本發(fā)明涉及醫(yī)藥及食品技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種改善記憶的組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
記憶力減退，中醫(yī)稱(chēng)健忘、善忘、喜忘。本病臨床以老年人多見(jiàn)，故常稱(chēng)為老年癡呆。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，老年癡呆癥屬于中醫(yī)“呆病”的范疇，《素問(wèn)·五藏生成篇》有云：“諸髓者，皆屬于腦”，《靈樞·海論》曰：“腦為髓之海，其輸上在于其蓋，下在風(fēng)府”，《醫(yī)學(xué)入門(mén)》云：“腦者，髓之海，諸髓皆屬于腦，故上至腦，下至尾骶，皆精髓升降之道路也”，以上論述均說(shuō)明腦為髓匯集之處。由此可知，腦髓充旺與否會(huì)直接影響腦主神明之用，人腦之主記憶也必然要以腦髓為物質(zhì)基礎(chǔ)和源泉所在，只有髓海充足、腦得滋養(yǎng)，才能發(fā)揮正常的學(xué)習(xí)記憶思維等功能。腦髓的充旺，其與五臟六腑都有關(guān)系，但尤以腎為要。腎為先天之本，封藏之本，藏精生髓而上通于腦，正如《靈樞·經(jīng)脈》云:“人始生，先成精，精成而腦髓生”，清代唐容川在其《醫(yī)經(jīng)精義》中也說(shuō)“事物之所以不忘，賴(lài)此記性，記在何處，則在腎精。益腎生精，化為髓，而藏之于腦中”，可見(jiàn)腎精是充養(yǎng)腦髓的主要物質(zhì)源泉，精充則髓滿，精虧則髓空。故臨床上應(yīng)以補(bǔ)腎填精為基本治法，同時(shí)老年人由于氣虛體質(zhì)而多有氣血瘀阻之癥候，阻礙了腎精對(duì)髓海的補(bǔ)養(yǎng)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
基于此，本發(fā)明的目的在于提供一種改善記憶的組合物，該組合物針對(duì)老年人的特點(diǎn)，具有較好的改善記憶力的作用。
一種改善記憶的組合物，所述組合物的有效成分由以下重量份的藥材制備而成：
五味子2-6份，人參3-9份，三七1-3份，枸杞6-12份。
本發(fā)明依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，選用了五味子，人參，三七和枸杞進(jìn)行配伍，方中：
五味子，味酸、甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)。具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等。五味子主要成分是木脂素和多糖，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，五味子具有明顯的降脂保肝、鎮(zhèn)靜安神和抗氧化的作用。本方中重用五味子為君藥，旨在發(fā)揮其益氣斂陰、滋補(bǔ)腎精的功效。
人參，味甘、微苦，性平、微溫，歸脾、肺、心經(jīng)。功效為大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，生津止渴，安神益智，補(bǔ)一切虛。人參的主要成分是人參皂苷、多糖和揮發(fā)油。三七，味甘、微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)。具有散瘀止血、消腫定痛的功效，主要用于治療衄血、便血、崩漏、咯血、吐血、外傷出血、胸腹刺痛等癥?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證實(shí)，三七主要包括皂苷、黃酮類(lèi)化合物，能夠改善心肌供血和擴(kuò)張冠脈，此外三七中谷甾醇和胡蘿卜苷還具有降血脂的作用。方中以人參和三七共為臣藥，在輔助君藥五味子發(fā)揮益氣固本作用的同時(shí)，起到安神益智、填補(bǔ)髓海空虛的作用。
枸杞子，味甘、性平；歸肝、腎、肺經(jīng)。具有補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目，潤(rùn)肺生津等功效。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。枸杞子的主要成分是枸杞多糖、甜菜堿、類(lèi)胡蘿卜素和類(lèi)胡蘿卜酯以及多種維生素和氨基酸，大量文獻(xiàn)報(bào)道，枸杞具有提高免疫力，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能，保肝、降血壓、降血脂、降血糖和延緩衰老的作用。本方以枸杞子為佐藥，用以補(bǔ)腎益精、扶養(yǎng)正氣，通過(guò)提高機(jī)體免疫能力而發(fā)揮延緩衰老、增強(qiáng)記憶能力的作用。
