背景在老化人群(尤其是絕經(jīng)期前和絕經(jīng)期后的婦女)中通常發(fā)展成為骨質(zhì)疏松癥的降低的骨密度是重要的健康關(guān)注。骨質(zhì)疏松癥在臨床上通過測量骨礦物質(zhì)密度(bmd)而定義，其保持為原發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折的最佳預(yù)言者(kanis等人，osteoporos.int.16:581，2005)。全身炎癥通常與加速的骨再吸收關(guān)聯(lián)，這導(dǎo)致骨損失。已提出各種機(jī)理(諸如升高的pge2、tnf-α、il-1β和其它前炎性細(xì)胞因子)與在炎性狀況下的骨損失相關(guān)(hardy和cooper，j.endocrinol.201:309，2009)。已顯示nsaid抑制cox酶并且降低前列腺素的生產(chǎn)，所述前列腺素涉及骨翻轉(zhuǎn)的調(diào)節(jié)(raisz等人，osteoporos.int.3(補(bǔ)遺1):136，1993)。已證明使用環(huán)氧合酶-2(cox-2)抑制劑不僅削弱負(fù)載誘導(dǎo)的骨形成，而且還預(yù)防與絕經(jīng)期-關(guān)聯(lián)的bmd損失(richards等人，osteoporos.int.17:1410，2006)。例如，雙氯芬酸為抑制cox-1和cox-2酶二者的nsaid(richards等人，2006)。在人臨床試驗(yàn)中，對于保護(hù)絕經(jīng)期后婦女的骨損失而言，雙氯芬酸與共軛雌激素幾乎一樣有效(bruce等人，am.j.med.96:349，1994)。cottrell等人(bonejointres.2:41，2013)已報(bào)道在動(dòng)物模型中5-脂肪氧合酶(lox)抑制劑可增強(qiáng)骨再生。在絕經(jīng)期后婦女的人臨床試驗(yàn)中，規(guī)則使用cox-2選擇性nsaid和阿司匹林的組合已顯示在所有骨骼部位導(dǎo)致較高的bmd，包括全身和全髖，通過骨密度掃描(dxa)和通過定量計(jì)算機(jī)x斷層攝影術(shù)(qct)對腰脊骨的小梁和皮層bmd二者測量(carbone等，j.boneminer.res.18:1795，2003)。概述簡言之，本公開涉及可用于處理骨病癥、軟骨病癥或二者的化合物和組合物以及改進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者的方法。在某些實(shí)施方案中，本公開提供一種組合物，所述組合物包含任選富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物(例如，查耳酮和異戊二烯基苯基部分的狄爾斯-阿爾德加合物)或一種或多種均二苯乙烯或它們的組合的桑屬提取物和任選富集黃烷的合金歡提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，本公開提供了一種組合物，所述組合物包含任選富集異戊二烯化的黃酮類似物(例如，查耳酮和異戊二烯基苯基部分的狄爾斯-阿爾德加合物)或一種或多種均二苯乙烯或它們的組合的桑屬提取物和任選富集黃烷的鉤藤棕兒茶（uncariagambir）提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，本公開提供了一種組合物，所述組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物(例如，查耳酮和異戊二烯基苯基部分的狄爾斯-阿爾德加合物)或一種或多種均二苯乙烯或它們的組合的桑屬提取物和任選富集類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，本公開提供了一種組合物，所述組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物(例如，查耳酮和異戊二烯基苯基部分的狄爾斯-阿爾德加合物)或一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物和薄荷提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，任何組合物還任選含有鈣、維生素d、葡糖胺化合物(諸如n-乙酰基葡糖胺)和其它生物活性化合物中的一種或多種。例如，與單獨(dú)的姜黃或白桑樹根-皮提取物相比，1:1比率的姜黃和白桑樹根-皮提取物的混合物證明有益的協(xié)同效果，具有增強(qiáng)的骨和軟骨健康。在另一方面，本公開提供用于管理骨病癥、軟骨病癥或二者的方法。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物可用于以下方法：用于治療、預(yù)防或管理骨病癥、軟骨病癥或二者，使骨再吸收最小化，降低軟骨退化，促進(jìn)健康的骨密度，保護(hù)骨完整性，軟骨完整性或二者，減少影響骨健康、軟骨健康或二者的酶的作用，提高或保持骨密度，改進(jìn)骨功能、軟骨功能或二者，減輕關(guān)節(jié)疼痛，減輕關(guān)節(jié)僵硬，改進(jìn)關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)范圍、柔性或二者，促進(jìn)活動(dòng)性，或它們的任何組合。當(dāng)參考以下詳細(xì)說明后，本發(fā)明的這些和其它方面將顯而易見。附圖簡述圖1顯示使用或不使用包含鉤藤提取物和桑屬提取物的組合物治療，在具有mia-誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎的大鼠中，通過microct掃描，對每個(gè)膝關(guān)節(jié)的股骨和脛骨二者評價(jià)的骨組織形態(tài)測定。詳細(xì)說明在某些方面，本公開提供與黃烷或類姜黃素混合的異戊二烯化的黃酮類似物和白藜蘆醇化合物，用于改進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者。在某些實(shí)施方案中，異戊二烯化的黃酮類似物和白藜蘆醇化合物從白桑樹植物材料(諸如從白桑樹根)提取。在其它實(shí)施方案中，與黃烷組合的桑屬提取物任選進(jìn)一步與用于骨健康、軟骨健康或二者的管理劑組合，所述管理劑諸如鈣(例如，以檸檬酸鈣、呋喃硼酸鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、葡糖酸鈣或磷酸鈣形式存在)、鎂、硼、鋅、維生素d、維生素k或其它礦物質(zhì)和維生素。促進(jìn)關(guān)節(jié)健康的其它飲食補(bǔ)充，諸如葡糖胺化合物(像硫酸葡萄胺、鹽酸葡萄胺、n-乙酰基葡糖胺)、硫酸軟骨素和甲基磺?；淄?、透明質(zhì)酸、ω-3脂肪酸(諸如二十碳五烯酸epa和二十二碳六烯酸dha)、經(jīng)水解的骨膠原(例如，來自牛i型骨膠原、雞胸骨ii型骨膠原)、骨膠原衍生的肽或骨膠原氨基酸、葉黃素類胡蘿卜素的混合物(例如，蝦青素，其在海洋細(xì)菌、海藻、甲殼類動(dòng)物、魚中分布)；非甾族抗炎劑/止痛劑、cox/lox抑制劑(諸如對乙酰氨基酚、布洛芬、塞來考昔)；神經(jīng)性疼痛緩解劑、草本或植物提取物(諸如乳香（boswellia）提取物)。其它方面涉及使用本公開的組合物的方法，諸如用于維持骨結(jié)構(gòu)、軟骨結(jié)構(gòu)或二者，使骨再吸收最小化，預(yù)防軟骨退化，提高骨密度，通過保護(hù)軟骨完整性來促進(jìn)健康的關(guān)節(jié)，減少影響骨健康、軟骨健康或二者的酶的作用，改進(jìn)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)或功能，減輕關(guān)節(jié)疼痛，減輕關(guān)節(jié)不舒適，減輕關(guān)節(jié)疼痛和不舒適，減輕關(guān)節(jié)僵硬，改進(jìn)關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)范圍或柔性，促進(jìn)活動(dòng)性等。在以下描述中，陳述某些具體方面，以提供對本公開的各種實(shí)施方案的充分理解。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解本發(fā)明可不使用這些細(xì)節(jié)來實(shí)踐。在本描述中，除非另外指示，否則任何濃度范圍、百分?jǐn)?shù)范圍、比率范圍或整數(shù)范圍應(yīng)理解為包括在引用的范圍內(nèi)的任何整數(shù)值，適當(dāng)時(shí)，其分?jǐn)?shù)(諸如整數(shù)的十分之一和百分之一)。另外，除非另外指示，否則涉及任何物理特征(諸如聚合物亞單位、尺寸或厚度)的本文引用的任何數(shù)字范圍應(yīng)理解為包括在引用的范圍內(nèi)的任何整數(shù)。除非另外指示，否則本文使用的術(shù)語"約"和"基本上由…組成"指指示的范圍、值或結(jié)構(gòu)的±20%。應(yīng)理解的是，本文使用的術(shù)語"一個(gè)"和"一"指"一個(gè)或多個(gè)"枚舉的組分。使用備選(例如，"或")應(yīng)理解為指備選的任一個(gè)、二者或它們的任何組合。除非上下文另外需要，否則在整個(gè)本說明書和權(quán)利要求書中，詞語"包含"及其變體，諸如，"包含"和"包含"以及同義術(shù)語像"包括"和"具有"及其變體，以開放的、包括性含義解釋；也就是，解釋為"包括但不限于"。在整個(gè)本說明書中提及"一種實(shí)施方案"或"一個(gè)實(shí)施方案"指結(jié)合該實(shí)施方案描述的具體的特征、結(jié)構(gòu)或特性包括在本發(fā)明的至少一種實(shí)施方案中。因此，在整個(gè)本說明書中，在各種地方出現(xiàn)短語"在一種實(shí)施方案中"或"在一個(gè)實(shí)施方案中"不必然全部指相同的實(shí)施方案。此外，在一種或多種實(shí)施方案中，具體的特征、結(jié)構(gòu)或特性可以任何合適的方式組合。"氨基"指-nh2基團(tuán)。"氰基"指-cn基團(tuán)。"羥基"或"羥基"指-oh基團(tuán)。"亞氨基"指=nh取代基。"硝基"指-no2基團(tuán)。"氧代"指=o取代基。"硫代"指=s取代基。"烷基"指僅由碳和氫原子組成的直鏈或支鏈烴鏈基團(tuán)，其為飽和或不飽和的(即，含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵或叁鍵)，具有1-12個(gè)碳原子(c1-c12烷基)或1-8個(gè)碳原子(c1-c8烷基)或1-6個(gè)碳原子(c1-c6烷基)，并且其通過單鍵與分子的其余部分連接，例如，甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(異丙基)、正丁基、正戊基、1,1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基、乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1,4-二烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。除非在說明書中明確另外陳述，否則烷基可被任選取代。"亞烷基"或"亞烷基鏈"指僅由碳和氫組成的連接分子的其余部分與基團(tuán)的直鏈或支鏈二價(jià)烴鏈，其為飽和或不飽和的(即，含有一個(gè)或多個(gè)雙鍵或叁鍵)，并且具有1-12個(gè)碳原子，例如，亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞正丁基、亞乙烯基、亞丙烯基、亞正丁烯基、亞丙炔基、亞正丁炔基等。亞烷基鏈通過單鍵或雙鍵與分子的其余部分連接并且通過單鍵或雙鍵與自由基連接。亞烷基鏈與分子的其余部分以及與自由基的連接點(diǎn)可通過鏈內(nèi)的一個(gè)碳或任意兩個(gè)碳。除非在說明書中明確另外陳述，否則亞烷基鏈可被任選取代。"烷氧基"指式-ora的基團(tuán)，其中ra為含有1-12個(gè)碳原子的如上定義的烷基。除非在說明書中明確另外陳述，否則烷氧基可被任選取代。"烷基氨基"指式-nhra或-nrara的基團(tuán)，其中每一個(gè)ra獨(dú)立地為含有1-12個(gè)碳原子的如上定義的烷基。除非在說明書中明確另外陳述，否則烷基氨基可被任選取代。"硫代烷基"指式-sra的基團(tuán)，其中ra為含有1-12個(gè)碳原子的如上定義的烷基。除非在說明書中明確另外陳述，否則硫代烷基可被任選取代。"芳基"指包含氫、6-18個(gè)碳原子和至少一個(gè)芳族環(huán)的烴環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。就本公開的目的而言，芳基可為單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)或四環(huán)環(huán)系統(tǒng)，其可包括稠合的或橋連的環(huán)系統(tǒng)。芳基包括由以下衍生的芳基：醋蒽烯（aceanthrylene）、苊烯、acephenanthrylene、蒽、甘菊環(huán)、苯、、熒蒽、芴、不對稱-引達(dá)?。╥ndacene）、對稱-引達(dá)省、茚滿、茚、萘、非那烯(phenalene)、菲、七曜烯、芘和苯并[9,10]菲。除非在說明書中明確另外陳述，否則術(shù)語"芳基"或前綴"芳-"(諸如在"芳烷基")意味著包括被任選取代的芳基。"芳烷基"指式-rb-rc的基團(tuán)，其中rb為如上定義的亞烷基鏈，rc為一種或多種如上定義的芳基，例如，芐基、二苯基甲基等。除非在說明書中明確另外陳述，否則芳烷基可被任選取代。"環(huán)烷基"或"碳環(huán)狀環(huán)"指僅由碳和氫原子組成的穩(wěn)定的非芳族單環(huán)或多環(huán)烴基團(tuán)，其可包括稠合的或橋連的環(huán)系統(tǒng)，具有3-15個(gè)碳原子，或具有3-10個(gè)碳原子，其為飽和或不飽和的，并且通過單鍵與分子的其余部分連接。單環(huán)基團(tuán)包括，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。多環(huán)基團(tuán)包括，例如，金剛烷基、降冰片烷基、萘烷基、7,7-二甲基-雙環(huán)[2.2.1]庚烷基等。除非在說明書中明確另外陳述，否則環(huán)烷基可被任選取代。"環(huán)烷基烷基"指式-rbrd的基團(tuán)，其中rb為如上定義的亞烷基鏈，rd為如上定義的環(huán)烷基。除非在說明書中明確另外陳述，否則環(huán)烷基烷基可被任選取代。"稠合的"指在本公開的化合物中與現(xiàn)有的環(huán)結(jié)構(gòu)稠合的本文描述的任何環(huán)結(jié)構(gòu)。當(dāng)稠合的環(huán)為雜環(huán)基環(huán)或雜芳基環(huán)時(shí)，變?yōu)槌砗系碾s環(huán)基環(huán)或稠合的雜芳基環(huán)的一部分的在現(xiàn)有的環(huán)結(jié)構(gòu)上的任何碳原子可被氮原子代替。"鹵代"或"鹵素"指溴、氯、氟或碘。"鹵代烷基"指被一個(gè)或多個(gè)如上定義的鹵代基團(tuán)取代的如上定義的烷基，所述鹵代基團(tuán)例如三氟甲基、二氟甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、1,2-二氟乙基、3-溴-2-氟丙基、1,2-二溴乙基等。除非在說明書中明確另外陳述，否則鹵代烷基可被任選取代。"雜環(huán)基"或"雜環(huán)狀環(huán)"指由2-12個(gè)碳原子和1-6個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子組成的穩(wěn)定的3-元至18-元非芳族環(huán)基團(tuán)。除非在說明書中明確另外陳述，否則雜環(huán)基可為單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)或四環(huán)狀環(huán)系統(tǒng)，其可包括稠合的或橋連的環(huán)系統(tǒng)；和在雜環(huán)基中的氮、碳或硫原子可任選被氧化；氮原子可任選被季銨化；和雜環(huán)基可為部分或完全飽和的。這樣的雜環(huán)基的實(shí)例包括二氧雜環(huán)戊烷基、噻吩基[1,3]二噻烷基、十氫異喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、異噻唑烷基、異惡唑烷基、嗎啉基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、惡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎寧環(huán)基、噻唑烷基、四氫呋喃基、三噻烷基、四氫吡喃基、硫代嗎啉基、硫嗎啉基、1-氧代-硫代嗎啉基和1,1-二氧代-硫代嗎啉基。除非在說明書中明確另外陳述，否則雜環(huán)基可被任選取代。"n-雜環(huán)基"指含有至少一個(gè)氮并且其中雜環(huán)基與分子的其余部分的連接點(diǎn)通過雜環(huán)基中的氮原子的如上定義的雜環(huán)基。除非在說明書中明確另外陳述，否則n-雜環(huán)基可被任選取代。"雜環(huán)基烷基"指式-rbre的基團(tuán)，其中rb為如上定義的亞烷基鏈，re為如上定義的雜環(huán)基，并且如果雜環(huán)基為含氮雜環(huán)基，則雜環(huán)基可在氮原子處與烷基連接。除非在說明書中明確另外陳述，否則雜環(huán)基烷基可被任選取代。"雜芳基"指包含氫原子、1-13個(gè)碳原子、1-6個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子和至少一個(gè)芳族環(huán)的5-元至14-元環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。就本公開的目的而言，雜芳基可為單環(huán)、二環(huán)、三環(huán)或四環(huán)狀環(huán)系統(tǒng)，其可包括稠合的或橋連的環(huán)系統(tǒng)；和雜芳基中的氮、碳或硫原子可任選被氧化；氮原子可任選被季銨化。實(shí)例包括吖庚因基、吖啶基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并吲哚基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[b][1,4]二氧雜環(huán)庚烯基（benzo[b][1,4]dioxepinyl）、1,4-苯并二噁烷基、苯并萘并呋喃基、苯并噁唑基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并二氧雜環(huán)己烯基（benzodioxinyl）、苯并吡喃基、苯并吡喃酮基、苯并呋喃基、苯并呋喃酮基、苯并噻吩基(苯并噻吩基)、苯并三唑基、苯并[4,6]咪唑并[1,2-a]吡啶基、咔唑基、肉啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、呋喃酮基、異噻唑基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、吲唑基、異吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、異喹啉基、吲嗪基、異噁唑基、萘啶基、噁二唑基、2-氧代吖庚因基、噁唑基、環(huán)氧乙烷基、1-氧代吡啶基、1-氧代嘧啶基、1-氧代吡嗪基、1-氧代噠嗪基、1-苯基-1h-吡咯基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、奎寧環(huán)基、異喹啉基、四氫喹啉基、噻唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、三嗪基和噻吩基(即，噻吩基)。除非在說明書中明確另外陳述，否則雜芳基可被任選取代。"n-雜芳基"指含有至少一個(gè)氮并且其中雜芳基與分子的其余部分的連接點(diǎn)通過雜芳基中的氮原子的如上定義的雜芳基。除非在說明書中明確另外陳述，否則n-雜芳基可被任選取代。"雜芳基烷基"指式-rbrf的基團(tuán)，其中rb為如上定義的亞烷基鏈，rf為如上定義的雜芳基。除非在說明書中明確另外陳述，否則雜芳基烷基可被任選取代。本文使用的術(shù)語"取代的"指其中至少一個(gè)氫原子被鍵替代為非氫原子的任何上述基團(tuán)(即，烷基、亞烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鹵代烷基、雜環(huán)基、n-雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、n-雜芳基或雜芳基烷基)，所述非氫原子諸如鹵素原子，諸如f、cl、br和i；基團(tuán)(諸如羥基、烷氧基和酯基)中的氧原子；基團(tuán)(諸如硫醇基團(tuán)、硫代烷基、砜基團(tuán)、磺酰基和亞砜基團(tuán))中的硫原子；基團(tuán)(諸如胺、酰胺、烷基胺、二烷基胺、芳基胺、烷基芳基胺、二芳基胺、n-氧化物、酰亞胺和烯胺)中的氮原子；基團(tuán)(諸如三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基和三芳基甲硅烷基)中的硅原子；和各種其它基團(tuán)中的其它雜原子。"取代的"還指其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被較高等級的鍵(例如，雙鍵或單鍵)替代為雜原子的任何以上基團(tuán)，所述雜原子諸如氧代、羰基、羧基和酯基中的氧；和基團(tuán)(諸如亞胺、肟、腙和腈)中的氮。例如，"取代的"包括其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被以下替代的任何以上基團(tuán)：-nrgrh、-nrgc(=o)rh、-nrgc(=o)nrgrh、-nrgc(=o)orh、-nrgso2rh、-oc(=o)nrgrh、-org、-srg、-sorg、-so2rg、-oso2rg、-so2org、=nso2rg和-so2nrgrh。"取代的"還指其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被以下替代的任何以上基團(tuán)：-c(=o)rg、-c(=o)org、-c(=o)nrgrh、-ch2so2rg、-ch2so2nrgrh。在前述中，rg和rh相同或不同，并且獨(dú)立地為氫、烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鹵代烷基、雜環(huán)基、n-雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、n-雜芳基或雜芳基烷基。"取代的"還指其中一個(gè)或多個(gè)氫原子通過鍵被替代為以下的任何以上基團(tuán)：氨基、氰基、羥基、亞氨基、硝基、氧代、硫代、鹵代、烷基、烷氧基、烷基氨基、硫代烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、鹵代烷基、雜環(huán)基、n-雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、雜芳基、n-雜芳基或雜芳基烷基。此外，前述取代基的每一種還可被一個(gè)或多個(gè)以上取代基任選取代。"糖苷"指其中糖基通過其異頭碳經(jīng)由糖苷鍵與另一個(gè)基團(tuán)鍵合的分子。示例性糖包括葡萄糖、鼠李糖、manose、半乳糖、阿拉伯糖、葡糖苷酸和其它。糖苷可通過o-(o-糖苷)、n-(葡基胺)、s-(硫代糖苷)或c-(c-糖苷)糖苷鍵連接。本公開的化合物可在任何合適的連接點(diǎn)形成糖苷。“異戊二烯基”為包含以下結(jié)構(gòu)的五-碳骨架的部分：。在一些實(shí)施方案中，異戊二烯基包含一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵和/或被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。"異戊二烯基(prenyl)"指基團(tuán)。異戊二烯基(isoprenyl)指基團(tuán)(順式或反式)。異戊二烯基被取代或未被取代，諸如或。"異戊二烯基苯基"指與如上定義的異戊二烯基部分連接的苯基部分。異戊二烯基苯基包括取代的苯基(諸如黃酮類似物)和其它取代的苯基和雜芳基，條件是在分子中存在至少一個(gè)異戊二烯基。在取代的苯基和雜芳基的情況下，異戊二烯基部分不需要與苯環(huán)直接連接，而是可在分子中的任何點(diǎn)連接。"查耳酮"指包含以下核結(jié)構(gòu)的化合物：查耳酮可在任何以上碳原子處被不同地取代。"前藥"意味著指示在生理狀態(tài)下或通過溶劑分解可轉(zhuǎn)化為本公開的生物學(xué)活性化合物的化合物。因此，術(shù)語"前藥"指為藥學(xué)上和在保健品上可接受的本公開化合物的代謝性前體。前藥可為非活性的，但是當(dāng)給予有需要的受試者時(shí)，體內(nèi)轉(zhuǎn)化為本公開的活性化合物。