本發(fā)明涉及鼻用流體制劑的霧化器，流體制劑特別是液體藥劑。

背景技術(shù)：

鼻腔由隔膜縱向分在兩側(cè)。每個鼻腔首先由鼻、然后由鼻腔瓣組成。該鼻腔瓣具有特殊幾何形狀。其在約1厘米的深度上延伸，具有約3至4厘米的垂直縱剖面和約1至3毫米的寬度。在鼻腔瓣通過之后，鼻腔具有較大的腔室(約7厘米高、2至3厘米寬)。鼻甲面對鼻腔瓣。在鼻甲上面是鼻腔頂部，其具有篩骨、嗅球和嗅神經(jīng)。圖3是鼻腔解剖模型的成像，示出鼻1、鼻腔瓣2、鼻甲3和篩骨4。

鼻用液體藥劑霧化器在現(xiàn)有技術(shù)中是公知的。這些霧化器以立體角產(chǎn)生直形噴霧，如圖1所示(其示意地示出現(xiàn)有技術(shù)中的鼻用制劑霧化)，噴霧軸向進(jìn)入使用者的鼻孔中。圖1示出現(xiàn)有技術(shù)的霧化器的主要缺陷。實際上，鼻用霧化器100沒有或者很少有侵襲性，不會越過鼻腔瓣2。因此，由于鼻腔瓣2的解剖結(jié)構(gòu)和鼻甲3的保護性結(jié)構(gòu)，噴霧顆粒的軸向或直形路徑不能到達(dá)鼻腔的頂部，尤其是篩骨4。

文獻(xiàn)wo03026559、wo02068031和wo2012024595提出現(xiàn)有技術(shù)中的霧化器。文獻(xiàn)wo03026559提出的霧化器采用顆粒路徑的渦旋運動，以提高鼻腔遠(yuǎn)端的目標(biāo)命中效率。該系統(tǒng)要求約2至50微米的細(xì)顆粒。文獻(xiàn)wo03026559提出的系統(tǒng)也采用細(xì)顆粒(氣霧)，提高篩骨目標(biāo)命中的效率，在患者呼氣階段期間，限制氣霧產(chǎn)生的同時在肺部的沉積。文獻(xiàn)wo2012024595提出螺旋圓周氣流，其軸向圍繞噴霧輸送，但是使之不偏離其軸向方向。因此，旋錐體相對于其軸向方向進(jìn)行對稱。

這些現(xiàn)有技術(shù)中的霧化器實施起來很復(fù)雜，尤其意味著標(biāo)準(zhǔn)鼻用霧化器要進(jìn)行相當(dāng)大的改變。另外，使用細(xì)顆粒，存在在鼻腔中沉積的總效率問題。實際上，一部分細(xì)顆粒一般噴不到整個鼻腔(尤其見mollerw、sabagk、haussingerk、beckers、kellerm、schuschnigu、rhinology的出版物“鼻吸脈動氣霧：肺、竇和鼻沉積”，2011年8月；49(3)：286-91頁)，因此，霧化器效率低，治療效率低。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種鼻用流體制劑的霧化器，其不會再出現(xiàn)上述缺陷。

本發(fā)明還旨在提供一種鼻用流體制劑的霧化器，其提高霧化流體制劑在使用者鼻孔中的分布效率。

本發(fā)明還旨在提供一種鼻用流體制劑的霧化器，其制造和裝配簡單，成本較低。

因此，本發(fā)明涉及一種鼻用流體制劑霧化器，其具有裝有至少一種流體制劑劑量的貯存器、分配系統(tǒng)，分配系統(tǒng)用于在霧化器每次啟動時使一流體制劑劑量穿過霧化孔霧化，產(chǎn)生從所述霧化孔軸向延伸的噴霧，其特征在于，所述霧化器具有與所述分配系統(tǒng)同時啟動的產(chǎn)生二次流的二次流產(chǎn)生系統(tǒng)，所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)具有設(shè)有排出孔的二次流導(dǎo)道，所述排出孔沿所述噴霧的軸向方向布置在所述霧化孔的下游，所述二次流從所述排出孔沿一軸線延伸，該軸線相對于所述噴霧的軸線形成角度且相交于所述噴霧的軸線，從而使所述噴霧變形和/或偏流。

有利地，所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的所述二次流由通過外部氣體源形成，外部氣體源尤其是壓縮氣體源。

