本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
流行性出血性結(jié)膜炎又稱急性出血性結(jié)膜炎是由腸道病毒70型(RNA病毒)所致的結(jié)膜炎，是一種高度傳染性疾病1969年首先發(fā)現(xiàn)于非洲加納，以后蔓延到世界許多地區(qū)，曾在世界許多國家和地區(qū)引起爆發(fā)流行。我國先后幾次發(fā)生流行。其臨床特點是起病急劇，潛伏期短，刺激癥狀重，可伴有結(jié)膜下出血、角膜上皮損害及耳前淋巴結(jié)腫大。傳染性強，流行面廣，各種年齡均可發(fā)病。少數(shù)病例結(jié)膜炎后2～3周，出現(xiàn)全身發(fā)熱、倦怠、頭痛、等癥狀，繼而出現(xiàn)運動麻痹，主要累及下肢，也可累及面神經(jīng)一旦發(fā)生可造成永久性癱瘓。
流行性出血性結(jié)膜炎，也稱紅眼病，多是雙眼先后發(fā)病，患病早期，病人感到雙眼發(fā)燙、燒灼、畏光、眼紅，自覺眼睛磨痛，像進入沙子般地滾痛難忍，緊接著眼皮紅腫、眼眵多、怕光、流淚，早晨起床時，眼皮常被分泌物粘住，不易睜開。有的病人結(jié)膜上出現(xiàn)小出血點或出血斑，分泌物呈粘液膿性，有時在瞼結(jié)膜表面形成一層灰白色假膜，角膜邊緣可有灰白色浸潤點，嚴重的可伴有頭痛、發(fā)熱、疲勞、耳前淋巴結(jié)腫大等全身癥狀。
目前治療流行性出血性結(jié)膜炎多使用滴眼劑治療，由于容易配制、價格低廉、使用方便，人們易于接受，但是由于眼睛具有流淚和眨眼反射等非常有效的保護機制，使滴入到眼內(nèi)的藥液迅速從角膜前區(qū)域消除，加之角膜的生物屏障作用限制藥物到達眼內(nèi)靶組織。因此，研究一種中西藥相結(jié)合的藥物來解決現(xiàn)有藥物治療流行性出血性結(jié)膜炎存在的各種缺陷。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑及制備方法；本發(fā)明具有清肝明目、消腫止痛、止血生肌、抗菌消炎的作用，可有效的治療流行性出血性結(jié)膜炎，也可用于其它眼部感染性疾病和炎癥，而且療效顯著，服用方便，安全可靠，吸收效果好，治愈后不易復(fù)發(fā)。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案實施如下：
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑，制成所述中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量份數(shù)為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.01～0.015份，雙氯非那胺0.1～0.2份，多西環(huán)素0.05～0.1份，刀灰樹22～38份，合萌21～37份，白櫟蔀20～36份，天青地白20～36份，菠菜子19～35份，苦竹葉19～35份，欒華19～35份，太白鹿角18～34份，戎鹽18～34份，大頭菜子17～33份，蕨根16～32份和金挖耳16～32份。
制成所述中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量份數(shù)為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.012～0.014份，雙氯非那胺0.12～0.18份，多西環(huán)素0.06～0.08份，刀灰樹26～34份，合萌25～33份，白櫟蔀24～32份，天青地白24～32份，菠菜子23～31份，苦竹葉23～31份，欒華23～31份，太白鹿角22～30份，戎鹽22～30份，大頭菜子21～29份，蕨根20～28份和金挖耳20～28份。
制成所述中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量份數(shù)為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.013份，雙氯非那胺0.15份，多西環(huán)素0.07份，刀灰樹30份，合萌29份，白櫟蔀28份，天青地白28份，菠菜子27份，苦竹葉27份，欒華27份，太白鹿角26份，戎鹽26份，大頭菜子25份，蕨根24份和金挖耳24份。
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下西藥成分的提取工藝步驟：
(1)將西藥卵磷脂絡(luò)合碘和多西環(huán)素按比例混合放入藥罐內(nèi)，用攪拌機攪拌均勻，放入烘箱70℃烘干后冷卻，提取研末，得到過200目的細粉，備用；
(2)將西藥雙氯非那胺放入容器內(nèi)，加入1～2倍量的乙醇，稀釋，置于微波烘干機內(nèi)以5～8℃溫度低溫烘干，提取研末，得到過180目的細粉，備用；
(3)將上述步驟(1)～(2)獲得的細粉放入容器內(nèi)混合，備用。
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下中藥成分的提取工藝步驟：
