本發(fā)明涉及一種口腔黏膜的膜制劑。

背景技術(shù)：

藥物的口服非常普遍。例如通常隨液體吞咽的片劑或膠囊例如是已知的。

同樣例如從WO 2012/055947 A1已知一種含有效成分的薄膜，所述薄膜被放置到口腔中，在那里溶解或分解并且釋所包含的有效成分。該服藥途徑的優(yōu)點(diǎn)是在沒有附加液體且沒有吞咽負(fù)擔(dān)或僅具有少量的吞咽負(fù)擔(dān)地施用。

這種口腔黏膜的膜制劑可以尤其在如下患者群體中是有利的，所述患者群體例如由于其年齡(兒童或較老的病人)由于吞咽困難或者例如由于精神疾病很難順從地服用常規(guī)的口服劑型。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所基于的目的是：提供開始提出類型的口腔黏膜膜制劑，其應(yīng)用或施用被進(jìn)一步改進(jìn)。

所述目的通過一種口腔黏膜的膜制劑來實(shí)現(xiàn)，所述腔黏膜的膜制劑具有含有效成分的面區(qū)域和無有效成分的面區(qū)域。

首先，闡述一些在本發(fā)明的范圍內(nèi)應(yīng)用的術(shù)語。

口腔黏膜的膜制劑(也稱作為可溶散膜或溶膜)具有由至少一個(gè)載物成膜劑)和至少一種有效成分構(gòu)成的組合。該組合成形為薄膜，所述膜放置在口腔中，在那里在液體作用下溶解或瓦解并且釋放所包含的有效成分。這種膜的厚度優(yōu)選小于1mm、更優(yōu)選小于500μm、典型地為100和200μm之間。該數(shù)值是干燥狀態(tài)下的厚度。

含有效成分的面區(qū)域是如下區(qū)域，所述區(qū)域以常見的且在現(xiàn)有技術(shù)中已知的方式包含一種或多種有效成分并且能夠在口腔中釋放所述有效成分。根據(jù)本發(fā)明提出：膜制劑附加地具有無有效成分的面區(qū)域。無有效成分在本文中表示：所述面區(qū)域不具有或最多具有少量的有效成分。

為了該無有效成分的面區(qū)域，簡(jiǎn)化根據(jù)本發(fā)明的膜制劑的操作。在放入口腔中時(shí)，病人或者第三方輔助人員能夠在無有效成分的面區(qū)域處抓住該膜制劑并且施用。因此避免：在放入到口腔中時(shí)病人或輔助人員已經(jīng)與有效成分接觸。尤其避免，例如通過手指處的皮膚濕氣已經(jīng)過早地從膜制劑中釋放有效成分。

優(yōu)選地，無有效成分的面區(qū)域占據(jù)膜制劑的總面積的10至50％、優(yōu)選10至40％、更優(yōu)選20至30％的份額。以該方式，無有效成分的面區(qū)域?yàn)樽銐虼蟮氖殖植浚硪环矫娲_保：有效成分能夠從足夠大的含有效成分的面區(qū)域中釋放。根據(jù)本發(fā)明的制劑的總面積優(yōu)選能夠?yàn)?至10cm²之間。

含有效成分的面區(qū)域和無有效成分的面區(qū)域能夠由兩種不同的膜構(gòu)成，所述兩種不同的膜彼此接合。在本文中，不同表示：兩個(gè)面區(qū)域至少通過其有效成分內(nèi)容區(qū)分。彼此接合能夠如下進(jìn)行：即在兩個(gè)膜區(qū)域之間存在固定連接，所述連接在正常操作和施用膜制劑時(shí)不溶解。在本發(fā)明的該變型形式中，通常將無有效成分的面區(qū)域一通放入口腔中，并且在那里分解或者溶解，同樣如含有效成分的面區(qū)域一樣。

替選地，根據(jù)本發(fā)明可行的是：連接構(gòu)成為，使得在施用膜制劑時(shí)在放入到口腔中之后能夠?qū)o有效成分的面區(qū)域分離、優(yōu)選撕開。例如，該連接能夠通過口腔中的濕氣快速溶解，使得在放入無有效成分的面區(qū)域之后能夠快速地剝離和取出。同樣能夠考慮：無有效成分的面區(qū)域不引入或僅部分地引入口腔中，使得所述其不能夠通過操作人員的手指污染。

根據(jù)本發(fā)明的膜制劑具有成膜劑。在此其為如下物質(zhì)，所述物質(zhì)能夠作為載體物質(zhì)接收有效成分并且影響或確定膜制劑的結(jié)構(gòu)、形狀和溶解性能。在本發(fā)明的兩個(gè)變型形式中，兩種不同的膜或面區(qū)域的成膜劑是相同的或不同的。

相同的成膜劑通常簡(jiǎn)化制造并且引起：非含有效成分的面區(qū)域，只要其在使用之后保留在口腔中就通常與含有效成分的面區(qū)域表現(xiàn)類似，尤其類似地溶解。

當(dāng)希望有針對(duì)性地給予非含有效成分的面區(qū)域其他特性時(shí)，則不同的成膜劑能夠是有利的。例如，能夠期望的是：該非含有效成分的面區(qū)域在口腔中更快地溶解，而含有效成分的面區(qū)域經(jīng)過更長(zhǎng)的時(shí)間段保留在口腔中并且在那里釋放有效成分。

