本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種治療兒童濕疹的復(fù)方黃柏凝膠及制備方法。
背景技術(shù)：
兒童在人群中為一個特殊群體，處在逐漸生長發(fā)育以致成熟階段，因其年齡不同而劃分為8個不同階段，但不同年齡階段有不同的兒童多發(fā)病，兒童皮膚病與成人相比有不同特點。在我國實行優(yōu)生優(yōu)育政策，鼓勵父母雙親只生一個孩子，對兒童關(guān)心倍至，小兒的皮膚及兒童皮膚病也隨之逐漸被人重視，而兒童濕疹和特異性皮炎是兒童常見的慢性、炎癥性皮膚病。隨著我國國民經(jīng)濟的發(fā)展及工業(yè)化程度的提高，兒童濕疹、皮炎的發(fā)病率與國外發(fā)達國家一樣有逐漸上升的趨勢，嚴重影響兒童的身體健康。目前治療小兒濕疹、皮炎的藥物有抗組胺類藥物、抗生素、免疫抑制劑、中藥等，具有不同的療效。
理想的兒童藥物制劑應(yīng)具備以下特點:①給藥頻率低；②一種劑型適于所有或大部分兒童；③對生活習(xí)慣影響??；④輔料應(yīng)用少，無毒；⑤方便、舒適、易于給藥；⑥容易生產(chǎn)，外型美觀，質(zhì)量穩(wěn)定；⑦生產(chǎn)成本低及商業(yè)可行性強。
復(fù)方黃柏液涂劑，是山東漢方制藥有限公司獨家自主知識產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品，國藥準字z10950097，是國內(nèi)首創(chuàng)的新型外用中藥制劑。處方中主要成分為：連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣。具有清熱解毒，消腫止痛，祛腐生肌，抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、消炎和促進傷口愈合的作用，還具有提高非特異性免疫力、增強單核巨噬細胞吞噬功能的作用。適用于骨髓炎、骨結(jié)核竇道、脈管炎等疑難病及瘡瘍潰后外傷感染等常見病，是臨床化膿性感染、促進愈合的特效外用藥物。且復(fù)方黃柏液涂劑對于治療小兒濕疹、皮炎、蕁麻疹等皮膚病有顯著的療效。目前復(fù)方黃柏液涂劑用于臨床的劑型主要是外用液體制劑，在創(chuàng)面滯留時間短、療效不能充分發(fā)揮，臨床上采用無菌紗布濕敷，使用不便，而且容易造成二次感染。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為了克服上述不足，本發(fā)明提供一種治療兒童濕疹的復(fù)方黃柏凝膠及其制備方法，可以在很大程度上解決復(fù)方黃柏液涂劑在創(chuàng)面滯留時間短、借助紗布覆蓋創(chuàng)面的弊端，產(chǎn)品有較好的生物粘附性及較好的生物相容性，適用于皮膚、粘膜及腔道，不僅避免了口服給藥在胃腸道內(nèi)的首過作用，而且還可減輕藥物的不良反應(yīng)。既具有中藥傳統(tǒng)外用制劑所缺的一些優(yōu)勢，又可容納中藥復(fù)方的極細藥粉、提取物等，工藝條件不苛刻，適合中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)現(xiàn)狀，便于推廣應(yīng)用。
