本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種止瀉藥物組合物一種止瀉藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腹瀉是一種常見(jiàn)癥狀，俗稱“拉肚子”，是指排便次數(shù)明顯超過(guò)平日習(xí)慣的頻率，糞質(zhì)稀薄，水分增加，每日排便量超過(guò)200g，或含未消化食物或膿血、黏液。腹瀉常伴有排便急迫感、肛門不適、失禁等癥狀。腹瀉分急性和慢性兩類。急性腹瀉發(fā)病急劇，病程在2～3周之內(nèi)。慢性腹瀉指病程在兩個(gè)月以上或間歇期在2～4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉。急性腹瀉可能由以下原因?qū)е?1)細(xì)菌感染人們?cè)谑秤昧吮淮竽c桿菌、沙門菌、志賀菌等細(xì)菌污染的食品，或飲用了被細(xì)菌污染的飲料后可能發(fā)生腸炎或菌痢，出現(xiàn)不同程度的腹痛、腹瀉、嘔吐、里急后重、發(fā)熱等癥狀。(2)病毒感染人體通過(guò)食物或其他途徑感染多種病毒后易引起病毒性腹瀉，如：感染輪狀病毒、諾瓦克病毒、柯薩奇病毒、?？傻炔《竞螅霈F(xiàn)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、發(fā)熱及全身不適等癥狀。(3)食物中毒是由于進(jìn)食被細(xì)菌及其毒素污染的食物，或攝食未煮熟的扁豆等引起的急性中毒性疾病。變質(zhì)食品、污染水源是主要傳染源，不潔手、餐具和帶菌蒼蠅是主要傳播途徑。患者可出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛、發(fā)熱等急性胃腸道癥狀。(4)生冷食物喜食生冷食物，常飲冰啤酒，結(jié)果可導(dǎo)致胃腸功能紊亂，腸蠕動(dòng)加快，引起腹瀉。(5)食物滯留消化不良，飲食無(wú)規(guī)律、進(jìn)食過(guò)多、進(jìn)食不易消化的食物，或者由于胃動(dòng)力不足導(dǎo)致食物在胃內(nèi)滯留，引起腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐、反酸、燒心、噯氣(打嗝)等癥狀。(6)著涼夏季炎熱，人們喜歡呆在空調(diào)房?jī)?nèi)或開(kāi)著空調(diào)睡覺(jué)，腹部很容易受涼，致使腸蠕動(dòng)加快導(dǎo)致腹瀉。慢性腹瀉可能由以下原因?qū)е拢?1)腸道感染性疾病①慢性阿米巴痢疾；②慢性細(xì)菌性疾?。虎勰c結(jié)核；④梨形鞭毛蟲(chóng)病、血吸蟲(chóng)??；⑤腸道念珠菌病。(2)腸道非感染性炎癥①炎癥性腸病(克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎)；②放射性腸炎；③缺血性結(jié)腸炎；④憩室炎；⑤尿毒癥性腸炎。(3)腫瘤①大腸癌；②結(jié)腸腺瘤病(息肉)；③小腸惡性淋巴瘤；④胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、胃泌素瘤、類癌、腸血管活性腸肽瘤等。(4)小腸吸收不良①原發(fā)性小腸吸收不良；②繼發(fā)性小腸吸收不良。現(xiàn)有技術(shù)中治療腹瀉的藥物很多，而大多數(shù)藥物首先無(wú)法應(yīng)對(duì)所有種類的腹瀉，其次多存在著不適于人體吸收從而使得藥效無(wú)法充分發(fā)揮的缺陷。此外，根據(jù)中醫(yī)理論，清熱解毒的藥物都有可能會(huì)導(dǎo)致脾胃功能受損導(dǎo)致腹瀉的情況，因而由于濕熱導(dǎo)致的腹瀉較為難治，因此需要一種組合物其可以在清熱解毒的同時(shí)起到治療腹瀉的作用，從而能夠很好地應(yīng)對(duì)濕熱導(dǎo)致的腹瀉。有鑒于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的在于提供一種復(fù)合正滲透膜，所述的復(fù)合正滲透膜能有效地提高水通量，并達(dá)到很高的截鹽率，并具有抗菌作用。本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的復(fù)合正滲透膜的制備方法，該方法操作簡(jiǎn)單，所選擇的參數(shù)特別適于制備本發(fā)明提供的復(fù)合正滲透膜。