本發(fā)明屬于藥品、保健品或食品領(lǐng)域,具體涉及一種具有減肥作用的組合物及其制備方法與用途。
背景技術(shù):
:隨著經(jīng)濟的發(fā)展,人們的生活水平不斷提高,過度營養(yǎng)和高脂肪食物攝取使部分人群出現(xiàn)肥胖。肥胖不僅給人們帶來自身體態(tài)的煩惱,而且造成心臟功能超負荷,引起冠心病、腦中風、腦血栓、高血壓、高血脂、高血糖等疾病,危及人身健康。中國專利文獻cn101199709a公開了一種減肥噴劑,選用陳皮、半夏、茯苓、甘草、木香、蒼術(shù)、白術(shù)、香附、川芎、當歸為原料,各原料的重量比為:陳皮:半夏:茯苓:甘草:木香:蒼術(shù):白術(shù):香附:川芎:當歸=1:1:1.5:0.6:1:1:1:0.9:0.9:1.2。然而,上述中藥組合物存在組成復雜、成本較高等缺點,從而限制了其應用。因此,研究新型的治療效果好、毒副作用小、組成簡單、成本較低的具有減肥作用的藥物具有重要意義。技術(shù)實現(xiàn)要素:因此,本發(fā)明提供一種治療效果好、毒副作用小、組成簡單、成本較低的具有減肥作用的組合物,進而提供其制備方法與用途。為解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的:本發(fā)明提供一種具有減肥作用的組合物,所述組合物的原料組成為:茶多酚7-32重量份,川芎提取物20-40重量份,姜黃提取物13-40重量份,半夏提取物1-23重量份,當歸提取物3-22重量份。優(yōu)選地,本發(fā)明上述具有減肥作用的組合物中,所述組合物的原料組成為:茶多酚12-27重量份,川芎提取物25-35重量份,姜黃提取物18-35重量份,半夏提取物6-18重量份,當歸提取物8-17重量份。進一步優(yōu)選地,本發(fā)明上述具有減肥作用的組合物中,所述組合物的原料組成為:茶多酚12重量份,川芎提取物35重量份,姜黃提取物18重量份,半夏提取物18重量份,當歸提取物17重量份;或者茶多酚19重量份,川芎提取物25重量份,姜黃提取物35重量份,半夏提取物13重量份,當歸提取物8重量份;或者茶多酚27重量份,川芎提取物28重量份,姜黃提取物27重量份,半夏提取物6重量份,當歸提取物12重量份。進一步優(yōu)選地,本發(fā)明上述具有減肥作用的組合物中,所述姜黃提取物按照以下方法制備而成:取姜黃的干燥根莖,加熱回流提取1~3次,每次加入6~10重量倍量的體積分數(shù)為20%-60%的乙醇水溶液提取0.5~2小時,合并提取液,濃縮,干燥,即得;所述當歸提取物按照以下方法制備而成:取當歸的干燥根莖,加熱回流提取1~3次,每次加入6~10重量倍量的水提取0.5~2小時,合并提取液,濃縮,干燥,即得。進一步優(yōu)選地,本發(fā)明上述具有減肥作用的組合物中,所述姜黃提取物按照以下方法制備而成:取姜黃的干燥根莖,加熱回流提取2次,每次加入8重量倍量的體積分數(shù)為40%的乙醇水溶液提取1小時,合并提取液,濃縮,干燥,即得;所述當歸提取物按照以下方法制備而成:取當歸的干燥根莖,加熱回流提取2次,每次加入8重量倍量的水提取1小時,合并提取液,濃縮,干燥,即得。本發(fā)明還提供上述具有減肥作用的組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量份的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得。優(yōu)選地,本發(fā)明上述具有減肥作用的組合物的制備方法中,所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入8~12重量倍量體積分數(shù)為50%~70%的乙醇水溶液提取0.4h~0.6h,第2次加入6~10重量倍量體積分數(shù)為50%~70%的乙醇水溶液提取0.4h-0.6h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入8~12重量倍量體積分數(shù)為50%~70%的乙醇水溶液提取0.4h~0.6h,第2次加入6~10重量倍量體積分數(shù)為50%~70%的乙醇水溶液提取0.4h-0.6h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得。進一步優(yōu)選地,本發(fā)明上述具有減肥作用的組合物的制備方法中,所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得。本發(fā)明還提供包括上述具有減肥作用的組合物的制劑、或者包括上述制備方法制備得到的組合物的制劑,所述組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、溶液劑、糖漿劑、煎膏劑、飲料、餅干、糖果或糕點。