在其他實施例中，所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的所述二次流通過使用者的吸入流形成。

有利地，所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的所述二次流由氣體構(gòu)成，氣體尤其是空氣。

在其他實施例中，所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的所述二次流具有氣體，氣體尤其是空氣，氣體與流體制劑進(jìn)行混合，流體制劑尤其是粉末顆粒。

有利地，所述角度α在10°至90°之間，有利地在20°至80°之間，優(yōu)選在30°至70°之間，尤其是約為35°。

有利地，所述霧化孔的直徑與所述排出孔的直徑大致相同，尤其是約等于2毫米。

在其他實施例中，所述霧化孔的直徑小于所述排出孔的直徑。

有利地，所述霧化孔的直徑是0.3毫米，所述排出孔的直徑是0.4毫米。

有利地，所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的所述二次流導(dǎo)道具有入口孔。

有利地，所述入口孔連接于壓縮氣體源，氣體尤其是空氣。

在其他實施例中，所述入口孔連通大氣。

有利地，所述流體制劑是一種粉末態(tài)的藥劑。

在其他實施例中，所述流體制劑是一種液態(tài)的藥劑。

有利地，所述噴霧由直徑在1微米至500微米之間的顆粒組成。

有利地，所述二次流使所述噴霧在使用者的鼻孔中側(cè)向變形和/或偏斜。

有利地，啟動時，所述霧化孔插入在鼻孔中的深度在15至30毫米之間。

有利地，對于男性模型，至少10％、最好約50％的噴霧沉積在篩骨上。

有利地，對于女性模型，至少2％、最好約20％的噴霧沉積在篩骨上。

附圖說明

下面，在參照作為非限制性實施例給出的附圖所作的詳細(xì)說明過程中，本發(fā)明的這些特征和優(yōu)越性以及其他特征和優(yōu)越性將得到更清楚的理解，附圖如下：

－圖1是現(xiàn)有技術(shù)的鼻用霧化器進(jìn)行鼻用霧化的示意圖；

－圖2類似于圖1，示出使用本發(fā)明的鼻用霧化器進(jìn)行鼻用霧化；

－圖3是示意圖，示出鼻腔解剖模型的成像；

－圖4a和4b示出分別使用現(xiàn)有技術(shù)的鼻用霧化器和本發(fā)明的鼻用霧化器的噴霧形狀；

－圖5a和5b示出使用本發(fā)明兩種實施方式的鼻用霧化器的噴霧形狀；

－圖6和7是本發(fā)明的一種有利實施方式的鼻用霧化器分別處于流體制劑霧化之前和期間的示意圖；

－圖8和9類似于圖6和7，示出本發(fā)明的另一種有利的實施方式；

－圖10和11類似于圖6和7，示出本發(fā)明的又一種有利的實施方式；

－圖12和13類似于圖6和7，示出本發(fā)明的又一種有利的實施方式；

－圖14是圖表，示出噴霧沉積在男人和女人的鼻孔的不同區(qū)域，霧化器如圖12和13所示進(jìn)行實施和定向，空氣流使噴霧向上偏斜；

－圖15示意地示出根據(jù)圖12和13實施的霧化器，但是，其在鼻孔中以不同的方式定向，空氣流使噴霧側(cè)向偏斜；

－圖16是圖表，示出噴霧沉積在男性模型的鼻孔的不同區(qū)域，霧化器如圖15所示進(jìn)行實施和定向，比較在鼻孔中兩種插入深度；以及

－圖17與圖16相同，示出女性模型。

具體實施方式

在本說明書中，術(shù)語“軸向”指噴霧的縱向直形方向，例如其通過霧化器的霧化孔排出，即在附圖上沿軸線a排出。

本發(fā)明尤其適用于單劑量型(霧化器僅分配一種劑量)或雙劑量型(霧化器僅分配兩種劑量)鼻用霧化器，但是，本發(fā)明也可應(yīng)用于多劑量型霧化器(霧化器分配兩種以上的劑量)。這種鼻用霧化器一般具有貯存器，貯存器裝有將由鼻用霧化器分配的一種、兩種或者多種流體制劑劑量。

在單劑量情況下，霧化器一次啟動僅分配單一劑量。在裝有兩種劑量的雙劑量以及裝有兩種以上劑量的多劑量情況下，這些劑量在霧化器相繼啟動時相繼分配。

分配系統(tǒng)，其可以是泵、氣霧閥、在貯存器中滑動的活塞、或者空氣驅(qū)動器，一般用于在每次啟動時向霧化孔輸送一劑量，霧化孔最好布置在鼻用霧化頭部的軸向端部。