據(jù)此，本發(fā)明重用五味子為君藥，旨在發(fā)揮其益氣斂陰、滋補(bǔ)腎精的功效；以人參和三七共為臣藥，在輔助君藥五味子發(fā)揮益氣固本作用的同時(shí)，起到安神益智、填補(bǔ)髓?？仗摰淖饔?；并以枸杞子為佐藥，用以補(bǔ)腎益精、扶養(yǎng)正氣，通過(guò)提高機(jī)體免疫能力而發(fā)揮延緩衰老、增強(qiáng)記憶能力的作用。
在其中一個(gè)實(shí)施例中所述組合物的有效成分由以下重量份的藥材制備而成：
五味子6份，人參9份，三七1份，枸杞6份。
本法明還公開(kāi)了上述的改善記憶的組合物的制備方法，包括以下步驟：
五味子提?。喊粗亓糠莘Q(chēng)取五味子，加入體積百分含量為60%-90%的乙醇水溶液，50-80℃提取，過(guò)濾，濾液濃縮，得五味子流浸膏；
人參提取：按重量份稱(chēng)取人參，加入體積百分含量為60%-100%的乙醇水溶液，70-100℃提取，過(guò)濾，濾液濃縮，得人參流浸膏；
三七提?。喊粗亓糠莘Q(chēng)取三七，加入體積百分含量為30%-70%的乙醇水溶液，50-90℃提取，過(guò)濾，濾液濃縮，得三七流浸膏；
枸杞提?。喊粗亓糠莘Q(chēng)取枸杞，加入體積百分含量為0%-30%的乙醇水溶液，80-100℃提取，過(guò)濾，濾液濃縮，得枸杞流浸膏；
混合：取上述五味子流浸膏、人參流浸膏、三七流浸膏和枸杞流浸膏，混合均勻，即得。
上述制備方法，將藥材中的有效成分進(jìn)行提取，提高了患者服用的便利性，并且該制備方法工藝簡(jiǎn)單易行，易于進(jìn)行工業(yè)生產(chǎn)。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述五味子提取中，按重量份稱(chēng)取五味子，按每克五味子加入10-18ml體積百分含量為70%-80%的乙醇水溶液，60-70℃提取1-3hr，過(guò)濾，濾液濃縮，得五味子流浸膏。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述人參提取中，按重量份稱(chēng)取人參，按每克人參加入7-13ml體積百分含量為75%-85%的乙醇水溶液，80-90℃提取1-3次，每次1-3hr，過(guò)濾，合并濾液后濃縮，得人參流浸膏。
在其中一個(gè)實(shí)施例中所述三七提取中，按重量份稱(chēng)取三七，按每克三七加入6-10ml體積百分含量為45%-55%的乙醇水溶液，65-75℃提取1-3次，每次1-3hr，過(guò)濾，合并濾液后濃縮，得三七流浸膏。
在其中一個(gè)實(shí)施例中所述枸杞提取中，按重量份稱(chēng)取枸杞，按每克枸杞加入7-13ml水，90-100℃提取1-3次，每次1-3hr，過(guò)濾，合并濾液后濃縮，得枸杞流浸膏。
本發(fā)明還公開(kāi)了上述的組合物在制備具有改善記憶作用的藥物制劑或保健品制劑中的應(yīng)用。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物制劑為口服液、硬膠囊、軟膠囊、片劑、丸劑、滴丸 劑、顆粒劑、散劑、蜜膏劑或露劑。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述保健品制劑為袋泡茶或酒劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
本發(fā)明的改善記憶的組合物，針對(duì)老年癡呆癥這一病因病機(jī)，選用滋腎填精、補(bǔ)氣散瘀為治法，以五味子益氣斂陰、滋補(bǔ)腎精為君藥，以人參和三七補(bǔ)氣益智、活血散瘀共為臣藥，以枸杞子補(bǔ)腎益精、扶養(yǎng)正氣為佐藥，用以促進(jìn)老年人記憶和認(rèn)知障礙的恢復(fù)。
該抗疲勞組合物在中醫(yī)中藥理論基礎(chǔ)上，再通過(guò)小鼠避暗實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了功效成分篩選及配方設(shè)計(jì)，最終才獲得的具有明確改善記憶力的中藥配方，為開(kāi)發(fā)改善記憶力的中藥及保健食品提供依據(jù)。