所述常規(guī)輔料為:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括:淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等;崩解劑包括:淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等;潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等;助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合劑包括,淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等;甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括:甜味劑及各種香精;防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等;基質(zhì)包括:peg6000、peg4000、蟲蠟等。本發(fā)明還提供上述組合物、上述制備方法制備得到的組合物、或上述組合物的制劑在制備具有減肥作用的藥品、保健品或食品中的應用。本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下優(yōu)點:(1)本發(fā)明所述組合物,充分考慮原料的組成和各原料相互之間的配比,使各原料在特定的配比下相互配合、共同作用,從而發(fā)揮減肥的作用;(2)本發(fā)明所述組合物,不僅具有顯著的減肥作用,而且毒副作用較小、安全性較高;(3)本發(fā)明所述組合物,僅僅包括五種原料,組成簡單、成本較低。具體實施方式下面將對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述,顯然,所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例,而不是全部的實施例?;诒景l(fā)明中的實施例,本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例,都屬于本發(fā)明保護的范圍。以下實施例和實驗例中,茶多酚(茶多酚含量≥98%,uv檢測,兒茶素類含量≥60%,hplc檢測,檢測方法參考gb/t8313-2008,購自浙江康恩貝制藥股份有限公司)。實施例1本實施例具有減肥作用的組合物的原料組成為:茶多酚12g,川芎提取物35g,姜黃提取物18g,半夏提取物18g,當歸提取物17g;該組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得;所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得。本實施例具有減肥作用的組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成片劑。實施例2本實施例具有減肥作用的組合物的原料組成為:茶多酚19g,川芎提取物25g,姜黃提取物35g,半夏提取物13g,當歸提取物8g;該組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得;所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得。本實施例具有減肥作用的組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成膠囊劑。實施例3本實施例具有減肥作用的組合物的原料組成為:茶多酚27g,川芎提取物28g,姜黃提取物27g,半夏提取物6g,當歸提取物12g;該組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得;所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得。本實施例具有減肥作用的組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成膠囊劑。對比例1本對比例具有減肥作用的組合物的原料組成為:茶多酚3g,川芎提取物10g,姜黃提取物50g,半夏提取物2g,當歸提取物3g;該組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得;所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得。本對比例具有減肥作用的組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成片劑。對比例2本對比例具有減肥作用的組合物的原料組成為:茶多酚45g,川芎提取物20g,姜黃提取物3g,半夏提取物30g,當歸提取物2g;該組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得;所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得。本對比例具有減肥作用的組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成片劑。