前藥通常體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化，以得到本公開的母體化合物，例如，通過在血液或腸中水解或在肝臟中代謝。前藥化合物通常提供在哺乳動(dòng)物有機(jī)體中溶解度、組織相容性或延遲釋放的優(yōu)點(diǎn)(參見bundgard，h.，designofprodrugs(前藥的設(shè)計(jì))(1985)，第7-9，21-24頁(elsevier，amsterdam))。前藥的討論在higuchi，t.等人，a.c.s.symposiumseries，第14卷，和在bioreversiblecarriersindrugdesign(藥物設(shè)計(jì)中的生物可逆的載體)，編輯edwardb.roche，americanpharmaceutical和nutraceuticalassociation和pergamonpress，1987中提供。術(shù)語"前藥"還指包括任何共價(jià)鍵和的載體，當(dāng)將這樣的前藥給予哺乳動(dòng)物受試者時(shí)，其體內(nèi)釋放本公開的活性化合物。本公開化合物的前藥可通過改變存在于本公開的化合物中的官能團(tuán)來制備，其方式使得以常規(guī)處理或體內(nèi)將對本公開的母體化合物修飾裂解。前藥包括其中羥基、氨基或巰基與任何基團(tuán)鍵合的本公開化合物，當(dāng)將本公開化合物的前藥給予哺乳動(dòng)物受試者時(shí)，裂解以分別形成游離羥基、游離氨基或游離巰基。前藥的實(shí)例包括在本公開的化合物中的醇的乙酸酯、甲酸酯和苯甲酸酯衍生物或胺官能團(tuán)的酰胺衍生物等。本公開還指包括結(jié)構(gòu)(i)-(vi)中的任一項(xiàng)的所有藥學(xué)上或在保健品上可接受的化合物，其通過使一個(gè)或多個(gè)原子被具有不同原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)的原子替代而同位素標(biāo)記。可摻入到所公開的化合物的同位素的實(shí)例分別包括氫、碳、氮、氧、磷、氟、氯和碘的同位素，諸如2h、3h、11c、13c、14c、13n、15n、15o、17o、18o、31p、32p、35s、18f、36cl、123i和125i。這些放射性標(biāo)記的化合物可用于幫助測定或測量化合物的有效性，通過表征例如作用部位或模式，或與藥理學(xué)上重要的作用部位的結(jié)合親和力。結(jié)構(gòu)(i)-(vi)中的任一項(xiàng)的某些同位素標(biāo)記的化合物，例如，摻入放射性同位素的那些可用于藥物或底物組織分布研究。鑒于它們?nèi)菀讚饺牒蜋z測的現(xiàn)成手段，放射性同位素氚(即，3h)和碳-14(即，14c)特別可用于該目的。被較重同位素(諸如氘，即，2h)取代可提供由較大的代謝性穩(wěn)定性(例如，提高的體內(nèi)半衰期)或降低的劑量需求得到的某些治療優(yōu)勢，因此，在一些情況下可為優(yōu)選的。被正電子發(fā)射同位素(諸如11c、18f、15o和13n)取代可用于正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(pet)研究，用于檢查底物受體占位性。使用適當(dāng)?shù)耐凰貥?biāo)記的試劑代替先前采用的非標(biāo)記的試劑，結(jié)構(gòu)(i)-(vi)中的任一項(xiàng)的同位素標(biāo)記的化合物通?？赏ㄟ^本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)技術(shù)或通過與在本文所列出的制備和實(shí)施例中描述的那些類似的方法來制備。本公開還指包括所公開的化合物的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。這樣的產(chǎn)物可例如由給予的化合物的氧化、還原、水解、酰胺化、酯化等而引起，主要是由于酶的過程。因此，本公開包括通過一種方法生產(chǎn)的化合物，所述方法包括給予哺乳動(dòng)物本公開的化合物達(dá)足以得到其代謝產(chǎn)物的時(shí)間段。這樣的產(chǎn)物通常通過以可檢測的劑量給予動(dòng)物(諸如大鼠、小鼠、豚鼠、狗、貓、豬、綿羊、馬、猴子或人)本公開的放射性標(biāo)記的化合物，允許足夠的時(shí)間使得發(fā)生代謝，并且將其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物與尿、血液或其它生物學(xué)樣品分離而鑒定。"穩(wěn)定的化合物"和"穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)"意味著指示穩(wěn)健到足以經(jīng)受從反應(yīng)混合物分離達(dá)到可用的純度并且配制成為有效的治療劑的化合物。"哺乳動(dòng)物"包括人、家養(yǎng)動(dòng)物(諸如實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物或家庭寵物，像大鼠、小鼠、豚鼠、貓、狗、豬、牛、綿羊、山羊、馬、兔子、靈長目動(dòng)物)和非家養(yǎng)動(dòng)物(諸如野生動(dòng)物)等。"任選的"或"任選地"意味著隨后描述的要素、部件、事件或情況可能發(fā)生或者可能不發(fā)生，并且包括其中要素、部件、事件或情況發(fā)生的情況以及其中它們不發(fā)生的情況。例如，"任選取代的芳基"意味著芳基可被取代或可不被取代，換言之，該描述包括取代的芳基和不具有取代的芳基二者。"藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑"包括已通過美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)可被接受用于人或家養(yǎng)動(dòng)物的任何助劑、載體、賦形劑、助流劑、增甜劑、稀釋劑、防腐劑、染料/著色劑、香味增強(qiáng)劑、表面活性劑、濕潤劑、分散劑、懸浮劑、穩(wěn)定劑、等滲劑、溶劑或乳化劑。"藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽"包括酸式和堿式加成鹽二者。"藥學(xué)上或在保健品上可接受的酸式加成鹽"指保持游離堿的生物學(xué)效力和性質(zhì)的那些鹽，它們不會(huì)在生物學(xué)上或其它方面不合需要，并且與無機(jī)酸(諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等)和有機(jī)酸(諸如乙酸、2,2-二氯乙酸、己二酸、海藻酸、抗壞血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、4-乙酰氨基苯甲酸、樟腦酸、樟腦-10-磺酸、癸酸、己酸、辛酸、碳酸、肉桂酸、檸檬酸、環(huán)己烷氨基磺酸、十二烷基硫酸、乙烷-1,2-二磺酸、乙磺酸、2-羥基乙磺酸、甲酸、富馬酸、半乳糖二酸、龍膽酸、葡庚糖酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、2-氧代-戊二酸、甘油磷酸、羥基乙酸、馬尿酸、異丁酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、馬來酸、蘋果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、粘液酸、萘-1,5-二磺酸、萘-2-磺酸、1-羥基-2-萘甲酸、煙酸、油酸、乳清酸、草酸、棕櫚酸、撲酸、丙酸、焦谷氨酸、丙酮酸、水楊酸、4-氨基水楊酸、癸二酸、硬脂酸、琥珀酸、酒石酸、硫氰酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、十一碳烯酸等)形成。"藥學(xué)上或在保健品上可接受的堿式加成鹽"指保持游離酸的生物學(xué)效力和性質(zhì)的那些鹽，它們不會(huì)在生物學(xué)上或其它方面不合需要。這些鹽由向游離酸加入無機(jī)堿或有機(jī)堿而制備。由無機(jī)堿衍生的鹽包括鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、鋁鹽等。在某些實(shí)施方案中，無機(jī)鹽為銨、鈉、鉀、鈣或鎂鹽。由有機(jī)堿衍生的鹽包括以下的鹽：伯胺、仲胺和叔胺、取代的胺(包括天然存在的取代的胺)、環(huán)狀胺和堿性離子交換樹脂例如氨、異丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三乙胺、三丙胺、二乙醇胺、乙醇胺、丹醇、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二環(huán)己基胺、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、普魯卡因、hydrabamine、膽堿、甜菜堿、苯明青霉素、芐星青霉素、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可堿、三乙醇胺、tromethamine、嘌呤、哌嗪、哌啶、n-乙基哌啶、多胺樹脂等。特別有用的有機(jī)堿包括異丙基胺、二乙基胺、乙醇胺、三甲基胺、二環(huán)己基胺、膽堿或咖啡堿。通常結(jié)晶產(chǎn)生本公開化合物的溶劑合物。本文使用的術(shù)語"溶劑合物"指包含一個(gè)或多個(gè)本公開化合物的分子與一個(gè)或多個(gè)溶劑分子的聚集體。溶劑可為水，在此情況下，溶劑合物可為水合物?；蛘?，溶劑可為有機(jī)溶劑。因此，本公開的化合物可作為水合物存在，所述水合物包括單水合物、二水合物、半水合物、倍半水合物、三水合物、四水合物等，以及相應(yīng)的溶劑化的形式。本公開的化合物可為真的溶劑合物，而在其它情況下，本公開的化合物可能僅保留外來的水或者為水加上一些外來的溶劑的混合物。"藥學(xué)組合物"或"保健品組合物"指本公開的化合物和在用于向哺乳動(dòng)物(例如，人)遞送生物學(xué)活性化合物領(lǐng)域通常接受的介質(zhì)的制劑。例如，可將本公開的藥學(xué)組合物配制為或用作獨(dú)立的組合物，或作為處方藥物、非處方(otc)藥物、植物藥物、草本藥物、順勢療法劑、功能食品或由政府部門檢查和批準(zhǔn)的任何其它形式的健康護(hù)理產(chǎn)品中的組分?？蓪⒈竟_的示例性保健品組合物配制為或用作獨(dú)立的組合物，或作為食品、新型食品、功能食品、飲料、酒吧、食品香料、食品添加劑、醫(yī)療食品、飲食補(bǔ)充或草本產(chǎn)品中的營養(yǎng)或生物活性組分。在本領(lǐng)域通?？山邮艿慕橘|(zhì)包括所有藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。本文使用的"富集"指與在提取或其它制備前在植物材料或其它來源的重量中存在的一種或多種活性化合物的量或活性相比，一種或多種活性化合物的量或活性具有至少兩倍至高達(dá)約1000倍提高的植物提取物或其它制備物。在某些實(shí)施方案中，在提取或其它制備前，植物材料或其它來源的重量可為干重、濕重，或它們的組合。本文使用的"主要活性成分"或"主要活性組分"指在植物提取物或其它制備物中存在的一種或多種活性化合物，或富集在植物提取物或其它制備物中，其能夠具有至少一種生物學(xué)活性。在某些實(shí)施方案中，富集的提取物的主要活性成分將為在該提取物中富集的一種或多種活性化合物。通常，與其它提取物組分相比，一種或多種主要活性組分將直接或間接賦予一種或多種可測量的生物學(xué)活性或效果的大多數(shù)(即，大于50%)。在某些實(shí)施方案中，主要活性成分可為提取物按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)的次要組分(例如，小于50%，25%，20%，15%，10%，5%，或1%的包含在提取物中的組分)，但是仍提供大多數(shù)期望的生物學(xué)活性。含有主要活性成分的本公開的任何組合物還可含有可有助于或不可有助于富集的組合物的藥學(xué)或保健品活性的次要活性成分，但是未達(dá)到主要活性組分的水平，并且在不存在主要活性成分下，單獨(dú)的次要活性組分可能無效。"有效量"或"治療有效量"指當(dāng)給予哺乳動(dòng)物(諸如人)時(shí)足以實(shí)現(xiàn)治療的本公開的化合物或組合物的量，包括以下任何一項(xiàng)或多項(xiàng)：(1)治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的骨和軟骨的損失；(2)促進(jìn)骨和軟骨健康；(3)抑制哺乳動(dòng)物的骨和軟骨的損失；(4)提高哺乳動(dòng)物的骨密度；(5)治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物的骨質(zhì)疏松；(6)改變哺乳動(dòng)物的骨和軟骨的炎癥；和(7)保護(hù)骨和軟骨完整性。構(gòu)成"治療有效量"的本公開的化合物或組合物的量將根據(jù)化合物、正治療的狀況及其嚴(yán)重性、給藥方式、治療的持續(xù)時(shí)間或待治療的受試者的體重和年齡而變，但是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員關(guān)于他自身的知識和本公開，可以確定該量。本文使用的"補(bǔ)充"指改進(jìn)、促進(jìn)、支持、提高、調(diào)節(jié)、管理、控制、保持、優(yōu)化、改變、降低、抑制或預(yù)防與天然狀態(tài)或生物學(xué)過程關(guān)聯(lián)的具體狀況、結(jié)構(gòu)或功能的產(chǎn)物(即，不用于診斷、治療、減輕、治愈或預(yù)防疾病)。在某些實(shí)施方案中，補(bǔ)充為飲食補(bǔ)充。例如，關(guān)于與骨和軟骨健康-相關(guān)的狀況，飲食補(bǔ)充可用于保持骨和軟骨完整性，使骨再吸收最小化，使軟骨退化最小化，通過保護(hù)骨和軟骨完整性而促進(jìn)健康的骨和軟骨，減少影響骨和軟骨健康的酶的作用，改進(jìn)oesteoprosis狀況，支持骨重建，減輕疼痛，減輕不舒適，減輕僵硬，改進(jìn)運(yùn)動(dòng)范圍，改進(jìn)柔性，促進(jìn)活動(dòng)性等。在某些實(shí)施方案中，飲食補(bǔ)充為一種特殊的飲食、食物或二者，并且不是藥物。"治療"或"處理"或“改善”指具有或懷疑具有關(guān)注的疾病或病況的哺乳動(dòng)物(諸如人)的關(guān)注的疾病或病況的治療性治療或預(yù)防/預(yù)防性治療，并且包括：(i)預(yù)防在哺乳動(dòng)物中發(fā)生疾病或病況，特別是，當(dāng)這樣的哺乳動(dòng)物偏向于該狀況但是還未診斷具有該狀況時(shí)；(ii)抑制疾病或病況，即，遏制其發(fā)展；(iii)減輕疾病或病況，即，引起疾病或病況的退化；或(iv)減輕由疾病或病況引起的癥狀(例如，減輕疼痛，降低炎癥，降低軟骨的損失，提高骨密度)，但是未解決潛在的疾病或病況。本文使用的術(shù)語"疾病"和"狀況"可互換使用，或者可能不同，因?yàn)榫唧w的疾病或狀況可能不具有已知的成因物質(zhì)(使得還未研究出病因?qū)W)，因此還未被認(rèn)識到為疾病，而僅認(rèn)識到是不合需要的病況或綜合征，其中已有臨床醫(yī)生鑒定出更多或更少的具體的一組癥狀。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物和方法可用于治療、管理或改善，例如，骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)或二者。本文使用的"統(tǒng)計(jì)顯著性"指0.050或更少的p值，如使用學(xué)生t檢驗(yàn)計(jì)算的，并且指示測量的事件或結(jié)果不大可能是偶然發(fā)生的。本文使用的化學(xué)命名協(xié)議和結(jié)構(gòu)圖為i.u.p.a.c.命名系統(tǒng)的修改形式，使用acd/nameversion9.07軟件程序或chemdrawultraversion11.0軟件命名程序(cambridgesoft)，其中本公開的化合物在此處命名為中心核結(jié)構(gòu)的衍生物，例如，咪唑并吡啶結(jié)構(gòu)。例如本文采用的化學(xué)名稱，取代基命名在其連接的基團(tuán)之前。例如，環(huán)丙基乙基包含具有環(huán)丙基取代基的乙基骨架。以下描述的除外，在本文的化學(xué)結(jié)構(gòu)圖中鑒定所有鍵，除了一些碳原子，其被假定與足夠的氫原子鍵合以完成化合價(jià)。如本文注釋的，在某些實(shí)施方案中，本公開提供了一種包含異戊二烯化的黃酮類似物的組合物。黃酮類似物包括黃烷、黃酮、黃酮醇、黃烷酮、黃烷酮醇、異黃酮類似物、新黃酮類似物、查耳酮、芳基苯并呋喃等。在某些實(shí)施方案中，本公開的黃酮類似物化合物具有如下的結(jié)構(gòu)(iii)：其中r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基，或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵；或者r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵，條件是滿足所有化合價(jià)(例如，當(dāng)在環(huán)c中存在任選的雙鍵時(shí)，則r12不存在并且r10或r11中至少一個(gè)不存在)。在某些實(shí)施方案中，r1-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，諸如或。在其它實(shí)施方案中，在環(huán)c中存在任選的雙鍵，r11和r12不存在，并且r10為異戊二烯基。在再其它實(shí)施方案中，r1-r9中至少一個(gè)為異戊二烯基，并且r10-r12獨(dú)立地為h或羥基。在某些具體實(shí)施方案中，異戊二烯化的黃酮類似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素，或它們的任何組合。在某些實(shí)施方案中，本公開的黃酮類似物化合物具有如下的結(jié)構(gòu)(iv)：其中r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基，或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵；或r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵，條件是滿足所有化合價(jià)(例如，當(dāng)在環(huán)c中存在任選的雙鍵時(shí)，則r12不存在并且r10或r11中至少一個(gè)不存在)。在某些實(shí)施方案中，r1-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，諸如或。在其它實(shí)施方案中，在環(huán)c中存在任選的雙鍵，r11和r12不存在，并且r10為異戊二烯基。在再其它實(shí)施方案中，r1-r9中至少一個(gè)為異戊二烯基，并且r10-r12獨(dú)立地為h或羥基。在某些具體實(shí)施方案中，異戊二烯化的黃酮類似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、桑皮醇、桑根酮、異黃腐醇、光甘草定、cathayanona，或它們的任何組合。在一些實(shí)施方案中，本公開的查耳酮類似物化合物具有如下的結(jié)構(gòu)(v)：其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、或芳烷基羰基。在某些實(shí)施方案中，r1-r10中至少一個(gè)為異戊二烯基，諸如或。在其它實(shí)施方案中，在環(huán)c中存在任選的雙鍵，r11和r12不存在，并且r10為異戊二烯基。在再其它實(shí)施方案中，r1-r9中至少一個(gè)為異戊二烯基，并且r10-r12獨(dú)立地為h或羥基。在某些具體實(shí)施方案中，查耳酮類似物化合物包括黃腐酚。在某些實(shí)施方案中，本公開的均二苯乙烯化合物為如下的式i的(e)-均二苯乙烯(反式異構(gòu)體)結(jié)構(gòu)或式ii的(z)-均二苯乙烯(順式異構(gòu)體)結(jié)構(gòu)：其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基。在某些實(shí)施方案中，r1-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，諸如或。在其它實(shí)施方案中，r1、r5、r6和r10為h。在再其它實(shí)施方案中，r2為葡糖苷，或r2和r8為糖苷，并且r4、r9和r10中的一個(gè)或多個(gè)為羥基。在又其它實(shí)施方案中，r1、r5和r6為h，并且r2-r4和r7-r10中的一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地為羥基、c1-3烷氧基，或它們的任何組合。在某些具體實(shí)施方案中，均二苯乙烯包括氧基白藜蘆醇、白藜蘆醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羥基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黃苷元，而均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黃苷、云杉新苷、astringin，或這些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何組合。應(yīng)理解的是，以上描述的結(jié)構(gòu)(i)至(vi)的化合物的任何實(shí)施方案和對于結(jié)構(gòu)(i)至(vi)的化合物本文描述的任何具體取代基可與結(jié)構(gòu)(i)至(vi)的任一種化合物的其它實(shí)施方案或取代基獨(dú)立地組合，以形成本公開并未在以上具體描述的實(shí)施方案。此外，在取代基的列舉為在對于在具體實(shí)施方案或權(quán)利要求中的任何具體r基團(tuán)的列舉的情況下，應(yīng)理解的是每一個(gè)單個(gè)取代基可從具體實(shí)施方案或權(quán)利要求中刪除，并且將認(rèn)為取代基的其余的列舉在本公開的范圍內(nèi)。對于給藥的目的，本公開的化合物和組合物可作為原料化學(xué)品給予或可作為藥學(xué)或保健品組合物配制。在某些實(shí)施方案中，本公開的藥學(xué)或保健品組合物包含具有結(jié)構(gòu)(i)至(vi)的化合物中的任一種或多種和藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。結(jié)構(gòu)(i)至(vi)的化合物單個(gè)或組合存在于組合物中，其量有效治療關(guān)注的具體疾病或病況。使用在任一種結(jié)構(gòu)(i)至(vi)中描述的化合物促進(jìn)、管理或改進(jìn)關(guān)節(jié)健康或治療疾病可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員確定，例如，如在本文的實(shí)施例中描述的。在某些實(shí)施方案中，本公開的化合物和組合物(例如，藥學(xué)、保健品)可以這樣的量給予，其量足以促進(jìn)骨健康；改進(jìn)骨健康；保持骨健康；治療或管理骨病癥；支持骨健康；支持正常和舒適的運(yùn)動(dòng)的范圍和/或柔性；改進(jìn)運(yùn)動(dòng)的范圍和/或柔性；降低破壞骨的有害酶的作用；改變影響骨吸收的酶的作用；改進(jìn)具有正常骨功能的運(yùn)動(dòng)；改進(jìn)身體靈活性；管理和/或保持身體靈活性；減輕由于骨損失的疼痛和/或僵硬；改進(jìn)身體功能；促進(jìn)或增強(qiáng)柔性和舒適的運(yùn)動(dòng)；促進(jìn)健康的骨功能和舒適；減輕骨不舒適；減輕由鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合引起的骨不舒適；通過保護(hù)軟骨完整性而促進(jìn)健康的骨；保持關(guān)節(jié)軟骨；支持關(guān)節(jié)軟骨；治療、預(yù)防或管理軟骨退化；使軟骨退化最小化；通過維持用于關(guān)節(jié)潤滑的滑液流體而促進(jìn)關(guān)節(jié)健康或舒適；支持關(guān)節(jié)穩(wěn)定性和關(guān)節(jié)柔性；恢復(fù)關(guān)節(jié)和促進(jìn)活動(dòng)性；促進(jìn)柔韌的關(guān)節(jié)和強(qiáng)壯的軟骨；保持流向關(guān)節(jié)的穩(wěn)態(tài)血流以支持增強(qiáng)的柔性和/或強(qiáng)度；促進(jìn)在鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合后的關(guān)節(jié)舒適和廣泛的運(yùn)動(dòng)范圍；或本文描述的任何其它相關(guān)的指征，并且通常對于患者而言具有可接受的毒性。在某些其它實(shí)施方案中，本公開的化合物和組合物(例如，藥學(xué)、保健品)可以這樣的量給予，其量足以預(yù)防或治療骨病癥、軟骨病癥、或二者。