本發(fā)明涉及一種不含藥物成分的改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑及其制備方法，屬于食品、藥品加工技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

口服固體藥物劑型片劑、膠囊劑、丸劑等常用水吞服，顆粒劑、干混懸劑、散劑等通常用溫開水沖服或用溫水溶散，攪勻后服用；口服溶液劑、中藥合劑、混懸劑、糖漿劑等液體劑型，通常為直接口服。對于嬰幼兒、兒童來說，因藥物氣味難于接受導(dǎo)致的服藥失敗在臨床上屢見不鮮?；純簩τ谒幬锏牟涣嘉兜喇a(chǎn)生抗拒，服藥過程不斷哭鬧、拒絕服藥，甚至即使服下后繼發(fā)惡心、嘔吐等現(xiàn)象，均導(dǎo)致臨床治療的效果不佳。尤其是液體制劑（包括用前需用水沖服或溶散的固體制劑），其苦、酸、辛辣等特殊味道或其他異味是影響嬰幼兒、兒童患者服藥依從性的關(guān)鍵因素。即使是膠囊劑、片劑等固體形式的藥物，對于吞咽困難的患者如兒童、老人等，用水或白開水送服也是相對較難的。

通常，藥物制成制劑時采用適當(dāng)?shù)姆椒ǜ纳破錃馕叮缣砑犹鹞秳?、芳香劑、膠漿劑等，或?qū)⑺幬镏瞥砂衔?，微囊化，包衣處理等方法，但這些方法或矯味效果較差，或工藝復(fù)雜、成本較高，或影響藥物及時釋放等，效果均不夠理想。很多臨床常用藥物具有特殊的氣味，常用的制劑劑型和工藝難以完全掩蓋。比如臨床上廣泛應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素、克拉霉素，β-內(nèi)酰胺類抗生素阿莫西林、頭孢克洛、頭孢呋辛酯，抗組胺藥鹽酸西替利嗪、氯雷他定，抗病毒藥磷酸奧司他韋、利巴韋林及其他類藥孟魯斯特鈉、鹽酸氨溴索、布洛芬等很多藥物都因其讓人難以接受的苦味而存在用藥依從性差的問題。即使將其制成片劑、膠囊劑等固體劑型成功掩蓋了其苦味，若服用時在口腔中停留時間較長、無意中咀嚼或其他原因造成活性成分與味蕾接觸，也會感覺到苦味。此外，中藥制劑如四季抗病毒合劑、蒲地藍(lán)消炎口服液，生藥/草藥的顆粒劑等藥品，因其獨有的刺激性氣味或不適口感也使兒童，老年等患者難于接受。

中國專利CN103721264A公開了一種用于助吞咽口服固體藥物制劑的凝膠劑，其含有酸中促崩解及有潤滑和包裹性能的凝膠材料，矯味劑和水?？砂诜腆w藥物制劑，隔離藥物的不適味道并增加順滑的口感，幫助吞咽困難者服藥。但該方法以及所述凝膠組合物僅適用于助吞咽口服固體制劑，改善片劑、膠囊劑等藥物直接用水吞服后喉嚨的異物感和不適感，并不適用于服用液體制劑及顆粒劑、干混懸劑等劑型時矯正口腔味道，也不適于用其溶解藥物。

中國專利CN102526752A公開了一種改善苦味的固體藥物制劑，包含藥物活性成分、芳香劑以及藥學(xué)上可接受的輔料，其中藥物活性成分是指大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及其藥用鹽，粒徑在40-120目。該發(fā)明制備的藥物制劑改善了大環(huán)內(nèi)酯類苦味藥物的口感問題，有助于提高臨床用藥的依從性。但該方法提供的固體藥物制劑含有特定類活性成分，也就是僅適用于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，并非用于矯正所有口服藥物制劑的特殊味道。