(1)將中藥刀灰樹、白櫟蔀、天青地白、苦竹葉、欒華、太白鹿角、戎鹽和蕨根按比例混合放入容器內(nèi)，加入5～9倍量的蒸餾水，加熱煮沸2～3小時，提取，過濾，得濾液，備用；
(2)將中藥合萌和金挖耳洗凈，切碎，放入容器內(nèi)，絞汁，濾雜質(zhì)，留汁液備用；
(3)將中藥菠菜子和大頭菜子按比例混合放入容器內(nèi)，進行粉碎處理，研末，得到過180目的細粉，備用；
(4)將上述步驟(1)～(3)獲得的濾液、汁液和細粉進行混合，攪拌溶解均勻后，加熱濃縮成稠膏，備用。
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑的制備方法，將所述西藥細粉和中藥稠膏進行混合，攪拌溶解均勻后，提取制成片劑，即得所述的治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明所用中西藥的藥性如下：
卵磷脂絡(luò)合碘：為棕黃色顆?；蚍勰?，有特殊氣味，易溶于氯仿、四氯化碳和苯中，不溶于乙醚和乙醇。用于血管痙攣性視網(wǎng)膜炎、出血性視網(wǎng)膜炎、玻璃體出血、玻璃體混濁、中央靜脈閉合性視網(wǎng)膜炎和嬰兒哮喘、支氣管炎、缺碘性甲狀腺腫、缺碘性甲狀腺機能減退。
雙氯非那胺：為白色或幾乎白色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，味微苦，幾乎不溶于水和氯仿，溶于乙醇和堿性溶液。用于治療各型青光眼(開角型、閉角型及繼發(fā)性青光眼)，尤其適用于對乙酰唑胺有耐藥性的患者。
多西環(huán)素：常用其鹽酸鹽，為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末，臭，味苦，在水或甲醇中易容，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中幾乎不溶。臨床主要用于敏感的革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結(jié)炎、老年慢性支氣管炎等，也用于斑疹傷寒、支原體肺炎等。
刀灰樹：味甘，性平。止血生肌，和肝健脾。主外傷出血，吐血，咯血，瘡癤，疳積，眼結(jié)膜炎。
合萌：味甘、苦，性寒，無毒；歸肺、胃經(jīng)。清熱利濕，祛風(fēng)明目，通乳。主熱淋，血淋，水腫，泄瀉，癤腫，瘡疥，目赤腫痛，眼生云翳，夜盲，關(guān)節(jié)疼痛，產(chǎn)婦乳少。《本草拾遺》載：“主暴熱淋、小便赤澀，小兒瘛病。明目，下水，止血痢?！?/p>
白櫟蔀：味苦、澀，性平。理氣消積，明目解毒。主疳積，疝氣，泄瀉，痢疾，火眼赤痛，瘡癤。
天青地白：味甘、淡，性微寒；歸肺、肝、脾、小腸經(jīng)。疏風(fēng)清熱，利濕，解毒。主感冒，咳嗽，咽喉痛，目赤腫痛，淋，濁，帶下，瘡瘍疔，毒，蛇傷，跌打損傷?！陡＝耖g草藥》載：“明目益肝，利尿解熱?！?/p>
菠菜子：味辛、甜，性溫；歸脾、肺經(jīng)。清肝明目，止咳平喘。主風(fēng)火目赤腫痛，咳喘。
苦竹葉：味苦，性寒；歸心、肝經(jīng)。清心，利尿明目，解毒。主熱病煩渴，失眠，小便短赤，口瘡，目痛，失音，燙火傷。《名醫(yī)別錄》載：“療口瘡，目痛，明目，利九竅?！?/p>
欒華：味苦，性寒；歸肝經(jīng)。清肝明目。主目赤腫痛，多淚?！侗窘?jīng)》載：“主目痛淚出傷眥，消目腫?！?/p>
太白鹿角：味苦，性涼；歸膀胱、肝經(jīng)。利水通淋，消腫解毒，止血生肌。主不便淋涌，風(fēng)熱目赤，爛弦風(fēng)眼，黃水瘡。
戎鹽：味咸，性寒；歸心、腎、膀胱經(jīng)。涼血，明目。治尿血，吐血，齒舌出血，目赤痛，風(fēng)眼爛弦，牙痛?！侗窘?jīng)》載：“主明目、目痛，益氣，堅筋骨?！?/p>
大頭菜子：味辛、甘、苦，性溫。瀉濕熱，散熱毒。主治黃疸，便秘，目疾，乳癰，小兒頭瘡，無名腫毒，骨疽不愈。
蕨根：味甘，性寒，無毒；歸肺、肝、脾、大腸經(jīng)。清熱，利濕，平肝安神，解毒消腫。主發(fā)熱，咽喉腫痛，腹瀉，痢疾，黃疸，白帶，高血壓，頭昏失眠，風(fēng)濕痹痛，痔瘡，脫肛，濕疹，燙傷，蛇蟲咬傷。
金挖耳：味苦、辛，性寒。清熱解毒，消腫止痛。主感冒發(fā)熱，頭風(fēng)，風(fēng)炎赤眼，咽喉腫痛，痄肋，牙痛，乳癰，瘡癤腫毒，痔疾出血，腹痛泄瀉，急驚風(fēng)。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：
本發(fā)明具有清肝明目、消腫止痛、止血生肌、抗菌消炎的作用，可有效的治療流行性出血性結(jié)膜炎，也可用于其它眼部感染性疾病和炎癥，而且療效顯著，服用方便，安全可靠，吸收效果好，治愈后不易復(fù)發(fā)。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進一步闡述。
實施例1
本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.014g，雙氯非那胺0.18g，多西環(huán)素0.08g，刀灰樹34g，合萌33g，白櫟蔀32g，天青地白32g，菠菜子31g，苦竹葉31g，欒華31g，太白鹿角30g，戎鹽30g，大頭菜子29g，蕨根28g和金挖耳28g。