那些骨軟骨發(fā)育不良包括骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎（osteitisfibrosacystica）、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨和軟骨相關(guān)的指征，并且對于患者通常具有可接受的毒性。給藥純形式或在適當(dāng)?shù)乃帉W(xué)或保健品組合物中的本公開的化合物或它們的藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽可經(jīng)由劑的任何接受的給藥模式進(jìn)行，用于服務(wù)類似的用途。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可通過將本公開的化合物與適當(dāng)?shù)乃帉W(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑組合而制備，并且可配制成為固體、半固體、液體或氣體形式的制備物，諸如片劑、膠囊、粉末、顆粒、軟膏、溶液劑、栓劑、注射劑、吸入劑、凝膠、微球體和氣溶膠。給予這樣的藥學(xué)或保健品組合物的典型的路線包括口服、局部、經(jīng)皮、吸入、腸胃外、舌下、頰、直腸、陰道或鼻內(nèi)。本文使用的術(shù)語腸胃外包括皮下注射劑、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、胸骨內(nèi)注射或灌注技術(shù)。配制本公開的藥學(xué)或保健品組合物，以允許包含在其中的活性成分在將組合物給予患者時(shí)為生物可用的。在某些實(shí)施方案中，將本公開的組合物以一種或多種劑量單位形式給予受試者或患者，其中，例如，片劑可為單一劑量單位，并且氣溶膠形式的本公開化合物的容器可容納多個(gè)劑量單位。制備這樣的劑型的實(shí)際方法對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是已知的，或?qū)轱@而易見的；例如，參見雷明頓：藥學(xué)科學(xué)和實(shí)踐（remington:thescience和practiceofpharmacy），第20版(philadelphiacollegeofpharmacy和science，2000)。在任何情況下，待給予的組合物會(huì)含有治療有效量的本公開的化合物，或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽，用于根據(jù)本公開的教導(dǎo)治療關(guān)注的疾病或病況。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可為固體或液體形式。在一方面，載體為顆粒，使得組合物為例如片劑或粉末形式。載體可為液體，使得組合物為例如口服糖漿、可注射的液體或氣溶膠，其可用于例如吸入給藥.當(dāng)旨在用于口服給藥時(shí)，藥學(xué)或保健品組合物為固體或液體形式，其中半固體、半液體、懸浮液和凝膠形式包括在本文認(rèn)為是固體或液體的形式內(nèi)。關(guān)于用于口服給藥的固體組合物，可將藥學(xué)或保健品組合物配制成為粉末、顆粒、壓縮的片劑、丸劑、膠囊、咀嚼膠、薄片、棒、或類似的形式。這樣的固體組合物將通常含有一種或多種惰性稀釋劑或可食用載體。此外，可存在以下一種或多種：粘合劑，諸如羧甲基纖維素、乙基纖維素、環(huán)糊精、微晶纖維素、黃蓍膠或明膠；賦形劑，諸如淀粉、乳糖或糊精；崩解劑，諸如海藻酸、海藻酸鈉、primogel、玉米淀粉等；潤滑劑，諸如硬脂酸鎂或sterotex?；助流劑，諸如膠態(tài)二氧化硅；增甜劑，諸如蔗糖或糖精；矯味劑，諸如薄荷、水楊酸甲酯或橙子矯味；和著色劑。當(dāng)藥學(xué)或保健品組合物為膠囊(例如，明膠膠囊)形式時(shí)，除了以上類型的材料以外，其還可含有液體載體，諸如聚乙二醇或油。藥學(xué)或保健品組合物可為液體形式，例如，酏劑、糖漿、凝膠、溶液、乳液或懸浮液。作為兩個(gè)實(shí)例，液體可用于口服給藥或用于通過注射遞送。當(dāng)旨在用于口服給藥時(shí)，除了本發(fā)明的化合物以外，可用的組合物還含有增甜劑、防腐劑、染料/著色劑和香味增強(qiáng)劑中的一種或多種。在旨在通過注射給予的組合物中，可包括表面活性劑、防腐劑、濕潤劑、分散劑、懸浮劑、緩沖液、穩(wěn)定劑和等滲劑中的一種或多種。本公開的液體藥學(xué)或保健品組合物，無論它們是溶液劑、懸浮液還是其它類似的形式，可包括一種或多種以下助劑：無菌稀釋劑，諸如用于注射的水、鹽水溶液，諸如生理鹽水、格林溶液、等滲氯化鈉、固定油諸如合成的單或二甘油脂，其可用作溶劑或懸浮介質(zhì)、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其它溶劑；抗菌劑，諸如芐醇或?qū)αu基苯甲酸甲酯；抗氧化劑，諸如抗壞血酸或亞硫酸氫鈉；螯合劑，諸如乙二胺四乙酸；緩沖液，諸如碳酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、葡糖酸鹽或磷酸鹽和用于調(diào)節(jié)張力的劑，諸如氯化鈉或葡萄糖。腸胃外制備物可被封閉在安瓿、一次性注射器或由玻璃或塑料制成的多中劑量小瓶內(nèi)。生理鹽水通常為可用的助劑。可注射的藥學(xué)或保健品組合物為無菌的。旨在用于腸胃外或口服給藥的本公開的液體藥學(xué)或保健品組合物應(yīng)含有一定量的本公開的化合物，使得將得到合適的劑量。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可旨在用于局部給藥，在這種情況下，載體可適宜包含溶液、乳液、膏霜、洗劑、軟膏或凝膠基料。例如，基料可包含一種或多種以下物質(zhì)：礦脂、羊毛脂、聚乙二醇、蜂蠟、礦物油、稀釋劑諸如水和醇、以及乳化劑和穩(wěn)定劑。增稠劑可存在于用于局部給藥的藥學(xué)或保健品組合物中。如果旨在用于經(jīng)皮給藥，則組合物可包括經(jīng)皮貼劑或離子電滲療法裝置。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可旨在以例如栓劑形式用于直腸給藥，其將在直腸中熔融并且釋放藥物。用于直腸給藥的組合物可含有油質(zhì)基料作為合適的非刺激性賦形劑。這樣的基料包括羊毛脂、可可油和聚乙二醇。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可包括改變固體或液體劑量單位的物理形式的各種材料。例如，組合物可包括形成圍繞活性成分的包衣殼的材料。形成包衣殼的材料通常為惰性的，并且可選自例如，糖，蟲膠，和其它腸包衣劑。或者，活性成分可裝入明膠膠囊中。固體或液體形式的本公開的藥學(xué)或保健品組合物可包括與本公開的化合物結(jié)合并從而有助于遞送化合物的劑?？梢栽撃芰ζ鹱饔玫暮线m的劑包括單克隆或多克隆抗體、蛋白質(zhì)或脂質(zhì)體。固體或液體形式的本公開的藥學(xué)或保健品組合物可包括降低顆粒的尺寸，例如，以改進(jìn)生物利用度。在具有或不具有賦形劑的組合物中，粉末、顆粒(granule)、顆粒(particle)、微球體等的尺寸可為宏觀(例如，眼睛可見或至少100μm尺寸)、微觀(例如，可在約100μm-約100nm尺寸范圍內(nèi))、納米(例如，可不大于100nm尺寸)以及之間的任何尺寸或它們的任何組合，以改進(jìn)尺寸和本體密度。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可由可作為氣溶膠給予的劑量單位組成。術(shù)語氣溶膠用于指示從膠態(tài)性質(zhì)的那些到由加壓包裝組成的系統(tǒng)范圍內(nèi)的多種系統(tǒng)。遞送可通過分配活性成分的合適的泵送系統(tǒng)或通過液化的或壓縮的氣體來進(jìn)行。本公開化合物的氣溶膠可在單相、兩相或三相系統(tǒng)中遞送，以遞送活性成分。遞送氣溶膠包括所需的容器、活化劑、閥、亞容器等，它們共同可形成試劑盒。無需過度實(shí)驗(yàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可確定最合適的氣溶膠。本公開的藥學(xué)或保健品組合物可通過藥學(xué)或保健品領(lǐng)域公知的方法來制備。例如，旨在通過注射給予的藥學(xué)或保健品組合物可通過將本公開的化合物與無菌蒸餾水組合以形成溶液來制備?？杉尤氡砻婊钚詣源龠M(jìn)形成均質(zhì)溶液或懸浮液。表面活性劑為與本公開的化合物非共價(jià)相互作用的化合物，以促進(jìn)化合物在含水遞送系統(tǒng)中溶解或均質(zhì)懸浮。本公開的化合物或它們的藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽以治療有效量給予，這將根據(jù)多種因素而變，包括采用的具體化合物的活性；代謝穩(wěn)定性和化合物的作用長度；患者的年齡、體重、一般健康、性別和飲食；給藥模式和時(shí)間；排泄速率；藥物聯(lián)用；具體病癥或狀況的嚴(yán)重性；和經(jīng)受治療的受試者。本公開的化合物或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的衍生物還可在與給予一種或多種其它治療劑同時(shí)、之前或之后給予。這樣的聯(lián)合治療包括給予含有本公開的化合物和一種或多種另外的活性劑的單一藥學(xué)或保健品劑量制劑，以及以其自己單獨(dú)的藥學(xué)或保健品劑量制劑給予本公開的化合物和每一種活性劑。例如，本公開的化合物和另一種活性劑可在單一口服劑量組合物(諸如片劑或膠囊)中共同給予患者，或者每一種劑可在單獨(dú)的口服劑量制劑中給予。當(dāng)使用單獨(dú)的劑量制劑時(shí)，本公開的化合物和一種或多種另外的活性劑可在基本上相同的時(shí)間(即，同時(shí))或在單獨(dú)的錯(cuò)開的時(shí)間(即，序貫)給予；聯(lián)合治療應(yīng)理解為包括所有這些方案。應(yīng)理解的是，在本說明書中，僅如果這樣的貢獻(xiàn)導(dǎo)致穩(wěn)定的化合物，則描述的化學(xué)式的取代基或變量的組合是可允許的。本領(lǐng)域技術(shù)人員還將認(rèn)識到，在本文描述的過程中，中間體化合物的官能團(tuán)可能需要通過合適的保護(hù)基團(tuán)來保護(hù)。這樣的官能團(tuán)包括羥基、氨基、巰基和羧酸。用于羥基的合適的保護(hù)基團(tuán)包括三烷基甲硅烷基或二芳基烷基甲硅烷基(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基)、四氫吡喃基、芐基等。用于氨基、脒基和胍基的合適的保護(hù)基團(tuán)包括叔丁氧基羰基、芐氧基羰基等。用于巰基的合適的保護(hù)基團(tuán)包括-c(o)-r"(其中r"為烷基、芳基或芳基烷基)、對-甲氧基芐基、三苯甲基等。用于羧酸的合適的保護(hù)基團(tuán)包括烷基、芳基或芳基烷基酯。保護(hù)基團(tuán)可根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)而加入或除去，所述標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且如本文描述的。保護(hù)基團(tuán)的使用詳述于green，t.w.和p.g.m.wutz，protectivegroupsinorganicsynthesis(有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán))(1999)，第3版，wiley。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，保護(hù)基團(tuán)還可為聚合物樹脂，諸如wang樹脂、rink樹脂或2-氯三苯甲基-氯化物樹脂。本領(lǐng)域技術(shù)人員還將認(rèn)識到，雖然本公開化合物的這樣的被保護(hù)的衍生物可能不具有原樣的藥理學(xué)活性，可將它們給予哺乳動(dòng)物，隨后在身體中代謝，以形成為藥理學(xué)上活性的本公開的化合物。這樣的衍生物可因此被描述為"前藥"。本公開化合物的所有前藥包括在本公開的范圍內(nèi)。此外，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，通過用適當(dāng)?shù)臒o機(jī)或有機(jī)堿或酸處理，以游離堿或酸形式存在的本公開的所有化合物可轉(zhuǎn)化為它們的藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽?？赏ㄟ^標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)將本公開化合物的鹽轉(zhuǎn)化為它們的游離堿或酸形式。在一些實(shí)施方案中，本公開的化合物可從植物來源，例如，從在實(shí)施例和整個(gè)本申請的其它地方中包括的那些植物分離。用于分離化合物的合適的植物部分包括葉子、樹皮、樹干、樹干樹皮、莖、莖樹皮、細(xì)枝、塊莖、根、根樹皮、樹皮表面(諸如表皮或復(fù)周皮，其可包括木栓、木栓形成層、綠皮層，或它們的任何組合)、嫩芽、根莖、種子、果實(shí)、雄蕊、雌蕊、花萼、雄蕊、花瓣、萼片、心皮(雌蕊)、花，或它們的任何組合。在一些相關(guān)的實(shí)施方案中，將化合物從植物來源分離，并且通過合成修飾，以含有任何引用的取代基。關(guān)于這一點(diǎn)，從植物分離的化合物的合成修飾可使用本領(lǐng)域已知并且完全在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識內(nèi)的任何數(shù)量的技術(shù)來完成。白桑樹l(?？?、桑樹或白色漿果植物為中國北方本土的，并且已在從印度到中東到歐洲南部的其他地方培養(yǎng)和移養(yǎng)，并且近來至北美區(qū)域。桑屬根-皮在傳統(tǒng)的藥物中使用，稱為桑白皮（sangbaipi）或cortexmori(中華人民共和國藥典，2005)。桑屬藥草在韓國還稱為pong-na-moo，而在日本被稱為sohakuhi。在當(dāng)代藥理學(xué)研究中，已報(bào)道白桑樹根-皮具有抗菌、抗病毒、抗氧化、低血糖、降血脂、神經(jīng)保護(hù)、抗?jié)?、止痛和抗炎活性。來自白桑樹?皮的多種生物活性化合物具有體內(nèi)和體外抗炎活性。如本文描述的，查耳酮和異戊二烯基苯基部分、異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯或它們的任何組合的狄爾斯-阿爾德加成物的化合物可通過化學(xué)合成或由植物提取物(諸如桑屬或milicia提取物)得到。例如，桑屬為?？谱逯虚_花樹的種類，其包含在許多國家野生或培養(yǎng)生長的多于30個(gè)物類(稱為桑樹)。示例性桑屬物類包括白桑樹l.、雞桑(morusaustralispoir)、morusceltidifoliakunth、morusinsignis、morusmesozygiastapf、morusmicrophylla、黑桑l.（morusnigral.）、紅桑l.(morusrubral.)、廣東桑（morusatropurpurea）、山桑（morusbombycis）、華桑（moruscathayana）、morusindica、moruslhou、morusjaponica、moruskagayamae、moruslaevigata、moruslatifolia、荔波桑(morusliboensis)、長尾桑（morusmacroura）、蒙桑(morusmongolica)、morusmulticaulis、川桑（morusnotabilis）、morusrotundiloba、morusserrate、異形葉桑（morusheterophyllus）、毛桑（morustillaefolia）、裂葉桑（morustrilobata）、滇桑（morusyunnanensis）和長穗桑（moruswittiorum）。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物來自白桑樹，或桑屬提取物為來自一種、兩種、三種、四種或五種不同的桑屬物類的提取物的混合物。提取物的混合物可包括來自在表a中列舉的兩種或更多種桑屬物類或其它來源的提取物。例如，包含查耳酮和異戊二烯基苯基部分、異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯或它們的任何組合的狄爾斯-阿爾德加成物的組合物可由桑屬提取物(例如，白桑樹)和milicia提取物(例如，miliciaexcelsa)組成。在某些實(shí)施方案中，富集異戊二烯化的黃酮類似物和均二苯乙烯的桑屬提取物來自桑樹(a)根樹皮，(b)根樹皮和葉子，(c)根樹皮和細(xì)枝，(d)根樹皮、葉子和細(xì)枝，或(e)根樹皮、根木、細(xì)根、莖樹皮、分枝、分枝樹皮、分枝木和細(xì)枝。在一些具體的實(shí)施方案中，查耳酮和異戊二烯基苯基部分的狄爾斯-阿爾德加成物的化合物可為在表a中提供的化合物中的任一種或多種。表a示例性狄爾斯-阿爾德加成物化合物的列舉表a和實(shí)施例3、5和6中的化合物可由指示的植物物類或某些植物部分(例如，由樹皮、樹干、樹干樹皮、莖樹皮、根、根樹皮、樹皮表面(諸如表皮或復(fù)周皮，其可包括木栓、木栓形成層、綠皮層、或它們的任何組合)、葉子、果實(shí)、花、其它植物部分，或它們的任何組合)提取、分離或純化或可如在pct申請pct/us2013/43188中更詳細(xì)描述的通過合成或半合成來制備，該pct申請的合成方法通過引用結(jié)合到本文中。在某些實(shí)施方案中，表a和實(shí)施例3、5和6的一種或多種化合物富集或?yàn)橹甘镜闹参镂镱惖奶崛∥镏械闹饕钚猿煞郑渲兴龈患奶崛∥镉烧麄€(gè)植物或某些植物部分得到，所述植物部分諸如葉子、樹皮、樹干、樹干樹皮、莖、莖樹皮、細(xì)枝、塊莖、根、根樹皮、樹皮表面(諸如表皮或復(fù)周皮，其可包括木栓、木栓形成層、綠皮層、或它們的任何組合)、嫩芽、根莖、種子、果實(shí)、雄蕊、雌蕊、花萼、雄蕊、花瓣、萼片、心皮(雌蕊)、花，或它們的任何組合。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物中的主要活性成分包含異戊二烯化的黃酮類似物和均二苯乙烯(諸如在表a和實(shí)施例3、5和6中提供的那些)，其中提取物富集來自根樹皮、葉子、細(xì)枝或它們的組合的這些活性成分。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物富集異戊二烯化的黃酮類似物和均二苯乙烯，其中提取物包含約1%至約25%異戊二烯化的黃酮類似物和約1%至約25%均二苯乙烯，或其中提取物包含約2%至約6%異戊二烯化的黃酮類似物和約2%至約6%均二苯乙烯，或其中提取物包含至少3%異戊二烯化的黃酮類似物和至少3%均二苯乙烯(重量比)。在某些實(shí)施方案中，本文提供了富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物或查耳酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物，其中所述一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物為具有式(iii)或(iv)的結(jié)構(gòu)的化合物：或或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、糖苷、前藥或立體異構(gòu)體，其中r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵；或r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵，條件是滿足所有化合價(jià)；查耳酮類似物為結(jié)構(gòu)(v)的化合物：或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、糖苷、前藥或立體異構(gòu)體，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，條件是滿足所有化合價(jià)；和一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基。在其它實(shí)施方案中，一種或多種異戊二烯基化的黃酮類似物為具有式(iii)、(iv)或(v)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中在環(huán)c中存在任選的雙鍵，r11和r12不存在，并且r10為異戊二烯基。在再其它實(shí)施方案中，一種或多種異戊二烯基化的黃酮類似物為具有式(iii)、(iv)或(v)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1-r9中至少一個(gè)為異戊二烯基，并且r10-r12獨(dú)立地為h或羥基。在某些具體實(shí)施方案中，異戊二烯化的黃酮類似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、桑皮醇、桑根酮、異黃腐醇、光甘草定、cathayanona，或它們的任何組合。在某些實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷或c1-4烷氧基。在其它實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1、r5、r6和r10為h。在再其它實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r2為葡糖苷，或r2和r8為糖苷，并且r4、r9和r10中的一個(gè)或多個(gè)為羥基。在又其它實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1、r5和r6為h，并且r2-r4和r7-r10中的一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地為羥基、c1-3烷氧基，或它們的任何組合。在某些具體實(shí)施方案中，均二苯乙烯化合物包括氧基白藜蘆醇、白藜蘆醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羥基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黃苷元，而均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黃苷、云杉新苷、astringin，或這些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何組合。在一些實(shí)施方案中，黃酮類似物為結(jié)構(gòu)(iii)的化合物，在其它實(shí)施方案中，黃酮類似物為結(jié)構(gòu)(iv)的化合物。在一些其它實(shí)施方案中，r1-r12中至少一個(gè)(諸如r10)為異戊二烯基。在其它實(shí)施方案中，提供聚黃酮類似物，并且在結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物中，r1-r12中至少一個(gè)與(iii)或(iv)的結(jié)構(gòu)的化合物(即，包含多于一種結(jié)構(gòu)(iii)和/或(iv)的黃酮類似物的化合物)鍵合。在結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的一些其它實(shí)施方案中，r1-r12為h、羥基、異戊二烯基或環(huán)烷基。例如，在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基被取代和/或包含一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵(即，為不飽和的)。任選的取代基通常選自芳基(諸如苯基)和芳基羰基。因此，在一些其它實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)(iiia)或(iva)中的一種：或其中r4a每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為h、羥基或異戊二烯基。在結(jié)構(gòu)(iiia)或(iva)的化合物的某些實(shí)施方案中，r1-r3和r5-r12各自獨(dú)立選自h、羥基和異戊二烯基。在某些實(shí)施方案中，r1-r3、r4a或r5-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，例如，在一些實(shí)施方案中，r10為異戊二烯基。在結(jié)構(gòu)(iiia)或(iva)的化合物的其它實(shí)施方案中，r1-r3、r4a或r5-r12中至少兩個(gè)為羥基。在一些更具體的實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)之一：或在其它實(shí)施方案中，r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12為h、羥基或異戊二烯基。