為了提高復(fù)方黃柏液有效成分在創(chuàng)面的滯留時間，本發(fā)明采用流浸膏替代現(xiàn)有的液體制劑，同時以卡波姆為凝膠基質(zhì)，改善復(fù)方黃柏凝膠的涂展性能和耐高溫性；但后續(xù)的預(yù)實驗中發(fā)現(xiàn)：卡波姆對鹽類較敏感，不能與常用的季銨鹽類配伍，否則會產(chǎn)生沉淀；而黃柏流浸膏中有效成分鹽酸小檗堿就屬于季銨鹽類生物堿，水溶性差，易析出；導(dǎo)致藥效不穩(wěn)定，釋藥性能較差。為了改善這一問題，本發(fā)明經(jīng)過系統(tǒng)論證和上千次實驗摸索后發(fā)現(xiàn)：在凝膠基質(zhì)中加入一定量的表面活性劑transcutolp可以有效增加鹽酸小檗堿的溶解度，避免卡波姆與鹽酸小檗堿發(fā)生配伍變化的同時，分散黃柏中的提取物，使凝膠的主藥承載量加大。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種治療兒童濕疹的復(fù)方黃柏凝膠，由以下重量份的原料藥組成：連翹70-90份、黃柏35-45份、金銀花35-45份、蒲公英35-45份、蜈蚣2.1-2.7份、卡波姆1-6份、transcutolp5-15份。
凝膠基質(zhì)篩選
局部用凝膠劑對凝膠基質(zhì)的選擇要求是：外觀光滑、透明細膩；稠度、黏度適宜，易于涂布；性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋藥性能；安全性好，局部無刺激等。研究中對現(xiàn)有常用凝膠劑進行分析后，重點對hpmc、mc、卡波姆三種凝膠基質(zhì)的特點和適用性進行了研究。
(1)稱取1g卡波姆，10g甘油，待卡波姆分散后，加入70g水?dāng)嚢杈鶆?，過夜溶脹，再加入1g三乙醇胺調(diào)ph，最后加純化水定容至100g，形成凝膠。放置24小時觀察凝膠外觀透明、均勻細膩、易涂抹，穩(wěn)定性良好。
卡波姆基質(zhì)是水性凝膠劑常用的基質(zhì)，此基質(zhì)對酸、堿、醇都有一定的耐受性；能耐受低溫貯存和高溫濕熱滅菌；有良好的生物相容性，對眼和皮膚沒有刺激?？ú坊|(zhì)美觀且制備工藝簡單。
(2)稱取1ghpmc，加入5g甘油，加入80g純化水，使其充分分散，水合，最后加純化水定容至100g，形成凝膠。觀察凝膠外觀不透明，涂抹不易吸收，高溫及低溫條件存放24h后呈現(xiàn)分層現(xiàn)象。
hpmc是一種優(yōu)良的凝膠劑基質(zhì)，制備工藝簡單、穩(wěn)定性好、生物相容性好、刺激性小、涂展舒適，但hpmc在熱水中溶解度較小，易析出，所以hpmc為基質(zhì)制成的凝膠不適合高溫滅菌。
(3)稱取1gcmc-na，加入70g純化水快速攪拌5min，待其全溶后，最后加純化水定容至100g，得凝膠體。觀察外觀為非透明體，且高溫及低溫條件存放24h后呈現(xiàn)分層現(xiàn)象。
羧甲基纖維素鈉(cmc-na)作為凝膠基質(zhì)制成的凝膠在20℃以下，黏度迅速上升，80℃以上較長時間加熱顯著降低其黏度。
本發(fā)明通過對以上三種凝膠基質(zhì)的對比，預(yù)實驗結(jié)果分析，優(yōu)選卡波姆作為復(fù)方黃柏凝膠劑制備的凝膠基質(zhì)。
優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥組成：連翹80-90份、黃柏40-45份、金銀花40-45份、蒲公英40-45份、蜈蚣2.4-2.7份、卡波姆3-6份、transcutolp10-15份。
transcutolp是一種油狀的水溶性液體，作為活性物增溶劑和吸收促進劑廣泛應(yīng)用于溶液、凝膠、乳膏、軟膏等劑型中。
transcutolp的優(yōu)勢：
(1)是一種高純度強效增溶劑，純度達99.8％以上。
(2)可廣泛用于提高皮膚滲透能力和藥物吸收；對于某些api有藥物儲庫作用。
(3)與api和輔料具有廣泛的相容性，可用作于凝膠、乳膏、軟膏或溶液處方。
(4)凝膠處方中單獨使用transcutolp可保持透明。
(5)無刺激性，良好的皮膚耐受性。