中國專利CN101820893A公開了一種用于服下生藥和/或草藥的藥用粒狀凝膠飲料，包含植物油脂和/或動物油脂的苦味掩蓋成分，苦味掩蓋輔助成分糖醇，聚集抑制膠凝化成分，調(diào)味成分以及水。該飲料可以調(diào)整具有獨特的苦澀味、酸味或甜味的藥物諸如生藥或草藥的味道，從而使藥物易于吞咽。但該發(fā)明提供的藥用粒狀凝膠飲料處方成分及工藝復(fù)雜（含油脂、水、凝膠材料等），形成的粒狀凝膠穩(wěn)定性差。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，而提供一種用于改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑及其制備方法，該糖漿劑氣味芳香，味道濃厚，能夠迅速改善各種藥物的不良?xì)馕?，矯正服藥患者的口腔不適感，有效幫助服藥困難者服藥，特別適用于嬰幼兒、兒童和老年患者，提高患者用藥的依從性，且該糖漿穩(wěn)定性好，可與大多數(shù)臨床常用藥物配伍使用，不影響藥物的正常溶出、釋放及吸收，能夠提高臨床的藥物治療效果。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用的技術(shù)方案是：

一種改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑，按重量比計，包括：蔗糖20.0%～85.0%（w/v），甜味劑0.10%～55.0%（w/v），芳香劑0.1%～5.0%（w/v），防腐劑0.01%～0.50%（w/v），適量的pH值調(diào)節(jié)劑和水。

上述矯味糖漿劑的制備方法，包括以下步驟：

⑴取適量水，加熱煮沸，加蔗糖，攪拌使溶解；

⑵將甜味劑、防腐劑、芳香劑加入適量純化水中，邊加邊攪拌，使其完全溶解，過濾；

⑶將⑴溶液加熱至100℃，過濾，冷卻至65—85℃；

⑷將⑵加入⑶中，攪拌均勻，放冷至室溫；

⑸調(diào)節(jié)藥液⑷pH值，pH值范圍為3.0—7.0；自濾器上添加適量放冷至室溫的沸水至全量，攪勻，即得。

進(jìn)一步的，本發(fā)明的優(yōu)選方案是：

所述的甜味劑包括阿司帕坦、果糖、葡萄糖、乳糖、阿力糖、麥芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、氫化麥芽糖糖漿、果葡糖漿、甜菊素、蜂蜜中的一種或兩種以上的組合物。

所述的芳香劑包括水果香精、雜果香精、巧克力香精中的一種或兩種以上的組合物。

所述的水果香精包括薄荷水、橙皮丁、草莓香精、香橙香精、菠蘿香精、藍(lán)莓香精、蘋果香精、紅石榴香精中的一種或兩種以上的組合物。

所述的防腐劑選自苯甲酸及其鹽、羥苯酯和山梨酸中的一種或兩種以上的組合物。

所述的pH值調(diào)節(jié)劑選自乳酸、富馬酸、DL-蘋果酸、DL-酒石酸、L-抗壞血酸、琥珀酸、醋酸、醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鹽中的一種或兩種以上的組合物。

按重量比計，還包括：著色劑0.0001%—0.001%（w/v）。

所述的著色劑包括可可豆色素、蘿卜紅、甜菜紅、番紅花色素、越橘紅、葡萄皮色素中的一種或兩種以上的組合物。

所述的矯味糖漿劑選擇散劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膠囊劑、干混懸劑、混懸劑、口服溶液劑、合劑中的至少一種劑型。

采用上述技術(shù)方案的本發(fā)明，與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果是：

本發(fā)明提供的矯味糖漿劑不含藥物成分，適用于輔助服用口服液體或固體藥物制劑。首先，糖漿劑粘度增加，即可阻止藥物向味蕾擴散，又可干擾味蕾的味覺，同時又較普通凝膠劑味道濃厚，能夠以強烈的甜味刺激服用者的感官。其次，糖漿劑成分理化性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)臨床常用藥物配伍使用，而牛奶、果汁等食物成分復(fù)雜，不僅對酸堿、光熱等穩(wěn)定性差，且易與某些藥物存在配伍禁忌，同服會影響藥物吸收和發(fā)揮作用。而且，本發(fā)明提供的糖漿劑調(diào)節(jié)pH值呈酸性，也可麻痹味蕾而達(dá)到矯味作用。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例詳述本發(fā)明。通過以下實施例，可以更具體地了解本發(fā)明，但本發(fā)明不局限于以下實施例。