分配系統(tǒng)可產(chǎn)生噴霧，例如使粉劑或液劑在空氣流或氣體流中成煙霧狀散開。

在其他實施例中，霧化頭部可具有霧化型面，霧化型面緊接布置在所述霧化孔的上游，通過所述霧化孔產(chǎn)生噴霧。該霧化型面可以是任何適當(dāng)類型的，例如具有非徑向的導(dǎo)道，導(dǎo)道通向直接連接于所述霧化孔的渦流室，從而產(chǎn)生流體制劑的渦流，再以噴霧的形式通過所述霧化孔排出。應(yīng)當(dāng)指出，霧化孔上游的這種霧化型面不是必需的，噴霧可在所述霧化孔處或其上游以任一種適當(dāng)方式產(chǎn)生。

如此產(chǎn)生的噴霧通過所述霧化孔沿軸向方向排出，一般具有從所述霧化孔呈喇叭口形的對稱錐形形狀。

根據(jù)本發(fā)明，鼻用霧化器適于將流體制劑量噴射到鼻腔的不同區(qū)域，特別是鼻腔頂部上，尤其包括篩骨、嗅球和嗅神經(jīng)。為此，本發(fā)明的霧化器一方面具有分配系統(tǒng)20，用于在霧化器每次啟動時，通過霧化孔35使制劑劑量d霧化，產(chǎn)生從所述霧化孔35軸向延伸的噴霧。另一方面，霧化器具有二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40，二次流產(chǎn)生系統(tǒng)與所述分配系統(tǒng)20同時啟動。該二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40具有二次流導(dǎo)道41，二次流導(dǎo)道配有排出孔45。根據(jù)本發(fā)明，所述排出孔45沿所述噴霧的軸向方向布置在所述霧化孔35的下游，所述二次流從所述排出孔45沿軸線b延伸，軸線b與所述噴霧的軸線a形成角度α，且與所述噴霧的軸線a相交，從而使所述噴霧變形和/或偏斜。優(yōu)選地，鼻用霧化器相對于鼻孔適當(dāng)?shù)囟ㄏ?，以使噴霧顆粒到達(dá)目標(biāo)區(qū)域。可選地，可設(shè)置定向裝置以便于使用者以良好的定向使霧化器插入在鼻孔中。

因此，本發(fā)明的霧化器具有第一發(fā)生器和第二發(fā)生器，第一發(fā)生器以基本上呈直形的初始速度產(chǎn)生顆粒，第二發(fā)生器可以是主動的或被動的，其為二次流發(fā)生器，可在產(chǎn)生氣霧之后允許氣霧的直形路徑偏離。第二發(fā)生器布置在第一發(fā)生器的下游(沿分配方向)，以致第二發(fā)生器僅在噴霧從霧化孔35排出之后作用于噴霧。構(gòu)思在于獲得噴霧顆粒的非直形路徑，以便環(huán)繞鼻甲和到達(dá)篩骨，如圖2示意地示出。二次流與噴霧顆粒的路徑之間相互作用，以使噴霧顆粒的路徑尤其沿圖2的定向沿一條路徑向上偏流。因此，所述噴霧在其從霧化孔35排出時，相對于軸線a是基本上對稱的，由所述二次流使所述噴霧變形和/或偏流，以致噴霧變成不對稱的，這是本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)尤其是與文獻(xiàn)wo2012024595的不同之處。

該二次流的路徑(軸線b)與第一發(fā)生器產(chǎn)生的噴霧顆粒的路徑(軸線a)之間形成的角度α最好在10°至90°之間，尤其是在20°至80°之間，優(yōu)選地在30°至70°之間。應(yīng)當(dāng)指出，噴霧在鼻腔瓣2中很強的偏流，可使流體制劑大部分甚至全部沉積在鼻腔瓣中，這不是所希望的。因此，二次流的參數(shù)，特別是流量、速度和該二次流的角度α，應(yīng)當(dāng)調(diào)整和適于分配系統(tǒng)20產(chǎn)生的噴霧。這樣，根據(jù)該分配系統(tǒng)20的特性，通過霧化孔35排出的噴霧的參數(shù)，例如顆粒的速度及其密度，可以改變，因此，二次流的參數(shù)應(yīng)當(dāng)在每種特殊情況下予以調(diào)整。