并且，將各原料以特定的比例配合后，具有非常好的效果，口服給予該組合物30天后，進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn)，小鼠找到平臺(tái)的時(shí)間與模型組相比，具有顯著性差異。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)詳細(xì)解釋說(shuō)明本發(fā)明，但并不對(duì)本發(fā)明造成任何限制。
以下實(shí)施例中所采用的原料藥及輔料均為普通市售。
實(shí)施例1
一種改善記憶的組合物，由以下藥材制備而成：
五味子6g，人參9 g，三七1 g，枸杞6 g。
將上述原料按下列步驟制備：
五味子提取：按重量份稱(chēng)取五味子，按每克五味子加入14ml體積百分含量為75%的乙醇水溶液，65℃水浴提取2hr，過(guò)濾，濾液濃縮，得五味子流浸膏。
人參提?。喊粗亓糠莘Q(chēng)取人參，按每克人參加入10ml體積百分含量為80%的乙醇水溶液，85℃水浴提取2次，每次1hr，過(guò)濾，合并濾液后濃縮，得人參流浸膏。
三七提?。喊粗亓糠莘Q(chēng)取三七，按每克三七加入8ml體積百分含量為50%的乙醇水溶液，70℃水浴提取2次，每次2hr，過(guò)濾，合并濾液后濃縮，得三七流浸膏。
枸杞提?。喊粗亓糠莘Q(chēng)取枸杞，按每克枸杞加入10ml水，100℃提取3次，每次3hr，過(guò)濾，合并濾液后濃縮，得枸杞流浸膏。
混合：取上述五味子流浸膏、人參流浸膏、三七流浸膏和枸杞流浸膏，混合均勻，干燥，即得改善記憶的組合物A。
實(shí)施例2
一種改善記憶的組合物，由以下藥材制備而成：
五味子2g，人參9 g，三七3g，枸杞12 g。
按照實(shí)施例1的方法制備，得到改善記憶的組合物B。
對(duì)比例1
本對(duì)比例制備一種組合物，與實(shí)施例1的改善記憶的組合物基本相同，不同之處在于，本對(duì)比例的組合物由以下藥材制備而成：
五味子6g，人參9 g，三七1 g。
參照實(shí)施例1的方法制備得到組合物C。
對(duì)比例2
本對(duì)比例制備一種組合物，與實(shí)施例1的改善記憶的組合物基本相同，不同之處在于，本對(duì)比例的組合物由以下藥材制備而成：
五味子6g，三七1 g，枸杞6 g。
參照實(shí)施例1的方法制備得到組合物D。
對(duì)比例3
本對(duì)比例制備一種組合物，與實(shí)施例1的改善記憶的組合物基本相同，不同之處在于，本對(duì)比例的組合物由以下藥材制備而成：
人參9 g，三七1 g，枸杞6 g。
參照實(shí)施例1的方法制備得到組合物E。
對(duì)比例4
本對(duì)比例制備一種組合物，與實(shí)施例1的改善記憶的組合物基本相同，不同之處在于，本對(duì)比例的組合物由以下藥材制備而成：
五味子6g，人參9 g，枸杞6 g。
參照實(shí)施例1的方法制備得到組合物F。
對(duì)比例5
本對(duì)比例制備一種組合物，與實(shí)施例1的改善記憶的組合物基本相同，不同之處在于，本對(duì)比例的組合物由以下藥材制備而成：
五味子6g，人參9 g，三七1 g，枸杞6 g、益智仁6g。
參照實(shí)施例1的方法制備得到組合物G。
實(shí)驗(yàn)例1
取上述實(shí)施例和對(duì)比例制備得到的組合物，進(jìn)行小鼠避暗實(shí)驗(yàn)，方法如下：
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
健康ICR雄性小鼠，體重20±2g，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，許可證號(hào)為SCXK-（吉）2015-0005，分籠后放于安靜、溫濕度適宜、通風(fēng)良好的環(huán)境中，自由飲水，合理攝食，適應(yīng)所處環(huán)境7天后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。
2、實(shí)驗(yàn)方法。
將ICR小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組（灌胃給予蒸餾水）、組合物A組、組合物B組、組合物C組、組合物D組、組合物E組、組合物F組、組合物G組，對(duì)小鼠進(jìn)行為期30天的連續(xù)灌胃給藥，給藥劑量為0.1ml/10g（組合物配制濃度為0.366g/ml）。