在這些實(shí)施方案的某些中，環(huán)為雜環(huán)狀環(huán)，例如環(huán)狀醚環(huán)。因此，在某些實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)(iiib)或(ivb)之一：或在結(jié)構(gòu)(iiib)或(ivb)的化合物的某些實(shí)施方案中，r1、r2和r5-r12各自獨(dú)立選自h、羥基和異戊二烯基。在某些實(shí)施方案中，r1、r2或r5-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，例如，在一些實(shí)施方案中，r10為異戊二烯基。在結(jié)構(gòu)(iiib)或(ivb)的化合物的其它實(shí)施方案中，r1、r2或r5-r12中至少兩個(gè)為羥基。在某些實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)：在各種其它實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)(v)的查耳酮類似物的r1-r10各自獨(dú)立選自h、羥基、異戊二烯基和c1-12烷氧基。合金歡為一類豆科樹和灌木。種類合金歡包括屬于豆科族和含羞草亞科亞族的多于1000種物類。合金歡在世界范圍內(nèi)分布于中美和南美、非洲、亞洲的一部分以及澳大利亞的熱帶和亞熱帶區(qū)域，澳大利亞具有最大數(shù)量的地方性物類。合金歡主要出現(xiàn)在干燥和貧瘠的區(qū)域，其中森林通常為空曠的多刺灌木性質(zhì)。合金歡在經(jīng)濟(jì)上非常重要，提供鞣酸、樹膠、木料、燃料和飼料的來源。主要從樹皮分離的鞣酸廣泛用于制革皮革和碎革。一些合金歡樹皮也用于矯味局部醑劑。一些本土物類(像a.sinuate)也得到皂甙，其用于清潔劑、發(fā)泡劑和乳化劑。一些合金歡物類的花為芳香的，并且用于制備香料。許多合金歡的心材用于制備農(nóng)業(yè)器具并且還提供柴火的來源。發(fā)現(xiàn)合金歡樹膠廣泛用于藥物和糖果，并且在紡織行業(yè)用作上漿（sizing）和后處理（finishing）材料。鉤藤棕兒茶(茜草科)為具有圓形分枝的爬藤灌木，當(dāng)用piperbettle葉子咀嚼時(shí)，認(rèn)為其增強(qiáng)牙齒。植物的所有部分具有收斂性質(zhì)。u.gambir植物的葉子含有游離兒茶素以及聚合的兒茶素(鞣酸)，與較老的葉子相比，在較嫩的葉子中更加豐富。u.gambir在eafus(在美國加入到食品中的所有東西)、kfda的韓國korea食品添加劑編碼和mhlw的日本食品添加劑編碼的食品添加劑的數(shù)據(jù)庫中列舉作為天然矯味劑。u.gambir還在韓國藥學(xué)藥方集(kp)、日本藥學(xué)藥方集(jp)和中國藥學(xué)藥方集(cp)中列舉。在南韓，有許多含有u.gambir提取物的非處方(otc)藥物，尤其是用于消化不良、口臭、嘔吐和厭食。在日本，u.gambir用于腹瀉、嘔吐和胃炎。在美國，u.gambir用作飲食補(bǔ)充以支持肝功能和脂肪代謝。本公開的生物學(xué)活性黃烷可通過合成的方法得到或由一種或多種植物(諸如合金歡、鉤藤或二者)提取。在某些實(shí)施方案中，合金歡植物物類選自a.angustifolia，a.ataxacantha，a.berlandieri，a.bonariensis，a.brevispica，a.catechu，a.chundra，a.concinna，a.floribunda，a.greggii，a.interior，a.macilenta，a.mellifera，a.merrallii，a.occidentalis，a.peninsularis，a.pennata，a.pennatula，a.polyacantha，a.polyphylla，a.riparia，a.roemeriana，a.senegal，a.sinuata，a.tamarindifolia，a.tenuifolia，a.victoriae，a.visco，或任何它們的任何組合(用于示例性合金歡提取物和黃烷，參見美國專利8,124,134)。在某些實(shí)施方案中，鉤藤植物物類選自u.acida，u.africana，u.attenuate，u.bernaysii，u.borneensis，u.callophylla，u.cordata，u.elliptica，鉤藤棕兒茶，u.guianensis，u.hirsute，u.homomalla，u.lanosa，u.longiflora，u.macrophylla，u.orientalis，u.rhynchophylla，u.scandens，u.sessilifructus，u.setiloba，u.sinensis，u.sterrophylla，u.tomentosa，u.wangii，或任何它們的任何組合(用于示例性鉤藤提取物和黃烷，參見美國專利申請2007/0264361)。在其它實(shí)施方案中，本公開的組合物包含富集含有兒茶素、表兒茶素或它們的組合的黃烷的合金歡兒茶提取物。在再其它實(shí)施方案中，本公開的組合物包含富集含有兒茶素、表兒茶素或它們的組合的黃烷的鉤藤棕兒茶提取物。在又其它實(shí)施方案中，富集黃烷的合金歡提取物來自合金歡兒茶，或富集黃烷的合金歡提取物為來自一種、兩種、三種、四種、五種或更多種不同的合金歡物類、鉤藤物類或來自其它來源的提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，富集黃烷的鉤藤提取物來自鉤藤棕兒茶，或富集黃烷的鉤藤提取物為來自一種、兩種、三種、四種、五種或更多種不同的鉤藤物類、合金歡物類、其它來源(例如，不同的植物，諸如合成的綠茶)或它們的任何組合的提取物的混合物。例如，本公開的組合物包含富集含有兒茶素、表兒茶素或二者的黃烷的合金歡兒茶提取物以及富集含有兒茶素、表兒茶素或二者的黃烷的鉤藤棕兒茶提取物的混合物。在某些實(shí)施方案中，在合金歡的提取物中的主要活性成分包含含有兒茶素、表兒茶素或二者的黃烷，其中提取物富集來自根、樹皮或它們的組合的這些活性成分。在某些實(shí)施方案中，在鉤藤的提取物中的主要活性成分包含含有兒茶素、表兒茶素或二者的黃烷，其中提取物富集來自葉子的這些活性成分。在某些實(shí)施方案中，本文提供了富集一種或多種含有兒茶素、表兒茶素或二者的黃烷的合金歡或鉤藤提取物，其中所述黃烷為具有式(vi)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中r21、r22、r23、r24和r25獨(dú)立地選自h、-oh、-sh、-och3、-sch3、-or、-sr、-nh2、-nrh、-nr2、-nr3+x-、取代基團(tuán)的酯、獨(dú)立地選自沒食子酸酯、乙酸酯、肉桂?；土u基-肉桂?；?、三羥基苯甲?；ズ涂Х弱；ィ粏我惶腔蚨喾N糖的組合的碳、氧、氮或硫糖苷，所述糖包括戊醛糖、甲基戊醛糖、己醛糖、己酮糖；二聚物、三聚物或其它聚合的黃烷；其中r為c1-10烷基；和x為羥基、氯化物、碘化物、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、氟化物或碳酸鹽的藥學(xué)上可接受的反荷陰離子。姜黃l(常用名為姜黃)為姜族(姜科)的多年生植物。姜黃的名稱可能來自拉丁文、terramerita(meritedearth)或turmeryte，其與藏紅花相關(guān)。其起初來自熱帶南亞，并且在印度和東南亞廣泛培育。姜黃由地面根莖制備，并且已在印度使用達(dá)數(shù)千年。除了其烹調(diào)用途以外，現(xiàn)代研究已揭示姜黃具有抗菌、抗氧化、化學(xué)預(yù)防、化學(xué)治療、抗增殖、抗寄生、抗瘧疾、抗感受傷害和抗炎性質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，本文提供了包含類姜黃素的姜黃提取物。在其它實(shí)施方案中，姜黃提取物富集類姜黃素，諸如姜黃素(二阿魏?；淄?、脫甲氧基-姜黃素、雙脫甲氧基-姜黃素、casumunina、cassumuninb，或它們的任何組合。本公開的生物學(xué)活性類姜黃素及其類似物可通過合成的方法得到(參見anand等人，biochem.pharmacol.76:1590，2008)或由一種或多種植物(諸如姜黃植物、姜屬植物或二者)提取。本公開的姜黃類的示例性物類包括c.aeruginosa，c.albicoma，c.albiflora，c.alismatifolia，c.amada，c.amarissima，c.americana，c.angustifolia，c.aromatica，c.attenuata，c.aurantiaca，c.australasica，c.bakeriana，c.bicolor，c.bhatii，c.brog，c.burttii，c.caesia，c.candida，c.cannanorensis，c.caulina，c.careyana，c.ceratotheca，c.chuanezhu，c.chuanhuangjiang，c.chuanyujin，c.coccinea，c.cochinchinensis，c.codonantha，c.coerulea，c.colorata，c.comosa，c.cordata，c.cordifolia，c.coriacea，c.decipiens，c.domestica，c.ecalcarata，c.ecomata，c.elata，c.erubescens，c.euchroma，c.exigua，c.ferruginea，c.flaviflora，c.glans，c.glaucophylla，c.gracillima，c.grahamiana，c.grandiflora，c.haritha，c.harmandii，c.heyneana，c.inodora，c.karnatakensis，c.kuchoor，c.kudagensis，c.künstleri，c.kurzii，c.kwangsiensis，c.lanceolata，c.larsenii，c.latiflora，c.latifolia，c.leucorhiza，c.leucorrhiza，c.loerzingii，c.longa，c.longiflora，c.longispica，c.lutea，c.malabarica，c.mangga，c.meraukensis，c.montana，c.musacea，c.mutabilis，c.neilgherrensis，c.nilamburensis，c.ochrorhiza，c.officinalis，c.oligantha，c.ornata，c.pallida，c.parviflora，c.parvula，c.peethapushpa，c.petiolata，c.phaeocaulis，c.picta-c.pierreana，c.plicata，c.porphyrotaenia，c.prakasha，c.pseudomontana，c.purpurascens，c.purpurea，c.raktakanta，c.ranadei，c.reclinata，c.rhabdota，c.rhomba，c.roscoeana，c.rotunda，c.rubescens，c.rubricaulis，c.rubrobracteata，c.sattayasaii，c.sessilis，c.sichuanensis，c.singularis，c.soloensis，c.sparganiifolia，c.speciosa，c.spicata，c.stenochila，c.strobilifera，c.sulcata，c.sumatrana，c.sylvatica，c.sylvestris，c.thalakaveriensis，c.thorelii，c.trichosantha，c.vamana，c.vellanikkarensis，c.viridiflora，c.vitellina-c.wenchowensis，c.wenyujin，c.xanthorrhiza，c.yunnanensis，c.zedoaria，c.zedoaroides，c.zerumbet。在某些實(shí)施方案中，富集類姜黃素的姜黃提取物來自姜黃，或富集類姜黃素的姜黃提取物為來自一種、兩種、三種、四種、五種或更多種不同的姜黃物類或來自其它來源的提取物的混合物。例如，包含類姜黃素的組合物可為與合成的類姜黃素混合的姜黃提取物(例如，姜黃)，或富集類姜黃素的姜黃提取物(例如，姜黃)與富集類姜黃素的姜屬cassumunar提取物、富集類姜黃素的姜黃phaeocaulis提取物、姜黃、富集類姜黃素的xanthorrhiza提取物，或它們的任何組合的混合物。在其它實(shí)施方案中，富集一種或多種類姜黃素(例如，姜黃素、脫甲氧基-姜黃素、雙脫甲氧基-姜黃素、casumunina、cassumuninb，或它們的任何組合)的姜黃提取物可來自根、根莖或它們的組合。通過抑制例如cox和lox路徑二者，富集異戊二烯化的黃酮類似物和均二苯乙烯的桑屬提取物可用作抗炎劑，其可原樣使用或與至少一種生物活性植物提取物(諸如來自合金歡、鉤藤、姜黃或它們的組合的提取物)組合使用，并任選含有藥學(xué)上或在保健品上可接受的活性劑、助劑、載體、稀釋劑或賦形劑。在某些實(shí)施方案中，任何前述組合物可用于預(yù)防骨損失、提高骨密度、預(yù)防、處理或治療哺乳動(dòng)物(諸如人，尤其是絕經(jīng)期前、絕經(jīng)期和絕經(jīng)期后的婦女)的骨質(zhì)疏松。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物包含含有或富集一種或多種本文描述的黃烷的合金歡提取物(或在美國專利8,124,134中描述)，以及含有或富集至少一種查耳酮和異戊二烯基苯基部分、異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯或它們的任何組合的狄爾斯-阿爾德加成物的桑屬提取物。在某些實(shí)施方案中，組合物包含含有或富集一種或多種本文或在美國專利8,124,134中描述的黃烷的合金歡提取物和含有或富集一種或多種在表a和實(shí)施例3、5、6和68中列舉的化合物的桑屬提取物。在再其它實(shí)施方案中，組合物包含含有或富集兒茶素、表兒茶素或二者的合金歡提取物和含有或富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物、一種或多種均二苯乙烯或它們的任何組合的桑屬提取物。在其它實(shí)施方案中，組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物以及富集黃烷的合金歡提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，本公開的組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物以及富集一種或多種黃烷的合金歡提取物的混合物，其中所述一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物為具有式(iii)或(iv)的結(jié)構(gòu)的化合物：或或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、糖苷、前藥或立體異構(gòu)體，其中r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵；或r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵，條件是滿足所有化合價(jià)；查耳酮類似物為結(jié)構(gòu)(v)的化合物：或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、糖苷、前藥或立體異構(gòu)體，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，條件是滿足所有化合價(jià)；和所述一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基；和其中所述黃烷為具有式(vi)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中r21、r22、r23、r24和r25獨(dú)立地選自h、-oh、-sh、-och3、-sch3、-or、-sr、-nh2、-nrh、-nr2、-nr3+x-、取代基團(tuán)的酯、獨(dú)立地選自沒食子酸酯、乙酸酯、肉桂?；土u基-肉桂?；?、三羥基苯甲?；ズ涂Х弱；ィ粏我惶腔蚨喾N糖的組合的碳、氧、氮或硫糖苷，所述糖包括戊醛糖、甲基戊醛糖、己醛糖、己酮糖；二聚物、三聚物或其它聚合的黃烷；其中r為c1-10烷基；和x為羥基、氯化物、碘化物、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、氟化物或碳酸鹽的藥學(xué)上可接受的反荷陰離子。在任何前述組合物中，桑屬提取物來自白桑樹，合金歡提取物來自合金歡兒茶。在這些組合物的其它實(shí)施方案中，桑屬提取物中的主要活性成分為albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a或它們的任何組合，而合金歡提取物中的主要活性成分為兒茶素、表兒茶素或二者。在其它實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種異戊二烯基化的黃酮類似物，其為具有式(iii)、(iv)或(v)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中在環(huán)c中存在任選的雙鍵，r11和r12不存在，并且r10為異戊二烯基。在再其它實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種異戊二烯基化的黃酮類似物，其為具有式(iii)、(iv)或(v)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1-r9中至少一個(gè)為異戊二烯基，并且r10-r12獨(dú)立地為h或羥基。在某些實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的均二苯乙烯，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷或c1-4烷氧基。在某些其它實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種均二苯乙烯，其為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷或c1-4烷氧基。在其它實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種均二苯乙烯，其為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1、r5、r6和r10為h。在再其它實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種均二苯乙烯，其為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r2為葡糖苷，或r2和r8為糖苷，并且r4、r9和r10中的一個(gè)或多個(gè)為羥基。在又其它實(shí)施方案中，任何前述組合物包含一種或多種均二苯乙烯，其為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1、r5和r6為h，并且r2-r4和r7-r10中的一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地為羥基、c1-3烷氧基，或它們的任何組合。在某些具體實(shí)施方案中，均二苯乙烯化合物包括氧基白藜蘆醇、白藜蘆醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羥基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黃苷元和均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黃苷、云杉新苷、astringin，或這些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何組合。與合金歡提取物組合物混合的任何前述桑屬提取物可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)骨和軟骨健康，或用于預(yù)防和治療骨和軟骨病癥或疾病(例如，骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨和軟骨相關(guān)的指征)。在某些方面，本公開的組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物以及富集黃烷的合金歡提取物的混合物，其中組合物抑制軟骨退化。衡量軟骨退化作為在gag釋放測定反應(yīng)結(jié)束時(shí)在介質(zhì)中的釋放的硫酸化的gag(例如，由蛋白多糖釋放)的水平，其反映關(guān)節(jié)軟骨退化的量。當(dāng)在例如blyscantm測定(accuratechemicalandscientificcorp.，westbury，紐約)和在實(shí)施例27中本文描述的測量時(shí)硫酸化的gag釋放存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的降低時(shí)，建立"抑制軟骨退化"。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物包含含有或富集一種或多種本文或在美國專利8,034,387中描述的黃烷的鉤藤提取物和含有或富集至少一種查耳酮和異戊二烯基苯基部分、異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯或它們的任何組合的狄爾斯-阿爾德加成物的桑屬提取物。在某些實(shí)施方案中，組合物包含含有或富集一種或多種本文或在美國專利8,034,387中描述的黃烷的鉤藤提取物和含有或富集一種或多種在表a和實(shí)施例3、5、6和68中列舉的化合物的桑屬提取物。在再其它實(shí)施方案中，組合物包含含有或富集兒茶素、表兒茶素或二者的合金歡提取物和含有或富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物、一種或多種均二苯乙烯或它們的任何組合的桑屬提取物。在其它實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物以及富集黃烷的鉤藤提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，本公開的組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物以及富集一種或多種黃烷的鉤藤提取物的混合物，其中一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物為具有式(iii)或(iv)的結(jié)構(gòu)的化合物：或或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、糖苷、前藥或立體異構(gòu)體，其中r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵；或r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基、芳烷基羰基或與結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的鍵，條件是滿足所有化合價(jià)；查爾酮類似物為結(jié)構(gòu)(v)的化合物：或其藥學(xué)上或在保健品上可接受的鹽、互變異構(gòu)體、糖苷、前藥或立體異構(gòu)體，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、糖苷、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，條件是滿足所有化合價(jià)；和一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷、異戊二烯基、黃酮類似物、查耳酮、鹵素、巰基、氨基、醛、c1-12烷基、c1-12烯基、c1-12烷氧基、c1-12烷硫基、c1-12烷基氨基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基；和其中黃烷為具有式(vi)的結(jié)構(gòu)的化合物：其中r21、r22、r23、r24和r25獨(dú)立地選自h、-oh、-sh、-och3、-sch3、-or、-sr、-nh2、-nrh、-nr2、-nr3+x-、取代基團(tuán)的酯，獨(dú)立地選自沒食子酸酯、乙酸酯、肉桂?；土u基-肉桂酰基酯、三羥基苯甲酰基酯和咖啡?；?；單一糖或多個(gè)糖的組合的碳、氧、氮或硫糖苷，所述糖包括戊醛糖、甲基戊醛糖、己醛糖、己酮糖；二聚物、三聚物或其它聚合的黃烷；其中r為c1-10烷基；和x為羥基、氯化物、碘化物、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、氟化物或碳酸鹽的藥學(xué)上可接受的反荷陰離子。