為了檢查本發(fā)明的運轉(zhuǎn)情況，噴霧的形狀，即羽毛狀，基于懸浮微粒粉末，具有和不具有二次流，被拍下來。二次流相對于噴霧軸線的定向約為80°。二次流的流量調(diào)節(jié)到15升/分鐘，二次流導(dǎo)道的排出孔的直徑為0.9毫米，使二次流的排出速度為393米/秒。

圖4a示出傳統(tǒng)羽毛狀圖片，不具有二次流。圖4b示出根據(jù)本發(fā)明增加二次流的羽毛狀。這些圖片很好地示出羽毛狀的很大變化，噴霧的顆粒與如圖1和2示意地示出的以傳統(tǒng)羽毛狀相比到達(dá)鼻腔更遠(yuǎn)的部位。

為了檢查噴霧顆粒路徑的偏流是否可以以篩骨為目標(biāo)，單劑量粉末型鼻用霧化器100載有熒光素，在兩個鼻腔模型上進(jìn)行試驗，一個是男人的模型，一個是女人的模型。噴霧的平均排出速度為33米/秒，最低22米/秒，最大52米/秒(對于用于該測試的鼻用霧化器，該速度取決于霧化器的作動力)。對于二次流，在霧化孔附近增加斜軟管，斜軟管允許產(chǎn)生速度為393米/秒、定向約為80°的二次流。

在兩種情況下進(jìn)行粉粒在目標(biāo)區(qū)域沉積的比較。對于這兩個試驗，選擇相同的配置，即霧化器在兩種情況下在鼻孔中約呈30°定向，以類似的方式進(jìn)入鼻孔。事實證明，通過增加二次流，在篩骨上部進(jìn)行很有效的沉積。相反，沒有二次流，噴霧顆粒達(dá)不到篩骨，主要沉積在鼻甲下部和口底上。通過增加二次流，相對于總沉積來說，沉積在鼻甲上部的劑量為3％，而使用傳統(tǒng)霧化器，沒有二次流，其為0％。

在男性模型上進(jìn)行過其他試驗，比較使用傳統(tǒng)霧化器獲得的粉末沉積與增加具有不同速度(65.8米/秒和262米/秒)的二次流獲得的粉末沉積。無二次流時在篩骨上的沉積為0％，具有速度為65.8米/秒的二次流時的沉積為3.6％，具有速度為262米/秒的二次流時的沉積為10％。換句話說，空氣速度相對于噴霧顆粒的速度越大，這些顆粒越沿二次流的路徑噴射。因此，通過相對于噴霧的速度增大二次流的速度，可增大在篩骨上的沉積量。為避免使用被證明使使用者不舒服的過強的二次流，會希望降低噴霧的速度，這可獲得與不太強的二次流的相同的效果。

另外，通過增加多個平行的二次流，可增加沿所希望的路徑的噴霧顆粒。圖5a和5b示出通過一方面僅增加一個二次流(圖5a)、另一方面增加兩個平行二次流(圖5b)時，始終使用單劑量粉末型霧化器獲得的羽毛狀形狀之間的比較。羽毛狀下部部分的比較示出，在增加多個二次流時，更大部分的噴霧顆粒沿所希望的路徑噴射。實際上，在圖5b上，下部區(qū)域出現(xiàn)較少的噴霧顆粒。這種情況也相當(dāng)于使用“片”式空氣流的空氣流?？諝饬鞯目椎膸缀涡螤羁删哂袌A形截面，但是也可具有橢圓形截面或者矩形截面。

另一次測試用一個噴霧器進(jìn)行。對一個產(chǎn)生細(xì)顆粒(1微米至10微米)的噴霧器增加一個二次流(約呈80°定向)時，排出速度大于噴霧速度(20米/秒對16米/秒)、排出孔的截面與霧化孔的截面為同一數(shù)量級的二次流、路徑和羽毛狀形狀，受到空氣流的很大影響。實際上，鼻甲上的沉積明顯地增加2.4％至48.48％，口底上的沉積減少72.29％至4.9％。

增加其速度為26米/秒、但從一個其排出孔的截面(2.2平方毫米)小于霧化孔的截面(3.2平方毫米)的軟管排出的一個二次流時，僅一部分噴霧顆粒偏流。實際上，在這種情況下，鼻甲上的沉積僅增大4.98％。

