱：GFR)高出正常水平。腎臟病理表現(xiàn)為腎小球基底膜增厚，系膜區(qū)基質(zhì)增多，運(yùn)動(dòng)后尿白蛋白排出率(UAE)升高(>20μg/min)，休息后恢復(fù)正常。如果在這一期能良好的控制血糖，患者可以長期穩(wěn)定處于該期。③早期糖尿病腎病期GFR開始下降到正常。腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動(dòng)脈玻璃樣變。UAE持續(xù)升高至20～200μg/min，從而出現(xiàn)微量白蛋白尿。本期患者血壓升高。④臨床糖尿病腎病期病理上出現(xiàn)典型的K-W結(jié)節(jié)。持續(xù)性大量白蛋白尿(UAE>200μg/min)或蛋白尿大于500mg/d，約30％患者可出現(xiàn)腎病綜合征，GFR持續(xù)下降。該期的特點(diǎn)是尿蛋白不隨GFR下降而減少?；颊咭坏┻M(jìn)入IV期，病情往往進(jìn)行性發(fā)展，如不積極加以控制，GFR將平均每月下降1ml/min。⑤終末期腎衰竭GFR<10ml/min。尿蛋白量因腎小球硬化而減少。尿毒癥癥狀明顯，需要透析治療。以上分期主要基于Ⅰ型糖尿病腎病，Ⅱ型糖尿病腎病則不明顯。糖尿病腎病的腎病綜合征與一般原發(fā)性腎小球疾病相比，其水腫程度常更明顯，同時(shí)常伴有嚴(yán)重高血壓。由于本病腎小球內(nèi)毛細(xì)血管跨膜壓高，加之腎小球?yàn)V過膜蛋白屏障功能嚴(yán)重?fù)p害，因此部分終末期腎衰竭患者亦可有大量蛋白尿。(2)糖尿病眼部并發(fā)癥①糖尿病性視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的病變表現(xiàn)為動(dòng)脈瘤、出血斑點(diǎn)、硬性滲出、棉絨斑、靜脈串珠狀、視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常，以及黃斑水腫等。廣泛缺血會(huì)引起視網(wǎng)膜或視盤新生血管、視網(wǎng)膜前出血及牽拉性視網(wǎng)膜脫離?；颊哂袊?yán)重的視力障礙。糖尿病可引起兩種類型視網(wǎng)膜病變，增殖性和非增殖性視網(wǎng)膜病變。糖尿病性視網(wǎng)膜病變是主要致盲眼病之一。在增殖性視網(wǎng)膜病變中，視網(wǎng)膜損害刺激新生血管生長。新生血管生長對視網(wǎng)膜有害無益，其可引起纖維增生，有時(shí)還可導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離。新生血管也可長入玻璃體，引起玻璃體出血。與非增殖性視網(wǎng)膜病變相比，增殖性視網(wǎng)膜病變對視力的危害性更大，其可導(dǎo)致嚴(yán)重視力下降甚至完全失明。②與糖尿病相關(guān)的葡萄膜炎初次發(fā)病多呈急性前葡萄膜炎，發(fā)病突然，出現(xiàn)眼痛、畏光和流淚。檢查發(fā)現(xiàn)有睫狀充血，大量細(xì)小塵狀角膜后沉著物，前房閃輝(+～++)，前房炎癥細(xì)胞(++～++++)，少數(shù)患者出現(xiàn)前房內(nèi)大量纖維素性滲出，甚至前房積膿，最終會(huì)發(fā)生虹膜后粘連、虹膜新生血管、并發(fā)性白內(nèi)障、繼發(fā)性青光眼等并發(fā)癥。③糖尿病性白內(nèi)障糖尿病性白內(nèi)障，發(fā)生在血糖沒有很好控制的青少年糖尿病患者。多為雙眼發(fā)病，發(fā)展迅速，甚至可于數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月內(nèi)發(fā)展為混濁，完全混濁；開始時(shí)在前后囊下出現(xiàn)典型的白點(diǎn)狀或雪片狀混濁，迅速擴(kuò)展為完全性白內(nèi)障，以后囊下極部多見；常伴有屈光變化，血糖升高時(shí)，表現(xiàn)近視；血糖降低時(shí)，表現(xiàn)遠(yuǎn)視。(3)糖尿病足①早期感覺改變通常呈襪套樣表現(xiàn)，首先累及肢體遠(yuǎn)端，然后向近端發(fā)展。輕觸覺、本體感覺、溫度覺和疼痛感知的共同減弱；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變表現(xiàn)為足內(nèi)在肌萎縮，出現(xiàn)爪狀趾畸形；自主神經(jīng)受累表現(xiàn)為皮膚正常排汗、溫度及血運(yùn)調(diào)節(jié)功能喪失，導(dǎo)致局部組織柔韌性降低，形成厚的胼胝以及更易破碎和開裂。②后期繼上述早期神經(jīng)病變引起的癥狀外，還可出現(xiàn)潰瘍、感染、骨髓炎、Charcot關(guān)節(jié)病等。(4)糖尿病性心臟病糖尿病患者冠狀動(dòng)脈病變常為彌漫性的狹窄程度嚴(yán)重，可表現(xiàn)為心絞痛、急性冠脈綜合征、心肌梗死、心源性休克、猝死等。值得注意的是，由于糖尿病患者常存在自主神經(jīng)病變，所以無癥狀的冠心病較為常見，或表現(xiàn)為疲乏、勞力性呼吸困難、胃腸道癥狀等非典型癥狀。(5)糖尿病性腦血管?、倌X動(dòng)脈硬化病程在5年以上的糖尿病患者腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生率可達(dá)70％，主要表現(xiàn)為頭痛、頭昏、失眠、健忘、注意力不集中、情緒不穩(wěn)定等神經(jīng)衰弱癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查多無陽性體征。②無癥狀腦卒中指無臨床癥狀或癥狀輕微，未引起注意，從而未被揭示或未被認(rèn)定的腦卒中。其中無癥狀腦梗死(包括腔隙性腦梗死和非腔隙性腦梗死)占74％，無癥狀腦出血約占26％。③急性腦血管病主要表現(xiàn)為腦血栓形成，以中小動(dòng)脈梗死和多發(fā)性病灶多見，臨床癥狀往往較輕，但常反復(fù)發(fā)作，進(jìn)行性加重，恢復(fù)困難。(6)糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿∩窠?jīng)病變中最常見的類型，超過50％的患者可能有癥狀，表現(xiàn)為燒灼樣疼痛、電擊樣或針刺樣感覺、感覺過敏和麻木，常在夜間加重，累及足部和手部時(shí)呈襪子手套樣分布。也有部分患者無癥狀，僅在神經(jīng)系統(tǒng)檢查時(shí)可發(fā)現(xiàn)異常。在以下5項(xiàng)檢查中，有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上異常，就可診斷為糖尿病周圍神經(jīng)病變：①溫度覺異常；②振動(dòng)覺異常；③膝反射消失；④尼龍絲檢查，足部感覺減退或消失；⑤神經(jīng)傳導(dǎo)速度(簡稱：NCV)有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上減慢。4、糖尿病并發(fā)癥治療4.1急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲性高血糖狀態(tài)的治療原則相同，包括盡快補(bǔ)液以恢復(fù)血容量，糾正失水狀態(tài)；降低血糖；糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失調(diào)；積極尋找和消除誘因；嚴(yán)密觀察病情變化，防治并發(fā)癥，降低病死率。乳酸性酸中毒的患者死亡率很高，故對高乳酸血癥患者(即無酸血癥，但乳酸>2.5mmol/L)需及時(shí)治療各種潛在誘因，積極預(yù)防。乳酸性酸中毒最根本的治療是病因治療，如糾正休克，改善循環(huán)；及時(shí)糾正酸中毒；補(bǔ)充胰島素和葡萄糖；當(dāng)病情危急時(shí)應(yīng)及時(shí)透析治療。4.2糖尿病腎病糖尿病腎病治療應(yīng)是綜合性的，包括控制血糖、控制血壓、飲食治療、糾正脂代謝紊亂等：(1)控制血糖糖基化血紅蛋白應(yīng)盡量控制在6.5％以下。(2)控制血壓降壓藥物首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(簡稱：ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑。例如，尿蛋白>1g/d，血壓應(yīng)控制在125/75mmHg。(3)飲食療法早期即應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入量至0.8g/(kg·d)，對已有大量蛋白尿和腎衰竭的患者可降低至0.6g/(kg·d)。中晚期腎功能損傷患者，宜補(bǔ)充a-酮酸。(4)調(diào)脂應(yīng)使用他汀類藥物嚴(yán)格糾正血脂紊亂。4.3糖尿病眼部并發(fā)癥(1)糖尿病性視網(wǎng)膜病變①基本治療及早嚴(yán)格控制血糖，減少血糖波動(dòng)，注重降壓、調(diào)脂、改善微循環(huán)的治療。戒除吸煙飲酒等視網(wǎng)膜有害的因素。②光凝治療激光治療被認(rèn)為是治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的有效方法。臨床實(shí)驗(yàn)證明光凝治療在2個(gè)方面對該病的發(fā)病過程有有益的作用：一是導(dǎo)致新生血管退化并阻止它們再生；二是減少黃斑水腫。③冷凝治療冷凝主要用于不適合做光凝治療的患者或光凝治療的補(bǔ)充療法，如患者有屈光間質(zhì)混濁或視網(wǎng)膜周邊部病變光凝無法治療。④玻璃體切割術(shù)對于糖尿病性視網(wǎng)膜病變，玻璃體切割術(shù)的基本適應(yīng)證是玻璃體出血及嚴(yán)重的增殖性病變。一般認(rèn)為，廣泛玻璃體出血3個(gè)月以上不能自發(fā)吸收者需行玻璃體切割術(shù)。(2)與糖尿病相關(guān)的葡萄膜炎糖尿病應(yīng)進(jìn)行規(guī)范用藥治療，葡萄膜炎的治療則應(yīng)根據(jù)炎癥類型、嚴(yán)重程度、伴有血糖升高的程度等方面來確定。前葡萄膜炎主要使用糖皮質(zhì)激素、睫狀肌麻痹劑和非甾體消炎藥治療。后、中間和全葡萄膜炎，在血糖控制良好的情況下，可給予糖皮質(zhì)激素口服治療；對于血糖明顯升高且伴有頑固性葡萄膜炎者，宜選用苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等。(3)糖尿病性白內(nèi)障發(fā)病早期積極治療糖尿病，晶體混濁可能部分消退，視力可有不同程度改善，滴用治療白內(nèi)障滴眼液；白內(nèi)障明顯影響視力時(shí)，可在血糖控制情況下施行白內(nèi)障摘出術(shù)，如無增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變，可植入后房型人工晶狀體；術(shù)后積極預(yù)防感染和出血。4.4糖尿病足(1)潰瘍的治療糖尿病足潰瘍的治療需要多科室協(xié)作，在控制血糖、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上，根據(jù)足損傷的程度，可采用減壓、清創(chuàng)、傷口敷料、控制感染、血管重建、截肢等多種措施予以治療。(2)Charcot關(guān)節(jié)病的治療大多數(shù)Charcot神經(jīng)關(guān)節(jié)病可以行保守治療。手術(shù)固定不會(huì)加速愈合，相反，手術(shù)因可能造成新的不穩(wěn)以及可能有內(nèi)固定周圍骨折，導(dǎo)致病變區(qū)域的愈合延遲。非手術(shù)治療在超過70％的病例中獲得了成功。但是在足后部與踝關(guān)節(jié)的Charcot關(guān)節(jié)病患者中成功率較低。終末期神經(jīng)關(guān)節(jié)病可遺留嚴(yán)重的畸形，需要患者持續(xù)穿足部支具，如后方殼樣踝足支具、后足托或是特殊的鞋子，以減少之后潰瘍的發(fā)病。4.5糖尿病性心臟病首先應(yīng)積極治療糖尿病這一原發(fā)病，嚴(yán)格控制血糖，糾正糖代謝紊亂；其二，生活方式干預(yù)，包括戒煙、節(jié)制飲酒、限制鈉鹽、適當(dāng)鍛煉等，其三，服用適當(dāng)?shù)木S生素、抗氧化劑、血管活性藥物、抗栓藥物。其四，控制危險(xiǎn)因素，對高血壓、肥胖、高脂血癥等進(jìn)行預(yù)防和處理。某些糖尿病性心臟病導(dǎo)致心絞痛反復(fù)發(fā)作，內(nèi)科治療無效者，可采用經(jīng)皮血管成型、血管支架或者冠狀動(dòng)脈搭橋等手術(shù)治療。為了及早發(fā)現(xiàn)糖尿病性心臟病變，定期做心電圖檢查是十分必要的。4.6糖尿病性腦血管病與非糖尿病性腦血管病在治療原則上相同，治療中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)血糖的控制與監(jiān)測糖尿病腦卒中患者的血糖過高或過低都會(huì)影響預(yù)后，所以控制血糖在適宜的范圍內(nèi)，是治療糖尿病性腦血管病的基礎(chǔ)。(2)抗血小板藥物血小板拮抗劑可降低腦卒中的死亡率，由于多數(shù)糖尿病患者的血小板功能存在異常，因此，對糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化的患者需進(jìn)行長期抗血小板治療。