在任何前述組合物中，桑屬提取物來自白桑樹，而鉤藤提取物來自鉤藤棕兒茶。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物中的主要活性成分為albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a或它們的任何組合，而鉤藤提取物中的主要活性成分為兒茶素、表兒茶素，或它們的組合。在其它實(shí)施方案中，一種或多種異戊二烯基化的黃酮類似物為具有式(iii)、(iv)或(v)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中在環(huán)c中存在任選的雙鍵，r11和r12不存在，并且r10為異戊二烯基。在再其它實(shí)施方案中，一種或多種異戊二烯基化的黃酮類似物為具有式(iii)、(iv)或(v)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1-r9中至少一個(gè)為異戊二烯基，并且r10-r12獨(dú)立地為h或羥基。在某些具體實(shí)施方案中，異戊二烯化的黃酮類似物包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、桑皮醇、桑根酮、異黃腐醇、光甘草定、cathayanona，或它們的任何組合。在某些實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1-r10各自獨(dú)立為h、羥基、糖苷或c1-4烷氧基。在其它實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1、r5、r6和r10為h。在再其它實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r2為葡糖苷，或r2和r8為糖苷，并且r4、r9和r10中的一個(gè)或多個(gè)為羥基。在又其它實(shí)施方案中，一種或多種均二苯乙烯為具有式(i)或(ii)的結(jié)構(gòu)的化合物，其中r1、r5和r6為h，并且r2-r4和r7-r10中的一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地為羥基、c1-3烷氧基，或它們的任何組合。在某些具體實(shí)施方案中，均二苯乙烯化合物包括氧基白藜蘆醇、白藜蘆醇、piceatannol、赤松素、3,4'-二羥基均二苯乙烯、考布他汀a-1、紫檀、土大黃苷元和均二苯乙烯糖苷包括桑皮苷a、土大黃苷、云杉新苷、astringin，或這些均二苯乙烯或均二苯乙烯糖苷的任何組合。在一些實(shí)施方案中，黃酮類似物為結(jié)構(gòu)(iii)的化合物，在其它實(shí)施方案中，黃酮類似物為結(jié)構(gòu)(iv)的化合物。在一些其它實(shí)施方案中，r1-r12中至少一個(gè)(諸如r10)為異戊二烯基。在其它實(shí)施方案中，提供聚黃酮類似物，并且在結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物中，r1-r12中至少一個(gè)為與(iii)或(iv)的結(jié)構(gòu)的化合物(即，包含多于一個(gè)結(jié)構(gòu)(iii)和/或(iv)的黃酮類似物的化合物)的鍵。在結(jié)構(gòu)(iii)或(iv)的化合物的一些其它實(shí)施方案中，r1-r12為h、羥基、異戊二烯基或環(huán)烷基。例如，在一些實(shí)施方案中，環(huán)烷基被取代和/或包含一個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵(即，為不飽和的)。任選的取代基通常選自芳基(諸如苯基)和芳基羰基。因此，在一些其它實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)(iiia)或(iva)之一：或其中r4a每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地為h、羥基或異戊二烯基。在結(jié)構(gòu)(iiia)或(iva)的化合物的某些實(shí)施方案中，r1-r3和r5-r12各自獨(dú)立地選自h、羥基和異戊二烯基。在某些實(shí)施方案中，r1-r3、r4a或r5-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，例如，在一些實(shí)施方案中，r10為異戊二烯基。在結(jié)構(gòu)(iiia)或(iva)的化合物的其它實(shí)施方案中，r1-r3、r4a或r5-r12中至少兩個(gè)為羥基。在一些更具體的實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)之一：或在其它實(shí)施方案中，r1-r12中的一個(gè)與r1-r12中的另一個(gè)結(jié)合以形成環(huán)，并且其余的r1-r12為h、羥基或異戊二烯基。在這些實(shí)施方案的某些中，環(huán)為雜環(huán)狀環(huán)，例如環(huán)狀醚環(huán)。因此，在某些實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)(iiib)或(ivb)之一：或在結(jié)構(gòu)(iiib)或(ivb)的化合物的某些實(shí)施方案中，r1、r2和r5-r12各自獨(dú)立地選自h、羥基和異戊二烯基。在某些實(shí)施方案中，r1、r2或r5-r12中至少一個(gè)為異戊二烯基，例如，在一些實(shí)施方案中，r10為異戊二烯基。在結(jié)構(gòu)(iiib)或(ivb)的化合物的其它實(shí)施方案中，r1、r2或r5-r12中至少兩個(gè)為羥基。在某些實(shí)施方案中，黃酮類似物具有以下結(jié)構(gòu)：在各種其它實(shí)施方案中，結(jié)構(gòu)(v)的查爾酮類似物的r1-r10各自獨(dú)立地選自h、羥基、異戊二烯基和c1-12烷氧基。與鉤藤提取物組合物混合的任何前述桑屬提取物可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)骨和軟骨健康，或用于預(yù)防和治療骨和軟骨病癥或疾病(例如，骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨和軟骨相關(guān)的指征)。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物以及富集黃烷的鉤藤提取物的混合物，其中組合物抑制骨再吸收和軟骨退化。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集黃烷的鉤藤提取物以及富集黃烷的合金歡提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物、富集黃烷(包括兒茶素、表兒茶素或二者)的鉤藤提取物以及富集黃烷(包括兒茶素、表兒茶素或二者)的合金歡提取物的混合物。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物來自白桑樹，鉤藤提取物來自鉤藤棕兒茶，而合金歡提取物來自合金歡兒茶。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物中的主要活性成分為albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a或它們的任何組合，而鉤藤和合金歡提取物中的主要活性成分為兒茶素、表兒茶素，或它們的組合。這三種提取物組合物(桑屬、鉤藤、合金歡)中的任一種可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)關(guān)節(jié)健康，或用于預(yù)防和治療骨和軟骨病癥或疾病(例如，骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨和軟骨相關(guān)的指征)。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物包含含有或富集至少一種查耳酮和異戊二烯基苯基部分、異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯或它們的任何組合的狄爾斯-阿爾德加成物的桑屬提取物以及富集類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，組合物包含含有或富集一種或多種在表a和實(shí)施例3、5、6和68中列舉的化合物的桑屬提取物以及富集一種或多種類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在再其它實(shí)施方案中，組合物包含含有或富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物、一種或多種均二苯乙烯或它們的任何組合的桑屬提取物以及富集一種或多種類姜黃素的姜黃提取物。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物來自白桑樹，而姜黃提取物來自姜黃。在任何前述組合物中，桑屬提取物中的主要活性成分為albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a或它們的任何組合，而姜黃提取物中的主要活性成分為姜黃素、脫甲氧基-姜黃素、雙脫甲氧基-姜黃素或它們的任何組合。與姜黃提取物組合物混合的任何前述桑屬提取物可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)骨和軟骨健康，或用于預(yù)防或治療骨和軟骨病癥或疾病(例如，骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨和軟骨相關(guān)的指征)。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物以及富集一種或多種類姜黃素的姜黃提取物的混合物，其中組合物抑制骨再吸收和軟骨退化。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集黃烷的合金歡提取物以及富集類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物、富集黃烷(包括兒茶素、表兒茶素或二者)的合金歡提取物以及富集一種或多種類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物來自白桑樹，合金歡提取物來自合金歡兒茶，而姜黃提取物來自姜黃。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物中的主要活性成分為albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a或它們的任何組合，而姜黃提取物中的主要活性成分為姜黃素(二阿魏?；淄?、脫甲氧基-姜黃素、雙脫甲氧基-姜黃素或它們的任何組合。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集黃烷的鉤藤提取物以及富集類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物、富集黃烷(包括兒茶素、表兒茶素或二者)的鉤藤提取物以及富集一種或多種類姜黃素的姜黃提取物的混合物。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物來自白桑樹，鉤藤提取物來自鉤藤棕兒茶，而姜黃提取物來自姜黃。這三種提取物組合物(桑屬、桑屬、合金歡、姜黃或桑屬、鉤藤、姜黃)中的任一種可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者，或用于預(yù)防或用于治療骨病癥、軟骨病癥或二者(例如，骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨或軟骨相關(guān)的指征)。在任何前述組合物中，桑屬提取物富集異戊二烯化的黃酮類似物，諸如albaning、桑皮酮g、桑根皮素，或它們的任何組合。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物富集均二苯乙烯，諸如氧基白藜蘆醇、桑皮苷a，或它們的任何組合。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物富集異戊二烯化的黃酮類似物和均二苯乙烯，包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a，或它們的任何組合。在再其它實(shí)施方案中，桑屬提取物富集異戊二烯化的黃酮類似物和均二苯乙烯，其中提取物包含約2%至約25%異戊二烯化的黃酮類似物和約1%至約8%均二苯乙烯，或其中提取物包含至少3%異戊二烯化的黃酮類似物和至少3%均二苯乙烯(重量比)。在其它實(shí)施方案中，從桑屬提取物分離或純化異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯或二者并且用于本公開的組合物。可從桑屬提取物分離或純化并且用于本公開的組合物的示例性活性成分包括albaning、桑皮酮g、桑根皮素、氧基白藜蘆醇、桑皮苷a，或它們的任何組合。在任何前述組合物中，桑屬提取物來自白桑樹。在任何前述實(shí)施方案中，包含提取物或化合物的混合物的組合物可以任何具體的重量比混合。例如，桑屬提取物和合金歡提取物可分別以2:1重量比共混。在某些實(shí)施方案中，本公開的兩種提取物或化合物的比率(重量比)在約0.5:5-約5:0.5范圍。當(dāng)使用多于兩種提取物或化合物(例如，三種、四種、五種)時(shí)，類似的范圍適用。示例性比率包括0.5:1，0.5:2，0.5:3，0.5:4，0.5:5，1:1，1:2，1:3，1:4，1:5，2:1，2:2，2:3，2:4，2:5，3:1，3:2，3:3，3:4，3:5，4:1，4:2，4:3，4:4，4:5，5:1，5:2，5:3，5:4，5:5，1:0.5，2:0.5，3:0.5，4:0.5，或5:0.5。在某些實(shí)施方案中，桑屬和合金歡提取物分別以1:1，2:1，3:1，4:1，5:1，1:2，1:3，1:4，或1:5重量比共混。在其它實(shí)施方案中，桑屬和合金歡提取物分別以1:2至4:1重量比范圍共混。在某些實(shí)施方案中，桑屬和鉤藤提取物分別以1:1，2:1，3:1，4:1，5:1，1:2，1:3，1:4，或1:5重量比共混。在其它實(shí)施方案中，桑屬和鉤藤提取物分別以1:4至4:1重量比范圍共混。在某些實(shí)施方案中，桑屬和姜黃提取物分別以1:1，2:1，3:1，4:1，5:1，1:2，1:3，1:4，或1:5重量比共混。在其它實(shí)施方案中，桑屬和姜黃提取物分別以1:1至4:1重量比范圍共混。在任何前述實(shí)施方案中，包含提取物或化合物的混合物的組合物可以某些百分?jǐn)?shù)水平或比率存在。在某些實(shí)施方案中，包含桑屬提取物的組合物可包括0.1%-49.9%或約1%至約10%或約0.5%至約3%的異戊二烯化的黃酮類似物，0.1%-49.9%或約1%至約10%或約0.5%至約3%的均二苯乙烯，或它們的組合。在某些實(shí)施方案中，包含合金歡提取物的組合物可包括約0.01%至約99.9%黃烷或包括至少1%，2%，3%，4%，5%，6%，7%，8%，9%，10%，11%，12%，13%，14%，15%，16%，17%，18%，19%，20%，30%，35%，40%，45%，50%，55%，60%，65%，70%，75%，或80%黃烷(例如，兒茶素、表兒茶素或二者)。在某些實(shí)施例中，可配制本公開的組合物以進(jìn)一步包含藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑，其中藥學(xué)或保健品制劑包含約0.5重量百分?jǐn)?shù)(重量%)-約90重量%的提取物混合物的活性或主要活性成分。在其它實(shí)施方案中，藥學(xué)或保健品制劑包含約0.5重量百分?jǐn)?shù)(重量%)-約90重量%，約0.5重量%至約80重量%，約0.5重量%至約75重量%，約0.5重量%至約70重量%，約0.5重量%至約50重量%，約1.0重量%至約40重量%，約1.0重量%至約20重量%，約1.0重量%至約10重量%，約3.0重量%至約9.0重量%，約5.0重量%至約10重量%，約3.0重量%至約6重量%的在提取物混合物中的主要活性成分等。在任何前述制劑中，將本公開的組合物配制為片劑、硬膠囊、軟凝膠膠囊、粉末或顆粒。在某些實(shí)施方案中，包含桑屬提取物與藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的組合物將含有至少6重量%或至少5重量%或至少3重量%或至少2重量%或至少1重量%活性桑屬成分，諸如異戊二烯化的黃酮類似物、均二苯乙烯，或它們的組合。例如，包含桑屬提取物的藥學(xué)或保健品組合物將包括至少3重量%異戊二烯化的黃酮類似物或約至少0.5重量%至約至少2.5重量%或約至少1重量%至約至少2.5重量%或約至少1.5重量%至約至少2.5重量%(例如，albaning、桑皮酮g、桑根皮素，或它們的任何組合)和至少3%均二苯乙烯(例如，氧基白藜蘆醇、桑皮苷a，或二者)。在某些實(shí)施方案中，包含合金歡或鉤藤提取物與藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的組合物將含有至少20重量%活性合金歡或鉤藤成分，諸如黃烷。例如，包含合金歡或鉤藤提取物的藥學(xué)或保健品組合物將包括至少約3.5重量%至約至少14重量%或至少約6重量%至約至少16.5重量%(例如，兒茶素、表兒茶素或二者)。在某些實(shí)施方案中，包含姜黃提取物與藥學(xué)上或在保健品上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑的組合物將含有至少25重量%活性姜黃成分，諸如類姜黃素。例如，包含姜黃提取物的藥學(xué)或保健品組合物將包括至少約4.5重量%-至少約13重量%類姜黃素(例如，姜黃素、脫甲氧基-姜黃素、雙脫甲氧基-姜黃素，或它們的任何組合)。在任何前述制劑中，將本公開的組合物配制為片劑、硬膠囊、軟凝膠膠囊、粉末或顆粒。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物包含桑屬和合金歡提取物，其中組合物包含約1重量%至約2.5重量%異戊二烯化的黃酮類似物(包括albaning、桑皮酮g和桑根皮素)，約1重量%至約2.5重量%均二苯乙烯(包括氧基白藜蘆醇和桑皮苷a)，和約3.5重量%至約14重量%黃烷(包括兒茶素和表兒茶素)。在某些其它實(shí)施方案中，本公開的組合物包含桑屬和鉤藤提取物，其中組合物包含約0.5重量%至約2.5重量%異戊二烯化的黃酮類似物(包括albaning、桑皮酮g和桑根皮素)，約0.5重量%至約2.5重量%均二苯乙烯(包括氧基白藜蘆醇和桑皮苷a)，和約6重量%至約16.5重量%黃烷(包括兒茶素和表兒茶素)。在某些其它實(shí)施方案中，本公開的組合物包含桑屬和姜黃提取物，其中組合物包含約1.5重量%至約2.5重量%異戊二烯化的黃酮類似物(包括albaning，桑皮酮g和桑根皮素)，約1.5重量%至約2.5重量%均二苯乙烯(包括氧基白藜蘆醇和桑皮苷a)，和約4.5重量%至約13重量%類姜黃素(包括姜黃素)。這些組合物中的任一種可用于促進(jìn)關(guān)節(jié)健康；改進(jìn)關(guān)節(jié)健康；保持關(guān)節(jié)健康；治療或處理關(guān)節(jié)健康；支持關(guān)節(jié)健康；支持正常和舒適的運(yùn)動(dòng)的范圍和/或柔性；改進(jìn)運(yùn)動(dòng)的范圍和/或柔性；降低破壞保護(hù)性關(guān)節(jié)組織的有害的酶的作用；改變影響關(guān)節(jié)健康的酶的作用；改進(jìn)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)和/或關(guān)節(jié)功能；改進(jìn)身體靈活性；處理和/或保持身體靈活性；減輕關(guān)節(jié)疼痛和/或關(guān)節(jié)僵硬；改進(jìn)關(guān)節(jié)物理功能；促進(jìn)或增強(qiáng)柔性和舒適的運(yùn)動(dòng)；促進(jìn)健康關(guān)節(jié)功能和關(guān)節(jié)舒適；減輕關(guān)節(jié)不舒適；減輕關(guān)節(jié)由鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合引起的不舒適；通過保護(hù)軟骨完整性來促進(jìn)健康關(guān)節(jié)；保持關(guān)節(jié)軟骨；支持關(guān)節(jié)軟骨；治療、預(yù)防或處理軟骨退化；使軟骨退化最小化；通過維持用于關(guān)節(jié)潤滑的滑液流體來促進(jìn)關(guān)節(jié)健康或舒適；支持關(guān)節(jié)穩(wěn)定性和關(guān)節(jié)柔性；恢復(fù)關(guān)節(jié)和促進(jìn)活動(dòng)性；促進(jìn)柔韌的關(guān)節(jié)和強(qiáng)壯的軟骨；保持流向關(guān)節(jié)的穩(wěn)態(tài)血流以支持增強(qiáng)的柔性和/或強(qiáng)度；在鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合后，促進(jìn)關(guān)節(jié)舒適和廣泛的運(yùn)動(dòng)范圍。在其它實(shí)施方案中，這些組合物中的任一種可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者，或用于預(yù)防或治療骨病癥，軟骨病癥(例如，骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維包囊性骨炎、恥骨炎、致密性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少或任何其它骨和軟骨相關(guān)的指征)。在本公開的其它實(shí)施方案中，組合物還可包括佐劑或載體。佐劑包括在促進(jìn)、維持或改進(jìn)關(guān)節(jié)健康方面通常增強(qiáng)配方功能的物質(zhì)。合適的佐劑包括freund's佐劑；其它細(xì)菌細(xì)胞壁組分；基于鋁的鹽；基于鈣的鹽；鎂、鋅、二氧化硅；硼、組氨酸、硫酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、葡糖酸銅、多核苷酸；維生素d、維生素k、類毒素；鯊魚和牛軟骨；血清蛋白質(zhì)；病毒包衣蛋白質(zhì)；其它細(xì)菌-衍生的制備物；γ-干擾素；嵌段共聚物佐劑，諸如hunter'stitermax佐劑(vaxcel?，inc.norcross，ga.)；ribi佐劑(可得自ribiimmunochemresearch，inc.，hamilton，mont.)；和皂甙和它們的衍生物，諸如quila(可得自superfosbiosectora/s，denmark)。載體包括提高治療或保健品組合物在經(jīng)治療的受試者中的半衰期的化合物。合適的載體包括聚合的受控釋放制劑、可生物降解的植入物、脂質(zhì)體、細(xì)菌、病毒、油、酯或二醇?？膳c本公開的組合物一起使用的另外的佐劑包括葡糖胺(包括硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、n-乙?；咸前?、糖胺聚糖(gag)、透明質(zhì)酸(ha)、彈力蛋白、骨膠原、ii型雞骨膠原、透明質(zhì)酸和骨膠原共混物、硫酸軟骨素、甲基磺酰基甲烷(msm)、牛軟骨、氨基酸(包括鎖鏈賴氨素、異鎖鏈賴氨素、l-谷氨酰胺)、乳香serrata提取物、胡椒堿(例如，pipernigruml(黑胡椒)提取物或piperlonguml(長胡椒)提取物)、菠蘿蛋白酶(菠蘿提取物)、胰蛋白酶、蘆丁、emuoil、轉(zhuǎn)換生長因子(tgf)-β、類胡蘿卜素(諸如葉黃素、胡蘿卜素、雞油菌黃質(zhì))；維生素(諸如維生素d3)、ω-3脂肪酸(諸如二十碳五烯酸epa；二十二碳六烯酸dha)、呋喃硼酸鈣、蛋殼膜、蝦青素、hydrillaverticillata提取物(葉和芽)、姜提取物(根)、葡萄柚提取物(種子)、非甾族抗炎藥物(nsaid)，或它們的任何組合。示例性nsaids包括水楊酸酯，諸如阿司匹林(乙?；畻钏?、二氟尼柳、雙水楊酯；丙酸衍生物，諸如布洛芬、右布洛芬、萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、oxprozin、洛索洛芬；乙酸衍生物，諸如吲哚美辛、托美丁、舒林酸、依托度酸、酮咯酸、雙氯芬酸、萘丁美酮；烯醇酸衍生物，諸如吡羅昔康、美洛昔康、替諾昔康、屈噁昔康、氯諾昔康、伊索昔康；芬那酸衍生物，諸如甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、托芬那酸；選擇性cox-2抑制劑，諸如塞來考昔、帕瑞考昔、lumiracoxib、艾托考昔、firocoxib、對乙酰氨基酚、h-哈帕苷；suphonanilides，諸如尼美舒利；煙酸衍生物，諸如賴氨酸clonixinate；雙重cox/lx抑制劑，諸如licofelone。