因此，需要增加一個二次流，一方面，該二次流的排出速度大于噴霧顆粒的速度。另一方面，該二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的排出孔的截面必須最低與噴霧霧化孔的截面為相同數(shù)量級，以使大部分氣霧偏流。

本發(fā)明的一種實施方式示于圖12和13。在這種配置中，鼻用霧化器是一種鼻用液劑噴霧器，配有霧化孔35。液體藥劑裝在貯存器10中，顆粒噴霧藥物劑量在霧化孔35處，通常由一個定劑量閥產(chǎn)生，定劑量閥以推進(jìn)氣體工作(圖上未示出這些)。鼻用霧化器100固連于一個二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40，二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的貯存器49中裝有推進(jìn)氣體，通常是hfa(六氟乙酰丙酮)氣體。所述貯存器49通過二次流導(dǎo)道41連接于排出孔45。所述二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40的排出孔45軸向地布置在所述鼻用霧化器100的所述霧化孔35的下游，與霧化孔一起形成例如45°的一個角度α。因此，在手動操縱鼻用霧化器100時，如圖13所示，與所述鼻用霧化器100固連的二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40也自動解鎖，以產(chǎn)生hfa氣體劑量，通過排出孔45輸送，同時于噴霧形式的藥劑劑量通過霧化孔35的分配。hfa氣體由二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40的排出孔45相對于噴霧孔35的軸線沿所述角度α進(jìn)行定向。因此，在所述霧化孔35的下游，液態(tài)顆粒不僅沿軸線a具有初始速度，而且也具有來自二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40的排出孔45的二次氣體流。因此，顆粒引向鼻腔頂部。

比較試驗可以表明，本發(fā)明的霧化器在使用者鼻孔中的定向，特別是當(dāng)其按照圖12和13所示進(jìn)行實施時，可以影響霧化器的效率。這些試驗也表明，男人和女人之間有不同之處，霧化器使用時在鼻孔中的插入深度也不同。

圖14是圖表，示出噴霧在男人和女人的鼻孔的不同區(qū)域的沉積，霧化器如圖12和13所示進(jìn)行實施和定向，即空氣流使噴霧向上偏流。在這里，角度α最佳為30°。圖表表明，噴霧在篩骨上的沉積對于男人僅為2.7％(+/-0.1％)，對于女人差不多為零(0.2％+/-0.1％)。這尤其可說明，在某些解剖中，對于向上偏流的噴霧，鼻甲如同一個保護屏一樣保護篩骨。

因此，比較試驗以不同的定向進(jìn)行，即用空氣流使噴霧側(cè)向偏流，如圖15所示。這里，角度α最佳為45°。圖16和17示出分別對于男性模型和女性模型，采用圖15的定向，通過比較在鼻孔中的兩個插入深度，所獲得的結(jié)果，一個插入深度為18毫米，另一個插入深度為26毫米。

應(yīng)當(dāng)指出，對于圖16所示的男性模型，以標(biāo)準(zhǔn)插入深度，噴霧在篩骨上的沉積達(dá)到13.9％(+/-3.7％)，以增大的插入深度，噴霧在篩骨上的沉積達(dá)到48.3％(+/-7.1％)。同樣，對于圖17所示的女性模型，以標(biāo)準(zhǔn)插入深度，噴霧在篩骨上的沉積達(dá)到2.2％(+/-1.3％)，以增大的插入深度，噴霧在篩骨上的沉積達(dá)到17.4％(+/-8.3％)。

因此，這些試驗表明，噴霧最好在鼻孔中側(cè)向偏流，而不是向上偏流，霧化器在鼻孔中的較大插入深度也有利于達(dá)到篩骨。因此，至少15毫米的插入是所希望的，30毫米以上的插入可能具有使用者不舒適和/或造成創(chuàng)傷的危險。因此，有利的插入深度范圍在15至30毫米之間。

在前述所有情況下，需要使用外部氣體源用以產(chǎn)生二次流。因此，二次流產(chǎn)生系統(tǒng)是有主動的。該氣體源可以是借助于一活塞壓縮空氣的空氣驅(qū)動器，類似于用于定劑量閥式吸入器(mdi:metereddoseinhaler定量噴霧器)的裝有hfa氣體的小瓶，或者在噴霧器的情況下是空氣壓縮機。