對比例3本對比例具有減肥作用的組合物的原料組成為:茶多酚35g,川芎提取物50g,姜黃提取物6g,半夏提取物4g,當歸提取物5g;該組合物的制備方法,包括以下步驟:分別取選定重量的茶多酚、川芎提取物、姜黃提取物、半夏提取物和當歸提取物,研磨,混合均勻,即得;所述半夏提取物通過以下方法制備而成:取半夏的干燥塊莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,濃縮至干,即得;所述川芎提取物通過以下方法制備而成:取川芎的干燥根莖,粉碎,加熱回流提取2次,第1次加入10重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,第2次加入8重量倍量體積分數(shù)為60%的乙醇水溶液提取0.5h,過濾,合并濾液,減壓濃縮至干,即得。本對比例具有減肥作用的組合物加入常規(guī)輔料,按照常規(guī)工藝,制成片劑。實驗例1本發(fā)明組合物減肥作用的研究1、實驗材料膽固醇與膽酸鈉購自長城藥業(yè)有限公司(中國,上海)。飼料為市售,高脂飼料包括75%基礎飼料、2%膽固醇、0.5%膽酸鈉、15%豬油和7.5%蛋黃。清潔級4周齡雄性sd大鼠140只(由上海靈暢生物科技有限公司提供;初始體重為150-180g;在塑料籠具內(nèi)分籠飼養(yǎng),自由攝食與飲水7天,使其適應環(huán)境并檢疫)。2、實驗方法2.1實驗分組從140只大鼠中選取體重集中的130只,隨機平均分為13組,每組10只,分別為實驗組1-3組、對照組1-8組、模型對照組和空白對照組??瞻讓φ战M喂飼基礎飼料,其他各組均喂飼高脂飼料膳食。2.2給藥方法實驗組1-3組分別給予實施例1-3制備的組合物200mg/kg;對照組1-3組分別給予對比例1-3制備的組合物200mg/kg;對照組4-8組分別給予茶多酚200mg/kg、川芎提取物200mg/kg、姜黃提取物200mg/kg、半夏提取物200mg/kg、當歸提取物200mg/kg;模型對照組和空白對照組給予蒸餾水20ml/kg。各組均給藥1次/天,給藥7周。3、實驗數(shù)據(jù)檢測與處理3.1檢測指標(1)給藥7周后,觀察并記錄各組的體重;(2)給藥第7周末,大鼠處死前在麻醉狀態(tài)下準確測量體長(從鼻至肛門的長度)、腰圍,按公式lee’s=(體重)1/3×103/體長(cm)計算lee’s指數(shù)。3.2統(tǒng)計學分析采用spss20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,組間差異采用單因素方差分析。4、實驗結(jié)果給藥7周后,各組大鼠的體重增重、腰圍及l(fā)ee’s指數(shù)的實驗數(shù)據(jù)結(jié)果如表1所示。表1各組大鼠體重增重、腰圍及l(fā)ee’s指數(shù)(n=10)組號體重增重重量(g)腰圍lee’s指數(shù)空白對照組148.3±16.716.02±0.65299±7.6模型對照組191.5±21.4##16.79±0.73#311±8.2#實驗組1組153.3±20.4**16.21±0.69*301±6.7*實驗組2組149.2±18.9**16.11±0.58*297±7.3*實驗組3組157.6±22.7*16.29±0.77302±7.1*對照組1組178.8±19.316.68±0.72308±6.9對照組2組174.4±20.316.60±0.67306±7.0對照組3組181.3±22.316.73±0.67308±7.9對照組4組175.3±22.816.61±0.69307±7.3對照組5組190.8±20.916.82±0.74310±8.3對照組6組173.7±20.116.59±0.70307±7.7對照組7組159.4±19.6*16.36±0.61303±8.0對照組8組188.6±21.916.75±0.68310±7.4#表示和空白對照組相比p<0.05,##表示和空白對照組相比p<0.01;**表示和模型對照組相比p<0.01,*表示和模型對照組相比p<0.05由表1可知:(1)大鼠喂飼7周以后,與空白對照組相比,模型對照組大鼠的體重增重具有極顯著差異(p<0.01),模型對照組大鼠的腰圍以及l(fā)ee’s指數(shù)有顯著差異(p<0.05),這表明肥胖模型造模成功;(2)與模型對照組相比,實驗組1-3組大鼠體重增重均顯著降低,并具有顯著或極顯著差異(p<0.05或p<0.01),且其腰圍及l(fā)ee’s指數(shù)均有顯著的降低,這表明實施例1-3制備的組合物均能夠減輕體重和腰圍;(3)與模型對照組相比,對照組7組大鼠的體重增重有顯著降低,且具有顯著差異(p<0.05),腰圍和lee’s指數(shù)也有一定程度的降低;對照組4、6組大鼠的體重增重、腰圍和lee’s指數(shù)均略有降低,降低不顯著;對照組5、8組大鼠的體重增重、腰圍和lee’s指數(shù)均與其相當,并沒有顯示出降低的趨勢;(4)與模型對照組相比,對照組1-3組大鼠的體重、腰圍和lee’s指數(shù)有略微降低的趨勢,無顯著差異。5、實驗結(jié)論本發(fā)明組合物中各原料在特定的配比下相互配合、共同作用,具有顯著的減肥作用。