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種止瀉藥物組合物，所述藥物組合物主要由按重量份計(jì)的以下組分制成：車前草20-30份，萊菔子5-10份，雞矢藤25-35份，兒茶2-3份，陳皮10-20份，地膽草25-35份，干姜5-15份，黃岑15-25份，白術(shù)10-20份，葛根5-15份，崗梅5-15份，延胡索15-25份。優(yōu)選地，所述藥物組合物主要由按重量份計(jì)的以下組分制成：車前草24-26份，萊菔子7-8份，雞矢藤28-32份，兒茶2-3份，陳皮14-16份，地膽草28-32份，干姜8-12份，黃岑18-22份，白術(shù)14-16份，葛根8-12份，崗梅8-12份，延胡索18-22份。本發(fā)明的藥物組合物以車前草、萊菔子和雞矢藤為君藥，兒茶、陳皮、地膽草為臣藥，干姜、黃岑、白術(shù)、葛根為佐藥，崗梅、延胡索為使藥。各組分之間協(xié)同配伍。其中，干姜性味辛溫，有助于藥物到達(dá)身體各個(gè)部位。以干姜作為佐藥的組分可以有效解決藥物組合物不易被吸收的問(wèn)題。延胡索性溫，味辛苦，入心、脾、肝、肺，是活血化瘀、行氣止痛之妙品，可提高其他藥物有效成分的溶解度，從而增強(qiáng)療效。黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效，另外黃芩有抗菌效果，在本處方中對(duì)細(xì)菌性腹瀉也有較好效果葛根，性甘、辛，涼。有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽(yáng)止瀉之功。常用于表證發(fā)熱，項(xiàng)背強(qiáng)痛，麻疹不透，熱病口渴，陰虛消渴，熱瀉熱痢，脾虛泄瀉。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及一種止瀉藥物制劑，其包括所述的藥物組合物和醫(yī)藥輔料。優(yōu)選地，所述止瀉藥物制劑是片劑、浸膏劑或顆粒劑，優(yōu)選地，所述止瀉藥物是片劑。本發(fā)明的止瀉藥物可以根據(jù)不同的給藥需求，添加各種藥用輔料以制備成多種劑型，優(yōu)選片劑。本發(fā)明的另一個(gè)方面所述的止瀉藥物組合物的制備方法，所述方法具體為，水煎提取所述組合物，濃縮后醇沉，后進(jìn)行第二次濃縮出膏，即得。優(yōu)選地，所述水煎進(jìn)行兩次，第一次水煎時(shí)間為50-70分鐘，第二次水煎時(shí)間為40-50分鐘。優(yōu)選地，每次水煎時(shí)加入的水的重量為藥材重量的5-7倍。優(yōu)選地，水煎后的提取液在65-75℃、真空減壓條件下進(jìn)行濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度為1.15-1.25為止。優(yōu)選地，所述醇沉?xí)r，加入藥液體積1-2倍的乙醇。優(yōu)選地，所述第二次濃縮前將藥液密閉靜置20-28小時(shí)，所述第二次濃縮在65-65℃、減壓條件下進(jìn)行，濃縮至藥液相對(duì)密度1.15-1.20為止。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：(1)本發(fā)明的止瀉藥物組合物可以治療多種原因引起的各種腹瀉，治療范圍廣，療效好，其特別適合于治療濕熱引起的腹瀉；(2)本發(fā)明的止瀉藥物組合物同時(shí)具有清熱解毒的功效；(3)本發(fā)明的止瀉藥物組合物更容易被人體吸收，從而更為充分地發(fā)揮藥效；(4)本發(fā)明的制備方法工藝考究，參數(shù)具體，重現(xiàn)性好，特別適宜制備本發(fā)明的藥物組合物，并且便于藥物組合物進(jìn)一步制成各種便于服用的劑型。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下列實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。實(shí)施例1準(zhǔn)備以下中草藥車前草20kg，萊菔子10kg，雞矢藤25kg，兒茶2kg，陳皮10kg，地膽草25kg，干姜5kg，黃岑15kg，白術(shù)10kg，葛根5kg，崗梅5kg，延胡索15kg。對(duì)以上藥材中的白術(shù)和萊菔子進(jìn)行炒制預(yù)處理，后將所有藥材置于水中煎制。煎制時(shí)加水量為藥材總重量的5倍，煎煮時(shí)間為60分鐘，隨后過(guò)濾并收集水煎的藥液，在65℃下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.15為止。