(3)降壓在糖尿病腦卒中特別是出血的急性期，應(yīng)慎重掌握降壓治療指征和降壓程度，降壓治療不能追求快速降壓效應(yīng)。(4)調(diào)脂他汀類降脂藥通過降低血膽固醇，可使糖尿病患者腦血管意外的發(fā)生率降低。4.7糖尿病周圍神經(jīng)病變(1)病因治療積極嚴(yán)格地控制高血糖并保持血糖穩(wěn)定；改善微循環(huán)，常用藥如前列腺素E2、己酮可可堿、山莨菪堿、西洛他唑、活血化瘀類中藥等；神經(jīng)修復(fù)，常用甲基維生素B12(甲鈷胺)、神經(jīng)營養(yǎng)因子、C肽等；抗氧化應(yīng)激，常用藥如α-硫辛酸。(2)對癥治療主要是控制疼痛，以盡量減輕糖尿病神經(jīng)病變給患者帶來的痛苦。通常采用以下順序緩解患者的疼痛癥狀：甲鈷胺和α-硫辛酸、傳統(tǒng)和新一代抗驚厥藥、度洛西汀、三環(huán)類抗抑郁藥、阿片類止痛藥等。二、糖尿病腎病廣義的糖尿病腎臟病變包括感染性病變和血管性病變。感染性病變有腎盂腎炎和腎乳頭壞死。血管性病變分微血管和大血管病變，大血管病變包括腎動(dòng)脈硬化(累及主干及分支)和腎小動(dòng)脈硬化(累及人球和出球小動(dòng)脈)。微血管病變是指腎小球硬化，分結(jié)節(jié)性、滲出性和彌漫性三種，三者可單獨(dú)可合并存在，上述改變中，最典型的是結(jié)節(jié)性腎小球硬化。我們通常說的糖尿病腎病是腎小球硬化。糖尿病腎病(diabeticnephropathy，也稱：糖尿病腎病綜合征，簡稱：DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，四年內(nèi)容易發(fā)展至慢性腎衰竭，多發(fā)生于糖尿病史10年以上的病人，是糖尿病患者的重要死亡原因。隨著糖尿病治療的不斷改進(jìn)，死于糖尿病急性并發(fā)癥者已大為減少，患者的生命明顯地延長，然而糖尿病的各種慢性并發(fā)癥，包括糖尿病腎病的發(fā)生率卻明顯增高。當(dāng)表現(xiàn)為腎病綜合征(“三高一低”)時(shí)稱為糖尿病腎病，糖尿病繼發(fā)腎病綜合征不到10％，但由于糖尿病是常見病，糖尿病腎病所致腎病綜合征占繼發(fā)性腎病綜合征的10％、全部腎病綜合征的2％，糖尿病腎病綜合征常伴有高血壓、肌酐清除率下降，如不經(jīng)治療，一般四年內(nèi)發(fā)展至慢性腎衰竭。(一)發(fā)病率和自然病史目前資料表明糖尿病腎病是成人慢性腎功能衰竭病因中最重要的單一因素。在美國每年進(jìn)入血液透析的患者中，約50％為糖尿病腎病。Ⅰ型糖尿病(簡稱：T1DM)和Ⅱ型糖尿病(簡稱：T2DM)均可發(fā)生糖尿病腎病，T1DM患者的糖尿病腎病的發(fā)生率較高，為30％～40％。在T2DM患者中約有20％發(fā)生糖尿病腎病。少數(shù)患者盡管病程已達(dá)20～25年，仍不發(fā)生糖尿病腎病，其原因不太清楚，可能與家族或遺傳因素有關(guān)，與血糖控制和血壓水平高低也有很大關(guān)系。早期糖尿病腎病最重要的現(xiàn)象是尿白蛋白排出量稍高于正常人，稱微量白蛋白尿，尿白蛋白排出量為20～200μg/分鐘或30～300mg/24h或尿Alb/Cr30～300mg/g。一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿(尿蛋白>0.5g//24h)，腎小球功能呈進(jìn)行性不可逆轉(zhuǎn)地下降。美國Joslin臨床報(bào)告發(fā)生蛋白尿的平均病程為17年，出現(xiàn)蛋白尿后平均生存期為10年左右，6年內(nèi)約25％，10年內(nèi)約50％，15年內(nèi)約75％的患者發(fā)生終末期腎衰。糖尿病腎病的多發(fā)群體是糖尿病病人，是糖尿病病人最重要的合并癥之一，無傳染性。糖尿病腎病病因及發(fā)病機(jī)制糖尿病腎病病因和發(fā)病機(jī)制不清，目前認(rèn)為系多因素參與，在一定的遺傳背景以及部分危險(xiǎn)因素的共同作用下致病。糖尿病腎病的治療目前以控制血糖、控制血壓、減少尿蛋白為主，預(yù)防是關(guān)鍵。中國的糖尿病腎病發(fā)病率亦呈上升趨勢，目前已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎。由于其存在復(fù)雜的代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎臟病，往往比其他腎臟疾病的治療更加棘手，因此及時(shí)防治對于延緩糖尿病腎病的意義重大。(二)病因及發(fā)病機(jī)制糖尿病腎病綜合征的病因應(yīng)從基礎(chǔ)病(糖尿病)及腎病綜合征兩個(gè)階段來考慮?；A(chǔ)病糖尿病多因過食或饑餓失常，食積生痰；抑郁或焦慮，肝氣橫逆犯脾，水谷精微不能運(yùn)化。停聚為痰濕；痰濕內(nèi)蘊(yùn)，肺衛(wèi)失于調(diào)節(jié)，每易感冒風(fēng)寒；痰濕郁久化熱或感冒風(fēng)寒人里化熱。痰(濕)熱內(nèi)蘊(yùn)，耗傷氣陰。氣虛無力推動(dòng)血行；陰津受損，血液粘稠；加之痰濕內(nèi)阻，三者均可致血行不暢，形成瘀血?？梢娞悄虿』颊咛禎駜?nèi)蘊(yùn)為本，繼發(fā)內(nèi)熱、氣陰不足、瘀血為標(biāo)。糖尿病腎病綜合征則在前者基礎(chǔ)上產(chǎn)生兩方面變化。一方面脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)停，腎不主水致水濕泛濫；另一方面，脾氣下陷，腎虛封藏失職致精微漏出。尿中蛋白是入之精微物質(zhì)，大量蛋白從尿中排泄，正氣日益耗損，脾腎更見虛虧，形成惡性循環(huán)。可見從糖尿病到腎病綜合征的過程就是氣陰不足加重的過程，即由于陰精漏失，陰損及陽，逐漸轉(zhuǎn)人陽虛水停。故陽虛水停是結(jié)果，痰(濕)熱內(nèi)蘊(yùn)，氣陰不足致精微漏失是致病之因。從西醫(yī)角度看，主要包括以下五個(gè)方面：1、遺傳因素男性發(fā)生糖尿病腎病的比例較女性為高；來自美國的研究發(fā)現(xiàn)在相同的生活環(huán)境下，非洲及墨西哥裔較白人易發(fā)生糖尿病腎?。煌环N族中，某些家族易患糖尿病腎病，凡此種種均提示遺傳因素存在。Ⅰ型糖尿病中40％～50％發(fā)生微量白蛋白尿，Ⅱ型糖尿病在觀察期間也僅有20％～30％發(fā)生糖尿病腎病，均提示遺傳因素可能起重要作用。2、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常糖尿病腎病早期就可觀察到腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，表現(xiàn)為腎小球高灌注和高濾過，腎血流量和腎小球?yàn)V過率(簡稱：GFR)升高，且增加蛋白攝入后升高的程度更顯著。3、高血糖造成的代謝異常血糖過高主要通過腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及代謝異常引致腎臟損害，其中代謝異常導(dǎo)致腎臟損害的機(jī)制主要包括：①腎組織局部糖代謝紊亂，可通過非酶糖基化形成糖基化終末代謝產(chǎn)物(簡稱：AGES)；②多元醇通路的激活；③二?；视?蛋白激酶c途徑的激活；④已糖胺通路代謝異常。上述代謝異常除參與早期高濾過，更為重要的是促進(jìn)腎小球基底膜(簡稱：GBM)增厚和細(xì)胞外基質(zhì)蓄積。4、高血壓幾乎任何糖尿病腎病均伴有高血壓，在Ⅰ型糖尿病腎病高血壓與微量白蛋白尿平行發(fā)生，而在Ⅱ型中則常在糖尿病腎病發(fā)生前出現(xiàn)。血壓控制情況與糖尿病腎病發(fā)展密切相關(guān)。5、血管活性物質(zhì)代謝異常糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展過程中可有多種血管活性物質(zhì)的代謝異常。其中包括RAS，內(nèi)皮素、前列腺素族和生長因子等代謝異常。(三)臨床表現(xiàn)和癥狀1、水腫臨床糖尿病腎病早期一般沒有水腫，少數(shù)病人在血漿蛋白降低前，可有輕度浮腫。若大量蛋白尿，血漿蛋白低下，浮腫加重，多為疾病進(jìn)展至晚期表現(xiàn)。2、蛋白尿早期糖尿病腎病無臨床蛋白尿，只有用放射免疫方法才能檢測出微量蛋白尿。臨床糖尿病腎病早期唯一的表現(xiàn)為蛋白尿，蛋白尿從間歇性逐漸發(fā)展為持續(xù)性。3、貧血有明顯氮質(zhì)血癥的患者，可有輕度的貧血。4、腎功能衰竭糖尿病腎病進(jìn)展快慢有很大的差異。有的病人輕度蛋白尿可持續(xù)多年，但腎功能正常，有的病人尿蛋白很少，可是腎功能已經(jīng)不正常了。5、高血壓在Ⅰ型無腎病的糖尿病人中高血壓患病率較正常人并不增加，Ⅱ型糖尿病患者伴高血壓較多，但若出現(xiàn)蛋白尿時(shí)高血壓比例也升高，在有腎病綜合征時(shí)患者伴有高血壓，此高血壓大多為中度，少數(shù)為重度。6、其他臟器并發(fā)癥表現(xiàn)：如心力衰竭、心肌梗塞、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變等。(四)疾病分期糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病性合并癥之一，因此發(fā)生糖尿病腎病時(shí)也往往同時(shí)合并其他器官或系統(tǒng)的微血管病如糖尿病視網(wǎng)膜病變和外周神經(jīng)病變。Ⅰ型糖尿病病人發(fā)生糖尿病腎病多在起病10～15年左右，而Ⅱ型糖尿病病人發(fā)生糖尿病腎病的時(shí)間則短，與年齡大、同時(shí)合并較多其他基礎(chǔ)疾病有關(guān)。根據(jù)糖尿病腎病的病程和病理生理演變過程，Mogensen曾建議把糖尿病腎病分為以下五期：1、Ⅰ期：腎小球高濾過期，或：腎小球高濾過和腎臟肥大期以腎小球?yàn)V過率(簡稱：GFR)增高和腎體積增大為特征，新診斷的胰島素依賴型糖尿病病人就已有這種改變，與此同時(shí)腎血流量和腎小球毛細(xì)血管灌注及內(nèi)壓均增高。這種糠尿病腎臟受累的初期改變與高血糖水平致，是可逆的，血糖控制后可以得到部分緩解，經(jīng)過胰島素治療可以恢復(fù)，但不定能完全恢復(fù)正常。本期沒有病理組織學(xué)的損害或損傷。2、Ⅱ期：正常白蛋白尿期這期尿白蛋白排出率(簡稱：UAE)正常(<20g/min或<30/h)，運(yùn)動(dòng)后UAE增高組(>20μg/min)休息后可恢復(fù)正常；如果在這一期能良好的控制血糖，病人可以長期穩(wěn)定處于該期。這期腎小球已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變，腎臟病理表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管基底膜(簡稱：GBM)增厚和系膜基質(zhì)增加，GFR多高于正常水平并與血糖水平致，GFR>150/min患者的糖化血紅蛋白常>9.5％。GFR>150/min和UAE>30g/min的病人以后更易發(fā)展為臨床糖尿病腎病。糖尿病腎損害Ⅰ、Ⅱ期病人的血壓多正常。Ⅰ、Ⅱ期病人GFR增高，UAE正常，故此期不能稱為糖尿病腎病。3、Ⅲ期：早期糖尿病腎病期，或：持續(xù)微量白蛋白尿期主要表現(xiàn)為UAE持續(xù)高于20～200min(相當(dāng)于30～200mg/24h)，初期UAE20～70μg/min時(shí)GFR開始下降到正常或接近正常，UAE持續(xù)升高至20～200μg/min從而出現(xiàn)微量白蛋白尿。高濾過可能是病人持續(xù)微量白蛋白尿的原因之當(dāng)然還有長期代謝控制不良的因素這期病人血壓輕度升高，降低血壓可部分減少尿微量白蛋白的排出。腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變和小動(dòng)脈玻璃樣變，病人的GBM增厚和系膜基質(zhì)增加更明顯，已有腎小球結(jié)帶型和彌漫型病變以及小動(dòng)脈玻璃樣變，并已開始出現(xiàn)腎小球荒廢。據(jù)組長期隨診的結(jié)果，此期的發(fā)病率為16％，多發(fā)生在病程>5年的糖尿病人隨病程而上升。本期病人血壓升高。經(jīng)ACEI或ARB類藥物治療，可減少尿白蛋白排出，延緩腎臟病進(jìn)展。4、Ⅳ期：臨床糖尿病腎病期，或：顯性糖尿病腎病期這期的特點(diǎn)是大量白蛋白尿，UAE>200μg/min或持續(xù)尿蛋白每日>0.5g，為非選擇性蛋白尿，約30％病人可出現(xiàn)腎病綜合征，GFR持續(xù)下降。血壓增高。病理上出現(xiàn)典型的K-W結(jié)節(jié)。病人的GBM明顯增厚，系膜基質(zhì)增寬，荒廢的腎小球增加(平均占36％)，殘余腎小球代償性肥大。彌漫型損害病人的尿蛋白與腎小球病理損害程度致，嚴(yán)重者每日尿蛋白量>2.0g/24h，往往同時(shí)伴有輕度鏡下血尿和少量管型，而結(jié)節(jié)型病人尿蛋白量與其病理損害程度之間沒有關(guān)系。臨床糖尿病腎病期尿蛋白的特點(diǎn)，不像其他腎臟疾病的尿蛋白，不因GFR下降而減少。隨著大量尿蛋白丟失可出現(xiàn)低蛋白血癥和水腫，但典型的糖尿病腎病“聯(lián)征”——大量尿蛋白(>3.0g/24h)、水腫和高血壓。