當(dāng)提出該非含有效成分的面區(qū)域在施用期間與含有效成分的面區(qū)域分離并且不保留在口腔中時(shí)，該非含有效成分的面區(qū)域能夠替選地由少量的或必要時(shí)在口腔的環(huán)境中不溶解的聚合物材料制成。在該情況下，無有效成分的面區(qū)域的材料能夠如此選擇，即例如簡(jiǎn)化了其在施用期間的分離。

根據(jù)本發(fā)明適當(dāng)?shù)某赡┰瓌t上能夠從現(xiàn)有技術(shù)中已知并且對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員是常用的。成膜劑例如能夠選自以下物質(zhì)構(gòu)成的組：纖維素、纖維素衍生物、丙烯酸-和甲基丙烯酸聚合物、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮和衍生物、聚糖和基于淀粉的聚合物。

示例地，被稱作為成膜劑的是：羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、 H300、 E、 L、 J、 G、 M、 H、 EF、 LF、 JF、GF、 MF、 HF、 EXF、 LXF、 JXF、 GXF、 MXF、 HXF、603、606、 E4M、聚乙二醇-聚乙烯醇共聚物、 IR、 protect、羧甲基纖維素鈉、由麥芽三糖構(gòu)成的多糖、 RS720、 RS780、 NG和羥乙基甲基纖維素。

優(yōu)選地，含有效成分的面區(qū)域和無有效成分的面區(qū)域不同地構(gòu)成、優(yōu)選視覺上可區(qū)分地構(gòu)成。膜制劑因此能夠有針對(duì)性地在無有效成分的面區(qū)域處被抓取。例如，可區(qū)分下能夠通過不同的顏色、光學(xué)密度、標(biāo)記、結(jié)構(gòu)或其組合產(chǎn)生。

本發(fā)明的目的涉及一種用于制造根據(jù)本發(fā)明的膜制劑的方法。根據(jù)本發(fā)明，將無有效成分的膜附加到含有效成分的膜上。該方法的優(yōu)點(diǎn)是：含有效成分的膜能夠以通常的方式制造并且僅在制成之后與無有效成分的、同樣單獨(dú)制造的膜作為用藥輔助物組合進(jìn)而與其組合。

根據(jù)本發(fā)明，附加能夠熱學(xué)地、通過粘附劑或通過濕氣進(jìn)行。

當(dāng)一個(gè)膜或兩個(gè)膜具有熱塑性特性時(shí)，所述膜例如能夠被加熱并且在加熱狀態(tài)下組合。通過熱塑性特性，形成對(duì)于用藥充分固定的連接。

能夠?qū)⑦m當(dāng)?shù)恼澈蟿┗蚶缯承缘木酆衔锶芤河米鳛檎掣絼?，通過干燥從所述粘合劑或例如粘性的聚合物溶液中抽出溶劑，并且所述粘合劑或例如粘性的聚合物溶液由此充分地固化，以便用作為粘附劑。

只要成膜劑由適當(dāng)?shù)娜軇?、尤其水溶解或分解，就也能夠在濕氣作用下進(jìn)行附加。

在本發(fā)明的一個(gè)替選的實(shí)施方式中，無有效成分的面區(qū)域通過在原位形成膜附加到含有效成分的膜上。所述無有效成分的面區(qū)域例如能夠澆注到制成的含有效成分的膜上或者通過擠出或擠壓接合。

附圖說明

示意地借助附圖示出本發(fā)明的實(shí)施例。其中示出：

圖1示出通過溶劑澆鑄制造根據(jù)本發(fā)明的膜的示意圖；

圖2示出根據(jù)本發(fā)明的膜的視圖；

圖3示出根據(jù)本發(fā)明的膜的口服狀態(tài)。

具體實(shí)施方式

用于制造根據(jù)本發(fā)明的膜的聚合物溶液的適當(dāng)?shù)貙?shí)例配方如下：

用于含有效成分的膜的基礎(chǔ)溶液：

CL-M(BASF)是所謂的崩解劑，所述崩解劑通過吸收水和膨脹能夠在含水的環(huán)境中分解膜。

用于無有效成分的膜的基礎(chǔ)溶劑：

IR Carmine 25％

甘油，無水 1％

水 74％

圖1示意地示出如何共同地澆鑄無有效成分的聚合物溶液1和含有效成分的聚合物溶液2(溶劑澆鑄)。這兩個(gè)聚合溶液或?qū)幽軌虿⑿械鼗蛞来蚊鏍畹乩霾⑶冶舜烁街?。隨后，將其干燥。如此制造的膜制劑具有含有效成分的區(qū)域3和不含有效成分的區(qū)域4。

如此制造的制劑能夠切割成整體上標(biāo)記5的適當(dāng)大小的條帶并且包裝。

圖3示意地示出用藥狀態(tài)。病人在無有效成分區(qū)域4處從包裝中取出膜并且將含有效成分的區(qū)域3置于口中。膜的親水的聚合物通過與唾液接觸溶解，使得無有效成分的區(qū)域4能夠與含有效成分的區(qū)域3脫離并且被清除。替選地，同樣可行的是：將整個(gè)膜制劑包括無有效成分的區(qū)域4在吞服到口腔中。