后加入等同于藥液體積的乙醇，進(jìn)行醇沉。將藥液密封靜置20小時(shí)，后在60℃下減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.15為止。得到浸膏。實(shí)施例2準(zhǔn)備以下中草藥車前草30kg，萊菔子5kg，雞矢藤35kg，兒茶3kg，陳皮20kg，地膽草35kg，干姜15kg，黃岑25kg，白術(shù)20kg，葛根15kg，崗梅15kg，延胡索25kg。對(duì)以上藥材中的白術(shù)和萊菔子進(jìn)行炒制預(yù)處理，后將所有藥材置于水中煎制。煎制份兩次進(jìn)行，第一次煎制時(shí)加水量為藥材總重量的5倍，煎煮50分鐘后過(guò)濾后收集濾液，第二次煎制時(shí)加水量為藥材總重的5倍，煎煮40分鐘后過(guò)濾收集濾液，合并兩次水煎的藥液，在65℃下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.25為止。后加入等同于藥液體積1.5倍的乙醇，進(jìn)行醇沉。將藥液密封靜置28小時(shí)，后在65℃下減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.20為止。得到浸膏。實(shí)施例3準(zhǔn)備以下中草藥車前草24kg，萊菔子7kg，雞矢藤32kg，兒茶3kg，陳皮16kg，地膽草32kg，干姜12kg，黃岑18kg，白術(shù)14kg，葛根12kg，崗梅8kg，延胡索22kg。對(duì)以上藥材中的白術(shù)和萊菔子進(jìn)行炒制預(yù)處理，后將所有藥材置于水中煎制。煎制份兩次進(jìn)行，第一次煎制時(shí)加水量為藥材總重量的6倍，煎煮70分鐘后過(guò)濾后收集濾液，第二次煎制時(shí)加水量為藥材總重的5倍，煎煮50分鐘后過(guò)濾收集濾液，合并兩次水煎的藥液，在75℃下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.20為止。后加入等同于藥液體積2倍的乙醇，進(jìn)行醇沉。將藥液密封靜置24小時(shí)，后在60℃下減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.20為止。得到浸膏。實(shí)施例4準(zhǔn)備以下中草藥車前草26kg，萊菔子8kg，雞矢藤28kg，兒茶2kg，陳皮14kg，地膽草28kg，干姜8kg，黃岑22kg，白術(shù)16kg，葛根8kg，崗梅12kg，延胡索18kg。對(duì)以上藥材中的白術(shù)和萊菔子進(jìn)行炒制預(yù)處理，后將所有藥材置于水中煎制。煎制份兩次進(jìn)行，第一次煎制時(shí)加水量為藥材總重量的6倍，煎煮50分鐘后過(guò)濾后收集濾液，第二次煎制時(shí)加水量為藥材總重的6倍，煎煮40分鐘后過(guò)濾收集濾液，合并兩次水煎的藥液，在65℃下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.25為止。后加入等同于藥液體積1.5倍的乙醇，進(jìn)行醇沉。將藥液密封靜置28小時(shí)，后在65℃下減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.20為止。得到浸膏。實(shí)施例5準(zhǔn)備以下中草藥車前草26kg，萊菔子8kg，雞矢藤28kg，兒茶2kg，陳皮14kg，地膽草28kg，干姜8kg，黃岑22kg，白術(shù)16kg，葛根8kg，崗梅12kg，延胡索18kg。對(duì)以上藥材中的白術(shù)和萊菔子進(jìn)行炒制預(yù)處理，后將所有藥材置于水中煎制。煎制份兩次進(jìn)行，第一次煎制時(shí)加水量為藥材總重量的6倍，煎煮50分鐘后過(guò)濾后收集濾液，第二次煎制時(shí)加水量為藥材總重的6倍，煎煮40分鐘后過(guò)濾收集濾液，合并兩次水煎的藥液，在65℃下進(jìn)行減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.25為止。后加入等同于藥液體積1.5倍的乙醇，進(jìn)行醇沉。將藥液密封靜置28小時(shí)，后在65℃下減壓濃縮，濃縮至藥液相對(duì)密度1.20為止。得到浸膏。實(shí)施例6浸膏的進(jìn)一步制劑制粒、整粒：領(lǐng)料：領(lǐng)取處方量的浸膏和淀粉。將清膏噴霧干燥成干膏粉，再將干膏粉與適量輔料高效濕法制粒，攪拌60±5s，開(kāi)啟切刀30±5s，制得濕顆粒。