只見于約30％的糖尿病腎病病人。糖尿病腎病性水腫多比較嚴(yán)重，對利尿藥反應(yīng)差，其原因除血漿蛋白低外，至少部分是由于糖尿病腎病的鈉潴留比其他原因的腎病綜合征嚴(yán)重，這是因?yàn)橐葝u素改變了組織中Na+、K+的運(yùn)轉(zhuǎn)，無論是Ⅰ型病人注射的胰島素或Ⅱ期病人本身的高胰島素血癥，長期高胰島素水平即能改變Na+代謝，使糖尿病病人潴Na+，尤其是在高Na+飲食情況下。病人一旦進(jìn)入IV期，病情往往進(jìn)行性發(fā)展，如不積極加以控制，GFR將平均每月下降1ml/min，但大多數(shù)病人血肌酐水平尚不高。5、Ⅴ期：腎功能衰竭期，或：終末期腎衰竭糖尿病病人旦出現(xiàn)持續(xù)性尿蛋白發(fā)展為臨床糖尿病腎病，由于腎小球基底膜廣泛增厚，腎小球毛細(xì)血管腔進(jìn)行性狹窄和更多的腎小球荒廢，腎臟濾過功能進(jìn)行性下降，導(dǎo)致腎功能衰竭，最后病人的GFR多<10mL/min，血肌酐和尿素氮增高，伴嚴(yán)重的高血壓、低蛋白血癥和水腫。病人普遍有氮質(zhì)血癥引起的胃腸反應(yīng)，如食欲減退、惡心嘔吐，并可繼發(fā)貧血和嚴(yán)重的高血鉀、代謝性酸中毒和低鈣搐搦，還可繼發(fā)尿毒癥性神經(jīng)病變和心肌病變。尿蛋白量因腎小球硬化而減少。尿毒癥癥狀明顯，需要透析治療。這些嚴(yán)重的合并癥常是糖尿病腎病尿毒癥病人致死的原因。以上分期主要基于Ⅰ型糖尿病腎病，Ⅱ型糖尿病腎病則不明顯。蛋白尿與糖尿病腎病進(jìn)展關(guān)系密切。微量白蛋白尿不僅表示腎小球?yàn)V過屏障障礙，同時(shí)還表示全身血管內(nèi)皮功能障礙并發(fā)現(xiàn)其與心血管并發(fā)癥密切相關(guān)。糖尿病腎病的腎病綜合征與一般原發(fā)性腎小球疾病相比，其水腫程度常更明顯，同時(shí)常伴有嚴(yán)重高血壓。由于本病腎小球內(nèi)毛細(xì)血管跨膜壓高，加之腎小球?yàn)V過膜蛋白屏障功能嚴(yán)重?fù)p害，因此部分終末期腎衰竭病人亦可有大量蛋白尿。(三)診斷和鑒別診斷糖尿病腎病診斷和鑒別診斷糖尿病病人臨床上出現(xiàn)腎臟損害應(yīng)考慮糖尿病腎病，家族中有腎臟病者、明顯高血壓、胰島素抵抗，GFR明顯過高或伴嚴(yán)重高血壓者為發(fā)生糖尿病腎病的高危因素。微量白蛋白尿是診斷糖尿病腎病的標(biāo)志。微量白蛋白尿指UAE持續(xù)升高20～200μg/min，或尿白蛋白30～300mg/24h或尿白蛋白：尿肌酐為30～300μg/mg。由于微量白蛋白尿是臨床診斷早期糖尿病腎病的主要線索，目前美國糖尿病協(xié)會(huì)建議，對于Ⅰ型糖尿病病人，起病5年后就要進(jìn)行尿微量白蛋白的篩查；而對于Ⅱ型糖尿病則在確診糖尿病時(shí)應(yīng)同時(shí)檢查。但一次檢查陽性，還不能確診為持續(xù)微量白蛋白尿，需要在3～6月內(nèi)復(fù)查，如果3次檢查中2次陽性，則可確診；如為陰性，則應(yīng)每年檢查一次。微量白蛋白尿還與糖尿病的其他多種并發(fā)癥有關(guān)，包括高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病等。因此出現(xiàn)微量白蛋白尿不一定就代表發(fā)生了糖尿病腎病，其出現(xiàn)以后是否必然進(jìn)展到明顯蛋白尿進(jìn)而慢性腎衰退尚存在爭議。在幾個(gè)較大系列的長期觀察中發(fā)現(xiàn)有微量白蛋白尿的糖尿病病人，10年中僅有30％～45％轉(zhuǎn)為臨床顯性蛋白尿，另有30％微量白蛋白尿消失，這在Ⅱ型糖尿病中更明顯。因此應(yīng)多次檢查、連續(xù)隨訪才可判定。明顯蛋白尿(>500mg/d)或腎病綜合征等均提示腎臟病變明顯，在Ⅰ型糖尿病中，凡有蛋白尿同時(shí)合并糖尿病視網(wǎng)膜病變，特別是青春期后的病人，幾乎可以確定為糖尿病腎病。Ⅱ型糖尿病伴有蛋白尿的糖尿病病人，在診斷糖尿病腎病之前必須仔細(xì)排除其他可能引起蛋白尿的原因，尤其對于不能明確發(fā)病時(shí)間的Ⅱ型糖尿病病人。臨床上出現(xiàn)下列情況應(yīng)考慮糖尿病合并了其他腎臟?。孩儆忻黠@蛋白尿但無明顯糖尿病視網(wǎng)膜病變；②急性腎損傷；③腎炎性血尿，尿沉渣以畸形紅細(xì)胞為主或有紅細(xì)胞管型；④不伴高血壓的腎病綜合征；⑤短期內(nèi)蛋白尿明顯增加等。出現(xiàn)上述情況應(yīng)考慮腎活檢以除外其他原因的腎小球病。(四)治療從糖尿病腎病綜合征發(fā)生的原因可以看出，糖尿病腎病應(yīng)系統(tǒng)治療，在配合西醫(yī)降糖、降壓等治療原發(fā)病的同時(shí)，還應(yīng)該采取中醫(yī)辨證論治。中醫(yī)平時(shí)治療糖尿病主要針對兩個(gè)方面，一是減輕胰島素抵抗；二是治療血糖難控因素，如感染、疼痛、失眠、抑郁或焦慮等。前者可在治療糖尿病腎病綜合征時(shí)兼顧；后者應(yīng)據(jù)具體情況而定，中藥雖然有效，但療程較長，且不能解決很好地對患者進(jìn)行活血通絡(luò)的治療，有其弊端所在。對于西醫(yī)來說，若確診為糖尿病腎病綜合征，選用血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑降壓藥可降低尿蛋白排泄率，對保護(hù)殘存腎功能都有好處，當(dāng)然，詳細(xì)的治療方案還應(yīng)依患者的具體病情而定。糖尿病腎病治療糖尿病腎病治療依不同病期而異。臨床上主要針對以下幾方面：1、控制血糖糖基化血紅蛋白(簡稱：HbA1c)應(yīng)盡量控制在7.0％以下。嚴(yán)格控制血糖可部分改善異常的腎血流動(dòng)力學(xué)；至少在Ⅰ型糖尿病可以延緩微量白蛋白尿的出現(xiàn)；減少已有微量白蛋白尿者轉(zhuǎn)變?yōu)槊黠@臨床蛋白尿。2、控制血壓糖尿病腎病中高血壓不僅常見，同時(shí)是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展重要因素。降壓藥物首選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(簡稱：ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(簡稱：ARB)。該類藥物具有改善腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)、減少尿蛋白排出，抑制系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，改善濾過膜通透性等藥理作用。即使全身血壓正常的情況下也可產(chǎn)生腎臟保護(hù)功能，且不依賴于降壓后血流動(dòng)力學(xué)的改善。ACEI的副作用主要有高鉀血癥、腎功能減退和干咳等。降壓的靶目標(biāo)在伴有蛋白尿者血壓為130/80mmHg。β受體阻滯劑和利尿劑因其潛在的糖脂代謝紊亂作用不主張納入一線用藥，除非合并心動(dòng)過速或明顯水腫。鈣通道阻滯劑(簡稱：CCB)在糖尿病腎病病人中的腎臟保護(hù)功能尚不明確，但地爾硫卓類的作用似乎優(yōu)于雙氫吡啶類，后者不推薦單獨(dú)用于糖尿病腎病病人。3、飲食療法高蛋白飲食加重腎小球高灌注、高濾過，因此主張以優(yōu)質(zhì)蛋白為原則。蛋白質(zhì)攝入應(yīng)以高生物效價(jià)的動(dòng)物蛋白為主，早期即應(yīng)限制蛋白質(zhì)攝入量至0.8g/(kg·d)，對已有大量蛋白尿和腎衰竭的病人可降低至0.6g/(kg·d)。中晚期腎功能損傷病人，宜補(bǔ)充α-酮酸。另外，有人建議以魚、雞肉等部分代替紅肉類(如牛肉、羊肉、豬肉)，并加用多不飽和脂肪酸。此外也不必過分限制植物蛋白如大豆蛋白的攝入。4、終末期腎臟病的替代治療進(jìn)入終末期腎衰竭者可行腎臟替代治療，但其預(yù)后較非糖尿病者為差。糖尿病腎病病人本身的糖尿病并發(fā)癥多見，尿毒癥癥狀出現(xiàn)較早，應(yīng)適當(dāng)放寬腎臟替代治療的指征。一般內(nèi)生肌酐清除率降至10～15ml/min或伴有明顯胃腸道癥狀、高血壓和心力衰竭不易控制者即可進(jìn)入維持性透析。血液透析與腹膜透析的長期生存率相近，前者利于血糖控制、透析充分性較好，但動(dòng)靜脈內(nèi)瘺難建立，透析過程中易發(fā)生心腦血管意外；后者常選用持續(xù)不臥床腹膜透析(簡稱：CAPD)，其優(yōu)點(diǎn)在于短期內(nèi)利于保護(hù)殘存腎功能，因不必應(yīng)用抗凝劑故在已有心腦血管意外的病人也可施行，但以葡萄糖作為滲透溶質(zhì)使病人的血糖水平難以控制。5、器官移植對終末期糖尿病腎病的病人，腎移植是目前最有效的治療方法，在美國約占腎移植病人的20％。近年來尸體腎移植的5年存活率為79％，活體腎移植為91％，而接受透析者其5年存活率僅43％?；铙w腎特別是親屬供腎者的存活率明顯高于尸體腎移植。但糖尿病腎病病人移植腎存活率仍比非糖尿病病人低10％。單純腎移植并不能防止糖尿病腎病再發(fā)生，也不能改善其他的糖尿病合并癥。胰腎雙器官聯(lián)合移植有可能使病人糖化血紅蛋白和血肌酐水平恢復(fù)正常，并改善其他糖尿病合并癥，因此病人的生活質(zhì)量優(yōu)于單純腎移植者。(五)患者注意事項(xiàng)糖尿病腎病綜合征患者注意事項(xiàng)響編輯糖尿病病史短的腎病綜合征患者，若沒有糖尿病眼底改變，須及時(shí)進(jìn)行腎穿刺以明確診斷，腎活檢示腎小球基底膜增厚和系膜基質(zhì)增生，據(jù)此再給予正確的治療，這可以改善患者的預(yù)后。(六)預(yù)防1、注意蛋白質(zhì)的攝入量：早期的糖尿病腎病患者每天都會(huì)從尿中丟失大量的蛋白質(zhì)，所以必須適量地補(bǔ)充蛋白質(zhì)，特別是應(yīng)補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)的動(dòng)物蛋白質(zhì)。但到了糖尿病腎病的晚期，該病患者若還是大量地?cái)z入蛋白質(zhì)就會(huì)使血液中蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物升高，這會(huì)給患者帶來極大的危害。所以，晚期糖尿病腎病患者必須適當(dāng)?shù)叵拗频鞍踪|(zhì)的攝入量，特別是要限制質(zhì)量較低的植物蛋白質(zhì)的攝入量。2、控制血糖：研究表明，無論是Ⅰ型糖尿病患者還是Ⅱ型糖尿病患者，其血糖控制的水平對糖尿病腎病和糖尿病眼底病變的發(fā)生和發(fā)展都有著極其重要的影響。良好地控制血糖可以使Ⅰ型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病的幾率下降一半，可以使Ⅱ型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病的幾率降低1/3。糖尿病患者的病情若發(fā)展到了早期腎病階段，最好應(yīng)用胰島素進(jìn)行治療。3、控制血壓：由于高血壓是使糖尿病腎病加重的一個(gè)非常重要的因素，所以糖尿病患者應(yīng)該保持清淡的飲食。伴有高血壓的糖尿病患者必須應(yīng)用降壓藥進(jìn)行治療，以使血壓維持在正常的水平。4、要避免發(fā)生泌尿系感染：反復(fù)發(fā)作的泌尿系感染可能會(huì)加速糖尿病腎病患者病情的進(jìn)展，所以，糖尿病患者要盡量避免發(fā)生泌尿系感染。5、可進(jìn)行中醫(yī)藥治療：臨床實(shí)踐證明，用中醫(yī)中藥治療腎臟病往往會(huì)取得不錯(cuò)的療效。糖尿病腎病患者可在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下接受中醫(yī)藥治療。(七)飲食1、適宜的多種營養(yǎng)要素的比例合理的安排營養(yǎng)要素的吸收比例是患者的一個(gè)關(guān)鍵飲食措施。成人糖尿病腎病每日熱能供給量中，碳水化合物占總熱量的55％～60％，脂肪占25％～30％，蛋白質(zhì)占15％～20％(1～1.5g/kg)。糖尿病腎病的日常飲食要平衡膳食，選擇多樣化營養(yǎng)合理的食物，每天必須進(jìn)谷薯類、蔬菜類、魚肉禽蛋類、油脂類食物，因?yàn)樘悄虿∧I病人比正常人需要更營養(yǎng)全面的飲食。所以患者朋友要多加的注意。2、合理熱量分配患者在每天要盡量做到少食多餐，這樣對腎臟具有很好的保護(hù)作用。同時(shí)應(yīng)用胰島素或口服降糖藥的患者更應(yīng)注意，否則易出現(xiàn)低血糖，或血糖波動(dòng)。進(jìn)食越多，胰島負(fù)擔(dān)越重，血糖越高，對人體的危害越大，所以糖尿病腎病的日常飲食必須要有計(jì)劃。這樣對于患者的病情是很有幫助的。(八)危害糖尿病腎病的危害一：疾病的病變涉及腎臟內(nèi)的小血管和腎小球，會(huì)造成白蛋白尿的出現(xiàn)。當(dāng)患者的糖尿病腎病發(fā)生后，因血糖濃度升高等因素，腎小球?yàn)V過壓增加逐漸漏出蛋白質(zhì)，若這個(gè)時(shí)候病情不控制，則會(huì)出現(xiàn)持續(xù)大量的蛋白尿。到了這個(gè)階段腎臟病變不可逆性腎臟出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的損傷。