優(yōu)選的，由以下重量份的原料藥組成：連翹70-80份、黃柏35-40份、金銀花35-40份、蒲公英35-40份、蜈蚣2.1-2.4份、卡波姆1-3份、transcutolp5-10份。
實驗發(fā)現(xiàn)：就本發(fā)明的復(fù)方黃柏凝膠而言，ph值為5-11之間時，凝膠比較穩(wěn)定。
優(yōu)選的，所述復(fù)方黃柏凝膠的原料藥中還包括：ph調(diào)節(jié)劑、保濕劑或防腐劑中的一種或多種。
優(yōu)選的，所述ph調(diào)節(jié)劑為三乙醇胺、氫氧化鈉、乙二胺、月桂胺、碳酸氫鈉；
更優(yōu)選的，所述ph調(diào)節(jié)劑為三乙醇胺。研究發(fā)現(xiàn)：三乙醇胺與復(fù)方黃柏凝膠的兼容性最好，制備的凝膠藥性最穩(wěn)定。
優(yōu)選的，所述保濕劑為甘油或丙二醇；
更優(yōu)選的，所述保濕劑為甘油。實驗結(jié)果表明：甘油保濕效果較好，刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，對藥物的溶解性能一般較甘油好，但刺激性較甘油大。
卡波姆基質(zhì)制成的凝膠通常需要加入防腐劑。
本發(fā)明優(yōu)選的防腐劑為尼泊金類、山梨酸鉀、三氯叔丁醇、苯甲醇、或苯甲酸及其鈉鹽。
更優(yōu)選的，所述防腐劑為山梨酸鉀。
本發(fā)明還提供了上述的復(fù)方黃柏凝膠的制備方法，包括：
將卡波姆分散于水中，靜置、過夜溶脹，得卡波姆溶液；
將transcutolp、復(fù)方黃柏流浸膏加入到卡波姆溶液中，即得。
優(yōu)選的，所述復(fù)方黃柏流浸膏的采用如下方法制備，包括：
將復(fù)方黃柏原料藥水提、過濾，濃縮得清膏；
將清膏用95％乙醇醇沉到含醇量為70％，靜置24小時，過濾，濃縮，得復(fù)方黃柏醇沉后流浸膏；
取醇沉后流浸膏，加水，加熱，用脫脂棉趁熱過濾沉淀，濃縮，即得復(fù)方黃柏流浸膏。
本發(fā)明還提供了一種治療兒童濕疹的復(fù)方黃柏凝膠，由以下重量份的原料藥組成：連翹70-90份、黃柏35-45份、金銀花35-45份、蒲公英35-45份、蜈蚣2.1-2.7份、卡波姆1-6份、transcutolp5-15份，三乙醇胺2-5份、甘油10-30份、山梨酸鉀0.1-0.5份。
配方創(chuàng)新點：
1、本品選用卡波姆作為水溶性凝膠基質(zhì)對皮膚粘膜無刺激，無油膩感，皮膚耦合性好，透皮性好，易于涂布，治療效果好；處方中甘油作為潤濕劑和保濕劑；卡波姆形成水凝膠在ph﹤3或ph﹥12時黏度降低，故選用三乙醇胺調(diào)ph值為4.0-6.0.
2、卡波姆對鹽類較敏感，常用的季銨鹽類不能與其配伍，否則會產(chǎn)生沉淀，黃柏中的鹽酸小檗堿屬于季銨鹽類生物堿，預(yù)實驗證實會產(chǎn)生沉淀?，F(xiàn)在我們加入表面活性劑transcutolp來增加鹽酸小檗堿的溶解度，分散黃柏中的提取物，從而較好的解決了這一問題，使制得的凝膠均勻、細膩。
3、transcutolp作為一種新型的表面活性劑，是一種較好的促滲劑和增溶劑，同時也是一種藥物儲庫，增加了有效成分鹽酸小檗堿的溶解度，從而使凝膠的主藥承載量加大。
本發(fā)明還提供了上述的治療兒童濕疹的復(fù)方黃柏凝膠的制備方法，包括：
將卡波姆分散于甘油中，加水，靜置過夜溶脹，得卡波姆溶液；
將transcutolp、復(fù)方黃柏流浸膏、防腐劑山梨酸鉀加入到卡波姆溶液中；
加入三乙醇胺，即得復(fù)方黃柏凝膠。
優(yōu)選的，所述復(fù)方黃柏流浸膏采用如下方法制備，包括：
將復(fù)方黃柏原料藥水提、過濾，得清膏；
將清膏用95％乙醇醇沉到含醇量為70％，靜置24小時，過濾，濃縮，得復(fù)方黃柏醇沉后流浸膏；
取醇沉后流浸膏，加水，加熱，用脫脂棉趁熱過濾沉淀，濃縮，即得復(fù)方黃柏流浸膏。
