1.一種熱凝膠組合物,所述熱凝膠組合物包括殼聚糖,所述殼聚糖具有N-乙酰基-葡萄糖胺單元、葡萄糖胺單元以及不是N-乙酰基-葡萄糖胺單元的取代的葡萄糖胺單元,以取代基的摩爾數(shù)相對于全部單元的摩爾數(shù)來表示,所述取代的殼聚糖優(yōu)選具有范圍在10%至50%之間的葡萄糖胺單元的取代度,所述組合物具有100mosm/kg至700mosm/kg、優(yōu)選200mosm/kg至500mosm/kg的滲透度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物具有熱可逆的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的熱凝膠組合物,其特征在于,基于所述組合物的總質(zhì)量,所述殼聚糖的濃度小于4質(zhì)量%,例如小于3質(zhì)量%,或者進一步例如小于2質(zhì)量%(m/m)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物包括凝膠劑,優(yōu)選地包括誘導所述組合物的溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變的凝膠劑,例如甘油磷酸鹽,例如為鈉鹽或鈣鹽形式,例如為五水合物形式;基于最終組合物的總質(zhì)量,優(yōu)選地所述凝膠劑在所述組合物中的濃度介于1質(zhì)量%和20質(zhì)量%之間,優(yōu)選介于3質(zhì)量%和9質(zhì)量%(m/m)之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物具有大于或等于7的pH,例如大于或等于7.1的pH,并且例如7.2至8.5的pH。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物不包括任何甘油鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物在流體狀態(tài)下具有介于20mPa.s和800mPa.s之間的粘度,例如具有40mPa.s至500mPa.s的粘度。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物包括緩沖液,例如乙酸鹽緩沖液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的熱凝膠組合物,其特征在于,所述組合物包括還原性糖,例如D-甘露醇。
10.一種可注射的組合物,其特征在于,所述可注射的組合物包括根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的熱凝膠組合物,或者由根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的熱凝膠組合物組成。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的可注射的組合物,其特征在于,所述可注射的組合物用作可注射的藥物組合物或者用作可注射的醫(yī)學裝置或可植入的醫(yī)學裝置。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物,用于治療性治療方法,或者例如用于修復(fù)或填充需要修復(fù)或填充的至少一個身體組織,所述治療性治療方法例如包括經(jīng)由皮下途徑、皮內(nèi)途徑、眼內(nèi)途徑或關(guān)節(jié)內(nèi)途徑注射所述組合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的組合物,其特征在于,所述身體組織選自屬于聲帶、肌肉、韌帶、肌腱、軟骨、性器官、骨、接合處、眼、真皮或它們的任何組合的組織,并且更優(yōu)選地,選自屬于關(guān)節(jié)接合處的組織。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的組合物,用于治療關(guān)節(jié)病的方法,或用于修復(fù)軟骨缺損的方法,例如通過注射到滑液中,或在與血液混合后植入到軟骨中來進行。
15.一種醫(yī)學裝置,例如,一種醫(yī)學植入物,其特征在于,所述醫(yī)學裝置包括根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所限定的組合物,或者由根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所限定的組合物組成。
16.一種用于制備熱凝膠組合物的方法,所述熱凝膠組合物包括取代的殼聚糖,所述取代的殼聚糖具有N-乙?;?葡萄糖胺單元、葡萄糖胺單元和不是N-乙?;?葡萄糖胺單元的取代的葡萄糖胺單元,所述組合物具有100mosm/kg至700mosm/kg、優(yōu)選200mosm/kg至500mosm/kg的滲透度;所述方法包括:
將所述取代的殼聚糖溶解在水性溶液中,優(yōu)選溶解在水中,可選地,所述水性溶液是經(jīng)緩沖的,優(yōu)選在pH 6.2和8.5之間緩沖,并且優(yōu)選在pH 6.5和7.5之間緩沖;
可選地,例如通過加入緩沖劑將所述pH調(diào)節(jié)至生理pH;
可選地,調(diào)節(jié)所述組合物的滲透度;
可選地,調(diào)節(jié)所述組合物的粘度。