糖尿病腎病的危害二：據(jù)醫(yī)學(xué)資料調(diào)查分析，糖尿病患者患有腎功能衰竭的可能性，比非糖尿病患者足足高17倍。而且糖尿病腎病在亞太地區(qū)的發(fā)病率較高，2001中國Ⅱ型糖尿病患者發(fā)病率為35.7％。糖尿病腎病的發(fā)病與病程有關(guān)，時(shí)間越長發(fā)病的可能性就越大。三、常用中藥有效成分的提取分離方法1、溶劑提取法(1)原理：溶劑提取法是根據(jù)中草藥中各種化學(xué)成分在溶劑中的溶解性質(zhì)，選用對活性成分溶解度大，對不需要溶出的成分溶解度小的溶劑，將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來的方法。當(dāng)溶劑加到中草藥原料(需適當(dāng)粉碎)中時(shí)，溶劑由于擴(kuò)散、滲透作用逐漸通過細(xì)胞壁透入到細(xì)胞內(nèi)，溶解了可溶性物質(zhì)，而造成細(xì)胞內(nèi)外的濃度差，于是細(xì)胞內(nèi)的濃溶液不斷向外擴(kuò)散，溶劑又不斷進(jìn)入藥材組織細(xì)胞中，如此多次往返，直至細(xì)胞內(nèi)外溶液濃度達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，將此飽和溶液濾出，繼續(xù)多次加入新溶劑，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。中草藥成分在溶劑中的溶解度直接與溶劑性質(zhì)有關(guān)。溶劑可分為親水性有機(jī)溶劑及親脂性有機(jī)溶劑，被溶解物質(zhì)也有親水性及親脂性的不同。有機(jī)化合物分子結(jié)構(gòu)中親水性基團(tuán)多，其極性大而疏于油；有的親水性基團(tuán)少，其極性小而疏于水。各類溶劑的性質(zhì)，同樣也與其分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。這樣，發(fā)明人就可以通過對中草藥成分結(jié)構(gòu)分析，去估計(jì)它們的此類性質(zhì)和選用的溶劑?？偟恼f來，只要中草藥成分的親水性和親脂性與溶劑的此項(xiàng)性質(zhì)相當(dāng)，就會(huì)在其中有較大的溶解度，即所謂“相似相溶”的規(guī)律。這是選擇適當(dāng)溶劑自中草藥中提取所需要成分的依據(jù)之一。(2)溶劑的選擇：運(yùn)用溶劑提取法的關(guān)鍵，是選擇適當(dāng)?shù)娜軇Ｈ軇┻x擇適當(dāng)，就可以比較順利地將需要的成分提取出來。選擇溶劑要注意以下三點(diǎn)：①溶劑對有效成分溶解度大，對雜質(zhì)溶解度小；②溶劑不能與中藥的成分起化學(xué)變化；③溶劑要經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等。常見的提取溶劑可分為以下三類：①水：水是一種強(qiáng)的極性溶劑。中草藥中親水性的成分，如無機(jī)鹽、糖類、分子不太大的多糖類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿鹽及苷類等都能被水溶出。為了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及堿水作為提取溶劑。②親水性的有機(jī)溶劑：也就是一般所說的與水能混溶的有機(jī)溶劑，如乙醇(又稱：酒精)、甲醇(又稱：木精)、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比較好，對中草藥細(xì)胞的穿透能力較強(qiáng)。親水性的成分除蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、果膠、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。難溶于水的親脂性成分，在乙醇中的溶解度也較大。還可以根據(jù)被提取物質(zhì)的性質(zhì)，采用不同濃度的乙醇進(jìn)行提取。用乙醇提取比用水量較少，提取時(shí)間短，溶解出的水溶性雜質(zhì)也少。乙醇為有機(jī)溶劑，雖易燃，但毒性小，價(jià)格便宜，來源方便，有一定設(shè)備即可回收反復(fù)使用，而且乙醇的提取液不易發(fā)霉變質(zhì)。由于這些原因，用乙醇提取的方法是歷來最常用的方法之一。甲醇的性質(zhì)和乙醇相似，沸點(diǎn)較低(64℃)，但有毒性，使用時(shí)應(yīng)注意。③親脂性的有機(jī)溶劑：也就是一般所說的與水不能混溶的有機(jī)溶劑，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。這些溶劑的選擇性能強(qiáng)，不能或不容易提出親水性雜質(zhì)。但這類溶劑揮發(fā)性大，多易燃(氯仿除外)，一般有毒，價(jià)格較貴，設(shè)備要求較高，且它們透入植物組織的能力較弱，往往需要長時(shí)間反復(fù)提取才能提取完全。如果藥材中含有較多的水分，用這類溶劑就很難浸出其有效成分，因此，大量提取中草藥原料時(shí)，直接應(yīng)用這類溶劑有一定的局限性。(3)提取方法：用溶劑提取中草藥成分，常用浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法及連續(xù)回流提取法等。同時(shí)，原料的粉碎度、提取時(shí)間、提取溫度、設(shè)備條件等因素也都能影響提取效率，必須加以考慮。①浸漬提取法(簡稱：浸漬法)：浸漬法系將中草藥粉末或碎塊裝入適當(dāng)?shù)娜萜髦?，加入適宜的溶劑(如乙醇、稀醇或水)，浸漬藥材以溶出其中成分的方法。本法比較簡單易行，但浸出率較差，且如用水為溶劑，其提取液易發(fā)霉變質(zhì)，須注意加入適當(dāng)?shù)姆栏瘎?。②滲漉提取法(簡稱：滲漉法)：滲漉法是將中草藥粉末裝在滲漉器中，不斷添加新溶劑，使其滲透過藥材，自上而下從滲漉器下部流出浸出液的一種浸出方法。當(dāng)溶劑滲進(jìn)藥粉、溶出成分比重加大而向下移動(dòng)時(shí)，上層的溶液或稀浸液便置換其位置，造成良好的濃度差，使擴(kuò)散能較好地進(jìn)行，故浸出效果優(yōu)于浸漬法。但應(yīng)控制流速，在滲渡過程中隨時(shí)自藥面上補(bǔ)充新溶劑，使藥材中有效成分充分浸出為止。或當(dāng)滲滴液顏色極淺或滲涌液的體積相當(dāng)于原藥材重的10倍時(shí)，便可認(rèn)為基本上已提取完全。在大量生產(chǎn)中常將收集的稀浸出液作為另一批新原料的溶劑之用。③煎煮提取法(簡稱：煎煮法)：煎煮法是中國最早使用的傳統(tǒng)的浸出方法。所用容器一般為陶器、砂罐或銅制、搪瓷器皿，不宜用鐵鍋，以免藥液變色。直火加熱時(shí)最好時(shí)常攪拌，以免局部藥材受熱太高，容易焦糊。有蒸汽加熱設(shè)備的藥廠，多采用大反應(yīng)鍋、大銅鍋、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加熱。還可將數(shù)個(gè)煎煮器通過管道互相連接，進(jìn)行連續(xù)煎浸。④加熱回流提取法：應(yīng)用有機(jī)溶劑加熱提取，需采用回流加熱裝置，以免溶劑揮發(fā)損失。小量操作時(shí)，可在圓底燒瓶上連接回流冷凝器。瓶內(nèi)裝藥材約為容量的20％～60％，溶劑浸過藥材表面約1～2cm。在水浴中加熱回流，一般保持沸騰3～6小時(shí)，放冷過濾，再在藥渣中加溶劑，作第二、三次加熱回流分別約半小時(shí)，或至基本提盡有效成分為止。此法提取效率較冷浸法高，大量生產(chǎn)中多采用連續(xù)提取法。⑤連續(xù)回流提取法：應(yīng)用揮發(fā)性有機(jī)溶劑提取中草藥有效成分，不論小型實(shí)驗(yàn)或大型生產(chǎn)，均以連續(xù)提取法為好，而且需用溶劑量較少，提取成分也較完全。實(shí)驗(yàn)室常用脂肪提取器或稱索氏提取器。連續(xù)提取法，一般需數(shù)小時(shí)才能提取完全。提取成分受熱時(shí)間較長，遇熱不穩(wěn)定易變化的成分不宜采用此法。2、分離和純化方法上述提取法所得到的中草藥提取液或提取物仍然是混合物，需進(jìn)一步除去雜質(zhì)，分離并進(jìn)行精制。(1)溶劑分離法：一般是將上述總提取物，選用三、四種不同極性的溶劑，由低極性到高極性分步進(jìn)行提取分離。水浸膏或乙醇浸膏常為膠狀物，難以均勻分散在低極性溶劑中，故不能提取完全，可拌入適量惰性填充劑，如硅藻土或纖維粉等，然后低溫或自然干燥，粉碎后，再以選用溶劑依次提取，使總提取物中各組成成分，依其在不同極性溶劑中溶解度的差異而得到分離。利用中草藥化學(xué)成分，在不同極性溶劑中的溶解度進(jìn)行分離純化，是最常用的方法。(2)溶劑萃取法：①萃取法：溶劑提取萃取法又簡稱萃取法，是利用混合物中各成分在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離的方法。萃取時(shí)如果各成分在溶劑中分配系數(shù)相差越大，則分離效率越高；如果在水提取液中的有效成分是親脂性的物質(zhì)，一般多用親脂性有機(jī)溶劑，如苯、氯仿或乙醚進(jìn)行萃取，如果有效成分是偏于親水性的物質(zhì)，在親脂性溶劑中難溶解，就需要改用弱親脂性的溶劑，例如乙酸乙酯、丁醇等。還可以在氯仿、乙醚中加入適量乙醇或甲醇以增大其親水性。提取黃酮類成分時(shí)，多用乙酸乙脂和水萃取。提取親水性強(qiáng)的皂苷則多選用正丁醇、異戊醇和水作萃取。不過，一般有機(jī)溶劑親水性越大，與水作萃取的效果就越不好，因?yàn)槟苁馆^多的親水性雜質(zhì)伴隨而出，對有效成分進(jìn)一步精制影響很大。②逆流連續(xù)萃取法：是一種連續(xù)的溶劑萃取法。其裝置可具有一根、數(shù)根或更多的萃取管。管內(nèi)用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增加溶劑萃取時(shí)的接觸面。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進(jìn)行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)。萃取是否完全，可取樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)進(jìn)行檢查。③逆流分配法：逆流分配法又稱逆流分溶法、逆流分布法或反流分布法。逆流分配法與溶劑逆流萃取法原理一致，但加樣量一定，并不斷在一定容量的溶劑中，經(jīng)多次移位萃取分配而達(dá)到混合物的分離。④液滴逆流分配法：液滴逆流分配法又稱液滴逆流層析法。為近年來在逆流分配法基礎(chǔ)上改進(jìn)的溶劑萃取法。對溶劑系統(tǒng)的選擇基本同逆流分配法，但要求能在短時(shí)間內(nèi)分離成，并可生成有效的液滴。由于移動(dòng)相形成液滴，在細(xì)的分配萃取管中與固定相有效地接觸、摩擦不斷形成新的表面，促進(jìn)溶質(zhì)在溶劑中的分配，故其分離效果往往比逆流分配法好。(3)大孔吸附樹脂法：大孔吸附樹脂是20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一類有機(jī)高聚物吸附劑，具有良好的吸附性能，近十余年來逐漸被應(yīng)用于中草藥化學(xué)成分的提取分離和中藥新藥的開發(fā)研制。大孔吸附樹脂為吸附和篩選原理相結(jié)合的分離材料。它的吸附性是由于范德華引力或生成氫鍵的結(jié)果。篩選原理是由于其本身多孔性結(jié)構(gòu)所決定。由于吸附和篩選原理，有機(jī)化合物根據(jù)吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附樹脂上經(jīng)一定的溶劑洗脫而分開。這使得有機(jī)化合物尤其是水溶性化合物的提純得以大大簡化。大孔吸附樹脂的骨架由苯乙烯和二乙烯苯縮聚而生成，由于改性劑的加入，大孔吸附樹脂的極性發(fā)生改變，按照樹脂的表面性質(zhì)，吸附樹脂一般分為非極性、中極性和極性三類。非極性吸附樹脂是由偶極矩很小的單體聚合物制得的不帶任何功能基的吸附樹脂。典型的例子是苯乙烯-二乙烯苯體系的吸附樹脂，如D101、XAD-1、DiaionHP-10大孔吸附樹脂。中極性吸附樹脂指含酯基的吸附樹脂，如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯與雙甲基丙烯酸酯等交聯(lián)的一類共聚物。它是在非極性大孔吸附樹脂的基礎(chǔ)上，加入丙烯酸甲酯或丙烯腈縮聚而成，如中國國內(nèi)經(jīng)常使用的AB-8大孔吸附樹脂。極性吸附樹脂是指含酰胺基、腈基、酚羥基等含氮、氧、硫極性功能基的吸附樹脂。此外，有時(shí)把含氮、氧、硫等配體基團(tuán)的離子交換樹脂稱作強(qiáng)極性吸附樹脂，強(qiáng)極性吸附樹脂與離子交換樹脂的界限很難區(qū)別。極性大孔吸附樹脂可以由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酰胺或亞砜類縮聚而成，如日本三菱化工的DiaionHP2MG、美國Rohm-hass公司的XAD-10，XAD-9大孔吸附樹脂。