第29天灌胃30 min后，進(jìn)行避暗實(shí)驗(yàn)。即將小鼠放入避暗儀中面部背向洞口放入明室，同時(shí)啟動(dòng)計(jì)時(shí)器。以小鼠進(jìn)入洞口到達(dá)暗室受到錯(cuò)誤時(shí)計(jì)時(shí)器記錄的時(shí)間即為潛伏期。本實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠訓(xùn)練5 min，并記錄在5 min內(nèi)小鼠的錯(cuò)誤次數(shù)。于次日給藥30分鐘后進(jìn)行第二次試驗(yàn)。記錄每只鼠的潛伏期以及在5min內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤次數(shù)。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示。
表1.各組小鼠避暗試驗(yàn)結(jié)果（, n=15）
注：與正常組比較，*P<0.05。
上述結(jié)果表明，經(jīng)連續(xù)灌胃給藥30天的小鼠，與空白對(duì)照的小鼠比較，小鼠避暗試驗(yàn)中錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少。
并且，本發(fā)明的組合物中，每一味藥材的缺失，都對(duì)本品的改善記憶效果產(chǎn)生一定的影響，故四味中藥材缺一不可，并且增加一味藥材，其效果也不如這四味中藥材的配伍。與實(shí)施例2相比，采用實(shí)施例1的最佳配比，具有最優(yōu)的改善記憶效果。
實(shí)驗(yàn)例2
取上述實(shí)施例1制備得到的組合物A，進(jìn)行小鼠避暗試驗(yàn)，方法如下：
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
健康ICR雄性小鼠，體重20±2g，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，許可證號(hào)為SCXK-（吉）2015-0005，分籠后放于安靜、溫濕度適宜、通風(fēng)良好的環(huán)境中，自由飲水，合理攝食，適應(yīng)所處環(huán)境7天后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。
2、實(shí)驗(yàn)方法。
將ICR小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組（灌胃給予蒸餾水）、模型組（灌胃給予蒸餾水，腹腔注射東莨菪堿5mg/kg）、組合物A低劑量組、組合物A中劑量組，組合物A高劑量組，將各組小鼠按0.1ml/10g容量連續(xù)灌胃給藥30天，每天一次。（組合物A低、中、高劑量配制濃度分別為0.183g/ml、0.366 g/ml、0.732g/ml）。
于灌胃第29天及第30天開(kāi)始進(jìn)行避暗試驗(yàn)。第29天開(kāi)始訓(xùn)練，在訓(xùn)練前30 min進(jìn)行灌胃給藥，灌胃給藥20min后，空白對(duì)照組小鼠腹腔注射生理鹽水，模型組和其它各組小鼠腹腔注射5mg/kg氫溴酸東莨菪堿。腹腔注射10min后，將小鼠放入避暗儀中面部背向洞口放入明室，同時(shí)啟動(dòng)計(jì)時(shí)器。以小鼠進(jìn)入洞口到達(dá)暗室受到錯(cuò)誤時(shí)計(jì)時(shí)器記錄的時(shí)間即為潛伏期。本實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠訓(xùn)練5 min，并記錄在5 min內(nèi)小鼠的錯(cuò)誤次數(shù)。于灌胃給藥第30天進(jìn)行第二次試驗(yàn)，給藥方法同第29天。記錄每只鼠的潛伏期以及在5min內(nèi)出現(xiàn)的錯(cuò)誤次數(shù)。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示。
表2.各組小鼠避暗試驗(yàn)結(jié)果（, n=15）
注：與空白組比較，**P<0.01；與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01；與中劑量組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。
上述結(jié)果表明，與空白組比較，模型組小鼠潛伏期明顯縮短（P<0.01），錯(cuò)誤次數(shù)明顯增加（P<0.01），表明造模成功；與模型組比較，中、高劑量組小鼠潛伏期明顯延長(zhǎng)（P<0.05，P<0.01），錯(cuò)誤次數(shù)明顯減少（P<0.05，P<0.01）；且隨著給藥劑量的增加，潛伏期逐漸延長(zhǎng)（低劑量組和高劑量組分別與中劑量組比較，P<0.05，P<0.01），錯(cuò)誤次數(shù)逐漸減少（低劑量組和高劑量組分別與中劑量組比較，P<0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，上述組合物具有改善記憶作用，且該作用存在劑量依賴(lài)性。