本發(fā)明還提供了復(fù)方黃柏流浸膏的優(yōu)選提取工藝，包括：
(1)按重量組分稱取處方中的五味中藥，加水煎煮提取三次，第一次1小時，第二次45分鐘，第三次30分鐘；
(2)煎液合并，過濾，濃縮濾液至相對密度為1.10～1.15(溫度為50℃測量)的清膏；
(3)加乙醇使含乙醇量達70％，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，得復(fù)方黃柏醇沉后流浸膏。
(4)取醇沉后流浸膏，加入4倍量純化水，80℃水浴加熱，趁熱用脫脂棉過濾沉淀，減壓濃縮為原體積，即得復(fù)方黃柏流浸膏。
本發(fā)明的有益效果
復(fù)方黃柏凝膠劑其儲存狀態(tài)為半固體或固體凝膠劑，在使用時，可以通過皮膚涂抹鋪展到患處，其優(yōu)點如下：
(1)有較好的生物粘附性及較好的生物相容性，適用于皮膚、粘膜及腔道，不僅避免了口服給藥在胃腸道內(nèi)的首過作用，而且還可減輕藥物的不良反應(yīng)。
(2)既具有中藥傳統(tǒng)外用制劑所缺的一些優(yōu)勢，又可容納中藥復(fù)方的極細藥粉、提取物等，工藝條件不苛刻，適合中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)現(xiàn)狀，便于推廣應(yīng)用。
(3)能吸收大量的水(超過自身重量的20％)后溶脹，并維持自身三維立體結(jié)構(gòu)，同時退溶脹后具有結(jié)構(gòu)記憶功能。
(4)一般均可選擇性添加透皮吸收促進劑，促使藥物吸收加快和完全，較快地發(fā)揮療效。反之，亦可選用延緩藥物釋放的基質(zhì)，使藥物緩慢釋放、持續(xù)吸收，以維持較久的藥效。
(5)透氣性能佳，不污染衣物，作用持久，制法簡單且使用舒適等。
必要性：
(1)復(fù)方黃柏凝膠劑可通過皮膚涂抹、灌腸等方式給藥，使藥物在作用部位滯留時間長，達到緩釋的目的，使藥效持續(xù)時間較長。
(2)給藥劑量準確，延長藥物滯留時間，發(fā)揮長效作用。
(3)凝膠可使藥物作用部位與外界環(huán)境隔離，提供創(chuàng)面愈合的濕潤環(huán)境，避免感染。
(4)凝膠制劑所采用的高分子材料可降解，避免液體制劑紗布濕敷后，對傷口造成的感染復(fù)發(fā)。
(5)制備工藝簡單，適合復(fù)方黃柏液涂劑的生產(chǎn)現(xiàn)狀，便于臨床推廣。
(6)攜帶方便，便于使用。
復(fù)方黃柏凝膠劑屬局部外用制劑，根據(jù)凝膠劑的特點，處方中除主藥外，應(yīng)包含凝膠基質(zhì)、保濕劑、ph調(diào)節(jié)劑、增溶劑和防腐劑等。
具體實施方式
以下通過實施例對本發(fā)明特征及其它相關(guān)特征作進一步詳細說明，以便于同行業(yè)技術(shù)人員的理解：
實施例1
一、產(chǎn)品：一種治療兒童濕疹的復(fù)方黃柏凝膠
二、材料與方法
2.1儀器
ph計、電熱恒溫水浴鍋、冰箱、烘箱、電子天平等。
2.2材料與試藥
連翹：為木犀科植物連翹forsythiasuspensa(thunb.)vahl的干燥果實.
黃柏：為蕓香科植物黃皮樹phellodendronchinenseschneid.的干燥樹皮.
金銀花：為忍冬科植物忍冬lonicerajaponicathunb.的干燥花蕾或帶初開的花.
蒲公英：為菊科植物蒲公英taraxacummongolicumhand.-mazz.、堿地蒲公英taraxacumborealisinensekitam.或同屬數(shù)種植物的干燥全草
蜈蚣：為蜈蚣科動物少棘巨蜈蚣scolopendrasubspinipesmutilansl.koch的干燥體.