與活性炭和其它吸附劑相比，大孔吸附樹脂具有很多的優(yōu)點(diǎn)，如對某種物質(zhì)的吸附選擇性較高；物理化學(xué)穩(wěn)定性和機(jī)械強(qiáng)度較好；品種規(guī)格較多，可根據(jù)需要改變樹脂物理或化學(xué)結(jié)構(gòu)；吸附樹脂一般為球狀顆粒，流體阻力較小等等。因而被廣泛應(yīng)用于化工、醫(yī)藥等領(lǐng)域，近年來關(guān)于大孔吸附樹脂在天然產(chǎn)物提取分離中的應(yīng)用研究報(bào)道越來越多。大孔吸附樹脂對中草藥化學(xué)成分如生物堿、黃酮、皂苷、香豆素及其他一些苷類成分都有一定的吸附作用。對糖的吸附能力很差，對色素的吸附能力較強(qiáng)。(4)沉淀法：是在中草藥提取液中加入某些試劑使產(chǎn)生沉淀，以獲得有效成分或除去雜質(zhì)的方法。如鉛鹽沉淀法：鉛鹽沉淀法為分離某些中草藥成分的經(jīng)典方法之一。由于醋酸鉛及堿式醋酸鉛在水及醇溶液中，能與多種中草藥成分生成難溶的鉛鹽或絡(luò)鹽沉淀，故可利用這種性質(zhì)使有效成分與雜質(zhì)分離。然后將鉛鹽沉淀懸浮于新溶劑中，通以硫化氫氣體，使分解并轉(zhuǎn)為不溶性硫化鉛而沉淀。(5)鹽析法：鹽析法是在中草藥的水提液中，加入無機(jī)鹽至一定濃度，或達(dá)到飽和狀態(tài)，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出，而與水溶性大的雜質(zhì)分離。常用作鹽析的無機(jī)鹽有氯化鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸銨等。(6)透析法：透析法是利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜，而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)，達(dá)到分離的方法。反之也可將大分子的雜質(zhì)留在半透膜內(nèi)，而將小分子的物質(zhì)通過半透膜進(jìn)入膜外溶液中，而加以分離精制。(7)結(jié)晶、重結(jié)晶和分步結(jié)晶法：鑒定中草藥化學(xué)成分，研究其化學(xué)結(jié)構(gòu)，必須首先將中草藥成分制備成單體純品。在常溫下，物質(zhì)本身性質(zhì)是液體的化合物，可分別用分餾法或?qū)游龇ㄟM(jìn)行分離精制。一般地說，中草藥化學(xué)成分在常溫下多半是固體的物質(zhì)，都具有結(jié)晶體的通性，可以根據(jù)溶解度的不同用結(jié)晶法來達(dá)到分離精制的目的。3、常用干燥方法(1)真空干燥：是基于這樣的基本原理：水的飽和蒸氣壓與溫度緊密相關(guān)，在真空狀態(tài)下，水的沸點(diǎn)降低，即在真空下操作也就是在低溫下操作，可避免在高溫下營養(yǎng)成分如維生素等的破壞，同時(shí)提高了干燥速度。真空干燥在食品、制藥、化工等行業(yè)有廣泛的應(yīng)用，中國也開發(fā)和引進(jìn)了各種真空干燥設(shè)備，其結(jié)構(gòu)形式多種多樣。常用的形式主要有箱式真空干燥器、雙錐式真空干燥器、帶式真空干燥器等。這些傳統(tǒng)的真空干燥裝置主要采用熱風(fēng)，蒸汽或電等加熱，利用熱傳導(dǎo)、對流或輻射原理將熱量從外部傳到物料內(nèi)部。真空干燥具有干燥溫度低，干燥室內(nèi)相對缺氧，可避免脂肪氧化，色素褐變等一系列優(yōu)點(diǎn)，適合于熱敏感性食品物料的干燥，此外設(shè)備成本、干燥費(fèi)用也相對較低。(2)噴霧干燥：是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種方法。因是瞬間干燥，特別適用于熱敏性物料，故所得產(chǎn)品質(zhì)量好，保持原來的色香味，且易溶解。利用噴霧干燥來制備微囊的研究正在進(jìn)行，它是將心料混懸在衣料的溶液中，經(jīng)離心噴霧器將其噴入熱氣流中，所得的產(chǎn)品是衣料包心料而成的微囊，這種微囊粉末可采用于直接壓片，也可制備膠囊劑、糖漿劑或混懸劑。(3)冷凍干燥：是將干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥的一種方法。由于物料在高度真空及低溫條件下干燥，故對某些極不耐熱物品的干燥很適合。王大林報(bào)道了一種噴霧通氣凍干新技術(shù)，是利用冷的空氣或氮?dú)庾鳛榻橘|(zhì)，迅速流經(jīng)凍結(jié)物使水升華，噴霧凍干制得的產(chǎn)品微粒小、干燥快、時(shí)間短、均勻、流動(dòng)性好，并具良好的速溶性。近年來，對膏狀物料和粘稠物料干燥的研究取得了較大進(jìn)展，流態(tài)化技術(shù)、噴射技術(shù)、惰性載體技術(shù)，則是在此研究基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。旋轉(zhuǎn)閃蒸干燥機(jī)、熱噴射氣流干燥機(jī)、惰性載體干燥機(jī)均適合熱敏性物料和膏狀物料的干燥。這些新的研究成果用于中藥制劑生產(chǎn)，將大大改善中藥加工的技術(shù)水平，提高生產(chǎn)效率。(4)遠(yuǎn)紅外加熱干燥法：是一項(xiàng)新的干燥技術(shù)，其干燥原理是將電能轉(zhuǎn)變?yōu)檫h(yuǎn)紅外輻射，從而被藥材的分子吸收，產(chǎn)生共振，引起分子和原子的振動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，導(dǎo)致物體變熱，經(jīng)過熱擴(kuò)散、蒸發(fā)和化學(xué)變化，最終達(dá)到干燥的目的。遠(yuǎn)紅外干燥可節(jié)省電能20％～50％，效果較好。(5)微波干燥法：是一項(xiàng)20世紀(jì)60年代迅速發(fā)展起來的新技術(shù)，微波干燥實(shí)際上是通過感應(yīng)加熱和介質(zhì)加熱，使被干燥物中的水分和脂肪不同程度地吸收微波能量，并把它轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃繌亩_(dá)到干燥的目的。微波干燥可殺滅微生物和霉菌，并具有消毒作用。目前中國生產(chǎn)的微波加熱成套設(shè)備有915mhz和2450mhz兩個(gè)頻率。4、超臨界CO2萃取方法(1)有關(guān)動(dòng)、植物脂肪油成分的提取方法有：水煮法、水媒分離法、分子蒸餾和減壓蒸餾法、金屬加合法、萃取結(jié)晶法、分盤冷凍壓榨法和有機(jī)溶劑法等。采用水煮加熱法，因加熱時(shí)間長、溫度高，易使對熱不穩(wěn)定的揮發(fā)成分發(fā)生變化，如一些不飽和脂肪酸的氧化。水媒分離法，此分離法的明顯優(yōu)點(diǎn)是消除了有機(jī)溶劑法造成的高費(fèi)用和公害，但是這種技術(shù)的缺點(diǎn)是得到的飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸的純度或級(jí)別不如有機(jī)溶劑分離法高。分子蒸餾和減壓蒸餾法為減少熱變性，需用尿素加合物等方法來除去大部分飽和脂肪酸，在得到的產(chǎn)品中必須將其除去；雖然可得到較純的脂肪酸，但需幾步才能達(dá)到目標(biāo)，較費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，增加了生產(chǎn)成本。金屬加合法分離需要較低的低溫處理，最后還要設(shè)法去除金屬離子，清除不盡還會(huì)造成金屬離子污染。萃取結(jié)晶法得到脂肪酸純度較高，在較低的溫度下進(jìn)行，能防止脂肪酸的氧化，但時(shí)間較長，不太適用于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。分盤冷凍壓榨法缺點(diǎn)是，安放盤架和液壓機(jī)的冷凍室需要數(shù)千平方米的面積和龐大的冷卻系統(tǒng)，大的設(shè)施需要多人操作，勞動(dòng)強(qiáng)度高，分離速度緩慢，效率低，不能連續(xù)操作。有機(jī)溶劑法是采用石油醚或乙醚有機(jī)溶劑在水浴上加熱情況下，進(jìn)行回流循環(huán)提?。挥捎谒捎玫挠袡C(jī)溶劑如石油醚或乙醚等均為一種低沸點(diǎn)物質(zhì)，易燃易爆，同時(shí)，有機(jī)溶劑的使用一方面會(huì)污染環(huán)境，另一方面有機(jī)溶劑有可能在提取物中有殘留，會(huì)影響提取物在醫(yī)藥上的進(jìn)一步應(yīng)用。(2)有關(guān)動(dòng)、植物脂肪油成分的超臨界CO2萃取方法：一種流體當(dāng)處在其臨界溫度和壓力狀態(tài)時(shí)，被稱為超臨界流體。由于超臨界流體的密度接近于液體，具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)妮腿∧芰?。又具有與氣體相當(dāng)?shù)牡驼扯龋瑪U(kuò)散能力比液體要大100倍，因而具有較高的傳質(zhì)性。采用超臨界萃取的時(shí)候，利用超臨界流體的這些性質(zhì)，使之與待分離的物質(zhì)相接觸穿透基體，從中萃取出目標(biāo)物質(zhì)。然后利用降壓和/或升溫的辦法降低其密度，從而降低溶質(zhì)在其中的溶解度，使被萃取物與溶劑分離。因?yàn)椴煌奈镔|(zhì)在相同的萃取條件下溶解度是不同的，因而有可能借助這種差異將它們進(jìn)一步分開。超臨界流體萃取常常選用CO2等臨界溫度低且化學(xué)惰性的物質(zhì)為萃取劑，它特別適用于熱敏物質(zhì)和易氧化物質(zhì)的分離，因此非常適用于對于動(dòng)物油脂的提取分離。因此，本發(fā)明采取該方法，能夠制備高純度的被提取物的脂肪油。超臨界CO2萃取方法是這樣提取的：把干燥的被提取物的粗粉放在超臨界萃取設(shè)備中用CO2進(jìn)行萃取，減壓后即得被提取物的脂肪油，室溫條件下呈淺黃色透明油狀；提取的被提取物的脂肪油中總脂肪酸的純度在40以上，優(yōu)于其他提取方法；總脂肪酸一般包括油酸、亞油酸、棕櫚酸以及余量的其他組分等。超臨界CO2萃取被提取物的脂肪油的方法包括如下步驟：(1)將干燥的被提取物粉碎至10～30目后，置于超臨界萃取釜中，連續(xù)地通入超臨界狀態(tài)下的CO2進(jìn)行萃取，優(yōu)選的條件一般是：CO2流量10～55kg/h·kg原料、壓力5～50Mpa、溫度15～75℃、時(shí)間0.5～6h；進(jìn)一步優(yōu)選的條件一般是：CO2流量45kg/h·kg原料、壓力35Mpa、溫度50℃、時(shí)間1h；(2)將萃取了被提取物的脂肪油的CO2減壓至1～12MPa，即可獲得在室溫條件下被提取物的脂肪油，被提取物的脂肪油中總脂肪酸的純度在40％以上，萃取物的理化性狀和脂肪酸純度都優(yōu)于其他提取方法。萃取條件的選擇是通過以下辦法實(shí)現(xiàn)的：首先選定四因素、三水平，根據(jù)正交設(shè)計(jì)方法，按L9(34)交設(shè)計(jì)表安排實(shí)驗(yàn)(正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)安排參考郭祖超主編的《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》，人民軍醫(yī)出版社，1999年第一版)。從正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果，分析得到萃取工藝條件。對超臨界CO2萃取的被提取物的脂肪油進(jìn)行脂肪酸甲酯化后，進(jìn)行氣相色譜～質(zhì)譜分析。超臨界CO2萃取被提取物的脂肪油的制備方法不使用有機(jī)溶劑等物質(zhì)，不會(huì)污染環(huán)境，也不存在有害溶劑殘留等問題，而且操作簡便、萃取時(shí)間短、產(chǎn)品純度高，使用的CO2廉價(jià)而且可重復(fù)循環(huán)使用，工業(yè)生產(chǎn)成本低廉。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)有其他新的更有效的用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病的中藥組方等方面的相關(guān)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所需要解決的技術(shù)問題是公開了一種新的抗糖尿病腎病產(chǎn)品的組方及其用途，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。也就是說，本發(fā)明意在于明確一種新的用于制備抗糖尿病腎病產(chǎn)品的中藥組方及其用途，即本發(fā)明涉及一種用于制備抗糖尿病腎病產(chǎn)品的中藥組方及其用途。本發(fā)明涉及治療氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病的用途。一、本發(fā)明所采用的定義本發(fā)明所述的抗糖尿病腎病產(chǎn)品(簡稱：腎芪Ⅰ號(hào))是指用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病的產(chǎn)品中的一種或多種，對糖尿病腎病病變有預(yù)防和治療效果。