本發(fā)明屬于醫(yī)療用品技術領域，涉及一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料及其制備方法。

背景技術：

醫(yī)用敷料是一類用于各種創(chuàng)傷、創(chuàng)口表面進行臨時覆蓋的醫(yī)用材料，可用于用于創(chuàng)面滲出液的吸收，具有止血、促進創(chuàng)面愈合的作用，使創(chuàng)口免遭細菌感染及其他外來因素的影響。隨著人們對于醫(yī)療效果要求的提高，控制感染和加速愈合越來越成為關系到各類外科臨床手術預后質量的重要因素。傳統(tǒng)的醫(yī)用敷料僅起到覆蓋創(chuàng)面的作用，而現(xiàn)代醫(yī)用敷料應當具備以下特點：(1)良好的覆蓋性，能夠阻止細菌的入侵及在創(chuàng)口的繁殖；(2)良好的吸濕性，能夠吸收創(chuàng)口的滲出液，減少滲出液對健康組織的浸漬；(3)良好的彈性、柔韌性、透氣性和止血功能；(4)良好的生物相容性，不會引起創(chuàng)口部位皮膚的過敏性癥狀；(5)良好愈合環(huán)境，促進創(chuàng)口加速愈合；(6)良好的生物降解性，避免廢棄物的環(huán)境污染。

海藻酸鹽(alginate)是一種天然多糖共聚物，主要來自褐藻，是由β-D-甘露糖醛酸(M)和α-L-古羅糖醛酸(G)殘基通過1:4糖苷鍵形成的，M和G嵌段以聚合物序列(MMM或GGG)或者錯序列(MGMG)的形式在聚合物鏈中排列。自1881年英國化學家Stanford發(fā)現(xiàn)海藻酸鹽開始，其已被用于各種不同的產(chǎn)業(yè)，例如食品、織物印染、紙和藥品等。另外，海藻酸鹽作為一種水溶性聚合物，能鎖住大量的水分，已被廣泛用于傷口護理產(chǎn)業(yè)，用于“濕療法”產(chǎn)品的制造，例如，用覆蓋傷口的凝膠、海綿、纖維無紡布敷料來處理特定傷口護理問題。

海藻酸可以和不同的金屬離子反應后形成膠體，所形成的膠體的性能與海藻酸對金屬離子的結合力有很大的關系。在制備海藻酸敷料的過程中，是水溶性的海藻酸鈉轉換成非水溶性的海藻酸鹽的過程，是一個典型的離子交換過程。由于鈣鹽的成本低并且對人體無毒性，目前商業(yè)性生產(chǎn)的海藻酸敷料以海藻酸鈣敷料為主，如中國專利文獻CN102258801B報道一種海藻酸鈣海綿醫(yī)用敷料及其制備方法，以海藻酸鈉為原料，以氯化鈣為交聯(lián)溶液，并添加柔軟劑處理制備海藻酸鈣敷料的方法。CN1380109A報道以殼聚糖、膠原和海藻酸鈣為原料，冷凍干燥制備復合海綿生物敷料的方法。CN100336562C公開一種超強吸收的海藻酸鈣止血敷料的制備方法，通過在醋酸纖維布上覆蓋海藻酸鈣無紡布，并在另一面覆蓋防滲層，以制備功能敷料。CN101360519B公開報道一種制備傷口敷料的抗菌制劑，其中至少包含一種海藻酸鹽和至少一種抗菌活性物質。CN101721734A報道一種醫(yī)用海藻酸鈣抗菌敷料，發(fā)明中以海藻酸鈣纖維為原料，在海藻酸鈣纖維上噴涂附著有載銀納米二氧化鈦顆粒，制成敷料制品。

鋅是生命必需的微量元素之一，它參與人體中多種酶的構成，具有極其廣泛的生理作用。在醫(yī)療領域，嚴重燒傷會引起人體內鋅的缺乏，并因此影響傷口的正常愈合(腸外與腸內營養(yǎng)，1998,5(3):146-148)，因此，在醫(yī)用敷料中加入鋅離子后，通過創(chuàng)面補鋅，可以起到促進傷口愈合的作用。中國專利文獻CN1080784C開報道了一種藻朊酸鋅鈣纖維無紡布的制作工藝，22.5kg的黏度為0.07Pa·s的海藻酸鈉被溶解在500kg的水中得到紡絲溶液，用計量泵通過孔徑為0.08mm的噴絲孔擠入質量分數(shù)為10％的氯化鋅凝固浴中，以1.2倍牽伸后，用95％乙醇處理纖維，離心脫去乙醇后烘干纖維，然后切割成5cm長的短纖維。通過梳理機梳理，交叉鋪網(wǎng)機鋪成網(wǎng)后，用針刺成非織造布，即可以制備海藻酸鋅醫(yī)用敷料。該方法工藝復雜，生產(chǎn)成本高。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對上述問題，提供一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料。