上述藥材均符合《中國藥典》2015版一部各藥材項下規(guī)定。
三乙醇胺、山梨酸鉀均為分析純。
凝膠藥用輔料均為藥用級別，如下：
羧甲基纖維素鈉(cmc-na)：批號：20130906(國藥集團化學(xué)試劑有限公司)
羥丙基甲基纖維素(hpmc)：批號：35733(阿拉丁公司)
卡波姆：批號：0101253033(路博潤公司)
transcutolp：批號：154003(嘉法獅(上海)貿(mào)易有限公司)
三乙醇胺：批號：20150709(萊陽市康德化工有限公司)
甘油：批號：40520388-gb(天津市一達化工貿(mào)易有限公司)
2.3復(fù)方黃柏凝膠劑的制備
(1)稱取卡波姆、甘油，待卡波姆分散后，加入純化水常溫放置過夜溶脹。
(2)稱取transcutolp、復(fù)方黃柏流浸膏、防腐劑山梨酸鉀在攪拌的條件下加入到卡波姆溶液中。
(3)最后加入三乙醇胺調(diào)節(jié)ph值，形成復(fù)方黃柏凝膠。
三、復(fù)方黃柏流浸膏制備工藝
3.1復(fù)方黃柏液處方：連翹80重量份黃柏40重量份
金銀花40重量份蒲公英40重量份
蜈蚣2.4重量份
3.2提取工藝
(1)按重量組分稱取處方中的五味中藥，加水煎煮提取三次，第一次1小時，第二次45分鐘，第三次30分鐘；
(2)煎液合并，過濾，濃縮濾液至相對密度為1.10～1.15(溫度為50℃測量)的清膏；
(3)加乙醇使含乙醇量達70％，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，得復(fù)方黃柏醇沉后流浸膏。
(4)取醇沉后流浸膏，加入4倍量純化水，80℃水浴加熱，趁熱用脫脂棉過濾沉淀，減壓濃縮為原體積，即得復(fù)方黃柏流浸膏。
四、復(fù)方黃柏凝膠成型工藝研究
在凝膠劑的制備過程中，凝膠基質(zhì)的選擇非常重要。常用的凝膠基質(zhì)材料有卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉(cmc-na)、羥丙基甲基纖維素(hpmc)等。前期預(yù)實驗研究篩選出最佳凝膠基質(zhì)為卡波姆。以卡波姆為基質(zhì)可以得到均勻穩(wěn)定的體系，且對人安全，未見刺激性、過敏性或變應(yīng)性反應(yīng)，是一類理想的凝膠基質(zhì)材料。
4.1凝膠劑處方綜合評價標準
文獻中記載的評價凝膠劑處方的指標種類較多，采用單一指標評價其處方組成好壞勢必會造成結(jié)果片面化，所以本實驗在參考相關(guān)文獻和預(yù)試驗的基礎(chǔ)上，采用感觀指標和實驗指標綜合評分標準對凝膠劑處方進行質(zhì)量評價，以對凝膠劑處方做出全面、綜合的評判。評價標準如下表：
綜合評分＝光澤度+均勻度+涂展性+離心穩(wěn)定性+高溫穩(wěn)定性+低溫穩(wěn)定性
4.2評價指標
以光澤度、均勻度、涂展性、離心穩(wěn)定性、高溫穩(wěn)定性、低溫穩(wěn)定性為指標，通過正交實驗考察卡波姆、甘油、三乙醇胺的加入量。
在預(yù)實驗的基礎(chǔ)上，我們選取卡波姆、甘油、三乙醇胺的量為考察因素，設(shè)計l9(34)正交試驗，因素水平表如下：
因素水平表
正交試驗表
按上述正交實驗表進行試驗，通過下表的方差分析優(yōu)選最佳凝膠制備工藝條件。
綜合評分方差分析表
由方差分析表可知：a因素具有顯著性意義，a3>a2>a1,b3>b1>b2,c2>c1>c3,最佳制備工藝為a3b3c2,即卡波姆加入量為1.0％，甘油量為10％，三乙醇胺量為1.0％。
優(yōu)選出的最佳制備工藝處方為：
五、穩(wěn)定性考察
5.1離心實驗：稱取凝膠樣品5g，置于10ml離心管中，以4000r/min離心30min，觀察凝膠劑的外觀和涂展性的變化。在第0、5、10天對其性狀、ph值、含量等進行檢測。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)其性狀、ph值、含量等沒有變化。
5.2高溫實驗：稱取凝膠樣品置于玻璃瓶中密封后，分別放入60±2℃的烘箱中，24小時后取出，恢復(fù)室溫，觀察凝膠劑的外觀是否有沉淀和分層的現(xiàn)象，涂展性，ph值的變化，各指標含量是否有變化。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)各項指標都沒有變化。