本發(fā)明所述的糖尿病腎病是包括Ⅰ型糖尿病腎病(或稱：Ⅰ型糖尿病腎病綜合征)和Ⅱ型糖尿病腎病(或稱：Ⅱ型糖尿病腎病綜合征)，其中Ⅰ型糖尿病腎病包括Ⅰ期(腎小球高濾過期，或：腎小球高濾過和腎臟肥大期)、Ⅱ期(正常白蛋白尿期)、Ⅲ期(早期糖尿病腎病期，或：持續(xù)微量白蛋白尿期)、Ⅳ期(臨床糖尿病腎病期，或：顯性糖尿病腎病期)、Ⅴ期(腎功能衰竭期，或：終末期腎衰竭)。本發(fā)明所述的糖尿病腎病病變是包括感染性病變和血管性病變：感染性病變有腎盂腎炎和腎乳頭壞死；血管性病變分微血管病變和大血管病變：微血管病變是指腎小球硬化，分結(jié)節(jié)性、滲出性和彌漫性三種，三者可單獨(dú)可合并存在，上述改變中，最典型的是結(jié)節(jié)性腎小球硬化(通常說的糖尿病腎病是腎小球硬化，即狹義的糖尿病腎病)；大血管病變包括腎動(dòng)脈硬化(累及主干及分支)和腎小動(dòng)脈硬化(累及人球和出球小動(dòng)脈)。本發(fā)明所述的抗糖尿病腎病產(chǎn)品均是包括醫(yī)藥、食品和飲料等領(lǐng)域產(chǎn)品中的一種，是包括藥物、試劑、食品或飲料等中的一種或多種，優(yōu)選藥物或食品，進(jìn)一步優(yōu)選藥物。二、技術(shù)構(gòu)思自主開發(fā)創(chuàng)新藥物是中國目前的一項(xiàng)緊迫任務(wù)，中醫(yī)藥學(xué)具有悠久的歷史，用中草藥預(yù)防和治療疾病方面也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，傳統(tǒng)中藥一直是中國制藥工業(yè)的重要資源之一，也是近年來持續(xù)的研究熱點(diǎn)。因此從現(xiàn)有中藥自然資源特別是傳統(tǒng)中藥中尋找有效的中藥組方或其中的主要活性成分或發(fā)現(xiàn)其新的用途均是有效的快捷途徑，也是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥創(chuàng)新藥物研制的優(yōu)勢與快捷途徑之所在。糖尿病腎病(diabeticnephropathy，也稱：糖尿病腎病綜合征，簡稱：DN)是糖尿病全身微血管病變的腎臟表現(xiàn)，為糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，因糖代謝持久異常引起腎小球毛細(xì)血管基膜增厚，系膜細(xì)胞及基質(zhì)增加，導(dǎo)致彌慢性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化，臨床一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，病情即呈不可逆性進(jìn)展，并最終發(fā)展為終末期腎病。目前對糖尿病腎病的治療，西醫(yī)仍然是以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(簡稱：ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(簡稱：ACEI)、他汀類藥、維生素D、全反式維甲酸(簡稱：ATRA)為主。目前對糖尿病腎病的治療，中醫(yī)藥以辨證論治為原則，遣方用藥較為靈活，可操作性強(qiáng)，臨床效果顯著。中醫(yī)藥治療糖尿病腎病，在改善臨床癥狀、降糖調(diào)脂、減少尿蛋白、延緩腎功能惡化等方面，均顯示出一定優(yōu)勢。中醫(yī)文獻(xiàn)中無“糖尿病腎病”之名，歷代醫(yī)家所論述的“下消”、“腎消”、“水腫”、“脹滿”、“尿濁”、“虛勞”、“關(guān)格”等均反映了本病不同時(shí)期的相關(guān)病證，如《靈樞·本藏》篇曰：“腎脆善病消癉易傷”，宋代《太平圣惠方》中指出：“三消者，本起腎虛，或食肥美之所發(fā)也”。現(xiàn)代病機(jī)研究認(rèn)為，本病多在消渴病燥熱傷津耗氣基礎(chǔ)上發(fā)展而來，早期以氣陰兩虛為基本病機(jī)，日久則陰損及陽，陰陽兩虛，瘀血、濕濁既是病程過程中的病理產(chǎn)物，又是導(dǎo)致病情進(jìn)展的重要因素。發(fā)明人通過大量的古代文獻(xiàn)查閱及大宗臨床病例總結(jié)，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛夾瘀證在早、中期糖尿病腎病中更具有廣泛性。針對該類患者的病機(jī)特點(diǎn)，采用益氣滋陰活血法及其組方腎芪Ⅰ號(hào)治療，顯示在改善早、中期糖尿病腎病患者臨床癥狀、減少蛋白尿、延緩腎功能衰竭方面有較為滿意的臨床療效。取“善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”之意，同為臣藥；蒲黃、丹參、鬼箭羽活血化瘀，疏通腎絡(luò)，黃連清除燥熱，玉米須利濕除濁共為佐藥；另配牛膝既能益腎活血，又引諸藥下行直達(dá)病所為使藥，全方共奏益氣活血、滋陰補(bǔ)腎之功。糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是糖尿病患者死亡、病殘的主要原因。中國的有關(guān)資料報(bào)道糖尿病腎病發(fā)病率占糖尿病的47.66％，約27～31％的糖尿病因糖尿病腎病而導(dǎo)致尿毒癥，需維持性腎臟替代治療。2013年上海透析網(wǎng)絡(luò)登記的數(shù)據(jù)庫顯示：終末期腎病的原發(fā)病因中糖尿病腎病占18.8％，已上升到腎小球腎炎之后的第二位病因。終末期腎病患者需依靠長期透析或腎移植維持生命，在中國每位尿毒癥患者每年約需10萬元人民幣維持透析費(fèi)用，不僅給患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也是一個(gè)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。糖尿病腎病已成為中國老年人口的重要死亡原因和重大的社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響中國人口的健康和生存質(zhì)量，研制治療和預(yù)防糖尿病腎病藥物，尤其是預(yù)防、診斷、保護(hù)和治療糖尿病腎病等方面的藥物、食品、保健品和飲料特別是藥物具有顯著的社會(huì)效益、經(jīng)濟(jì)效益，能夠明顯減輕家庭的經(jīng)濟(jì)壓力和監(jiān)護(hù)負(fù)擔(dān)，也能夠明顯提高患者的生存質(zhì)量。根據(jù)此想法和思路，發(fā)明人根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，參考世界各國研究者的報(bào)道，通過對抗糖尿病腎病產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)的篩選和大量的實(shí)驗(yàn)研究、理論探究和臨床實(shí)踐，已成功研制出一種具有療效顯著的抗糖尿病腎病產(chǎn)品腎芪Ⅰ號(hào)的中藥組方，以方便臨床選用，并能夠大幅度減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等。三、一種用于制備抗糖尿病腎病產(chǎn)品的中藥組方所述的抗糖尿病腎病產(chǎn)品(簡稱：腎芪Ⅰ號(hào))的中藥組方是由黃芪、熟地黃、山茱萸、菟絲子、蒲黃、丹參、鬼箭羽、黃連、玉米須、牛膝等多種組分的組合物，以重用黃芪為突出特色，與熟地黃合用以滋陰益氣共為君藥；山茱萸滋補(bǔ)肝腎，菟絲子益腎助陽。上述主要中藥均為《中國藥典》2015年版收載品種。所述的腎芪Ⅰ號(hào)的中藥組方的組成按重量計(jì)算的比例：黃芪20～40份，熟地黃20～40份、山茱萸10～20份、菟絲子5～15份、蒲黃5～15份、丹參20～40份、鬼箭羽10～20份、黃連1～5份、玉米須20～40份、牛膝10～20份；優(yōu)選黃芪30份，熟地黃30份、山茱萸15份、菟絲子10份、蒲黃10份、丹參30份、鬼箭羽15份、黃連3份、玉米須30份、牛膝15份。本發(fā)明的基本組方如下：實(shí)例一實(shí)例二實(shí)例三實(shí)例四四、該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的配制工藝發(fā)明人通過對抗糖尿病腎病產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)的處方篩選和制備工藝研究，使得研制的抗糖尿病腎病產(chǎn)品性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡單，安全有效，并適合工業(yè)化生產(chǎn)。由于本發(fā)明的組方中未加入特殊物質(zhì)，故生產(chǎn)該產(chǎn)品的一般工藝即可滿足該組方的制備要求。例如，取重量份的中藥材原料，經(jīng)水提醇沉法制備能夠得到該中藥提取物(浸膏或干粉)，制備方法如下：(1)稱取黃芪、熟地黃、山茱萸、菟絲子、蒲黃、丹參、鬼箭羽、黃連、玉米須、牛膝各若干，將所有藥材合并；(2)加水煎煮1～5次，每次加水為藥材總重量的5～20倍量，煎煮1～6h，合并煎液；(3)在0.01～0.1MPa的條件下減壓濃縮；(4)加70～95％(v/v)乙醇，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.01～0.1MPa條件下減壓濃縮回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至稠膏，得到該中藥提取物浸膏；如需要干粉，則繼續(xù)下一步驟；(5)干燥，粉碎過篩，得到該中藥提取物干粉。六、該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的用途1、概述糖尿病腎病患者發(fā)生率較高，而且糖尿病腎病患者數(shù)目有逐年增多的趨勢，臨床特別需要大量的療效好、副作用小、使用方便、價(jià)廉物美的治療糖尿病腎病藥物。本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品主要由黃芪、熟地黃、山茱萸、菟絲子、蒲黃、丹參、鬼箭羽、黃連、玉米須、牛膝組成，黃芪與熟地黃合用以滋陰益氣共為君藥，山茱萸有滋補(bǔ)肝腎作用，菟絲子有益腎助陽作用。本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病，主要用于預(yù)防、治療和研究氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病(或稱：氣陰兩虛夾瘀型糖尿病腎病綜合征)以及其直接引起的相關(guān)疾病。2、該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的使用方法與要求本發(fā)明的抗糖尿病腎病產(chǎn)品應(yīng)嚴(yán)格按照產(chǎn)品使用說明書進(jìn)行使用。本發(fā)明可以單獨(dú)使用，或與其它活性組分進(jìn)一步聯(lián)合使用，包括用于制備用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病的產(chǎn)品的中藥組方，包括藥物或保健品等，尤其是藥物。本文使用的“醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體”包括任何和所有的生理適用的溶劑、分散介質(zhì)、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑等中的一種或多種。醫(yī)藥學(xué)上可接受載體的例子包括一種或多種的水、鹽水、乳酸鹽緩沖水、葡萄糖、甘油或乙醇等等及其組合物中的一種或多種。在許多情況下，在該組合物中最好包括等滲劑，例如，糖、諸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化鈉等中的一種或多種。醫(yī)藥學(xué)上可接受載體還可以包含少量的輔助物質(zhì)，例如潤濕劑或乳化劑、防腐劑或緩沖液等中的一種或多種，它們增強(qiáng)了該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的有效期或效力。例如，將活性組分該抗糖尿病腎病產(chǎn)品溶解、混懸或乳化于適宜的有機(jī)溶劑中(例如，甘油、丙二醇等中的一種或多種)或水性溶劑中(例如，蒸餾水、生理鹽水或格林溶液等中的一種或多種)中，即可制得混懸劑等。在這種情況下，如有必要，可加入添加劑，例如增溶劑(例如，水楊酸鈉或醋酸鈉等中的一種或多種)、穩(wěn)定劑(例如，人血清白蛋白等)、抗菌劑(例如，頭孢類抗菌劑和咪唑類抗真菌劑等)、滲透壓調(diào)節(jié)劑(例如，氯化鈉、甘油、D9-甘露糖、D-山梨醇或葡萄糖等中的一種或多種)等。本發(fā)明所述及的該抗糖尿病腎病產(chǎn)品本身就是以組合物的形式進(jìn)行使用，但是該組合物還可以進(jìn)一步聯(lián)合使用其他活性組分，從而形成新的組合物形式，特別是與用其它化學(xué)物質(zhì)如藥物對動(dòng)物尤其是哺乳動(dòng)物包括人或其他動(dòng)物進(jìn)行治療所用的組合物或者是類似的組合物。