本發(fā)明涉及醫(yī)藥制取技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及茶堿緩釋制膠囊劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

緩釋制劑（SRP）：是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果的制劑，但藥物從制劑中的釋放速率受到外界環(huán)境如PH等因素影響。《中國藥典》規(guī)定，緩釋制劑系指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢的非恒速釋放，與其他相應(yīng)的普通制劑相比，每24h用藥次數(shù)應(yīng)從3~4次減少至1~2次的制劑?？诜忈屩苿┯指鶕?jù)釋藥過程符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)和零動(dòng)力學(xué)方程分為緩釋制劑和控制制劑。緩、控釋制劑主要有骨架型和貯庫型兩種。緩。控釋劑可減少普通型給藥后血藥濃度的峰谷比，降低副作用的發(fā)生率和強(qiáng)度，減少給藥頻率，從而改善藥物的有效性和安全性。

茶堿在臨床上主要用于平喘，因其治療范圍窄，制成緩釋制劑以減少血藥濃度的波動(dòng)，避免毒性作用，并減少服藥次數(shù)。中國發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)朇N200910234674.7公開了一種氨茶堿緩釋膠囊及其制備方法，包括如下重量百分比的組分：氨茶堿45~60%，黏合劑10~20%，助流劑0.3~2%，包衣材料18~25%，致孔劑7~13%。將氨茶堿制成小片，采用流化床包衣法將氨茶堿小片制成緩釋小片，并裝填膠囊，制得氨茶堿緩釋膠囊，雖然其提高了緩釋效果，但包衣法增加了包衣材料和流化床等設(shè)備，增加了生產(chǎn)成本和生產(chǎn)時(shí)間，降低了生產(chǎn)效率和效益。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有的茶堿緩釋制膠囊劑要么緩釋時(shí)間較短，要么生產(chǎn)成本較高，為此提供一種茶堿緩釋制膠囊劑及其制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：茶堿緩釋制膠囊劑，它包括按重量份計(jì)：20-30份茶堿、0.4-0.6份麻黃堿、40-50份聚乙二醇、10-20份松香和4-6份蓖麻油。

茶堿緩釋制膠囊劑的制備方法，它包括以下步驟：將40-50份聚乙二醇等分為兩份，一份與10-20份松香混合在50-60℃下加熱攪拌10-20min形成初液A，另一份與20-30份茶堿混合在50-60℃下加熱攪拌10-20min形成初液B；將初液A和初液B混合在2-4MPa、60-70℃下攪拌5-7min形成混合液，攪拌速度為100-120r/min；向混合液中加入0.4-0.6份麻黃堿和4-6份蓖麻油攪拌均勻并以2-4℃/min降溫至15-20℃形成軟材，再將軟材灌入膠囊中既得。

本發(fā)明的有益效果是引入松香作為黏合劑和乳化劑，使藥劑無需加熱至熔融態(tài)再冷卻即可快速成型，提高了生產(chǎn)效率，加入的麻黃堿可對(duì)茶堿的平喘效果補(bǔ)強(qiáng)，蓖麻油可提高藥劑的穩(wěn)定性。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的茶堿緩釋制膠囊劑，它包括按重量份計(jì)：20-30份茶堿、0.4-0.6份麻黃堿、40-50份聚乙二醇、10-20份松香和4-6份蓖麻油。

茶堿緩釋制膠囊劑的制備方法，它包括以下步驟：將40-50份聚乙二醇等分為兩份，一份與10-20份松香混合在50-60℃下加熱攪拌10-20min形成初液A，另一份與20-30份茶堿混合在50-60℃下加熱攪拌10-20min形成初液B；將初液A和初液B混合在2-4MPa、60-70℃下攪拌5-7min形成混合液，攪拌速度為100-120r/min；向混合液中加入0.4-0.6份麻黃堿和4-6份蓖麻油攪拌均勻并以2-4℃/min降溫至15-20℃形成軟材，再將軟材灌入膠囊中既得。

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。

實(shí)施例1：茶堿緩釋制膠囊劑，它包括按重量份計(jì)：20份茶堿、0.4份麻黃堿、40份聚乙二醇、10份松香和4份蓖麻油。

茶堿緩釋制膠囊劑的制備方法，它包括以下步驟：將40份聚乙二醇等分為兩份，一份與10份松香混合在50℃下加熱攪拌10min形成初液A，另一份與20份茶堿混合在50℃下加熱攪拌10min形成初液B；將初液A和初液B混合在2MPa、60℃下攪拌5min形成混合液，攪拌速度為100r/min；向混合液中加入0.4份麻黃堿和4份蓖麻油攪拌均勻并以2℃/min降溫至15℃形成軟材，再將軟材灌入膠囊中既得。

實(shí)施例2：茶堿緩釋制膠囊劑，它包括按重量份計(jì)：25份茶堿、0.5份麻黃堿、45份聚乙二醇、15份松香和5份蓖麻油。

茶堿緩釋制膠囊劑的制備方法，它包括以下步驟：將45份聚乙二醇等分為兩份，一份與15份松香混合在55℃下加熱攪拌15min形成初液A，另一份與25份茶堿混合在55℃下加熱攪拌15min形成初液B；將初液A和初液B混合在3MPa、65℃下攪拌6min形成混合液，攪拌速度為110r/min；向混合液中加入0.5份麻黃堿和5份蓖麻油攪拌均勻并以3℃/min降溫至17℃形成軟材，再將軟材灌入膠囊中既得。

實(shí)施例3：茶堿緩釋制膠囊劑，它包括按重量份計(jì)： 30份茶堿、0.6份麻黃堿、50份聚乙二醇、20份松香和6份蓖麻油。

茶堿緩釋制膠囊劑的制備方法，它包括以下步驟：將50份聚乙二醇等分為兩份，一份與20份松香混合在60℃下加熱攪拌20min形成初液A，另一份與30份茶堿混合在60℃下加熱攪拌20min形成初液B；將初液A和初液B混合在4MPa、70℃下攪拌7min形成混合液，攪拌速度為120r/min；向混合液中加入0.6份麻黃堿和6份蓖麻油攪拌均勻并以4℃/min降溫至20℃形成軟材，再將軟材灌入膠囊中既得。

傳統(tǒng)的茶堿緩釋制膠囊劑的制備方法是采用茶堿、聚乙二醇和十八醇作為原料，先將聚乙二醇水浴熔化，在攪拌下將茶堿藥粉加入熔化的聚乙二醇中，不斷攪拌使藥物分散均勻，然后加入十八醇，使其熔化并與茶堿及聚乙二醇混勻。將熔融液趁熱滴入膠囊內(nèi)，灌滿為止，室溫下自然冷卻，待凝固后戴上膠囊帽既得。

本發(fā)明創(chuàng)造性的引入麻黃堿作為平喘效果的補(bǔ)強(qiáng)，但麻黃堿不可過量，最少不低于0.4份，最多不高于0.6份，否則會(huì)引起不良反應(yīng)；向混合液加入麻黃堿和蓖麻油時(shí)以緩慢降溫的方式得到軟材，避免了后續(xù)的自然冷卻的過程，在不影響緩釋效果的同時(shí)縮短了工藝步驟和操作時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率，且蓖麻油可提高軟材的穩(wěn)定性，促進(jìn)茶堿和麻黃堿的緩慢釋放。