本發(fā)明的另一種應(yīng)用涉及連接被動式二次流產(chǎn)生系統(tǒng)的鼻用霧化器的使用，即其中，二次流不由外部源產(chǎn)生，而是僅通過使用者的吸入產(chǎn)生。因此，在這種情況下，是使用者的吸入產(chǎn)生該二次流。

圖6和7非常示意地示出本發(fā)明的一種實施方式，其具有這種被動式二次流產(chǎn)生系統(tǒng)。鼻用霧化器100具有貯存器10，貯存器裝有流體制劑劑量d，流體制劑尤其是粉末制劑。形成氣霧發(fā)生器的分配系統(tǒng)20具有活塞，活塞在所述貯存器10中在圖6所示的啟動前位置和圖7所示的啟動位置之間滑動。鼻用霧化器100在其軸向端部具有霧化孔35，霧化孔最好具有2毫米的直徑，用于插入到患者鼻孔中。鼻用霧化器100還具有二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40，二次流產(chǎn)生系統(tǒng)具有二次流導(dǎo)道41，二次流導(dǎo)道41配有入口孔44和排出孔45。入口孔44接通大氣，用于使空氣從外部進(jìn)入導(dǎo)道41。排出孔45最好也具有2毫米的直徑，用于使二次空氣流進(jìn)入到來自霧化孔35的噴霧中，以使噴霧顆粒從其大致軸向的路徑進(jìn)行偏流。這里，角度α最好為35°。

因此，當(dāng)使用者通過鼻用呼吸器吸入時，吸入的空氣流進(jìn)入到導(dǎo)道41中，然后通過排出孔45按照35°的角度定向。在該吸入階段，使用者按壓分配系統(tǒng)20的活塞，在貯存器10中產(chǎn)生壓縮空氣流，以使粉末態(tài)劑量d被氣霧化并通過霧化孔35以顆粒噴霧形式排出。因此，在霧化孔35的下游，粉末顆粒不僅經(jīng)受沿軸線a的初始速度，而且還經(jīng)受來自導(dǎo)道41的排出孔45的二次空氣流，二次空氣流使粉末顆粒路徑沿如圖7所示的非軸向方向偏流。因此，粉末顆粒被引向鼻腔頂部。

該實施方式的一個優(yōu)越性是，不使用外部壓力氣體或空氣源，僅對現(xiàn)有的鼻用霧化器增加一個簡單的機械元件，即導(dǎo)道41。

標(biāo)準(zhǔn)霧化器與根據(jù)圖6和7的實施方式實施的霧化器的比較試驗驗證了本發(fā)明的效率，傳統(tǒng)霧化器在篩骨部位獲得的粉末沉積為0％，而采用通過使用者的吸入產(chǎn)生的二次空氣流，根據(jù)通常約為30升/分鐘的吸入流的流量，這種沉積在3.5％至7.8％之間。

圖8和9示出本發(fā)明的另一種實施方式，其具有被動式二次流產(chǎn)生系統(tǒng)。

這里，霧化器100具有裝有粉末劑量d的貯存器10，該貯存器形成導(dǎo)管31，導(dǎo)管具有入口孔34和霧化孔35，入口孔34用于使空氣從外部進(jìn)入導(dǎo)管31內(nèi)，霧化孔35最好具有2毫米的直徑，用于使噴霧粉末劑量排出到使用者鼻孔中。該導(dǎo)管31具有入口孔34和霧化孔35，從而在該實施方式中形成分配系統(tǒng)20。霧化器100具有導(dǎo)道41，導(dǎo)道具有入口孔44和排出孔45，入口孔44用于使空氣從外部進(jìn)入導(dǎo)道41內(nèi)，排出孔45最好具有2毫米的直徑，用于將二次空氣流輸送到顆粒噴霧中，以使這些顆粒從其大致軸向的路徑進(jìn)行偏流。這里，角度α最好為35°。

在使用者用鼻吸入時，通過兩個入口孔34和44吸入的空氣分別進(jìn)入形成貯存器10的導(dǎo)管31和導(dǎo)道41中。穿過導(dǎo)管31的空氣輸送粉末顆粒，直至噴霧孔35。同時，通過導(dǎo)道41的空氣引向排出孔45。因此，在霧化孔35的出口，粉末顆粒不僅經(jīng)受大致軸向的初始速度，而且還經(jīng)受來自排出孔45的二次空氣流，二次空氣流使粉末顆粒從其大致軸向的初始路徑偏流，如圖9所示。因此，粉末顆粒被引向鼻腔頂部。