所述的哺乳動(dòng)物，包括人、小鼠、大鼠、羊、猴、牛、豬、馬、兔、犬、黑猩猩、狒狒、狨、獼猴或恒河猴等中的一種或多種。例如，可以將本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品加入適于給與受治療者的藥用組合物中。通常，該藥用組合物包含本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品和藥學(xué)上可接受的載體。該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的組合物特別是藥物組合物可以有各種形式，包括例如液體、半固體、固體等劑量形式中的一種或多種；其中所說的藥物組合物包括治療有效量的該抗糖尿病腎病產(chǎn)品為活性成分，以及一種或多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品在用于患者時(shí)，劑量或用量通常根據(jù)患者或使用者的年齡和體重以及身體狀況或患者癥狀的狀況來決定。應(yīng)注意，劑量值將根據(jù)欲減輕的疾病類型和嚴(yán)重性變化，也就是說用于患者時(shí)，本發(fā)明所述的該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的劑量或用量，通常根據(jù)患者或使用者的年齡和體重以及身體狀況或患者癥狀的狀況來決定。另外，應(yīng)理解，對于任何特定受治療者，應(yīng)隨著時(shí)間根據(jù)個(gè)體需要和給與或監(jiān)督給與所述組合物的人的專業(yè)判斷調(diào)整特定劑量制度，并且本文設(shè)定的劑量范圍僅為例證性的，并不會(huì)限制要求保護(hù)的組合物的范圍或?qū)嵺`。也就是說，需要根據(jù)治療的對象、給藥途徑、所治療疾病和狀況等，變化本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品的每次和/或每日的劑量或用量。例如，經(jīng)口給予哺乳動(dòng)物，尤其是成年人(如體重60kg)，所述該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的單日劑量約為5g～150g?？梢哉{(diào)整劑量單位，以提拱最佳所需反應(yīng)(例如治療或預(yù)防應(yīng)答)。例如，可以單次大劑量給藥，可以在一段時(shí)間內(nèi)給予幾個(gè)均分量或根據(jù)治療情況的迫切性按比例降低或增加劑量。配制易于給藥和劑量統(tǒng)一的劑量單位形式的非腸道組合物尤其有利。本文使用的劑量單位形式，指適于欲治療的哺乳動(dòng)物受治療者的單元?jiǎng)┝康奈锢矸蛛x單位；每個(gè)單位含有預(yù)定量的計(jì)算用于與所需藥用載體一同產(chǎn)生所需治療效果的活性物該乳酸鹽血濾置換液。本發(fā)明的劑量單位形式的規(guī)格，由以下確定并直接取決于以下(a)該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的獨(dú)特特征和欲達(dá)到的特定治療或預(yù)防效果，和(b)在混合這種用于治療個(gè)體敏感性該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的技術(shù)中的內(nèi)在限制。在具體使用方面，本發(fā)明所述的該抗糖尿病腎病產(chǎn)品能夠單獨(dú)使用，還能夠與其他許多化學(xué)物質(zhì)一起使用。無論這些化學(xué)物質(zhì)是否具有生物活性或具有治療疾病的功能，包括輔助功能如協(xié)同放大作用、拮抗或緩解該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的副作用等，這些化學(xué)物質(zhì)是包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體、天然產(chǎn)物、化學(xué)合成藥物或人類用藥等中的一種或多種；優(yōu)選包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體或者化學(xué)合成藥物等中的一種或多種；進(jìn)一步優(yōu)選醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。所述的有活性的化學(xué)物質(zhì)是包括有治療作用的化學(xué)物質(zhì)，或者是對治療有輔助作用的化學(xué)物質(zhì)等中的一種或多種。本發(fā)明的抗糖尿病腎病產(chǎn)品按成人患者標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)組方和劑量，因此，老年人可能不宜直接按此劑量使用本品。貯藏時(shí)應(yīng)密閉，陰涼處保存。3、該抗糖尿病腎病產(chǎn)品的藥物劑型和給藥途徑本發(fā)明所述的該抗糖尿病腎病產(chǎn)品以口服制劑為主，包括口服液、顆粒劑、片劑和膠囊劑，優(yōu)選片劑，具有用藥劑量可控、清潔衛(wèi)生、使用方便的優(yōu)點(diǎn)。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、粉劑、顆粒劑或膠囊等中的一種或多種。在實(shí)施時(shí)，本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品可以與例如惰性稀釋劑或可同化的食用載體一同口服。該抗糖尿病腎病產(chǎn)品(和共它成分，如果需要)亦可以包于硬或軟殼明膠膠囊、壓制成片劑或直接加入受治療者的膳食中。關(guān)于口服治療給藥，可以將所述抗糖尿病腎病產(chǎn)品與賦形劑一起加入并以可食片劑、頰含片劑、錠劑、膠囊、懸液、糖漿或糯米紙囊劑等等中的一種或多種形式使用。為了以非腸道給藥之外給予本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品，可能需要用防止其失活的材料對該抗糖尿病腎病產(chǎn)品包衣或與該抗糖尿病腎病產(chǎn)品一同給予。亦可以將補(bǔ)充的活性化合物加入該組合物中。在具體實(shí)施時(shí)，將本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品與一種或多種可以用于治療疾病的其它治療藥物共配制和/或共給予。這種聯(lián)合使用，可以優(yōu)越地利用較低劑量的該給予的治療藥物，因此避免可能的毒性或與各種單一療法相關(guān)的并發(fā)癥。制成液體制劑如水劑、油懸浮劑或其它液體制劑中的一種或多種，如糖漿、酊劑或酏劑等中的一種或多種；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液劑、水劑或油性懸浮劑等中的一種或多種。以上藥物或藥物組合物能夠使用各種途徑，在所述的使用形式中，優(yōu)選的形式是口服制劑(如片劑、包衣片劑、膠囊、溶液或混懸液等中的一種或多種)、非腸道給予劑型(如注射劑、軟膏或貼劑等中的一種或多種)等中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選口服制劑，再優(yōu)選片劑或膠囊等中的一種或多種，特別優(yōu)選片劑。此外，抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等在某些情況下也能夠單獨(dú)直接用于制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品，也能夠與許多化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行混合或組合，以組合物的形式直接或間接用于制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品。這里所述的化學(xué)物質(zhì)與本節(jié)上文中所述的相同。例如，抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等用于制備用于糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病預(yù)防、診斷、保護(hù)和治療產(chǎn)品特別是藥物的各種劑型，或者是抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等與有關(guān)的輔料用于制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品尤其是藥物的各種劑型，或者是抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等與有關(guān)的制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品如藥物一起用于制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品如藥物的各種劑型，或者是抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等與有關(guān)的輔助藥物一起用于制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品如藥物的各種劑型，如片劑、膠囊劑或混懸劑等中的一種或多種，優(yōu)選片劑。所述的方法之一是將抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等灌裝為膠囊劑，方法之二是將抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等與有關(guān)的制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品如藥物一起灌裝為膠囊劑，方法之三是將抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等與有關(guān)的輔助藥物一起灌裝為膠囊劑；方法之四是將抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等與有關(guān)的輔料一起按常規(guī)方法直接壓為片劑，方法之五是將抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等、有關(guān)的制備用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品如藥物一起與有關(guān)的輔料按常規(guī)方法直接壓為片劑，方法之六是將抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等、有關(guān)的輔助藥物一起與有關(guān)的輔料按常規(guī)方法直接壓為片劑等。除上述的六種基本方法外，還能夠選擇抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等的其他形式或?qū)固悄虿∧I病產(chǎn)品所使用的藥材原料進(jìn)行本領(lǐng)域公知的方法處理后，制備各種劑型的含有抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料的產(chǎn)品如藥物。但是，需要注意的是，在上述直接使用抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等的時(shí)候，應(yīng)先根據(jù)所使用的抗糖尿病腎病產(chǎn)品的劑量要求，換算得到所需要使用的抗糖尿病腎病產(chǎn)品所使用的藥材原料包括抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材或其粉末、抗糖尿病腎病產(chǎn)品的原料藥材的提取物等的用量。本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品的組方中未加入特殊物質(zhì)，故生產(chǎn)該產(chǎn)品的一般工藝即可滿足該組方的制備要求。在本發(fā)明中，所需物料包括本發(fā)明的原料、包裝材料、上述配套使用的化學(xué)物質(zhì)等，均應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況和需要，采用藥用級(jí)的物料均為國產(chǎn)化材料，而且制備工藝簡單，質(zhì)量可控，完全適合工業(yè)化生產(chǎn)。綜上所述，本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品可用于預(yù)防、診斷、檢測、保護(hù)、治療和研究糖尿病腎病及其直接相關(guān)疾病的產(chǎn)品，優(yōu)選藥物和食品，進(jìn)一步優(yōu)選藥物。