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下西藥成分的提取工藝步驟：
(1)將西藥卵磷脂絡(luò)合碘和多西環(huán)素按比例混合放入藥罐內(nèi)，用攪拌機攪拌均勻，放入烘箱70℃烘干后冷卻，提取研末，得到過200目的細粉，備用；
(2)將西藥雙氯非那胺放入容器內(nèi)，加入1～2倍量的乙醇，稀釋，置于微波烘干機內(nèi)以5～8℃溫度低溫烘干，提取研末，得到過180目的細粉，備用；
(3)將上述步驟(1)～(2)獲得的細粉放入容器內(nèi)混合，備用。
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑的制備方法，包括以下中藥成分的提取工藝步驟：
(1)將中藥刀灰樹、白櫟蔀、天青地白、苦竹葉、欒華、太白鹿角、戎鹽和蕨根按比例混合放入容器內(nèi)，加入5～9倍量的蒸餾水，加熱煮沸2～3小時，提取，過濾，得濾液，備用；
(2)將中藥合萌和金挖耳洗凈，切碎，放入容器內(nèi)，絞汁，濾雜質(zhì)，留汁液備用；
(3)將中藥菠菜子和大頭菜子按比例混合放入容器內(nèi)，進行粉碎處理，研末，得到過180目的細粉，備用；
(4)將上述步驟(1)～(3)獲得的濾液、汁液和細粉進行混合，攪拌溶解均勻后，加熱濃縮成稠膏，備用。
一種治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑的制備方法，將所述西藥細粉和中藥稠膏進行混合，攪拌溶解均勻后，提取制成片劑，即得所述的治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑。
用法用量：口服，每日2次，每次1片(每片0.5g)，5天為1個療程，1～2個療程即可痊愈，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
實施例2
本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.013g，雙氯非那胺0.15g，多西環(huán)素0.07g，刀灰樹30g，合萌29g，白櫟蔀28g，天青地白28g，菠菜子27g，苦竹葉27g，欒華27g，太白鹿角26g，戎鹽26g，大頭菜子25g，蕨根24g和金挖耳24g。
本實施例的中西藥復(fù)方制劑制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實施例3
本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.012g，雙氯非那胺0.12g，多西環(huán)素0.06g，刀灰樹26g，合萌25g，白櫟蔀24g，天青地白24g，菠菜子23g，苦竹葉23g，欒華23g，太白鹿角22g，戎鹽22g，大頭菜子21g，蕨根20g和金挖耳20g。
本實施例的中西藥復(fù)方制劑制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實施例4
本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑有效成分的原料組成及重量為：
卵磷脂絡(luò)合碘0.01g，雙氯非那胺0.1g，多西環(huán)素0.05g，刀灰樹22g，合萌21g，白櫟蔀20g，天青地白20g，菠菜子19g，苦竹葉19g，欒華19g，太白鹿角18g，戎鹽18g，大頭菜子17g，蕨根16g和金挖耳16g。
本實施例的中西藥復(fù)方制劑制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。毒性試驗：
1、急性毒性試驗：
(1)選取小鼠42只，雌雄各半，體重20～35g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，即實驗組和對照組，實驗前禁食12小時；
(2)將本發(fā)明的中西藥復(fù)方制劑取1片溶解在10ml水中，備用；
(3)取與步驟(2)等量生理鹽水，備用；
(4)取步驟(2)中的本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑溶液按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對實驗組的21只小鼠進行灌藥；一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)；
(5)取步驟(3)中的等量生理鹽水按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對對照組的21只小鼠進行灌藥；一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)；
實驗結(jié)果表明：與對照組比較，實驗組給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。
2、長期毒性實驗：
選取小鼠42只，雌雄各半，體重20～35g，進行長期毒性試驗。將本發(fā)明的中西藥復(fù)方制劑取1片溶解在10ml水中，按灌胃容積為5ml/kg的灌藥量對小鼠進行灌藥，每天2次，連續(xù)用藥15周后停藥3周，進行實驗觀察。