實施例1：

一種改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑，由蔗糖850g、水蜜桃香精2.0ml、苯甲酸鈉2.0g、乳酸2.0ml、水適量，制成1000ml。

制備方法：取450ml水，加熱煮沸，加入蔗糖，攪拌使溶解，繼續(xù)加熱至100℃，過濾，冷卻至65—85℃；將苯甲酸鈉加入適量純化水中，攪拌使溶解，滴入水蜜桃香精，攪拌均勻，過濾，將此液體加入上述65—85℃蔗糖溶液中，繼續(xù)攪拌至均勻，放冷至室溫，加入乳酸調(diào)節(jié)pH值至4.0—5.0，自濾器上添加適量放冷至室溫的沸水至全量，攪勻，即得。

實施例2：

一種改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑，由蔗糖650g、阿司帕坦10g、香橙香精2.0ml、苯甲酸鈉2.0g、枸櫞酸0.5g、水適量，制成1000ml。

制備方法：取適量水，加熱煮沸，加入蔗糖，攪拌使溶解，繼續(xù)加熱至100℃，過濾，冷卻至65—85℃；將阿司帕坦和苯甲酸鈉加入適量純化水中，攪拌使溶解，滴入香橙香精，攪拌均勻，過濾，將此液體加入上述65—85℃的蔗糖溶液中，繼續(xù)攪拌至均勻，放冷至室溫，加入枸櫞酸調(diào)節(jié)藥液pH值至4.0—5.0，自濾器上添加適量放冷至室溫的沸水至全量，攪勻，即得。

實施例3：

一種改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑，由蔗糖450g、木糖醇200g、蘋果香精2g、羥苯乙酯0.5g、蘋果酸0.4g、水適量，制成1000ml。

制備方法：取適量水，加熱煮沸，加入蔗糖，攪拌使溶解，繼續(xù)加熱至100℃，過濾，冷卻至65—85℃；將木糖醇和羥苯乙酯加入適量純化水中，攪拌使溶解，滴入香橙香精，攪拌均勻，過濾，將此液體加入上述65—85℃蔗糖溶液中，繼續(xù)攪拌至均勻，放冷至室溫，加入適量蘋果酸調(diào)節(jié)pH值至4.0—5.0，自濾器上添加適量放冷至室溫的沸水至全量，攪勻，即得。

實施例4：

一種改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑，由蔗糖450g、果糖420g、草莓香精2.0ml、羥苯乙酯0.5g、枸櫞酸0.5g、水適量，制成1000ml。

制備方法：取適量水，加熱煮沸，加入蔗糖，攪拌使溶解，繼續(xù)加熱至100℃，過濾，冷卻至65—85℃；將果糖和羥苯乙酯加入適量純化水中，攪拌使溶解，滴入香橙香精，攪拌均勻，過濾，將此液體加入上述65—85℃蔗糖溶液中，繼續(xù)攪拌至均勻，放冷至室溫，加入枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至4.0—5.0，自濾器上添加適量放冷至室溫的沸水至全量，攪勻，即得。

實施例5：

一種改善口服藥物制劑時不適口感的矯味糖漿劑，由蔗糖200g、甜菊素10g、蜂蜜200g、香橙香精2.0g、苯甲酸鈉2g、枸櫞酸0.5g、水適量，制成1000ml。

制備方法：取適量水，加熱煮沸，加入蔗糖攪拌使溶解，繼續(xù)加熱至100℃，過濾，冷卻至65—85℃；將甜菊素加入60－7O℃溫水浸泡溶解，加入枸櫞酸、苯甲酸鈉，攪拌使溶解，再加入蜂蜜，攪拌均勻，滴入香橙香精，過濾，將此液體加入上述65—85℃蔗糖溶液中，繼續(xù)攪拌，放冷至室溫，自濾器上添加適量放冷至室溫的沸水至全量，攪勻，即得。

以上所述僅為本發(fā)明較佳可行的實施例而已，并非因此局限本發(fā)明的權(quán)利范圍，凡運用本發(fā)明說明書及內(nèi)容所作的等效變化，均包含于本發(fā)明的權(quán)利范圍之內(nèi)。