相關(guān)的藥物(對乙酰氨基酚或"對乙酰氨基酚")由于其用作非麻醉止痛劑和消熱劑而在相同的種類中通常認(rèn)為是nsaids，但是因?yàn)槠鋬H發(fā)揮弱抗炎活性而不被分類為nsaid。在某些實(shí)施方案中，本公開的組合物還包含注射用抗凝劑、口服抗凝劑、抗血小板劑、抗絞痛劑或cox-2選擇性抑制劑。示例性可注射的抗凝劑包括肝素、達(dá)肝素、依諾肝素和亭扎肝素。口服抗凝劑的實(shí)例包括但不限于華法林、維生素k拮抗藥和維生素k還原酶抑制劑?？寡“鍎┑膶?shí)例包括阿司匹林、clodipogrel和雙嘧達(dá)莫。示例性抗絞痛藥物包括硝酸鹽、β-阻斷劑、鈣阻斷劑、血管緊張素-轉(zhuǎn)化酶抑制劑和鉀通道活化劑。最后，cox-2選擇性抑制劑的實(shí)例包括羅非考昔、塞來考昔、依托度酸和美洛昔康。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集一種或多種異戊二烯化的黃酮類似物和一種或多種均二苯乙烯的桑屬提取物、富集黃烷的合金歡提取物和葡糖胺-類型化合物的混合物。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物為白桑樹提取物，合金歡提取物為合金歡兒茶提取物，而葡糖胺-類型化合物為硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、n-乙?；咸前贰⒘蛩彳浌撬?、甲基磺?；淄楹?或透明質(zhì)酸。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物、合金歡提取物和nag分別以1:1:1，2:1:1，3:1:1，4:1:1，5:1:1，1:2:1，1:3:1，1:4:1，1:5:1，1:1:2，1:1:3，1:1:4，或1:1:5重量比共混。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物、鉤藤提取物和nag分別以1:1:1，2:1:1，3:1:1，4:1:1，5:1:1，1:2:1，1:3:1，1:4:1，1:5:1，1:1:2，1:1:3，1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些實(shí)施方案中，桑屬提取物、姜黃提取物和nag分別以1:1:1，2:1:1，3:1:1，4:1:1，5:1:1，1:2:1，1:3:1，1:4:1，1:5:1，1:1:2，1:1:3，1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集黃烷的鉤藤提取物和葡糖胺-類型化合物的混合物。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物為白桑樹提取物，鉤藤提取物為鉤藤棕兒茶提取物，而葡糖胺-類型化合物為硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、n-乙?；咸前贰⒘蛩彳浌撬?、甲基磺?；淄榛蛲该髻|(zhì)酸。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集類姜黃素的姜黃提取物和葡糖胺-類型化合物的混合物。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物為白桑樹提取物，姜黃提取物為姜黃提取物，而葡糖胺-類型化合物為硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、n-乙?；咸前?、硫酸軟骨素、甲基磺?；淄榛蛲该髻|(zhì)酸。在任何前述組合物中，組合物可另外包含富集迷迭香酸、圣草枸櫞苷或二者的薄荷提取物。迷迭香酸累積在lamiaceae族(雙子葉植物)的許多植物中最顯著地發(fā)現(xiàn)，尤其是在nepetoideae的亞族，包括通常用作烹調(diào)藥草的植物，諸如ocimumbasilicum(basil)，ocimumtenuiflorumcum(holybasil)，melissaofficinalis(檸檬香脂)，rosmarinusofficinalis(rosemary)，origanummajorana(marjoram)，salviaofficinalis(鼠尾草)，thymusvulgaris(百里香)和辣薄荷(薄荷)。迷迭香酸還在具有藥用性質(zhì)的植物中發(fā)現(xiàn)，諸如常見的自愈(prunellavulgaris)或stachy類的物類。含有迷迭香酸的其它示例性植物包括heliotropiumfoertherianum(紫草科族的植物)，竹芋粉類的物類(marantaleuconeura，marantadepressa，其為marantaceae族的植物，單子葉植物)，thalia類的物類(thaliageniculata)和anthocerosagrestis(金魚藻)。含有迷迭香酸或圣草枸櫞苷或二者的示例性薄荷植物包括menthaaquatica(水薄荷或marsh薄荷)；menthaarvensis(玉米薄荷，野生薄荷，日本薄荷，田野薄荷，pudina，香蕉薄荷)；menthaasiatica(亞洲薄荷)；menthaaustralis(澳大利亞薄荷)；menthacanadensis；menthacervina(hart'spennyroyal)；menthacitrata(香檸檬薄荷，橙子薄荷)；menthacrispata(有皺紋的-葉薄荷)；menthadahurica(dahurianthyme)；menthadiemenica(細(xì)長薄荷)；menthalaxiflora(森林薄荷)；menthalongifolia(menthasylvestris，馬薄荷)；辣薄荷(薄荷)；menthapulegium(pennyroyal)；mentharequienii(corsican薄荷)；menthasachalinensis(花園薄荷)；menthasatureioides(nativepennyroyal)；menthaspicata(m.viridis，synm.cordifoliaspearmint，curly薄荷)；menthasuaveolens(蘋果薄荷，菠蘿薄荷(蘋果薄荷的多樣培養(yǎng)物))；menthavagans(灰薄荷)。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集黃烷的合金歡提取物和富集迷迭香酸、圣草枸櫞苷或二者的薄荷提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物為白桑樹提取物，合金歡提取物為合金歡兒茶提取物，而薄荷提取物為辣薄荷提取物。在某些實(shí)施方案中，桑屬、合金歡和薄荷提取物分別以1:1:0.5，2:1:0.5，3:1:0.5，4:1:0.5，5:1:0.5，1:2:0.5，1:3:0.5，1:4:0.5，1:5:0.5，1:1:1，1:1:2，1:1:3，1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集黃烷的鉤藤提取物和富集迷迭香酸、圣草枸櫞苷或二者的薄荷提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物為白桑樹提取物，鉤藤提取物為鉤藤棕兒茶提取物，而薄荷提取物為辣薄荷提取物。在某些實(shí)施方案中，桑屬、鉤藤和薄荷提取物分別以1:1:0.5，2:1:0.5，3:1:0.5，4:1:0.5，5:1:0.5，1:2:0.5，1:3:0.5，1:4:0.5，1:5:0.5，1:1:1，1:1:2，1:1:3，1:1:4或1:1:5重量比共混。在某些實(shí)施方案中，組合物包含富集異戊二烯化的黃酮類似物的桑屬提取物、富集類姜黃素的姜黃提取物和富集迷迭香酸、圣草枸櫞苷或二者的薄荷提取物的混合物。在其它實(shí)施方案中，桑屬提取物為白桑樹提取物，姜黃提取物為姜黃提取物，而薄荷提取物為辣薄荷提取物。在某些實(shí)施方案中，桑屬、姜黃和薄荷提取物分別以1:1:0.5，2:1:0.5，3:1:0.5，4:1:0.5，5:1:0.5，1:2:0.5，1:3:0.5，1:4:0.5，1:5:0.5，1:1:1，1:1:2，1:1:3，1:1:4或1:1:5重量比共混。任何前述組合物可用于促進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者；改進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者；維持骨健康、軟骨健康或二者；治療或處理骨健康、軟骨健康或二者；支持骨健康、軟骨健康或二者；支持正常和舒適的運(yùn)動(dòng)范圍或柔性；改進(jìn)運(yùn)動(dòng)范圍或柔性；降低破壞保護(hù)性骨組織、軟骨組織或二者的有害酶的作用；改變影響骨健康、軟骨健康或二者的酶的作用；改進(jìn)關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)或骨功能、軟骨功能或二者；改進(jìn)身體靈活性；處理或維持身體靈活性；減輕骨和軟骨疼痛或關(guān)節(jié)僵硬；改進(jìn)骨或軟骨的物理功能；促進(jìn)或增強(qiáng)柔性和舒適的運(yùn)動(dòng)；促進(jìn)健康的骨功能、軟骨功能、關(guān)節(jié)舒適或它們的任何組合；減輕不舒適；減輕由氧化性應(yīng)力引起的不舒適、有害的自由基、老化、磨損和撕裂、鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合；處理或降低由氧化性應(yīng)力引起的骨破壞、軟骨破壞或二者、有害的自由基、老化、磨損和撕裂、鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合；通過保護(hù)骨完整性、軟骨完整性或二者而促進(jìn)健康的骨、健康的軟骨或二者；維持骨、軟骨或二者；支持骨、支持軟骨或二者；治療、預(yù)防或處理骨吸收、軟骨退化或二者；使軟骨退化最小化；通過維持用于關(guān)節(jié)潤滑的滑液流體，促進(jìn)骨健康、軟骨健康、關(guān)節(jié)舒適或它們的任何組合；支持骨穩(wěn)定性；恢復(fù)骨、軟骨或二者以促進(jìn)活動(dòng)性；促進(jìn)柔韌的關(guān)節(jié)、強(qiáng)壯的軟骨或二者；維持流向骨的穩(wěn)態(tài)血流以支持增強(qiáng)的骨強(qiáng)度；在鍛煉、工作、用力過度或它們的任何組合之后，促進(jìn)舒適和廣泛的運(yùn)動(dòng)范圍。在其它實(shí)施方案中，任何前述組合物可用于促進(jìn)、處理或改進(jìn)骨健康、軟骨健康或二者，或用于預(yù)防、處理或治療骨病癥、軟骨病癥或二者(諸如骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維空洞性骨炎、恥骨炎、骨化性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少)或任何其它與骨或軟骨關(guān)聯(lián)的指征，或它們的任何組合。骨持續(xù)地經(jīng)歷稱為再造的代謝過程。這包括退化過程、骨再吸收和建造過程、骨形成。交聯(lián)的尾肽骨膠原為再造過程的產(chǎn)物。雖然i型骨膠原的尾肽占骨的有機(jī)基質(zhì)的約90%，ii型骨膠原為軟骨的主要有機(jī)組分。破壞軟骨的結(jié)構(gòu)完整性是在骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)中的主要組織學(xué)發(fā)現(xiàn)。在軟骨退化后，c-末端交聯(lián)的尾肽ii型骨膠原(ctx-ii)的碎片被釋放進(jìn)入循環(huán)并隨后在尿中分泌。因此，認(rèn)為(ctx-ii)是用于軟骨退化和疾病進(jìn)展的可行的生物標(biāo)記物。在多個(gè)研究中，已報(bào)道泌尿ctx-ii在骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展中為可用的指示劑，和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)的早期指示。隨著骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展，包括基質(zhì)和軟骨的關(guān)節(jié)組分通過蛋白酶降解。降解的產(chǎn)物(諸如ctx-ii)在血清和尿中釋放，而體液中的ctx-ii濃度反映oa進(jìn)展。ctx-ii的水平可通過已知的測定來測量，諸如在本文實(shí)施例38中描述的。在某些實(shí)施方案中，通過測量生物標(biāo)記物(諸如ctx-ii)來檢測骨健康、軟骨健康或二者的促進(jìn)、處理或改進(jìn)，或骨病癥、軟骨病癥或二者的預(yù)防、處理或治療(諸如骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死、骨贅、骨折、代謝性骨病癥、骨軟骨炎疾病、骨軟骨瘤、變形性骨炎、纖維空洞性骨炎、恥骨炎、骨化性骨炎、成骨不全癥、骨軟化癥(佝僂病)、骨髓炎、骨質(zhì)減少)，或任何其它與骨或軟骨關(guān)聯(lián)的指征，或它們的任何組合。實(shí)施例實(shí)施例1由白桑樹制備有機(jī)和水性提取物將來自白桑樹l.根樹皮的植物材料研磨至不大于2毫米(mm)的粒徑。隨后將經(jīng)干燥研磨的植物材料(60克(g))轉(zhuǎn)移至錐形瓶，加入甲醇:二氯甲烷(1:1體積比)(600毫升(ml))。將混合物振動(dòng)1小時(shí)，過濾，生物質(zhì)用甲醇:二氯甲烷(1:1體積比)(600ml)再次提取。將這些有機(jī)提取物合并，真空蒸發(fā)，以提供3.55g有機(jī)提取物(oe)。有機(jī)提取后，將生物質(zhì)空氣干燥，用超純水(600ml)萃取一次。將水溶液過濾，凍干，以提供4.44g水性提取物(ae)。在燒瓶中使用相同的程序或反射，得到類似的結(jié)果，但是有機(jī)溶劑用甲醇或乙醇代替，以分別提供甲醇提取物(me)或乙醇提取物(ee)。使用該相同的程序提取植物和海洋樣品的其它物類和部分。實(shí)施例2活性植物提取物的高通量純化(htp)將在實(shí)施例1中得到的來自白桑樹根樹皮提取物的有機(jī)提取物材料(400mg)負(fù)載于預(yù)先填充的(2cmid×8.2cm，10g硅膠)柱上。柱隨后用hitachi?高通量純化(htp)系統(tǒng)洗脫，其使用(a)50:50體積比的etoac:己烷和(b)甲醇的梯度流動(dòng)相，在30分鐘內(nèi)從100%a到100%b，流速為5ml/分鐘。使用寬帶波長uv檢測器監(jiān)測分離，使用gilson餾分收集器，以1.9ml/孔，在96-深孔板中收集餾分。在低真空下干燥樣品板，離心，隨后樣品用1.5ml二甲基亞砜(dmso)/孔溶解。取一部分(100μl)，合并(基于uv痕跡)用于功能測定。保留具有顯著生物學(xué)活性的柱餾分用于進(jìn)一步測試。實(shí)施例3來自白桑樹提取物的異戊二烯化的黃酮類似物的分離、純化和鑒定將如在實(shí)施例1中所描述而得到的來自白桑樹的根樹皮的有機(jī)提取物(11g)分開，單獨(dú)負(fù)載于兩個(gè)預(yù)先填充的快速柱(120g二氧化硅，粒徑32-60μm，4cm×19cm)上，隨后用己烷、etoac和甲醇(作為流動(dòng)相)洗脫，流速為20ml/分鐘。梯度由95%己烷/etoac開始達(dá)5分鐘，隨后經(jīng)25分鐘的持續(xù)時(shí)間將etoac從5%提高至100%，隨后在100%etoac下保持另外的5分鐘，隨后經(jīng)15分鐘的接下來的時(shí)間段，將meoh從0%提高至50%meoh/etoac，最后將洗脫溶液變?yōu)?00%meoh，洗脫柱達(dá)另一個(gè)16分鐘?？傔\(yùn)行時(shí)間為66分鐘，對于每一個(gè)柱，產(chǎn)生88個(gè)餾分。通過硅膠薄層層析法(tlc)分析餾分，匯集在一起，以產(chǎn)生8個(gè)柱洗脫池。將所得到的最佳活性池(含有300mg材料)在制備型c18柱(30cm×250cm)上分餾，經(jīng)60分鐘，水(a)和甲醇(b)的梯度流動(dòng)相，流速為20ml/分鐘，以產(chǎn)生22個(gè)餾分池。質(zhì)譜(ms)分析顯示這些匯集的材料的餾分含有三種相關(guān)的化合物，在以下詳細(xì)描述?；衔?(28.2mg)被鑒定為查耳酮和異戊二烯基苯基部分的狄爾斯-阿爾德加成物，稱為桑皮酮g，也稱為桑白皮素b或albaninf，通過高分辨電噴電離質(zhì)譜法(hresims)(m/z)[m+h]-=693.2329；uvλmax(meoh)：265，320nm；1hnmr(600mhz，dmso-d6，100℃)δppm1.44(s，3h)1.52(br.s.，3h)1.58(s，3h)1.92(m，2h)3.08(d，3h)3.56(m，2h)4.29(d，j=10.02hz，1h)4.48(m，1h)5.07(m，1h)5.14(br.s，1h)5.93(s，2h)5.96(dd，j=8.35，2.23hz，1h)6.02(brs，1h)6.11(d，j=2.23hz，1h)6.41(dd，j=8.35，2.23hz，1h)6.51(s，1h)6.60(m，1h)7.13(d，j=8.35hz，1h)7.28(brs，1h)；13cnmr(126mhz，甲醇-d4)δppm16.35(1c)21.78(1c)23.35(1c)24.53(1c)37.72(1c)97.14(1c)101.57(1c)102.22(1c)102.33(1c)104.28(1c)106.55(2c)107.00(1c)107.21(1c)112.37(1c)114.47(1c)120.27(1c)121.62(2c)123.27(1c)131.05(1c)131.35(2c)132.62(1c)132.99(1c)155.16(1c)155.56(1c)156.38(1c)159.66(1c)160.39(2c)161.13(1c)161.88(1c)164.51(1c)164.63(1c)182.46(1c)208.68(1c)。桑皮酮g化合物2(10.5mg)被鑒定為albaning，也稱為桑皮酮h或桑白皮素a，查耳酮和異戊二烯基苯基部分的另一種狄爾斯-阿爾德加成物，通過hresims(m/z)[m-h]-=759；uvλmax(meoh)：265，320nm；13cnmr(126mhz，甲醇-d4)δppm16.35(1c)16.47(1c)20.96(1c)21.79(1c)23.32(1c)24.51(1c)24.53(1c)33.74(1c)35.61(1c)36.81(1c)37.77(1c)97.19(1c)102.27(1c)102.33(1c)104.24(1c)106.07(1c)106.53(2c)107.34(1c)112.37(1c)113.94(1c)114.35(1c)120.17(1c)121.60(2c)122.31(2c)123.25(1c)130.21(2c)131.33(2c)132.96(1c)156.37(3c)157.07(1c)159.59(1c)160.37(1c)161.23(1c)161.77(1c)161.96(1c)162.21(1c)182.45(1c)208.82(1c)。albaning化合物3(12.9mg)被鑒定為桑皮醇，通過esims(m/z)[m-h]-=437；uvλmax(meoh)：269，317nm；1hnmr(500mhz，甲醇-d4)δppm1.08(s，6h)1.43(s，6h)1.60(m，2h)2.43(m，2h)5.59(d，j=9.97hz，1h)6.16(s，1h)6.43(m，2h)6.59(d，j=10.26hz，1h)7.15(d，j=9.09hz，1h)；13cnmr(126mhz，甲醇-d4)δppm21.52(t，1c)28.54(q，2c)28.88(q，2c)43.19(t,1c)71.56(s，1c)79.28(s，1c)100.28(d，1c)102.35(s，1c)104.06(d，1c)106.05(s，1c)108.26(d，1c)113.14(s，1c)115.89(d，1c)122.99(s，1c)128.36(d，1c)132.37(d，1c)153.97(s，1c)157.96(s，1c)160.62(s，1c)162.13(s，1c)162.88(s，1c)163.63(s，1c)184.09(s，1c)桑皮醇另一種最佳活性池(含有538mg材料)在制備型c18柱(30cm×250cm)上分餾，經(jīng)60分鐘，水(a)和甲醇(b)的梯度流動(dòng)相，流速為20ml/分鐘，以產(chǎn)生16種餾分池。分離異戊二烯基苯基化的化合物4，稱為桑根皮素(80mg)，也稱為桑皮烯黃素。結(jié)構(gòu)和光譜學(xué)數(shù)據(jù)如下：esims(m/z)[m-h]-419；uvλmax(meoh)：269.4nm；1hnmr(500mhz，甲醇-d4)δppm1.41(m，9h)1.58(s，3h)3.10(d，j=7.15hz，2h)5.09(m，1h)5.57(d，j=10.49hz，1h)6.14(s，1h)6.40(m，2h)6.59(d，j=10.01hz，1h)7.10(d，j=8.11hz，1h)；13cnmr(126mhz，甲醇-d4)δppm16.25(q，1c)23.48(t，1c)24.42(q，1c)26.99(q，2c)77.70(s，1c)98.69(d，1c)100.79(s，1c)102.43(d，1c)104.51(s，1c)106.63(d，1c)111.67(s，1c)114.35(d，1c)120.63(s，1c)121.30(d，1c)126.73(d，1c)131.02(d，1c)131.42(s，1c)152.36(s，1c)156.51(s，1c)159.04(s，1c)160.61(s，1c)161.27(s，1c)162.14(s，1c)182.44(s，1c)。桑根皮素實(shí)施例4由白桑樹制備有機(jī)70%etoh提取物切割2kg干燥的白桑樹根和根樹皮，碾碎，隨后用約10倍體積(20l)的70%乙醇/水(v/v)提?。惶崛≡?0℃下進(jìn)行5小時(shí)。過濾乙醇溶液，以得到上清液，隨后用蒸發(fā)器在40℃下真空濃縮。將該提取和濃縮程序重復(fù)兩次。隨后將提取溶液合并在一起，濃縮，直至體積變?yōu)槌跏俭w積的1/25。將濃縮的溶液通過真空凍干來干燥，以得到283.5g白桑樹70%etoh提取物粉末1-01。提取收率為約14.7%(w/w)。實(shí)施例5由白桑樹etoh提取物分離桑皮苷a將來自實(shí)施例4的20g量的白桑樹70%乙醇提取物1-01負(fù)載于硅膠柱上，用逐步施用含有己烷:etoac(5:1至1:5)的線性梯度的溶劑混合物洗脫柱，以得到8種亞餾分。在8種亞餾分中，通過在制備型hplc系統(tǒng)(jai，lc-9104，日本)上注射使第8種餾分經(jīng)歷rp-hplc柱(ymc-ods)5μm，c18(250×30mm)，在uv波長330nm下在16.2分鐘內(nèi)，用15%乙腈/h2o洗脫，以得到化合物5(桑皮苷a)(191mg)。化合物5(桑皮苷a，c26h32o14)：apci-ms(m/z)[m+h]+569.58；uvλmax(meoh)：217.9，325.6nm；1hnmr(400mhz，dmso-d6)δppm6.34(brs，1h)6.52(dd，j=8.6，2.4hz，1h)6.54(d，j=2.4hz，1h)6.57(s，1h)6.64(s，1h)6.94(d，j=16.4hz，1h)7.22(d，j=16.4hz，1h)7.45(d，j=8.6hz，1h)；13cnmr(125mhz，dmso-d6)δppm60.58(t，g-6’)60.62(d，g-6)69.56(d，g-4)69.63(d，g-4’73.20(d，g-2’)73.29(d，g-2)76.61(d，g-3’)76.61(d，g-3)77.00(d，g-5’)77.04(d，g-5)100.39(s，g-1’)100.76(s，g-1)102.65(d，c-2’)103.86(d，c-3)105.35(d，c-4’106.52(d，c-5)107.46(d，c-6’)117.86(s，c-1)123.47(d，c-6)126.00(d，a)127.27(d，b)139.77(s，c-1’)155.86(s，c-2)157.96(s，c-4)158.40(s，c-5’)158.92(s，c-3’)桑皮苷a實(shí)施例6來自桑屬植物的提取物的制備和hplc定量在南韓，在不同的地質(zhì)學(xué)位置，由不同的植物部分收集桑屬樣品。將干燥的植物材料研磨成粉末。將桑屬植物粉末(20g)與足夠的硅藻土混合，以填充100ml提取池，通過使用ase350提取器，用70%乙醇/水提取(提取條件：加熱=5分鐘，靜態(tài)=5分鐘，沖洗=80體積，吹掃=900秒，周期=3，壓力=1500psi，溫度=60℃)。提取后，用蒸發(fā)器在50℃下濃縮溶液，以產(chǎn)生固體提取物。在hitachihplc系統(tǒng)中，在325nm下，使用lunac18反相柱(phenomenex，10μm，250mm×4.6mm)，對在桑屬提取物中的靶組分桑皮苷a、氧基白藜蘆醇、桑皮酮g、albaning和桑根皮素定量。用0.1%甲酸/水(流動(dòng)相a)和乙腈(流動(dòng)相b)的二元梯度，以1ml/分鐘流速和30℃柱溫，洗脫柱。