干燥：濕顆粒用沸騰干燥機(jī)干燥，干顆粒水分為4.5-7.5％時(shí)出料。過(guò)篩整粒：將制得的顆粒過(guò)20目篩，粗顆粒整粒過(guò)20目篩后加入合格顆粒中。總混：將中檢合格的顆粒中加入2％的滑石粉，0.5％的硬脂酸鎂混合均勻。壓片：片重計(jì)算：應(yīng)壓片重＝總混后顆?？傊亓?理論片數(shù)安裝好壓片模具，為Φ8.5mm的深沖。將合格的顆粒逐步加入進(jìn)料斗內(nèi)，調(diào)節(jié)片重至合格后試壓片，壓得的片經(jīng)中間體檢查項(xiàng)目全部合格后開(kāi)始?jí)浩?，?yīng)得素片96萬(wàn)片。包糖衣：顏色：黃色操作方法：領(lǐng)料：每鍋33～38kg素片領(lǐng)取蔗糖約25kg，滑石粉25～30kg，明膠約200g，檸檬黃約20g，蠟粉60～70g。認(rèn)真核對(duì)內(nèi)容物物料與標(biāo)簽的內(nèi)容是否相符。配制糖漿：取適量蔗糖、蒸餾水加熱配制成65-75％濃糖漿，需用有色糖漿時(shí)，加入0.3％的食用色素，制成有色糖漿，備用。配制明膠溶液：取適量明膠、蒸餾水加熱配制成15％明膠漿溶液，備用。包糖衣：將素片加入鍋中，開(kāi)啟包衣鍋，加熱干燥45-60min，加入適量明膠漿和滑石粉包隔離層3-5層，加入適量稀糖漿和滑石粉包粉衣層7-10層，加入適量稀糖漿和滑石粉包光平層4-6層，再由淺入深加入適量有色糖漿包色糖層3-5層至糖衣片圓整、光潔、色澤均勻，加入適量蟲(chóng)蠟粉打光，取出糖衣片置干燥潔凈布袋中，稱重，記錄?？刂铺且缕帧?％，糖衣片增重≥100％。試驗(yàn)例1征募600名各種病因?qū)е碌母篂a患者，平均分為6組，第1-5組分別給予實(shí)施例1-5中制備的藥物組合物進(jìn)行治療，第6組服用市售黃連素進(jìn)行治療，3日后統(tǒng)計(jì)患者的病情改善狀況，結(jié)果分為痊愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效三種，統(tǒng)計(jì)各類別人數(shù)，如下表所示：組別/狀況(人)痊愈好轉(zhuǎn)無(wú)效181154291903935249280596406563212由上表可以看出，本發(fā)明的藥物組合物對(duì)于治療腹瀉的作用明顯好于市售，痊愈率總體大于80％，采用本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式制備的藥物組合物其療效更佳。試驗(yàn)例2設(shè)置對(duì)照組1-4，對(duì)照組中的藥物組合物均以實(shí)施例5中的藥物組合物及其制備方法為基礎(chǔ)，其中，對(duì)照組1去除組分中的干姜，其余組分及制備條件保持不變；對(duì)照組2去除組分中的延胡索，其余組分及制備條件保持不變；對(duì)照組3去除組分中的葛根，其余組分及制備條件保持不變；對(duì)照組4去除組分中的黃岑，其余組分及制備條件保持不變。征募400名各種病因?qū)е碌母篂a患者，平均分為4組，第1-4組分別給予對(duì)比例1-4中制備的藥物組合物進(jìn)行治療3日后統(tǒng)計(jì)患者的病情改善狀況，結(jié)果分為痊愈、好轉(zhuǎn)和無(wú)效三種，統(tǒng)計(jì)各類別人數(shù)，如下表所示：組別/狀況(人)痊愈好轉(zhuǎn)無(wú)效1811542751817385141479201由此可見(jiàn)，本發(fā)明中的干姜、延胡索、黃岑和葛根均對(duì)于藥效的充分發(fā)揮起到重要的作用，缺少其中任意一種都會(huì)使得治愈率下降。病例1徐某，安徽合肥人，29歲，患濕熱性腹瀉一周，服用黃連素后未見(jiàn)癥狀好轉(zhuǎn)，給予按照實(shí)施例5和6的方法制備的本發(fā)明的片劑藥物，每日攝入量15片，2日后，腹瀉癥狀得到顯著改善，3日后完全痊愈。病例2李某，北京市人，35歲，患細(xì)菌性腹瀉一周，服用黃連素后未見(jiàn)癥狀好轉(zhuǎn)，給予按照實(shí)施例5和6的方法制備的本發(fā)明的片劑藥物，每日服用12片，1日后，腹瀉癥狀得到顯著改善，3日后完全痊愈。盡管已用具體實(shí)施例來(lái)說(shuō)明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識(shí)到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3