本發(fā)明的另一目的是提供一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法。

為達到上述目的，本發(fā)明采用了下列技術方案：一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料，包括海藻酸或其鹽，以及氯化鋅。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料中，所述的氯化鋅與海藻酸或其鹽交聯(lián)，還包括甘油，所述的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油的質量份數(shù)依次為1-10份，1-8份和1-3份，優(yōu)選地，海藻酸或其鹽為水溶性海藻酸或其鹽，包括海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鎂、海藻酸銨中的任意一種或幾種。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料中，所述的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油的質量份數(shù)依次為2-4份，2-4份和1-3份。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料中，所述的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油的質量份數(shù)依次為2份，2份和1.5份。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料中，海藻酸或其鹽的分子量為10000-50000，pH值為6.0-7.0，所述的氯化鋅、甘油為醫(yī)藥級原料。

一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法，包括以下步驟：

A、取一定量的海藻酸或其鹽，置于攪拌器內，加入一定量的水，攪拌溶解使溶液發(fā)泡膨脹，脫氣后得到海藻酸或其鹽的制備溶液；

B、取上述制備溶液，注入模具盤中，冷凍成型，制得成型品；

C、將步驟B中的成型品冷凍干燥，脫模后得到冷凍干燥品備用；

D、取氯化鋅，用水溶解后制得氯化鋅固定溶液，將步驟C中制得冷凍干燥品放入到氯化鋅固定溶液中，進行固定交聯(lián)，制得海藻酸鋅海綿；

E、將步驟D制得的海藻酸鋅海綿依次經(jīng)水洗、甘油浸漬后，冷凍干燥，制得海藻酸鋅功能敷料。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法中，在步驟A、步驟D和步驟E中的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油的質量份數(shù)依次為1-10份，1-8份和1-3份。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法中，在步驟A、步驟D和步驟E中的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油的質量份數(shù)依次為2-4份，2-4份和1-3份。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法中，在步驟A、步驟D和步驟E中的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油的質量份數(shù)依次為2份，2份和1.5份。

在上述的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法中，在步驟A中，先以轉速100-200r/min攪拌均勻，使海藻酸或其鹽充分溶解，并通過靜置脫氣、超聲脫氣或真空脫氣，得到制備溶液；在步驟C和E中，采用真空冷凍干燥，干燥溫度在-45℃-30℃之間，真空度大于10帕，冷凍干燥時間為1-24h，在步驟D中，固定交聯(lián)時間為30-60min，在步驟E中，海藻酸鋅海綿水洗及甘油浸漬的時間分別為30-60min和30-60min，海藻酸或其鹽的分子量為10000-50000，pH值為6.0-7.0，所述的氯化鋅、甘油為醫(yī)藥級原料。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于：

1、在制備醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料時，使用氯化鋅作為固定交聯(lián)劑，為創(chuàng)口愈合提供必要的鋅離子。

2、本發(fā)明的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料采用間接法制備，工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

3、本發(fā)明的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷吸附能力高、保濕性強、柔軟可塑性強，并能有止血作用，提高創(chuàng)口愈合的速度。

具體實施方式

下述實施例中所用的試劑，如無特殊說明，可以從常規(guī)生化試劑商店購買得到。以下實施例中的定量數(shù)據(jù)，均設置三次重復實驗，結果取平均值。

實施例1

一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料，包括水溶性海藻酸或其鹽、氯化鋅，其中氯化鋅與海藻酸或其鹽交聯(lián)，該功能敷料包括海藻酸或其鹽和氯化鋅的質量份數(shù)分別為1-10份和1-8份，水溶性海藻酸或其鹽包括海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鎂、海藻酸銨中的任意一種或幾種。

實施例2

一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料，包括海藻酸鈉1g，氯化鋅1g和甘油1g，其中氯化鋅與海藻酸鈉交聯(lián)后形成海藻酸鋅海綿，海藻酸鋅海綿中浸潤甘油。

實施例3

一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料，包括海藻酸鈉10g，氯化鋅8g和甘油3g。

實施例4-7

實施例8

一種醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的制備方法，包括以下步驟：

A、取1-10g海藻酸或其鹽，置于攪拌器內，加入一定量的水，水優(yōu)選為純化水或注射用水，水的添加量以能溶解海藻酸或其鹽為準，本實施例為100mL水，當然，本領域技術人員應當理解，水也可以是50mL，80mL，120mL，200mL等等，攪拌溶解使溶液發(fā)泡膨脹，脫氣后得到海藻酸或其鹽的制備溶液，海藻酸或其鹽為水溶性海藻酸或其鹽，包括海藻酸、海藻酸鈉、海藻酸鎂、海藻酸銨中的任意一種或幾種；