實(shí)驗(yàn)例3
取上述實(shí)施例和對(duì)比例制備得到的組合物，進(jìn)行小鼠Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，方法如下：
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
健康ICR雄性小鼠，體重20±2g，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供，許可證號(hào)為SCXK-（吉）2015-0005，分籠后放于安靜、溫濕度適宜、通風(fēng)良好的環(huán)境中，自由飲水，合理攝食，適應(yīng)所處環(huán)境7天后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。
2、實(shí)驗(yàn)方法。
將ICR小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組（灌胃給予蒸餾水）、模型組（灌胃給予蒸餾水，腹腔注射東莨菪堿5mg/kg）、組合物A組、組合物B組、組合物C組、組合物D組、組合物E組、組合物F組、組合物G組，將各組小鼠按0.1ml/10g容量連續(xù)灌胃給藥30天，每天一次。給藥劑量為0.1ml/10g（組合物配制濃度為0.366g/ml）。
于灌胃給藥第25天進(jìn)行水迷宮試驗(yàn)，在訓(xùn)練前30 min進(jìn)行灌胃給藥, 灌胃給藥20min后，空白對(duì)照組小鼠腹腔注射生理鹽水，對(duì)模型組、組合物A組、組合物B組、組合物C組、組合物D組、組合物E組、組合物F組、組合物G組進(jìn)行腹腔注射東莨菪堿5mg/kg。腹腔注射10min后，將小鼠放在Morris水迷宮視頻跟蹤測(cè)試系統(tǒng)WMT-100中，設(shè)置小鼠的訓(xùn)練時(shí)間設(shè)定為120s，在120s內(nèi)未達(dá)到終點(diǎn)的小鼠按120s記錄。第一次實(shí)驗(yàn)之前將小鼠放在平臺(tái)附近，使其自動(dòng)爬上3次。以后每次訓(xùn)練前將小鼠放在平臺(tái)附近，使其自主爬上到平臺(tái)一次。每隔24 h訓(xùn)練1次，訓(xùn)練期間繼續(xù)給藥，給藥方法同第25天。采集給藥第29天的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。給藥第30天把平臺(tái)去掉統(tǒng)計(jì)小鼠空間搜索能力，給藥方法同第25天。并記錄小鼠穿越平臺(tái)次的數(shù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表所示。
表3各組小鼠水迷宮定位航行和探索結(jié)果（, n=15）
注：與空白組比較，**P<0.01；與模型組比較，#P<0.05，##P<0.01。
上述結(jié)果表明，與模型組相比，實(shí)施例1和2制備的組合物A和B組找到平臺(tái)時(shí)間明顯縮短；并且，經(jīng)過(guò)平臺(tái)次數(shù)明顯增多。
并且，本發(fā)明的組合物中，每一味藥材的缺失，都對(duì)本品的改善記憶效果產(chǎn)生一定的影響，故四味中藥材缺一不可，并且增加一味藥材，其效果也不如這四味中藥材的配伍。與實(shí)施例2相比，采用實(shí)施例1的最佳配比，具有最優(yōu)的改善記憶效果。
以上所述實(shí)施例的各技術(shù)特征可以進(jìn)行任意的組合，為使描述簡(jiǎn)潔，未對(duì)上述實(shí)施例中的各個(gè)技術(shù)特征所有可能的組合都進(jìn)行描述，然而，只要這些技術(shù)特征的組合不存在矛盾，都應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是本說(shuō)明書(shū)記載的范圍。
以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)發(fā)明專(zhuān)利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專(zhuān)利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。