實驗結(jié)果表明：本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化，組織學(xué)檢查結(jié)果表明，小鼠各臟器也均無明顯改變；說明本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
臨床資料：
一、病例選擇：
作為治療流行性出血性結(jié)膜炎的中西藥復(fù)方制劑，選擇確診的流行性出血性結(jié)膜炎患者261例臨床觀察，病人隨機分成治療組、對照組A和對照組B三組，治療組87例，其中男性43例，女性44例，年齡15～68歲，平均年齡41.5歲，病程8～26天；對照組A87例，其中男性44例，女性43例，年齡16～69歲，平均年齡42.5歲，病程10～25天；對照組B87例，其中男性42例，女性45例，年齡16～67歲，平均年齡41.5歲，病程9～27天。
治療組、對照組A和對照組B三組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。
二、藥物選擇：
治療組使用本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑，口服，每日2次，每次1片(每片0.5g)，5天為1個療程，1～2個療程即可痊愈，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
對照組A使用諾氟沙星滴眼液，滴入眼瞼內(nèi)，一次1～2滴，一日3～6次。
對照組B使用十五味蘿蒂明目丸，一次2～3丸，一日1次，早晨服。
三、療效判斷：
治愈：雙眼發(fā)燙、燒灼、畏光、流淚、眼紅等癥狀全部消失，眼睛恢復(fù)正常。顯效：上述癥狀明顯減輕，眼睛明顯好轉(zhuǎn)。有效：上述癥狀有所減輕，眼睛有所好轉(zhuǎn)。無效：通過治療后上述癥狀無減輕或加重。
四、治療結(jié)果：
以上結(jié)果顯示，治療組的治愈率和總有效率明顯高于對照組A和對照組B。
五、典型病例：
1、鐘某，女，18歲?；颊唠p眼灼熱脹痛，流淚畏光，去醫(yī)院檢查，確診為流行性出血性結(jié)膜炎，使用過用眼藥水治療，治療效果不佳，后來我院治療，經(jīng)服用本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑治療，服用1個療程后，癥狀明顯減輕，繼續(xù)服用1個療程后，癥狀全部消失，痊愈，眼睛恢復(fù)健康，半年后隨訪無復(fù)發(fā)。
2、姜某，男，20歲。患者雙眼眼白發(fā)紅，并伴有輕微的疼痛、畏光、流淚現(xiàn)象，去醫(yī)院就診，診斷為流行性出血性結(jié)膜炎，醫(yī)生給予本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑治療，服用1個療程后，癥狀全部消失，痊愈，眼睛恢復(fù)如常，半年后隨訪無復(fù)發(fā)。
3、田某，女，31歲。患者眼結(jié)膜充血并伴有膿性分泌物，去醫(yī)院就診，診斷為流行性出血性結(jié)膜炎，使用過藥物治療，治療效果一般，后來我院治療，經(jīng)服用本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑治療，服用1個療程后，癥狀明顯減輕，服用2個療程后，癥狀全部消失，痊愈，半年后隨訪無復(fù)發(fā)。
4、任某，男，62歲。患者雙眼眼瞼腫脹，白睛紅赤疼痛，畏光流淚，并伴有發(fā)熱，頭痛等癥狀，去醫(yī)院檢查，診斷為流行性出血性結(jié)膜炎，醫(yī)生給予本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑治療，服用1個療程后，癥狀有所緩解，繼續(xù)服用2個療程后，癥狀全部消失，眼睛恢復(fù)正常，痊愈，隨訪至今未復(fù)發(fā)。
5、汪某，女，47歲。患者眼瞼腫脹、結(jié)膜充血，以瞼部及穹隆部結(jié)膜最為嚴重，去醫(yī)院檢查，診斷為流行性出血性結(jié)膜炎，醫(yī)生給予本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑治療，服用1個療程后，上述癥狀全部消失，痊愈，眼睛恢復(fù)如常，半后隨訪無復(fù)發(fā)。
6、范某，男，59歲?；颊咦杂X眼睛有灼熱感，疼痛，嚴重時有眼瞼沉重，畏光、流淚，且有分泌物附著，造成暫時性視物不清，去除分泌物后即可恢復(fù)視力，隨后去醫(yī)院檢查，診斷為流行性出血性結(jié)膜炎，醫(yī)生給予本發(fā)明中西藥復(fù)方制劑治療，服用1個療程后，癥狀明顯緩解，繼續(xù)服用1個療程后，諸癥全消，痊愈，1年后隨訪無復(fù)發(fā)。
最后應(yīng)說明的是：以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的申請范圍內(nèi)所做的任何修改、等同替換和改進等，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護范圍。