七、技術(shù)特長①首次以重用黃芪為突出特色，與熟地黃合用以滋陰益氣共為君藥；山茱萸滋補(bǔ)肝腎，菟絲子益腎助陽，適用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病，便于臨床選用，并減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等；②本發(fā)明抗糖尿病腎病產(chǎn)品劑型優(yōu)選口服劑型，臨床上進(jìn)一步優(yōu)選采用片劑包裝，本發(fā)明所用藥物針對性強(qiáng)，使用時(shí)具有用藥劑量可控、清潔衛(wèi)生、使用方便的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法簡單，可行性強(qiáng)，重復(fù)性高，所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量可控，且穩(wěn)定性好，適用于大規(guī)模生產(chǎn)。③本發(fā)明的研究結(jié)果表明該產(chǎn)品具有療效確切、毒副作用低的優(yōu)點(diǎn)，該原料和包裝材料使用安全，互為兼顧，最大限度地發(fā)揮了藥理作用，容易推廣應(yīng)用，與同類產(chǎn)品相比具有顯著的優(yōu)勢。也就是說，本發(fā)明的研究結(jié)果能夠被進(jìn)一步深入開發(fā)為具有臨床應(yīng)用前景的、具有多種作用的、適用于預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病的產(chǎn)品尤其是新藥。隨著患者數(shù)目的逐年增多，治療用藥的需求量也會(huì)隨之上升，因此，本發(fā)明能夠產(chǎn)生更大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益?？傊?，本發(fā)明積極適應(yīng)了現(xiàn)代醫(yī)療和科研領(lǐng)域的工作需要和人性化服務(wù)的需要，是用于臨床防治各種糖尿病腎病的理想產(chǎn)品。目前世界各國尚未有該產(chǎn)品相同的報(bào)道。具體實(shí)施方式本發(fā)明研究了一種新的用于制備抗糖尿病腎病產(chǎn)品的組方及其用途，提供了一種能夠預(yù)防、治療和研究糖尿病腎病以及其直接引起的相關(guān)疾病的產(chǎn)品的組方，能夠用于制備抗糖尿病腎病產(chǎn)品，特別能夠用于制備抗糖尿病腎病的產(chǎn)品，便于醫(yī)療行業(yè)等領(lǐng)域的安全使用，包括疾病預(yù)防、疾病治療、科學(xué)研究等。為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明的制備方法，下面進(jìn)行進(jìn)一步的闡述：本發(fā)明所述的中藥組方的制備方法是取重量份的中藥材原料，經(jīng)水提醇沉法制備能夠得到該中藥提取物，浸膏或干粉，制備方法具體如下：(1)稱取黃芪3～6kg，熟地黃3～6kg、山茱萸1.5～3kg、菟絲子1～2kg、蒲黃1～2kg、丹參3～6kg、鬼箭羽1.5～3kg、黃連3～6kg、玉米須3～6kg、牛膝1.5～3kg，將所有藥材合并；(2)加水煎煮2～3次，每次加水為藥材總重量的10～15倍量，煎煮1～3h，合并煎液；(3)在0.05～0.08MPa的條件下減壓濃縮；(4)加75～85％(v/v)乙醇，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.05～0.08MPa條件下減壓濃縮回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至稠膏，得到該中藥提取物浸膏；如需要干粉，則繼續(xù)下一步驟；(5)干燥，粉碎過篩，得到該中藥提取物干粉。為了更好地理解本發(fā)明的本質(zhì)，下面將通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述和說明。如有問題，可以與研究人員直接聯(lián)系13386272938。本發(fā)明所提供的一些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以及給出的一些組方、制備方法及其使用方法、要求等有關(guān)研究內(nèi)容，均是為了更好地闡述和說明本發(fā)明，應(yīng)該理解本發(fā)明并不僅限于此處所列出的研究內(nèi)容，還應(yīng)該理解此處所使用的術(shù)語僅用于描述特定的實(shí)施例，而并不是對本發(fā)明的限定，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明組方和制備方法的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。在本發(fā)明中，所述的具體實(shí)施方式及實(shí)施例并不是用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1、中藥提取物的制備稱取黃芪3kg，熟地黃3kg、山茱萸1.5kg、菟絲子1kg、蒲黃1kg、丹參3kg、鬼箭羽1.5kg、黃連3kg、玉米須3kg、牛膝1.5kg。將所有藥材合并，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材總重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材總重量的10倍量，煎煮1.5h，合并煎液，在0.08MPa的條件下減壓濃縮至65℃時(shí)相對密度為1.15，加95％(v/v)乙醇使含醇量達(dá)85％(v/v)，攪拌，靜置過夜，過濾，濾液在0.08MPa條件下減壓濃縮回收乙醇，并繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，粉碎過100目篩，得中藥提取物干粉。實(shí)施例2、腎芪Ⅰ號(hào)的療效評價(jià)實(shí)驗(yàn)“腎芪Ⅰ號(hào)”治療早、中期糖尿病腎病(DNⅢ-Ⅳ期)的療效評價(jià)1.病例來源：2014年-2015年間在浦南醫(yī)院中醫(yī)科、腎內(nèi)科門診或住院并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的DN病例80例。2.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：2.1按照2010年ADA(美國糖尿病協(xié)會(huì))制定的Ⅱ型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)：糖化血紅蛋白Alc≥6.5％或空腹血糖FPG≥7.0mmol/l(空腹定義為至少8h內(nèi)無熱量攝入)或口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2h血糖≥11.1mmol/l，或在伴有典型的高血糖癥狀的患者，隨機(jī)血糖≥11.1mmol/l。2.2按Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)，符合Ⅱ-Ⅳ期的早中期DN患者：Ⅱ期：正常白蛋白尿期。尿白蛋白排泄率(UAF)仍正常。腎小球基底膜增厚，系膜基質(zhì)增加。運(yùn)動(dòng)激發(fā)后，可出現(xiàn)尿蛋白排量增高。Ⅲ期：持續(xù)性UAF增高20—200μg/min(24小時(shí)為30—300mg)，為高度選擇性蛋白尿，稱為微量白蛋白尿期。Ⅳ期：臨床糖尿病腎病期。大量白蛋白尿或持續(xù)性尿蛋白升高，表現(xiàn)為高血壓、腎病綜合征，部分患者有輕度鏡下血尿，腎功能損害進(jìn)行性進(jìn)展。3.中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中糖尿病及慢性腎炎的標(biāo)準(zhǔn)制定，屬于氣陰兩虛證。主癥：面色無華或晦暗，少氣乏力，或易感冒，午后低熱，或手足心熱，腰痛或浮腫。4.納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)，并符合中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者。5.排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性或者慢性腎炎者；②一個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；③使用免疫抑制劑者；④因其他疾病引起的尿蛋白增多；⑤近期使用腎毒性藥物者；⑥尿路感染、酮癥酸中毒者等；⑦妊娠、哺乳期婦女、精神異常、過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏。6.退出標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)過程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性判定者；②發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化不繼續(xù)接受試驗(yàn)，并計(jì)入不良反應(yīng)；③試驗(yàn)中自行退出者；④因各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡病例；⑤資料不全，影響有效性和安全性判斷者；⑥.非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是對試驗(yàn)用藥影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者；⑦試驗(yàn)過程中，行腎臟替代治療者。7觀察指標(biāo)：7.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(治療前、治療6個(gè)月后)：①療效性指標(biāo)：糖化血紅蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率、腎功能等；②安全性指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、心電圖等；③中醫(yī)臨床癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。臨床主要證候療效判定采用積分法，按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，舌脈具體描述，不記分。證候療效率＝(治療前總積分—治療后總積分)/治療前總積分×100％。臨床控制：治療后證候療效率≥95％；顯效：治療后證候療效率達(dá)到≥70-94％；有效：治療后證候療效率達(dá)到≥30-69％；無效：治療后證候療效率＜30％。8實(shí)驗(yàn)方法：8.1實(shí)驗(yàn)分組：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40人，用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包編寫隨機(jī)分配程序，輸入臨床觀察病例數(shù)及分組數(shù)，計(jì)算機(jī)產(chǎn)生序號(hào)、隨機(jī)數(shù)及分組數(shù)。合格受試者按進(jìn)入臨床的先后順序，分組進(jìn)行治療。8.2治療方法：對照組：①宣教：糖尿病教育及心理疏導(dǎo)；戒煙；適當(dāng)運(yùn)動(dòng)；肥胖者控制體重；②低蛋白飲食：腎功能正常的糖尿病腎病患者，飲食蛋白攝人量為0.8g/kg/d；當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降后，飲食中蛋白攝人量降至0.6g/kg/d；③控制血糖：口服降糖藥或注射胰島素；④控制血壓：血管緊張素受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)降血壓和減少尿蛋白(血肌酐>3mg/dL者不用)，用藥后血壓不能達(dá)標(biāo)或不能耐受者加用或換用二氫吡啶類降壓藥；⑤他汀類藥物降血脂。治療組：①在對照組治療基礎(chǔ)上，給予口服腎芪Ⅰ號(hào)治療，水煎取汁400mL，分2次早晚口服，每日1劑。②腎芪Ⅰ號(hào)組成：黃芪30g，熟地黃30g、山茱萸15g、菟絲子10g、蒲黃10g、丹參30g、鬼箭羽15g、黃連3g、玉米須30g、牛膝15g(由浦東新區(qū)浦南醫(yī)院藥劑科提供)。③3個(gè)月為一療程，治療2個(gè)療程，6個(gè)月后評定療效。9.實(shí)驗(yàn)結(jié)果腎芪Ⅰ號(hào)對糖尿病腎病患者的主要證候療效的影響組別例數(shù)臨床控制顯效有效無效對照組3997716腎芪Ⅰ號(hào)38161543腎芪Ⅰ號(hào)對糖尿病腎病患者的療效性指標(biāo)的影響上述臨床應(yīng)用結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者癥狀顯著減輕，能夠有效地解決臨床問題，對臨床治療等起著關(guān)鍵作用。當(dāng)前第1頁1 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