B、取上述制備溶液，注入硅膠模具盤中，冷凍成型，制得成型品；

C、將步驟B中的成型品冷凍干燥，脫模后得到冷凍干燥品備用；

D、取1-8g氯化鋅，用100mL水溶解后制得氯化鋅固定溶液，將步驟C中制得冷凍干燥品放入到氯化鋅固定溶液中，進行固定交聯(lián)，制得海藻酸鋅海綿；

E、將步驟D制得的海藻酸鋅海綿依次經(jīng)水洗、用1-3g溶解在100mL水中進行甘油浸漬后，冷凍干燥，制得海藻酸鋅功能敷料，包裝，滅菌，滅菌可選用環(huán)氧乙烷滅菌，鈷60照射滅菌等。

優(yōu)選方案，在步驟A中，先以轉速100-200r/min攪拌均勻，使海藻酸或其鹽充分溶解，并通過靜置脫氣、超聲脫氣或真空脫氣，得到制備溶液；在步驟C和E中，采用真空冷凍干燥，干燥溫度在-45℃-30℃之間，真空度大于10帕，冷凍干燥時間為1-24h，在步驟D中，固定交聯(lián)時間為30-60min，在步驟E中，海藻酸鋅海綿水洗及甘油浸漬的時間分別為30-60min和30-60min，海藻酸或其鹽的分子量為10000-50000，pH值為6.0-7.0，所述的氯化鋅、甘油為醫(yī)藥級原料。

鋅是生命必需的微量元素之一，它參與人體中多種酶的構成，具有極其廣泛的生理作用。在醫(yī)療領域，嚴重燒傷會引起人體內鋅的缺乏，并因此影響傷口的正常愈合。而海藻酸鹽作為一種水溶性聚合物，能鎖住大量的水分，已被廣泛用于傷口護理產(chǎn)業(yè)，同時，其又可以和不同的金屬離子反應后形成膠體。因此，醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料，不僅具有傳統(tǒng)醫(yī)用海藻酸鹽敷料的特性，同時在使用的過程中，又可以釋放鋅離子，促進創(chuàng)口面的愈合。另外，本發(fā)明中減少了柔軟劑的使用，提高醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料的生物安全性。

實施例9-14

本實施例與實施例8的步驟基本相同，不同之處在于，步驟A、D和E中的海藻酸或其鹽、氯化鋅和甘油依次采用了實施例2-7的組分和量。

實施例9-14的性能檢測如下：

吸水率

按照《YY/T0471.1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法第1部分：液體吸收性》規(guī)定的方法檢測，結果如下表：

從上表中可以看出，所取樣品的吸水率均為自身重量的10倍左右。因此，本發(fā)明的復合殼聚糖功能敷料具有較強的吸水能力。

熾燒殘渣

依照《中國藥典》2015年版二部附錄VIII N(熾燒殘渣檢驗法)進行試驗，結果熾燒殘渣≤24.0％。

干燥失重

按照《中國藥典》2015年版二部附錄VIII L(干燥失重測定法)進行試驗，結果干燥失重≤25.0％。

皮膚粘黏性試驗

試驗步驟：取本發(fā)明實施例13制備的醫(yī)用海藻酸鋅功能敷料，放入燒杯中，用純水潤濕，常溫浸泡24h后，肉眼觀察并手觸捏產(chǎn)品。結果本發(fā)明產(chǎn)品外觀均勻定型，用受摸捏無粘黏性，手感舒適，證明能與創(chuàng)傷面接觸均勻，同時不粘黏皮膚。

止血和傷口愈合試驗

試驗步驟：采用Wistar大白鼠作為試驗動物，性別隨機，體重250g左右。試驗分兩組：棉紗布對照組和醫(yī)用海藻酸鋅功能輔料組，每組10只。分別以30mg/kg體重腹腔注射2％(m/m)的戊巴比妥鈉麻醉，并將大白鼠背部朝上，固定于手術架，用手術刀片在背部剃去1cm×2cm面積的毛發(fā)，并用新潔爾滅消毒。用消毒的刀片在背部去毛部位做1cm長、2mm深的切口，有血流出。對照組用棉紗布包扎，試驗組用實施例9-14的海藻酸鋅功能輔料在切口處帖敷。觀察并記錄凝血時間，以評價海藻酸鋅功能敷料對創(chuàng)傷的止血效果。術后均用無菌紗布包扎，正常飼養(yǎng)，每天觀察創(chuàng)口愈合情況，以評價海藻酸鋅功能敷料對大鼠創(chuàng)口愈合的影響。結果如下表：

綜上所述，用本發(fā)明的方法制備的醫(yī)用復合殼聚糖功能敷料完全符合《中國藥典》2015的標準，且以實施例13的綜合性能最佳。

本文中所描述的具體實施例僅僅是對本發(fā)明精神作舉例說明。本發(fā)明所屬技術領域的技術人員可以對所描述的具體實施例做各種各樣的修改或補充或采用類似的方式替代，但并不會偏離本發(fā)明的精神或者超越所附權利要求書所定義的范圍。