表1.hplc分析方法的梯度表時(shí)間(分鐘)流動(dòng)相a流動(dòng)相b0.090108.0851535.0109035.1010038.0010038.1901045.09010根據(jù)實(shí)施例4生產(chǎn)的參比標(biāo)準(zhǔn)材料72-1(桑屬70%etoh提取物1-01)用作定量標(biāo)準(zhǔn)。所有提取物樣品以約5mg/ml的濃度在meoh中制備。超聲處理約15分鐘后，將樣品溶液在燒瓶中冷卻至室溫，通過0.45um尼龍注射器過濾器過濾，將20μl樣品注入柱中。從南韓和中國，由在兩個(gè)國家中不同的地質(zhì)學(xué)位置收集桑屬植物。從不同的位置收集的不同的物類、不同的植物部分和在植物的不同的年齡，桑皮苷a、氧基白藜蘆醇、桑皮酮g、albaning和桑根皮素含量的hplc定量在表2和3中列舉。由桑屬根樹皮、根木、細(xì)根、莖樹皮、樹枝、樹枝樹皮、樹枝木和細(xì)枝已考核活性物質(zhì)。存在少量的均二苯乙烯-類型化合物桑皮苷a和在桑屬葉中檢測到的氧基白藜蘆醇。表2.在由南韓收集的桑屬中的活性化合物的定量表3.在由中國收集的桑屬中的活性化合物的定量。實(shí)施例7來自桑屬根樹皮的提取物的hplc定量在中國由不同的地質(zhì)學(xué)位置得到桑屬根樹皮的乙醇提取物。使用在實(shí)施例6中描述的hplc方法，對在那些桑屬提取物中的四種活性組分(桑皮苷a、桑皮酮g、albaning和桑根皮素)的含量定量。如在表4中顯示的，兩種桑屬提取物(me-10和me-12)不含四種活性化合物中的任一種。三種桑屬提取物(me-6、me-7和me-8)不含桑皮苷a，含有非常少量的異戊二烯化的黃酮類似物(小于存在的三種化合物總量的4%)。另外的四種桑屬提取物(me-3、me-4、me-5和me-14)含有少量的異戊二烯化的黃酮類似物(小于存在的三種化合物總量的2%)和可變量的桑皮苷a。該實(shí)施例清楚地證明在常規(guī)的桑屬根樹皮提取物中缺乏均二苯乙烯和異戊二烯化的黃酮類似物的富集和標(biāo)準(zhǔn)化。表4.在來自中國的桑屬提取物中活性化合物的定量實(shí)施例8白桑樹70%etoh提取物10的制備將干燥的白桑樹根和根樹皮(93.3kg)切割，碾碎，隨后用約7倍體積(700l)的70%乙醇/水(v/v)提?。惶崛≡?00℃下進(jìn)行4小時(shí)。將乙醇溶液過濾，以得到上清液，隨后用蒸發(fā)器在40℃下真空濃縮。將該提取和濃縮程序重復(fù)兩次。隨后將提取溶液合并在一起，濃縮，直至體積變?yōu)槌跏俭w積的1/25。濃縮的溶液通過真空凍干來干燥，以得到18.3kg白桑樹70%etoh提取物粉末10。提取收率為約19.6%(w/w)。主要活性組分含量在實(shí)施例12的表5中列舉。實(shí)施例9白桑樹etoac餾分11的制備由4kg干燥的白桑樹根樹皮，用約2倍體積的乙醇(ep級別，ducksanchemical，韓國)提取根據(jù)實(shí)施例8生產(chǎn)的白桑樹etoh提取物，得到570g白桑樹etoh提取物粉末。將etoh提取物用己烷和水分配，接著用乙酸乙酯提取。使用均化器(ikat25d，德國)，通過以15,000均化提取溶液達(dá)5分鐘，實(shí)施提取。充分均化的提取溶液隨后通過以3,000rpm(轉(zhuǎn)子#jla8.1000)離心(beckmanj-20xp，德國)5分鐘而分離。由570g粗品白桑樹etoh粉末制備相應(yīng)的正己烷可溶性和水溶性提取物。這導(dǎo)致產(chǎn)生白桑樹80.5g正己烷可溶性提取物和156g水溶性提取物。在用etoac溶劑分配后，將上層(etoac可溶性層)通過濾紙(hyundaimicro，no.20，韓國)過濾，收集etoac溶液。由離心收集的殘余物(沉淀物材料)用2倍體積(300l)的乙酸乙酯(ep級別，ducksanchemical，韓國)再提取。將再提取的溶液以150rpm攪動(dòng)2小時(shí)。隨后將所得到的混合物過濾(hyundaimicro，no.20，韓國)，以得到另外的etoac提取物溶液。將上述程序重復(fù)兩次。將三種所得到的etoac提取物溶液合并，通過蒸發(fā)器在40℃下濃縮，以得到最終的etoac提取物11。由該過程得到的白桑樹etoac餾分11的最終量為327g。主要活性組分含量在表5(實(shí)施例12)中提供。實(shí)施例10白桑樹70%etoh沉淀提取物12的制備如下生產(chǎn)白桑樹etoh沉淀提取物12：將634千克(kg)干燥的白桑樹根和根樹皮切割，碾碎，用約7倍體積(3600升(l))的70%乙醇/水(v/v)提取；將提取溶劑在80℃下處理4小時(shí)；將殘余物過濾，以得到上清液，隨后用蒸發(fā)器在40℃下濃縮。將上述程序重復(fù)三次。隨后將提取溶液濃縮，直至體積變?yōu)樽畛跗鹗俭w積的約1/30。隨后將濃縮的溶液合并，再次蒸發(fā)，以降低濃縮溶液的體積，直至最初提取溶液的1/90體積。將濃縮的溶液在室溫下靜置24小時(shí)(hr)，以允許分離成為兩層(上清液和沉淀層)。將沉淀過濾，通過真空凍干來干燥，以得到m.alba70%etoh沉淀粉末。由634kg植物原料得到共計(jì)24kg所得到的產(chǎn)物。提取收率為約3.79%(w/w)。主要活性組分含量在表5(實(shí)施例12)中列舉。實(shí)施例11制備白桑樹70%etoh提取物(13-1)、沉淀(13-2)和上清液(13-3)提取物如下生產(chǎn)白桑樹etoh沉淀提取物：將465kg干燥的白桑樹根和根樹皮切割，碾碎，用約10倍體積(4500l)的70%乙醇/水(v/v)提??；將提取溶劑在80℃下處理4小時(shí)；將殘余物過濾，以得到上清液，用蒸發(fā)器在40℃下濃縮。將上述程序重復(fù)三次。將提取溶液濃縮，直至體積變?yōu)樽畛躞w積的1/30。隨后將濃縮的溶液合并，再次蒸發(fā)，以降低濃縮溶液的體積，直至實(shí)現(xiàn)最初提取溶液的1/90體積。將濃縮的溶液在室溫下靜置24小時(shí)(hr)，以允許分離成為上清液和沉淀層。沉淀層隨后通過真空干燥，以得到12kg白桑樹70%etoh沉淀粉末13-2。來自桑屬根樹皮的沉淀收率為約2.6%(w/w)。上清液層通過真空干燥而干燥，以得到24kg白桑樹70%etoh上清液粉末13-3。對于上清液13-3的提取收率為約5.2%。通過共混2kg沉淀(13-2)和4kg上清液(13-3))，得到白桑樹70%etoh合并提取物(13-1)。在兩種白桑樹etoh提取物13-1、沉淀13-2和上清液13-3中的主要活性組分含量在表5(實(shí)施例12)中列舉。實(shí)施例12在不同的白桑樹提取物中活性含量的hplc定量對于桑皮苷a、氧基白藜蘆醇、桑皮酮g、albaning和桑根皮素含量的詳細(xì)hplc定量方法在實(shí)施例6中描述。表5列舉如在實(shí)施例8、9、10和11中制備的不同的桑屬根樹皮提取物中的活性含量。表5.在桑屬提取物中活性化合物的定量實(shí)施例13由姜黃制備有機(jī)提取物將總計(jì)20g姜黃的干燥的根莖粉末負(fù)載于兩個(gè)100ml不銹鋼管中，使用ase300自動(dòng)提取器，在80℃和1,500psi壓力下，用有機(jī)溶劑混合物(1:1比率的二氯甲烷/甲醇)提取兩次。過濾提取物溶液，收集，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)，以得到粗品有機(jī)提取物(oe)(6.04g，30.2%收率)。實(shí)施例14姜黃有機(jī)提取物的高通量純化(htp)將如在實(shí)施例13中描述的姜黃有機(jī)提取物(oe，400mg)負(fù)載于預(yù)先填充的快速柱(2cmid×8.2cm，25ml，10g硅膠)上，用hitachi高通量純化(htp)系統(tǒng)洗脫，使用(a)50:50etoac:己烷和(b)甲醇的獨(dú)特的梯度流動(dòng)相，在30分鐘內(nèi)，從100%a到100%b，流速為5ml/分鐘。使用gilson餾分收集器，以1.9ml/孔，在96-深孔板中收集總計(jì)88個(gè)餾分。在低真空下干燥樣品板，離心，隨后將干燥的樣品再懸浮于1.5ml二甲基亞砜(dmso)/孔中。取來自每一個(gè)孔的部分(100μl)，合并(基于uv痕跡)，用于bkb1抑制測定。實(shí)施例15姜黃提取物及其餾分的bradykininb1放射性配體結(jié)合測定進(jìn)行bradykininb1(bkb1)放射性配體結(jié)合測定，以測定姜黃oe和提取餾分對與bkb1受體結(jié)合的bkb1(bkb1r)的抑制活性。在0.9nm[3h](des-arg10)-kallidin存在下，在室溫下，用測試樣品將在改性hepes緩沖液(ph=7.4)中用il-1β刺激的來自人imr-90肺纖維組織母細(xì)胞的膜培育60分鐘。培育后，將膜過濾，用改性dpbs緩沖液(ph=7.4)洗滌5次。將樣品閃爍計(jì)數(shù)，以測定與含有bkb1受體的膜特異性結(jié)合的量。以166μg/ml的濃度測試姜黃oe，以400μg/ml-5ng/ml范圍的濃度，使用系列稀釋物，使用相同的方法測定ic50值，以得到劑量-響應(yīng)曲線。顯示通過姜黃oe提取物與bkb1r結(jié)合的bkb1的抑制的數(shù)據(jù)在表6中提供。表6.通過姜黃oe，bkb1受體結(jié)合的抑制姜黃oe顯示bkb1結(jié)合的強(qiáng)抑制，其中ic50為約9.6μg/ml。此外，在bkb1結(jié)合測定(數(shù)據(jù)未顯示)中檢查姜黃oe的htp餾分。htp餾分的活性特性指示餾分11-22、34和38具有最有效的bkb1受體結(jié)合抑制，平均控制百分?jǐn)?shù)(poc)低于10%。發(fā)現(xiàn)類姜黃素為與htp餾分11-22的活性關(guān)聯(lián)的主要活性化合物。實(shí)施例16姜黃化合物的bkb1和bkb2r結(jié)合活性如在實(shí)施例15中描述的，bkb1結(jié)合測定用于測試從姜黃提取物分離的姜黃素化合物(化合物11)以及購自sigma-aldrich的市售可得的姜黃素(c1386)。以200μm-5nm范圍的最終濃度測試姜黃素。通過非線性回歸擬合(使用graphpadprizm軟件)繪制結(jié)合曲線。使用cheng-prusoff算法計(jì)算ki值。此外，使用與在實(shí)施例15中描述的用于bkb1受體的那些類似的方法(具有一些修改)，檢查通過姜黃素，bkb2受體結(jié)合活性的抑制。在以下條件下，使用標(biāo)準(zhǔn)測定進(jìn)行bradykinin放射性配體結(jié)合測定(bkb2)：1.測定緩沖液的組成：24mmtes，ph6.8，1mm1.10-菲咯啉，0.3%bsa。2.bkb2r的來源：表達(dá)重組體人bkb2r的cho-k1細(xì)胞。3.配體：[3h]-bradykinin：0.2nm。4.培育時(shí)間：90分鐘，室溫。5.讀?。簍opcount。以200μm-5nm范圍的濃度測試商品姜黃素(sigma，c1386)。對于商品姜黃素的結(jié)合曲線不符合對于競爭抑制劑的質(zhì)量作用定律。通過使用cheng-prusoff等式，手動(dòng)計(jì)算ki。通過姜黃素，對于bkb1和bkb2的抑制活性在表7中提供。表7.通過姜黃素，bkb1和bkb2的抑制數(shù)據(jù)指示姜黃素為選擇性bkb1拮抗劑，因?yàn)榕cbkb2結(jié)合相比，其顯示對bkb1結(jié)合活性強(qiáng)得多的抑制。實(shí)施例17姜黃乙醇提取物19的制備如下生產(chǎn)姜黃etoh提取物：將20kg干燥的姜黃根莖(根)磨成粉，用約4倍體積(80l)的100%乙醇提取，提取溶劑在80-85℃下保持30小時(shí)。將殘余物過濾，以得到上清液，將其在85-90℃下用蒸發(fā)器濃縮。隨后將提取溶液濃縮，直至體積為初始體積的1/25。通過噴霧干燥過程(溫度i/p200℃，o/p95℃)干燥濃縮溶液，以得到約1kg的25%姜黃/etoh提取物粉末19，具有帶紅色的橙色。提取收率為約5%(w/w)。實(shí)施例18在姜黃根莖提取物中姜黃素的定量以下分析方法用于測定在姜黃根莖提取物中姜黃素的量。使用具有c18反相柱(phenomenex，usa，luna5um，250mm×4.6mm)的agilenthplc/pda系統(tǒng)用于姜黃素和次要組分的檢測和定量。二元0.1%乙酸/凈化水(流動(dòng)相a)和乙腈(流動(dòng)相b)梯度用于洗脫姜黃素組分，如在表7中描述的。經(jīng)過lunac18柱的流速設(shè)定為1ml/分鐘，柱溫為35℃。設(shè)定uv檢測器，以讀取在407nm下的吸光度。表7姜黃素hplc梯度洗脫方案時(shí)間(分鐘)流動(dòng)相a%流動(dòng)相b%0554510.0554510.1109025.0109025.1554530.05545定量標(biāo)準(zhǔn)-姜黃素購自sigma-aldrichco。姜黃素的最高濃度水平為0.05mg/ml，用甲醇從l1(0.0031mg/ml)稀釋至l5。在容量瓶中，在甲醇中，將姜黃根莖提取物樣品的濃度調(diào)節(jié)至約1mg/ml，超聲處理，直至溶解(約20分鐘)，隨后冷卻至室溫，良好混合，通過0.45μm尼龍注射器過濾器過濾。隨后通過hplc定量10μl樣品，姜黃根莖提取物的結(jié)果在表8中提供。表8姜黃根莖提取物的hplc定量樣品姜黃素%類姜黃素(總計(jì))%11016.3430.0421014.7127.9331013.0826.53實(shí)施例19gambir(鉤藤棕兒茶)提取物21的制備如下生產(chǎn)鉤藤棕兒茶水提取物。將100kg鉤藤棕兒茶的干葉切割，碾碎，用15倍體積(1500l)的70%乙醇提取，提取溶劑在80℃下處理7小時(shí)。將所得到的殘余物過濾，以得到上清液。將上述程序重復(fù)第二次。將提取上清液溶液合并在一起，在46℃下，用蒸發(fā)器真空濃縮，直至體積變?yōu)槌跏俭w積的1/30。將濃縮溶液進(jìn)一步蒸發(fā)，以降低濃縮溶液的體積，直至最初溶液的1/90體積。隨后將所得到的濃縮溶液在室溫下靜置24小時(shí)，以允許在濃縮溶液中形成沉淀。將沉淀過濾，真空干燥，以得到沉淀粉末，作為鉤藤棕兒茶提取物粉末21。由100kg鉤藤棕兒茶的干葉得到約6kg提取物粉末，因此提取收率為約6%(w/w)。實(shí)施例20鉤藤棕兒茶提取物的hplc定量以下分析方法用于測定在鉤藤棕兒茶葉提取物中兒茶素的量。具有c18反相柱(phenomenex，usa，luna5um，250mm×4.6mm)的agilenthplc/pda系統(tǒng)用于在gambir提取物中兒茶素化合物的檢測和定量。二元柱梯度用于從柱洗脫材料。流動(dòng)相a(0.1%磷酸/凈化水)和流動(dòng)相b(乙腈梯度)用于洗脫(表9)。經(jīng)過lunac18柱的流速設(shè)定為1.0ml/分鐘，柱溫為35℃。設(shè)定uv檢測器，以記錄在275nm下的吸光度。表9hplc分析方法的梯度表時(shí)間(分鐘)流動(dòng)相a流動(dòng)相b0.085.015.07.085.015.012.010.090.016.510.090.016.685.015.024.085.015.0純兒茶素參比樣品購自sigma-aldrichco。將參比樣品溶解于meoh:0.1%h3po4(1:1)中。兒茶素的最高水平濃度范圍為0.5mg/ml，使用50%甲醇在0.1%h3po4中，從l1(0.0031mg/ml)稀釋至l5。在容量瓶中，將gambir提取物樣品的濃度調(diào)節(jié)至2mg/ml在50%甲醇/0.1%h3po4中，超聲處理，直至溶解(約10分鐘)，隨后冷卻至室溫，良好混合，通過0.45μm尼龍注射器過濾器過濾。通過在hplc中注射20μl樣品，實(shí)施hplc分析。表10gambir提取物的hplc定量樣品兒茶素%21020.021218.5實(shí)施例21合金歡兒茶65%兒茶素提取物的制備如下生產(chǎn)合金歡兒茶65%兒茶素提取物：將500kg合金歡兒茶(katha)放入750l50%乙醇中，在室溫下攪拌90分鐘。在將500l乙酸乙酯放入均化的katha漿料中后，平穩(wěn)攪拌30分鐘。讓漿料分離成兩層，達(dá)1小時(shí)。將乙酸乙酯層移至新的瓶中，用水層重復(fù)分配。將第一和第二乙酸乙酯層合并，在60-62℃下濃縮，直至tds30%，隨后噴霧干燥(溫度i/p190℃-o/p90℃)。由500kg原料得到共計(jì)72.5kg合金歡兒茶提取物，其中兒茶素和表兒茶素總含量不小于65%。提取收率為14.5%(w/w)。實(shí)施例22離體糖胺聚糖(gag)釋放測定在將每一只動(dòng)物處死之后，立即除去來自兔子(2.5kg體重)的跗關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)軟骨，通過采用sandy等人描述的方法(biochem.biophyacta543:36，1978)，得到關(guān)節(jié)軟骨外植體。簡要地，在無菌條件下，在將關(guān)節(jié)表面通過手術(shù)暴露之后，解剖約200-220mg關(guān)節(jié)表面/關(guān)節(jié)，并且浸入全部培養(yǎng)基(dmem，補(bǔ)充熱失活的5%fbs；青霉素100u/ml；鏈霉素100ug/ml)中。隨后用全部培養(yǎng)基漂洗若干次，在潮濕的5%co2/95%空氣培育箱中，在37℃下培育1-2天，用于穩(wěn)定。全部培養(yǎng)基用基礎(chǔ)培養(yǎng)基(dmem，補(bǔ)充熱失活的1%fbs，10mmhepes，和青霉素100u/ml，鏈霉素100μg/ml)代替。將約30mg軟骨塊(2×3×0.35mm/塊)放置在24-孔板中，用給定濃度的測試劑處理。預(yù)處理1小時(shí)后，將5ng/mlrhil-1α加入到培養(yǎng)物培養(yǎng)基中，在潮濕的5%co2/95%空氣培育箱中，在37℃下進(jìn)一步培育。24小時(shí)后收集培養(yǎng)物培養(yǎng)基，并且在-20℃下儲(chǔ)存，直至測定。在反應(yīng)結(jié)束時(shí)在培養(yǎng)基中硫酸化的gags(例如，由蛋白多糖釋放)的量反映關(guān)節(jié)軟骨退化的量，根據(jù)制造商(blyscantm測定，accuratechemicalandscientificcorp.，westbury，紐約)的用法說明，使用市售可得的1,9-二甲基-亞甲基藍(lán)方法測定。實(shí)施例23來自桑屬的純化的化合物對離體gag釋放的影響在不存在根據(jù)實(shí)施例3分離的純化的桑屬化合物或存在下，使用rhil-1α(5ng/ml)培養(yǎng)兔子軟骨外植體，以檢查對蛋白多糖(pg)退化的保護(hù)效果。純化的化合物以濃度依賴性方式抑制pg的rhil-1α-介導(dǎo)的退化。尤其是，與經(jīng)雙氯芬酸處理的組相比，桑皮苷a、氧基白藜蘆醇和桑根皮素顯示強(qiáng)抑制效果。表12.桑屬化合物對離體gag釋放的影響實(shí)施例24桑屬提取物降低離體gag釋放在不存在或存在桑屬提取物下，使用rhil-1α(5ng/ml)培養(yǎng)兔子軟骨外植體，以檢查對pg退化的保護(hù)效果。桑屬提取物以濃度依賴性方式抑制pg的rhil-1α-介導(dǎo)的退化。與經(jīng)il-1α處理的組相比，所有樣品顯示強(qiáng)效果。表13.桑屬提取物對離體gag釋放的影響實(shí)施例25由辣薄荷制備乙醇提取物如下生產(chǎn)薄荷(辣薄荷)90%etoh提取物(批次#rm604-13002)：將73.4kg干燥的辣薄荷切割，碾碎，用15倍體積(1100l)的90%乙醇(v/v)在85℃下提取3小時(shí)。將所得到的殘余物過濾，以得到上清液，將其在40℃下用真空蒸發(fā)器濃縮。將所得到的殘余物用13倍體積(950l)的90%乙醇(v/v)在40℃下提取第二次，達(dá)1小時(shí)，過濾，以得到第二上清液，將其在40℃下用真空蒸發(fā)器濃縮。將所得到的濃縮的濾餅真空干燥，以得到19.3kg薄荷90%etoh提取物粉末，指定為提取物25。提取收率為25.3%(w/w)。實(shí)施例26由辣薄荷制備甲醇和其它有機(jī)提取物將經(jīng)干燥研磨的薄荷葉粉末(辣薄荷)(21.7g)負(fù)載于兩個(gè)100ml不銹鋼管中，使用ase300自動(dòng)提取器，在80℃和1,500psi壓力下，用有機(jī)溶劑混合物(甲醇)提取兩次。自動(dòng)過濾提取物溶液，收集，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸發(fā)，以得到粗品有機(jī)提取物(me26-1)(4.48g，20.64%收率)?；蛘?，通過每一次回流1小時(shí)，將252.3g經(jīng)干燥研磨的辣薄荷的葉粉末用甲醇提取三次。將有機(jī)溶液合并，真空蒸發(fā)，以提供甲醇提取物(me26-2)40.88g，收率為16.20%。使用相同的程序得到類似的結(jié)果，但是有機(jī)溶劑用甲醇或乙醇代替，以分別提供甲醇提取物(me)或乙醇提取物(ee)、乙醇:h2o(7:3)提取物、乙醇:h2o(1:1)提取物、乙醇:h2o(3:7)提取物和水提取物。實(shí)施例27姜黃和鉤藤提取物對離體gag釋放的影響在不存在來自實(shí)施例17的姜黃提取物或來自實(shí)施例19的鉤藤提取物或存在下，使用rhil-1α(5ng/ml)培養(yǎng)兔子軟骨外植體，以檢查對pg退化的保護(hù)效果。姜黃提取物19以濃度依賴性方式降低pg的rhil-1α-介導(dǎo)的退化，而鉤藤提取物21顯示對pg退化的弱保護(hù)效果。表14.姜黃和gambir提取物對離體gag釋放的影響實(shí)施例28薄荷提取物對離體gag釋放的效果在不存在來自實(shí)施例25和26的薄荷提取物或存在下，使用rhil-1α(5ng/ml)培養(yǎng)兔子軟骨外植體，以檢查對pg退化的保護(hù)效果。表15.薄荷提取物對離體gag釋放的影響薄荷提取物以濃度依賴性方式抑制pg的rhil-1α-介導(dǎo)的退化，但是比起經(jīng)雙氯芬酸處理的組，薄荷提取物對pg退化的影響較弱。實(shí)施例29姜黃(c)：桑屬(m)組合物對離體gag釋放的影響在不存在姜黃和桑屬提取物的混合物或存在下，使用rhil-1α(5ng/ml)將兔子軟骨外植體培養(yǎng)24小時(shí)，以檢查對pg退化的保護(hù)效果。來自桑屬和姜黃的植物提取物分別根據(jù)實(shí)施例8和17生產(chǎn)。分別以不同的比率(包括4:1，2:1，1:1，1:2和1:4)將姜黃和桑屬提取物合并。以四種劑量(50，100，200和300μg/ml)測試組合物。如在表17中顯示的，植物提取物的所有組合物以濃度依賴性方式預(yù)防關(guān)節(jié)軟骨的rhil-1α介導(dǎo)的退化。表17.桑屬/姜黃組合物對離體gag釋放的影響實(shí)施例30姜黃(c):桑屬(m)組合物協(xié)同對離體gag釋放的評價(jià)在不存在姜黃提取物、桑屬提取物或它們的混合物或存在下，使用rhil-1α(5ng/ml)將兔子軟骨外植體培養(yǎng)24小時(shí)，以檢查對pg退化的保護(hù)效果。來自桑屬和姜黃的植物提取物分別根據(jù)實(shí)施例8和17生產(chǎn)。以不同的比率(包括1:2和1:4)將姜黃和桑屬提取物合并。以兩種劑量(200和300μg/ml)或以一種劑量(75μg/ml)測試組合物，以檢查合并的提取物是協(xié)同起作用還是累加性起作用。以與那些提取物在混合組合物中的重量含量成比例的濃度測試單個(gè)提取物組合物。表18.c:m組合物的協(xié)同影響相對單獨(dú)的c或m姜黃和桑屬提取物的組合物以濃度依賴和協(xié)同方式妨礙pg的rhil-1α-介導(dǎo)的退化。尤其是，組合物1c:4m(5重量%類姜黃素、2.4重量%異戊二烯化的黃酮類似物、2.4重量%均二苯乙烯)和1c:2m(8.3重量%類姜黃素、2重量%異戊二烯化的黃酮類似物、2重量%均二苯乙烯)在200和300μg/ml下顯示協(xié)同效果。組合物1c:1m(12.5重量%類姜黃素、1.5重量%異戊二烯化的黃酮類似物、1.5重量%均二苯乙烯)在75μg/ml下也顯示協(xié)同效果。通過使用colby公式(colby，weeds15:20，1967)，計(jì)算協(xié)同值。實(shí)施例31姜黃(c):桑屬(m):n-乙?；被咸烟?nag)組合物對離體gag釋放的影響在不存在姜黃和桑屬提取物的組合物或存在下，使用rhil-1α(5ng/ml)將兔子軟骨外植體培養(yǎng)24小時(shí)，以檢查對pg退化的保護(hù)效果。來自桑屬和姜黃的植物提取物分別根據(jù)實(shí)施例8和17生產(chǎn)。姜黃和桑屬提取物以1c:1m:2nag的比率與n-乙?；咸前?nag)組合。以四種劑量(50，100，200和300μg/ml)測試組合物。以與那些提取物在組合物中的重量含量成比例的濃度，測試組合物中的單個(gè)提取物。通過使用colby公式(colby，weeds15:20，1967)，計(jì)算協(xié)同值。表19.姜黃、桑屬和nag組合物的影響如在表19中顯示的，植物提取物的組合物以濃度依賴性方式預(yù)防關(guān)節(jié)軟骨的rhil-1α介導(dǎo)的退化。特別是，與單獨(dú)的三種單個(gè)提取物相比，1c:1m:2nag組合物在300μg/ml下顯示出乎意外的協(xié)同效果(表20)。