本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，尤其是指一種甲氧氯普胺口腔膜劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：消化系統(tǒng)藥物范疇的止吐藥在腫瘤輔助治療領(lǐng)域占有很重要的地位。隨著腫瘤發(fā)病率的升高，止吐藥物市場也水漲船高，不斷擴(kuò)容。2002年全球止吐藥物經(jīng)營額已超過15億美元。止吐藥目前主要有三類，分別通過不同的環(huán)節(jié)來抑制催吐化學(xué)感受區(qū)而止吐，包括噻嗪類藥物、抗組胺藥、抗膽堿能藥。甲氧氯普胺又名胃復(fù)安、滅吐靈，是多巴胺受體阻斷劑，治療惡心、嘔吐、消化不良、噯氣等胃腸道癥狀的常用藥。由于價(jià)格便宜，止吐效果明顯，自上世紀(jì)60年代問世以來，廣受歡迎。甲氧氯普胺可用于放療、化療、海空作業(yè)、暈車暈船等各種因素引起的嘔吐；對于胃脹氣性消化不良、食欲不振、噯氣、惡心也有較好的療效。有時(shí)可用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。目前，甲氧氯普胺在國內(nèi)外已上市的劑型包括片劑、注射劑以及鼻噴霧劑，然而上述制劑均存在局限性，如片劑患者、尤其兒童吞服困難，注射劑有疼痛感且不易自主給藥，順應(yīng)性不好、不易攜帶?？谇凰偃苣?oralfastdissolvingfilms)是口腔黏膜給藥系統(tǒng)中一個(gè)新劑型，因其無需飲水使用方便、快速給藥迅速起效、適合兒童用藥等優(yōu)勢引起廣泛的關(guān)注，許多制藥公司都將快速溶解技術(shù)作為一個(gè)研究重點(diǎn)。口腔速溶膜劑制劑的生產(chǎn)制備方法主要有溶劑澆鑄法和熱熔擠壓法。目前該制劑產(chǎn)品涉及食品、藥品領(lǐng)域，既有治療口腔疾病的局部藥膜，也有發(fā)揮全身作用的藥膜，由于其獨(dú)特的劑型優(yōu)勢，許多大公司對此產(chǎn)生濃厚的興趣，將某些藥物進(jìn)行劑型轉(zhuǎn)換來延長專利期是目前研究的熱點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種甲氧氯普胺口腔膜劑，該膜劑外觀均勻完整，厚薄一致，色澤均勻，無明顯氣泡，化學(xué)和物理性質(zhì)穩(wěn)定，接觸唾液時(shí)能在口腔中迅速崩解，溶出快。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，提供了如下實(shí)施方案。在一實(shí)施方案中，本發(fā)明的甲氧氯普胺口腔膜劑，包含甲氧氯普胺5-30％、藥用高分子材料25-85％、增塑劑5-25％和添加劑適量、其他輔料，均為占膜劑重量的百分比。作為優(yōu)選，所述藥用高分子材料包括下列化合物中的一種或多種：聚乙烯醇(PVA)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙基纖維素(HPMC)、低取代羥丙基纖維素、醋酸纖維素(AC)、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(EVA)、聚羧乙烯(CVP)、聚氧乙烯(PEO)、聚維酮(PVP)、明膠、糊精、阿拉伯膠、瓊脂等。作為優(yōu)選，所述增塑劑包括下列化合物中的一種或多種：甘油、聚乙二醇(PEG)、山梨醇、吐溫80、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇等。所述添加劑包括著色劑、調(diào)味劑、唾液刺激劑等。作為優(yōu)選，所述著色劑為亮藍(lán)、靛藍(lán)、二氧化鈦等中的一種或多種。作為優(yōu)選，所述調(diào)味劑為糖精鈉、環(huán)磷酰胺、阿斯巴甜、安賽蜜、木糖醇、甜菊苷、甘草甜素、果糖、蔗糖等中的一種或多種。作為優(yōu)選，所述唾液刺激劑為檸檬酸、乳酸、蘋果酸、抗壞血酸等中的一種或多種。所述其他輔料選自本領(lǐng)域教科書或其他相關(guān)資料中所列舉的常見類別和用量的抗氧劑或防腐劑等。本發(fā)明的目的提供了一種甲氧氯普胺口腔膜劑的制備方法，該方法包括以下步驟：(1)將藥用高分子成膜材料溶于適宜溶劑中形成均質(zhì)粘稠液，在攪拌下加入增塑劑；(2)再將活性成分與其他添加劑混合均勻后注入步驟(1)形成的粘稠液中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍?3)將混合粘稠液超聲靜置脫氣泡；(4)在玻璃板上鋪上脫膜劑，再將上述無氣泡混合粘稠液均勻涂布在玻璃板上，干燥、冷卻、切割、起膜，即得到甲氧氯普胺口腔膜劑。上述方法中，所述步驟(1)適宜溶劑為純化水、乙醇、乙酸乙酯中的一種或多種，優(yōu)選純化水；步驟(2)中其他添加劑包括著色劑、調(diào)味劑、唾液刺激劑等；步驟(4)中干燥溫度為40-80℃，優(yōu)選60℃，干燥時(shí)間為1-5h，優(yōu)選2h。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：(1)給藥方便，不需飲水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者順應(yīng)性好，尤其適合吞咽困難的患者、老人和兒童；甲氧氯普胺主治惡心嘔吐等癥狀，該劑型可以解決這些患者服藥困難等情況；(2)口腔速溶膜劑的口腔黏膜釋藥是快速給藥藥物的首選給藥方法，在咽下過程中，可以更快地被口腔黏膜及食管組織吸收而進(jìn)入血液；(3)甲氧氯普胺具有首過效應(yīng)，該藥制作成口腔膜劑，藥物通過口腔黏膜吸收，直接通過舌下毛細(xì)血管吸收入血，可避免首過效應(yīng)，提高生物利用度；(4)相比片劑脆碎度高等特點(diǎn)，口腔膜劑運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶更為方便。