實驗例2本發(fā)明組合物急性毒性和安全性的研究1、實驗儀器與材料km小鼠(由上海靈暢生物科技有限公司提供);生化儀(beckmancoulterau480)。2、實驗方法2.1實驗分組健康的km小鼠50只,雌雄各半,體重為15-18g,隨機分為5組,雌雄各半,每組10只,分別為空白對照組、實驗組1-4組。2.2給藥方法實驗組1-3組:給藥前禁食12小時,分別給予實施例1-3制備的組合物,按最大濃度,最大體積一次灌胃30ml/kg,最終給藥10g/kg。實驗組4組:給藥前禁食12小時,給予半夏提取物,按最大濃度,最大體積一次灌胃30ml/kg,最終給藥10g/kg??瞻讓φ战M:用等體積生理鹽水進行灌胃。各組均連續(xù)給藥14天。3、實驗數(shù)據(jù)檢測與處理3.1檢測指標(1)連續(xù)給藥14天后,觀察記錄動物體重、中毒情況和死亡情況;(2)實驗期間,對中毒死亡的動物進行解剖做病理組織學檢查,器官有無充血、出血、水腫或者其他改變,并對有變化的臟器做病理組織學檢查;(3)實驗結(jié)束后,對存活小鼠進行病理學檢查觀察指標(參考衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范實施手冊(2003版)》,如表2所示);(4)給藥第14天觀察結(jié)束后,摘眼球采血,采血容量不低于0.5ml;血樣采集后于室溫放置約1h,待血液完全凝固后于3500rpm/4℃條件下離心10min,取血清在同等條件下復離5min,取0.2ml血清上生化儀檢測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、肌酐(cre)、體重等。表2嚙齒類動物急性毒性實驗的主要觀察指標3.2統(tǒng)計學分析采用spss20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,組間差異采用單因素方差分析。4、實驗結(jié)果各組小鼠的體重、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、肌酐(cre)的實驗結(jié)果如表3所示。表3對小鼠的體重、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、肌酐(cre)的影響(n=10)組號體重(g)alt(u/l)ast(u/l)cre(μmol/l)空白對照組32.6±2.133.6±5.3117.7±15.131.7±4.8實驗組1組31.9±1.731.2±5.3119.4±13.733.6±5.9實驗組2組30.2±1.633.2±4.6121.3±13.931.7±3.9實驗組3組31.9±2.231.5±5.1117.4±13.434.8±4.2實驗組4組30.5±1.545.1±6.4##145.6±17.3#33.5±4.9#表示和空白對照組相比p<0.05,##表示和空白對照組相比p<0.01(1)由表3可知:與空白對照組相比,實驗組1-3組小鼠的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)、肌酐(cre)均無顯著差異;實驗結(jié)束后,解剖小鼠,空白對照組、實驗組1-3組未見臟器異常;(2)由表3可知:與空白對照組相比,實驗組4組小鼠的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)有極顯著差異(p<0.01),實驗組4組小鼠的谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)有顯著差異(p<0.05);實驗結(jié)束后,解剖小鼠,實驗組4組小鼠的肝臟顏色偏暗;這表明,在該灌胃劑量下,半夏提取物對小鼠的肝臟有一定程度的損害;(3)實驗期間,空白對照組、實驗組1-3組均未出現(xiàn)死亡現(xiàn)象,活動正常,毛發(fā)正常,未見呼吸,排尿,排便及腺體分泌異常;(4)實驗期間,實驗組4組未出現(xiàn)死亡現(xiàn)象,給藥10分鐘內(nèi)見有煩躁,之后轉(zhuǎn)變?yōu)榘察o怠動,給藥4小時后6只小鼠出現(xiàn)腹瀉,給藥3天后,逐漸好轉(zhuǎn),給藥7天后,行為活動正常,未見其他異常表現(xiàn)。5、實驗結(jié)論這表明,實施例1-3制備的組合物,各原料在特定的配比下相互配合、共同作用,顯著降低了半夏提取物的毒副作用,毒副作用較小,安全性較高。綜上,由實驗例1、2可知:(1)本發(fā)明所述組合物,各原料在特定的配比下相互配合、共同作用,從而發(fā)揮減肥的作用;(2)本發(fā)明所述組合物,不僅具有顯著的減肥作用,而且毒副作用較小、安全性較高。顯然,上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例,而并非對實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說,在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。當前第1頁12