表20.c:m:nag組合物的協(xié)同影響樣品劑量%抑制備注1c:1m:2nag300μg/ml89.6理論值1c:1m:2nag300μg/ml90.5實(shí)驗(yàn)結(jié)果c75μg/ml70.1單個(gè)m75μg/ml49.2單個(gè)nag150μg/ml31.8單個(gè)實(shí)施例32桑屬根樹皮提取物與其它活性物質(zhì)和成分的制劑使用桑屬根樹皮提取物與在以下組合物中描述的其它活性和/或賦形劑成分配制骨密度組合物。補(bǔ)充事實(shí)一份大?。簝?2)片/天用法：服用一(1)片，每天兩次，與餐同食。組合物1每份的量量%每日值鹽酸氨基葡萄糖1,500mg*中國桑樹提取物(白桑樹)(根樹皮)200mg*姜黃素提取物(姜黃)(根莖)200mg*維生素d3(作為膽鈣化醇)400iu100%鈣(元素)600mg60%*每日值未建立組合物2每份的量量%每日值硫酸氨基葡萄糖1,500mg*硫酸軟骨素1,200mg*中國桑樹提取物(白桑樹)(根樹皮)100mg*合金歡提取物(合金歡兒茶)(心材和樹皮)50mg*維生素d3(作為膽鈣化醇)400iu100%鈣(元素)300mg30%*每日值未建立組合物3每份的量量%每日值n-乙酰基-葡糖胺1,000mg*硫酸軟骨素200mg*中國桑樹提取物(白桑樹)(根樹皮)150mg*gambir提取物(鉤藤棕兒茶)(整個(gè)植物)150mg*維生素d800iu200%檸檬酸鈣(元素)1,000mg100%檸檬酸鎂300mg75%維生素k1100mcg125%維生素k210mcg12.5%*每日值未建立組合物4每份的量量%每日值中國桑樹提取物(白桑樹)(根樹皮)250mg*姜黃素(姜黃)(根莖)250mg*維生素d3800iu200%鈣(元素)1,000mg100%檸檬酸鎂400mg100%磷300mcg30%硼(檸檬酸鹽)200mcg*鋅(檸檬酸鹽)13mg87%*每日值未建立其它成分：微晶纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉，羥丙基纖維素，硬脂酸，包衣二氧化硅，甘油，羥基丙基甲基纖維素。該組合物提供支持骨和骨和軟骨健康。通過恢復(fù)軟骨、潤滑連接組織和增強(qiáng)骨，其預(yù)防骨損失、提高骨密度和提供骨和軟骨舒適。組合物幫助我們保持運(yùn)動(dòng)和保持強(qiáng)壯和柔韌。骨&關(guān)節(jié)支持提供4路保護(hù)你的關(guān)節(jié)和骨：●提供鹽酸氨基葡萄糖以保護(hù)和增強(qiáng)關(guān)節(jié)*。●提供白桑樹生物黃酮類似物以用作有效的抗氧化劑，以保護(hù)關(guān)節(jié)免于破壞骨和軟骨組織的有害的炎癥和氧化劑*?！裉峁┚S生素d3用于增強(qiáng)的礦物質(zhì)吸收，以幫助支持和滋養(yǎng)骨*?！裉峁┾}以改進(jìn)骨強(qiáng)度和提高骨密度*。實(shí)施例33單碘乙酸酯(mia)誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型骨關(guān)節(jié)炎(oa)為退化關(guān)節(jié)疾病，其特征在于關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)軟骨的漸進(jìn)性損失，并且迄今為止沒有治愈。隨著疾病的進(jìn)展，在關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)發(fā)生的生物化學(xué)改變將導(dǎo)致合成代謝和分解代謝過程之間的不平衡，最終改變總體關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能，并且導(dǎo)致慢性疼痛。已開發(fā)多種動(dòng)物模型，并且用于研究oa的發(fā)病機(jī)理和評價(jià)新型治療劑的效力，有限的成功。期望具有穩(wěn)健誘導(dǎo)和關(guān)節(jié)病理學(xué)的再現(xiàn)性以及與疾病關(guān)聯(lián)的疼痛的動(dòng)物模型，因此采用最低侵襲性單碘乙酸酯(mia)誘導(dǎo)的oa模型。單碘乙酸酯(mia)為甘油醛-3-磷酸鹽脫氫酶活性物質(zhì)的抑制劑，其顯示誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞死亡并因此復(fù)制軟骨損害，其中與人oa類似的損失蛋白多糖基質(zhì)和功能關(guān)節(jié)損傷(markerandpomonis，methodsmol.biol.851:239，2012)。購買重約170-約230g(6周齡)的雄性sprague-dawley(sd)大鼠，并且適應(yīng)一周。在疾病誘導(dǎo)前一天，如下將動(dòng)物隨機(jī)分成四組：g1(標(biāo)準(zhǔn))、g2(媒介物)、g3(雙氯芬酸；10mg/kg)和g4(g:m；500mg/kg)。每一組口服管飼它們的相應(yīng)的治療。在第二劑量的治療之后，在關(guān)節(jié)內(nèi)囊中，對麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50μl鹽水溶液達(dá)1小時(shí)。使用randall-salitto計(jì)，一周一次測量疼痛靈敏度，治療持續(xù)6周。一周一次測量體重，以計(jì)算每一組相應(yīng)的每周劑量。一旦推斷生命研究，使用改性mankin記分系統(tǒng)，通過使用組織病理學(xué)，評定作為疾病發(fā)展和/或治療效力的結(jié)果，關(guān)節(jié)組織的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞改變。實(shí)施例34在治療性mia誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型中，骨組織形態(tài)測定購買重170-230g(6周齡)的雄性sprague-dawley(sd)大鼠，并且適應(yīng)一周。在疾病誘導(dǎo)前一天，將動(dòng)物隨機(jī)分成四組：標(biāo)準(zhǔn)、媒介物、雙氯芬酸(10mg/kg)和gm(500mg/kg)。在關(guān)節(jié)內(nèi)囊中，對麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50μl鹽水溶液。mia誘導(dǎo)一周后，使用胃管，每天給予樣品達(dá)6周。在韓國ochang的koreabasicscienceinstitute，使用inveontm單位(siemenshealthcareusa，inc.，pennsylvania，usa)，通過microct掃描，在來自mia-誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型的大鼠中，對于每個(gè)膝關(guān)節(jié)，基于股骨和脛骨二者，評價(jià)骨組織形態(tài)測定。bmd用作骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)的指示劑；bv/tv用作小梁骨體積的指示劑，指小梁骨體積與總體積的比率；bs/bv用作小梁翻轉(zhuǎn)的指示劑，指關(guān)注區(qū)域的小梁骨表面與小梁骨體積的比率。如表21顯示的，當(dāng)與媒介物組相比時(shí)，在gm組中的bmd顯著提高。當(dāng)與媒介物組相比時(shí)，bv/tv顯示，g:m組提高趨勢。雙氯芬酸(正對照)組顯示bv/tv的降低趨勢(表21)。表21.在治療性mia模型中，bmd和骨結(jié)構(gòu)的變化數(shù)據(jù)表示為平均值±sd。*p<0.05(相對媒介物)。bv/tv；總的小梁骨體積/總的組織(骨+骨髓)體積實(shí)施例35在并存的mia-誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型中，骨組織形態(tài)測定購買重170~230g(6周齡的)雄性sprague-dawley(sd)大鼠，適應(yīng)一周。在疾病誘導(dǎo)前一天，將動(dòng)物隨機(jī)分成四組：標(biāo)準(zhǔn)、媒介物、雙氯芬酸(10mg/kg)和g:m(500mg/kg)。在樣品治療后1小時(shí)，在關(guān)節(jié)內(nèi)囊中，對麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50μl鹽水溶液。隨后，使用胃管，每天給予樣品達(dá)6周。在韓國ochang的koreabasicscienceinstitute，使用inveontm單位(siemenshealthcareusa，inc.，pennsylvania，usa)，通過microct掃描，對于每個(gè)膝關(guān)節(jié)，基于股骨和脛骨二者，評價(jià)骨組織形態(tài)測定。bv/tv用作小梁骨體積的指示劑，指小梁骨體積與總體積的比率。bmd用作骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)的指示劑。因此，我們檢查那些標(biāo)記物，gm對骨質(zhì)疏松是否具有效力。如表22顯示的，當(dāng)與媒介物組相比時(shí)，在雙氯芬酸和g:m組二者中，bmd顯著提高。在mia大鼠中，與媒介物組相比，雙氯芬酸和gm組具有提高bv/tv值的趨勢。(表22)。表22.在并存的mia-誘導(dǎo)的模型中，bmd和骨結(jié)構(gòu)的變化數(shù)據(jù)表示為平均值±sd。*p<0.05(相對媒介物)。bv/tv；總的小梁骨體積/總的組織(骨+骨髓)體積實(shí)施例36切除卵巢的(ovx)骨質(zhì)疏松模型測試cm(姜黃和白桑樹提取物的專有共混物)，以顯示在切除卵巢的(ovx)大鼠中骨礦物質(zhì)密度(bmd)的改進(jìn)。簡要地，購買重190~220g(7周齡)的雌性sprague-dawley(sd)大鼠，適應(yīng)一周。將大鼠隨機(jī)分成卵巢切除(ovx)和假裝操作組(n=10)。在異氟烷麻醉下，通過肋腹切口實(shí)施ovx。將類似的外科程序施用于假裝組，只是不除去卵巢。將ovx大鼠分成ovx對照組，三種劑量的經(jīng)桑屬-、姜黃素-和c:m-治療的組。ovx或假裝操作后10周，每天給予所有樣品達(dá)12周。假裝和ovx對照大鼠接受相同體積的0.5%羧甲基纖維素(cmc)作為媒介物。分析包括bmd、總的小梁骨體積/總的組織(bv/tv)、小梁厚度(th/tb)的骨質(zhì)疏松相關(guān)的參數(shù)。表23.在治療性mia誘導(dǎo)的模型中，bmd和結(jié)構(gòu)的變化數(shù)據(jù)表示為平均值±sd。*p<0.05(相對媒介物)。bv/tv；總的小梁骨體積/總的組織(骨+骨髓)體積實(shí)施例37在并存的mia-誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎模型中，骨組織形態(tài)測定購買重170~230g(6周齡的)雄性sprague-dawley(sd)大鼠，適應(yīng)一周。在疾病誘導(dǎo)前一天，將動(dòng)物隨機(jī)分成四組：標(biāo)準(zhǔn)、媒介物、雙氯芬酸(10mg/kg)和gm(500mg/kg)。在樣品治療后1小時(shí)，在關(guān)節(jié)內(nèi)囊中，對麻醉的大鼠注射0.8mgmia/50μl鹽水溶液。使用胃管，每天給予樣品達(dá)6周。在韓國ochang的koreabasicscienceinstitute，使用inveontm單位(siemenshealthcareusa，inc.，pennsylvania，usa)，通過microct掃描，對于每個(gè)膝關(guān)節(jié)，基于股骨和脛骨二者，評價(jià)骨組織形態(tài)測定。bv/tv用作小梁骨體積的指示劑，為小梁骨體積與總體積的比率。bmd用作骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)的指示劑。如表24和圖1顯示的，當(dāng)與媒介物組相比時(shí)，在雙氯芬酸和gm組二者中，bmd顯著提高。在mia大鼠中，與媒介物組相比，雙氯芬酸和gm組具有提高bv/tv值的趨勢。(表24；圖1)。表24.在并存的mia-誘導(dǎo)的模型中，bmd和骨結(jié)構(gòu)的變化數(shù)據(jù)表示為平均值±sd。*p<0.05(相對媒介物)。bv/tv；總的小梁骨體積/總的組織(骨+骨髓)體積實(shí)施例38評價(jià)白桑樹和合金歡兒茶對患有骨關(guān)節(jié)炎的成人的影響的臨床試驗(yàn)該研究檢查當(dāng)具有膝骨關(guān)節(jié)炎(oa)的個(gè)體服用12周周期時(shí)，合金歡/桑屬(1a:2m)組合物對不舒適(發(fā)病和總體)和總體功能的影響。在該研究中，在簽署知情同意后，登記年齡在35-75歲，bmi小于35kg/m2的135名成人，他們在開始研究前，在30天中至少15天具有膝痛達(dá)，并且在開始研究前，具有膝痛癥狀達(dá)至少6個(gè)月，并且根據(jù)篩查x-射線具有i、ii或iii的kellgren-lawrence級別，并且滿足所有包含/排除標(biāo)準(zhǔn)。研究持續(xù)約12周，在篩查訪問和6次研究訪問(在第0，7，14，28，56和84天)時(shí)觀察受試者。篩查訪問還包括膝的x-射線，用于關(guān)于i-iii(包含)的kellgren-lawrence級別測定oa(除非受試者在過去的6個(gè)月已做過x-射線)。在篩查訪問時(shí)，為受試者提供援救藥物(對乙酰氨基酚)，并且要求將未使用的援救藥物帶到每一次隨后的訪問，使得可確定援救藥物的使用。將研究受試者隨機(jī)分組并且給予以下三種研究物品中的一種：測試產(chǎn)品：包含白桑樹(白桑樹)和合金歡兒茶(senegaliacatechu)(100mg/膠囊)，使用藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑(包括微晶纖維素、硬脂酸鎂(植物的)和二氧化硅)配制。正對照：包含葡糖胺(375mg)和軟骨素(300mg)的組合，使用藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑(包括硬脂酸鎂(植物的)和二氧化硅)配制。安慰劑：包含藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，包括微晶纖維素/硬脂酸鎂(植物的)和二氧化硅。受試者被指示隨早餐服用兩粒膠囊，隨晚餐服用兩粒膠囊，與至多8盎司水一起，總計(jì)4粒膠囊/天。一個(gè)效力測量是要測定與正對照(葡糖胺-軟骨素)和安慰劑相比，當(dāng)使用測試產(chǎn)品達(dá)12周時(shí)，對不舒適的效果，如下測量：(a)westernontarioandmcmasteruniversityosteoarthritisindex(womac)疼痛亞分?jǐn)?shù)；(b)視覺類似物規(guī)格(vas)-不舒適評級(經(jīng)12周的評級)；和(c)援救藥物使用(經(jīng)12周)。第二效力測量是要測定與正對照和安慰劑相比，經(jīng)前7天使用測試產(chǎn)品，對不舒適的急性效果，如下測量：(a)視覺類似物規(guī)格(vas)-不舒適評級(每日評級經(jīng)前7天產(chǎn)品使用)；和(b)援救藥物使用(經(jīng)前7天產(chǎn)品使用)。第三效力測量是要測定與正對照和安慰劑相比，當(dāng)使用測試產(chǎn)品達(dá)12周時(shí)，對總體功能的效果，如下測量：(a)westernontarioandmcmasteruniversityosteoarthritisindex(womac)每天生活的僵硬和活動(dòng)性亞分?jǐn)?shù)；(b)運(yùn)動(dòng)范圍角度計(jì)測試；和(c)6分鐘步行測試(6mwt)。第四效力測量是要測定與正對照和安慰劑相比，當(dāng)使用測試產(chǎn)品達(dá)12周時(shí)，對炎癥和骨代謝的效果，通過以下各種生物標(biāo)記物的生產(chǎn)，如下測量：(a)腫瘤壞死因子-α(tnfα)；(b)白細(xì)胞間介素-1β(il-1β)，(c)白細(xì)胞間介素-10(il-10)，和(d)泌尿ctx-ii。使用pp群體，基于per-protocol(pp)，進(jìn)行主要效力分析，因?yàn)槟p完全在預(yù)期的限度內(nèi)，因此不需要意向治療(itt)分析。對于每一個(gè)連續(xù)效力變量，測試在每一個(gè)產(chǎn)品組內(nèi)從基線到每一個(gè)隨后的時(shí)間點(diǎn)的平均變化的標(biāo)稱顯著性，通過配對學(xué)生t檢驗(yàn)，或如果顯著非標(biāo)準(zhǔn)分布，通過非參數(shù)wilcoxon測試。對于在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的每一個(gè)連續(xù)效力變量，和對于從基線到每一個(gè)隨后的時(shí)間點(diǎn)的變化，通過變量的單向分析(anova)，測試各值用于三種產(chǎn)品之間的總體差異。對于生物標(biāo)記物(tnfα和ctx-ii/cr)的分析，使用如下的三種方法：(1)對于三組之間的任何差異的非參數(shù)測試(使用非參數(shù)kruskal-wallis測試，而不是單向anova)；(2)在三組之間對于值的對數(shù)的參數(shù)(anova)和非參數(shù)(kw)測試；和(3)用于比較在up1306和g+c之間，和在up1306和安慰劑之間，關(guān)于值的對數(shù)針對基線值調(diào)節(jié)的，從基線的平均變化的共方差的分析(ancova)。在血液研究中，基于從基線到12周的變化，測定每天補(bǔ)充up1306的安全性(具有差異和pt/in的全血計(jì)數(shù)、綜合代謝儀表)、血壓(bp)、心率(hr)、不利事件和主觀評論。對于安全性群體進(jìn)行所有安全性分析。對于每一個(gè)連續(xù)安全性變量，測試在每一個(gè)產(chǎn)品組內(nèi)從基線到每一個(gè)隨后的時(shí)間點(diǎn)的平均變化(或平均變化百分?jǐn)?shù))的顯著性，即通過配對學(xué)生t檢驗(yàn)，或如果顯著非標(biāo)準(zhǔn)分布，通過非參數(shù)wilcoxon測試。對于在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的每一個(gè)連續(xù)安全性變量，測試在三種不同產(chǎn)品之間變量，變量從基線變化的平均差異的顯著性，其通過變量的單向分析(anova)進(jìn)行。對于每一個(gè)范疇安全性變量，測試在不同的測試物品之間各范疇分布的差異的顯著性，如果可能通過fisherexact測試，或如果需要通過chi-square測試。將不利事件(aes)列出，meddra編碼，通過事件的通用類型分組(腸胃、神經(jīng)病學(xué)、賁門等)，和通過事件類型和產(chǎn)品組而交叉列表。通過fisherexact測試，測量在測試物品之間ae參數(shù)的差異。將主觀評論分類達(dá)可能的程度，采用與ae相同的方式，分析產(chǎn)品組之間的模式差異。結(jié)論安全性對于任何安全性終點(diǎn)(例如，血壓、心率和安全性實(shí)驗(yàn)室值)，不存在臨床顯著性的任何變化。在測試產(chǎn)品和不利事件發(fā)生頻率之間也不存在顯著關(guān)聯(lián)。在該研究過程期間，未觀察到嚴(yán)重的不利事件(sae)。在安全性群體中，在133名受試者的30人中觀察到共計(jì)43件不利事件(ae)。十五(15)/43ae在測試產(chǎn)品(桑屬/合金歡)組的受試者中觀察到，十(10)/43ae在正對照(葡糖胺和軟骨素組合)組的受試者中觀察到，18/43ae在安慰劑組的受試者中觀察到?？偣?3ae中的十四(14)件，在7名受試者中，被認(rèn)為大概或可能與測試產(chǎn)品有關(guān)；其它（theotherone）被認(rèn)為不可能與測試產(chǎn)品相關(guān)或明確與測試樣品無關(guān)。在14件大概或可能相關(guān)的ae中，在測試產(chǎn)品組的兩名受試者中發(fā)生三(3)件ae；在正對照組的兩名受試者中發(fā)生兩件ae；和在安慰劑組的三名受試者中發(fā)生9件ae?？傊淮嬖跍y試產(chǎn)品引起的安全性關(guān)注。效力對于組內(nèi)所有所有效力測量，從基線到大多數(shù)時(shí)間點(diǎn)，存在顯著改進(jìn)。在測試產(chǎn)品和對照之間的觀察到的兩個(gè)顯著差異如下：●womac疼痛：對于測試產(chǎn)品與正對照相比，從基線到第56天，顯著降低(p=0.048)?！衲騝tx-ii：在12周使用后，對于測試產(chǎn)品和安慰劑之間的變化的顯著差異(p=0.029)。基于來自該研究的數(shù)據(jù)，對于安慰劑組的高響應(yīng)率使得在三組之間難以提取統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著數(shù)據(jù)，因?yàn)閷τ谒腥M研究組而言，響應(yīng)率都為有利的。對于測試產(chǎn)品而言，受試者報(bào)告結(jié)果(womac，vas)不能顯示統(tǒng)計(jì)顯著性，一個(gè)時(shí)間點(diǎn)除外(第56天，對于up1306，與正對照相比(p=0.048))，但是客觀生物標(biāo)記物(諸如ctxii)滿足該目標(biāo)，即通過在12周產(chǎn)品使用之后顯示測試產(chǎn)品和安慰劑之間的顯著差異(p=0.029)。如上所述，以下生物標(biāo)記物：(a)腫瘤壞死因子-α(tnfα)；(b)白細(xì)胞間介素-1β(il-1β)，(c)白細(xì)胞間介素-10(il-10)，和(d)泌尿ctx-ii的測量用作，與正對照和安慰劑相比，當(dāng)使用12周時(shí)，作用測試產(chǎn)品對炎癥和骨代謝的替代性測量。對于大多數(shù)受試者，白細(xì)胞間介素-1β(il-1β)、白細(xì)胞間介素-10(il-10)的值低于定量限度，導(dǎo)致小數(shù)據(jù)組的；因此，不分析這些。此外，在三種測試的物品的任一的組內(nèi)，腫瘤壞死因子-α(tnfα)并不顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著得分變化，其包括在、組之間從基線到第84天的變化中沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異(數(shù)據(jù)未顯示)。在基線和在第84天，測量泌尿ctx-ii通過cartilapselisa測定，測量骨膠原ii型c尾肽片段的ctx-ii測量泌尿水平。測定使用高度特異性單克隆抗體，用于檢測ii型骨膠原的c-末端尾肽的降解產(chǎn)物。測定基于單克隆抗體與ii型骨膠原的泌尿片段的競爭結(jié)合。將ctx-iielisa(ng/l)的濃度關(guān)于總尿肌酐標(biāo)準(zhǔn)化(mmol/l)：濃度/肌酐=ng/mmol。使用依賴jaffe反應(yīng)的肌酐比色測定試劑盒(caymanchemical)測量肌酐濃度。ctx-ii生物標(biāo)記物值不正常分布，因此通過非參數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差。表1.通過產(chǎn)品，通過訪問，所有受試者的泌尿ctx-ii/cr(ng/mmol)(實(shí)際值)**使用log轉(zhuǎn)換值分析表2.通過產(chǎn)品，通過訪問，在pp群體中的泌尿ctx-ii/cr(ng/mmol)*使用log轉(zhuǎn)換值分析在12周產(chǎn)品使用之后，測試產(chǎn)品和安慰劑的變化之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著差異(p=0.029)。泌尿ctx-ii水平可用于在疾病早期檢測關(guān)節(jié)破壞發(fā)展高風(fēng)險(xiǎn)群體。這些數(shù)據(jù)還指示，在具有提高的骨/軟骨退化的這些患者中，即使在不存在嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破壞下，用目的在于降低骨和軟骨退化二者的產(chǎn)品的早期干預(yù)，例如與抗炎療法組合，可有助于預(yù)防隨后的關(guān)節(jié)破壞。這些發(fā)現(xiàn)對于管理oa、ra和其它軟骨退化相關(guān)的病況具有重要的臨床暗示。上述各種實(shí)施方案可組合，以提供進(jìn)一步的實(shí)施方案。在本說明書中提及的和/或在申請數(shù)據(jù)圖表中列舉的所有美國專利、美國專利申請公布、美國專利申請、外國專利、外國專利申請和非專利公布通過引用而全文結(jié)合到本文中。如果需要采用各種專利、申請和公布的觀念，可修改實(shí)施方案的各方面以提供又其它實(shí)施方案。鑒于以上詳述，可對實(shí)施方案進(jìn)行這些和其它變化?？偟膩碚f，在以下權(quán)利要求中，所用的術(shù)語不應(yīng)解釋為將權(quán)利要求局限于在說明書和權(quán)利要求中公開的具體實(shí)施方案，而是應(yīng)解釋為包括所有可能的實(shí)施方案以及與這樣的權(quán)利要求所授權(quán)內(nèi)容的同等物的全部范圍。因此，權(quán)利要求不局限于本公開。當(dāng)前第1頁12