5.3低溫實驗：稱取凝膠樣品置于玻璃瓶中密封后，放入－20℃的冰箱中，24h后取出，恢復(fù)室溫，觀察凝膠劑的外觀是否有沉淀和分層的現(xiàn)象，涂展性，ph值和含量的變化，實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)各項指標都沒有變化。
5.4強光照實驗：稱取凝膠樣品，置光照強度為4500±500lx的條件下，于第0,5,10天取樣，考察其外觀、ph值、黏度、含量等指標的變化。實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)各項指標都沒有變化。六、復(fù)方黃柏凝膠安全性試驗
6.1皮膚刺激性實驗：取日本大耳白兔雄性2只，體重2kg-3kg，剪去家兔脊柱兩側(cè)的皮毛，將復(fù)方黃柏凝膠涂于家兔的一側(cè)(另一側(cè)作為對照)，5小時后用清水洗去藥物，在去除藥物后0.5、1、12、24、48小時觀察家兔受試區(qū)和對照區(qū)皮膚的反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的復(fù)方黃柏凝膠無皮膚刺激性。
6.2急性經(jīng)皮實驗：sd大鼠20只，雌雄各半，體重90-180g，將復(fù)方黃柏凝膠一次經(jīng)皮涂抹5000mg/kg體重劑量，觀察10天，未發(fā)現(xiàn)明顯的中毒癥狀，無死亡，動物大體解剖無異常，可判斷本發(fā)明的復(fù)方黃柏凝膠大鼠經(jīng)皮毒性試驗屬無毒級。
七、中試生產(chǎn)
為了考察研究確定的復(fù)方黃柏凝膠劑制備工藝應(yīng)用于大生產(chǎn)的可行性，按照上述處方及工藝條件，進行了中試規(guī)模以上的三批樣品生產(chǎn)，各數(shù)據(jù)見下表。
3批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)
實施例2
配方：連翹70份、黃柏35份、金銀花35份、蒲公英35份、蜈蚣2.1份、卡波姆1份、transcutolp5份。
制備方法：
(1)按重量組分稱取處方中的五味中藥，加水煎煮提取三次，第一次1小時，第二次45分鐘，第三次30分鐘；
(2)煎液合并，過濾，濃縮濾液至相對密度為1.10～1.15(溫度為50℃測量)的清膏；
(3)加乙醇使含乙醇量達70％，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至無醇味，得復(fù)方黃柏醇沉后流浸膏。
(4)取醇沉后流浸膏，加入4倍量純化水，80℃水浴加熱，趁熱用脫脂棉過濾沉淀，減壓濃縮為原體積，即得復(fù)方黃柏流浸膏。
(5)稱取卡波姆、甘油，待卡波姆分散后，加入純化水常溫放置過夜溶脹。
(6)稱取transcutolp、復(fù)方黃柏流浸膏、防腐劑山梨酸鉀在攪拌的條件下加入到卡波姆溶液中。
(7)最后加入三乙醇胺調(diào)節(jié)ph值，形成復(fù)方黃柏凝膠。
實施例3
配方：連翹80份、黃柏40份、金銀花40份、蒲公英40份、蜈蚣2.4份、卡波姆3份、transcutolp10份。
制備方法同實施例2。
實施例4
配方：連翹90份、黃柏45份、金銀花45份、蒲公英45份、蜈蚣2.7份、卡波姆6份、transcutolp15份。
制備方法同實施例2。
最后應(yīng)該說明的是，以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分進行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。上述雖然對本發(fā)明的具體實施方式進行了描述，但并非對本發(fā)明保護范圍的限制，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該明白，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性勞動即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護范圍以內(nèi)。