該配置的一個優(yōu)越性是，不使用外部壓力氣體或空氣源，僅對現(xiàn)有的鼻用霧化器增加一個簡單的機械元件，即導(dǎo)道41。另外，該系統(tǒng)完全是無源的，分配系統(tǒng)20和二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40都是無源型。另外，分配系統(tǒng)20和二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40的同步，僅由使用者吸入自動和自然進(jìn)行。

圖10和11示出本發(fā)明的又一種實施方式。該實施方式與前述實施方式的不同之處在于，二次流僅由氣體尤其是空氣形成，但是，作為噴霧，具有氣體尤其是空氣與流體制劑尤其是粉末顆粒的混合物。

鼻用霧化器100具有貯存器10，貯存器裝有流體制劑尤其是粉末制劑劑量d。形成氣霧發(fā)生器的分配系統(tǒng)20具有活塞，活塞在所述貯存器10中在圖10所示的啟動前位置和圖11所示的啟動位置之間滑動。與圖6和7所示的實施方式相反，這里，二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40與分配系統(tǒng)20不分離，而相反，是相同的活塞產(chǎn)生噴霧和二次空氣流，噴霧通過霧化孔35排出，二次空氣流通過排出孔45同時排出。為此，貯存器10裝有分隔器50，分隔器布置在霧化孔35的上游，啟動時，在貯存器中使粉末與壓縮空氣的混合物分成兩股流，一股沿軸向?qū)Ч?1向霧化孔35噴射，另一股沿傾斜導(dǎo)道41向排出孔45噴射。有利地，霧化孔35和排出孔45都具有約2毫米的直徑。導(dǎo)道41的傾斜度，因而角度α，最好約為35°。

因此，在啟動時，使用者按動貯存器10中活塞，這可以壓縮空氣和使貯存器10中的粉末劑量d氣霧化。分隔器50使該氣霧分成兩股流，分別在導(dǎo)管31和導(dǎo)道41中流動。因此，在霧化孔35的下游，噴霧的粉末顆粒不僅經(jīng)受大致軸向的初始速度，而且還經(jīng)受來自排出孔45的二次空氣流和顆粒流，二次空氣流和顆粒流使噴霧的粉末顆粒如圖11所示從其軸向路徑偏流。因此，粉末顆粒被引向鼻腔頂部。

該實施方式的一個優(yōu)越性是，不使用外部壓力氣體或空氣源，僅對現(xiàn)有的鼻用霧化器增加一個簡單的機械元件，即分隔器50。

本發(fā)明不管實施方式如何，一個優(yōu)越性是提高流體制劑在鼻腔中尤其是篩骨部位的沉積效率，基本上無需改變現(xiàn)有噴霧的性能。實際上，本發(fā)明可不改變噴霧顆粒的速度、尺寸和其他性能，在傳統(tǒng)的噴霧霧化孔之后增加一股二次流，足以到達(dá)篩骨。這樣尤其可使本發(fā)明實施于可在攜帶在口袋中的小霧化器。

應(yīng)當(dāng)指出，上述圖6和11所示的實施方式在霧化孔的上游沒有霧化型面，流體制劑呈粉末態(tài)并在貯存器10中形成氣霧。但是，顯然，這些實施方式也都可以使用這種霧化型面進(jìn)行工作，例如，其連接于一個傳統(tǒng)的流體制劑分配泵，當(dāng)流體制劑為液態(tài)時，尤其如此。例如，這可以是如圖12和13所示的噴霧式霧化器，boehringer-ingelheim公司的型蒙蒙細(xì)雨式或“薄霧”式吸入霧化器，以及氣動、超聲波或者篩濾式藥物噴霧器。

另外，在上述實施方式中，二次流產(chǎn)生系統(tǒng)40的排出孔45布置成與霧化孔35進(jìn)行接觸，但是，該排出孔可相對于所述霧化孔軸向和/或側(cè)向略微錯開。特別是，這兩個孔35和45不一定在鼻用霧化器100的同一個構(gòu)件上形成。此外，霧化器在鼻孔中的定向可以是任意的，但是，優(yōu)選定向是使噴霧在鼻孔中側(cè)向偏流。

本發(fā)明已參照多種有利的實施方式加以說明，但是，顯然，現(xiàn)有技術(shù)人員可進(jìn)行各種有效改進(jìn)，而不超出所附權(quán)利要求書限定的本發(fā)明的范圍。