附圖說明圖1為實(shí)施例1-9的甲氧氯普胺口腔膜劑的體外溶出曲線具體實(shí)施方式本發(fā)明通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例1稱取0.80gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.40gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.20ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例2稱取0.66gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.33gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.50ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例3稱取0.53gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.27gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入1.00ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例4稱取0.60gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.40gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.20ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例5稱取0.48gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.32gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.50ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例6稱取0.72gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.48gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入1.00ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例7稱取0.40gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.40gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.20ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例8稱取0.60gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.60gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.50ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例9稱取0.50gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.50gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入1.00ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例10稱取0.40gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.40gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.10gCMS-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.20ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例11稱取0.40gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.40gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.15gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.20ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例12稱取0.40gPVA05-88加純水6ml，溶脹30min，85℃水浴加熱，形成澄清PVA溶液；稱取0.40gCMC-Na，分散在6ml純水液面，待其自然下沉溶解，靜置過夜，得粘稠CMC-Na溶液；將兩種溶液混合得復(fù)合制膜膠漿。稱取0.20gALG-Na溶于5ml純水中得粘稠溶液，將其加入到符合制膜膠漿中。稱取0.20g甲氧氯普胺加純水3ml溶解，向溶液中加入0.10g阿斯巴甜，攪拌混合后倒入復(fù)合制膜膠漿中，再加入0.20ml甘油，攪拌，超聲，靜置除泡。即得含藥混合膠漿。在板上預(yù)先撒上少量脫膜劑滑石粉，均勻涂滿全板。將適量膜漿傾倒于玻璃板上，調(diào)節(jié)涂布器鋪膜高度1.50mm，進(jìn)行鋪板。將鋪膜后的玻璃板置于50℃烘箱干燥2h，靜置放冷后切割成2cm×2cm，脫膜，密封包裝即得。實(shí)施例13崩解性能測定將成品膜切割出2cm×2cm的測試膜，將測試膜粘附于小塊玻璃板上。將200ml純水加入250ml燒杯中，置于37℃恒溫水浴。將玻璃板放入純水中計(jì)時(shí)，記錄膜劑開始破裂或崩解的時(shí)間。表1崩解性能測定結(jié)果實(shí)施例No.7101112崩解時(shí)間(s)4985130275當(dāng)前第1頁1 2 3