本發(fā)明涉及一種含有高山黃芩(scutellariaalpine)提取物的組合物。
背景技術(shù)：
：黑色素是決定人類皮膚顏色的顏料。皮膚顏色系由黑色素的量和分布決定。產(chǎn)生黑色素的細(xì)胞衍生自位于表皮的底部層的黑素細(xì)胞，而皮膚新陳代謝的結(jié)果，朝向角質(zhì)層移動而丟失。不管膚色，黑素細(xì)胞的數(shù)量幾乎是恒定的，但所產(chǎn)生黑色素的量、類型及分布之差異，形成不同的皮膚顏色。在皮膚中，藉由所謂“酪氨酸酶”，通過一系列的氧化過程，將酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴(二羥基丙氨酸)，最后變成棕黑色聚合物黑色素。黑色素是由位于皮膚的基底層的黑素細(xì)胞產(chǎn)生的。已知紫外線、炎癥等可刺激黑色素生成。因此，通過減少外部刺激，中斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制黑色素生成酶-酪氨酸酶的合成或抑制其活性，可以降低黑色素的產(chǎn)生。目前，已知的是曲菌酸、對苯二酚、熊果苷、壬二酸、蘆薈苦素、4-丁基間苯二酚、白藜蘆醇、神經(jīng)酰胺、鞘氨醇-1-磷酸酯、神經(jīng)鞘氨醇磷酸膽堿等可通過促進酪氨酸酶的降解或調(diào)節(jié)糖基化，以控制黑色素的生成。然而，由于不理想的皮膚美白效果、穩(wěn)定性低、且皮膚過敏，其效用沒有那么高。因此，有必要開發(fā)皮膚美白效果優(yōu)越且副作用少的物質(zhì)。技術(shù)實現(xiàn)要素：技術(shù)問題本發(fā)明提供具有優(yōu)異的皮膚美白效果的組合物。技術(shù)方案在一方面，本發(fā)明提供一種用于皮膚美白的組合物，其包含作為活性成分的屬于黃芩科的高山黃芩提取物。有益效果本發(fā)明的含作為活性成分的高山黃芩提取物的用于皮膚美白的組成物，通過減少黑色素生成和抑制酪氨酸酶活性，來表現(xiàn)出皮膚美白效果，同時具有穩(wěn)定性，不會對細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響。因此，它可以廣泛應(yīng)用于皮膚外用組成物、化妝品組成物和藥物組成物。附圖說明圖1顯示測量使用本發(fā)明高山黃芩提取物后，對照使用前拍攝的照片，所得黑色素含量降低的結(jié)果圖表。圖2顯示藉由本發(fā)明高山黃芩提取物測試?yán)野彼崦富钚缘慕档徒Y(jié)果。具體實施方式2014年6月30日提交的韓國專利申請?zhí)?0-2014-0080478的全部內(nèi)容并入本發(fā)明中。此外，本申請主張韓國專利申請?zhí)?0-2014-0080478的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用并入本文。在下文中，將詳細(xì)描述本發(fā)明的具體實施例，使得本發(fā)明本領(lǐng)域技術(shù)人員可以容易地實施本發(fā)明。在下文中，詳細(xì)地描述本發(fā)明的具體實施方式，以便使對所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
中具有通常知識者能夠容易地實施本發(fā)明。在一方面，本發(fā)明涉及含有高山黃芩提取物作為活性成分的組合物。在本發(fā)明的一方面中，該組合物可以是用于皮膚美白的組合物。在本發(fā)明的一方面中，根據(jù)本發(fā)明的組合物可以是藥物、食品或化妝品組合物。具體而言，在本發(fā)明的一方面中，本發(fā)明的組合物可以是外用到皮膚的組合物。在一方面，本發(fā)明可以涉及皮膚美白的方法，其中包括對需要皮膚美白的個體給予高山黃芩提取物。具體而言，所述給藥可以通過本發(fā)明中所描述的給藥方法來實現(xiàn)。在一方面，本發(fā)明可以涉及藉由高山黃芩的提取物使皮膚美白。在一方面，本發(fā)明可以涉及應(yīng)用于皮膚美白的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于減少黑色素的組合物，其中包含作為活性成分的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及一種用于減少黑色素的方法，其包括向需要減少黑色素的受試者給藥高山黃芩提取物。具體而言，所述給藥可以通過本發(fā)明中所描述的給藥方法來實現(xiàn)。在一方面，本發(fā)明可以涉及高山黃芩提取物在減少黑色素中的應(yīng)用。在一方面，本發(fā)明可以涉及應(yīng)用于減少黑色素的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于抑制黑色素生成的組合物，其中包含作為活性成分的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于抑制黑色素生成的方法，其包括：向需要抑制黑色素生成的受試者給藥高山黃芩提取物。具體而言，所述給藥可以通過本發(fā)明中所描述的給藥方法來實現(xiàn)。在一方面，本發(fā)明可以涉及高山黃芩提取物在抑制黑色素產(chǎn)生中的應(yīng)用。在一方面，本發(fā)明可以涉及應(yīng)用于抑制黑色素產(chǎn)生的高山黃芩提取物。在本發(fā)明中，“黑色素減少”可指減少已經(jīng)存在于細(xì)胞等中的黑色素含量，而“抑制黑色素生成”可指在細(xì)胞中的抑制新黑色素的產(chǎn)生等。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于抑制酪氨酸酶活性的組合物，其含有作為活性成分的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于抑制酪氨酸酶活性的方法，其包括向需要抑制酪氨酸酶活性的受試者給藥高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及高山黃芩提取物在抑制酪氨酸酶活性中的應(yīng)用。在一方面，本發(fā)明可以涉及應(yīng)用于抑制酪氨酸酶活性的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于抑制色素沉著的組合物，其中包含作為活性成分的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及用于抑制色素沉著的方法，其包括向需要抑制酪氨酸酶活性的受試者給藥高山黃芩提取物。具體而言，所述給藥可以通過本發(fā)明中所描述的給藥方法來實現(xiàn)。在一方面，本發(fā)明可以涉及高山黃芩提取物在抑制色素沉著中的應(yīng)用。在一方面，本發(fā)明可以涉及應(yīng)用于抑制色素沉著的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及一種用于治療、改善或預(yù)防色素沉著紊亂(pigmentationdisorder)的組合物，其包含作為活性成分的高山黃芩提取物。具體而言，在一方面，本發(fā)明可以涉及一種用于治療或預(yù)防色素沉著紊亂的藥物組合物、或用于改善或預(yù)防色素沉著紊亂的食品組合物，這些組合物包含作為活性成分的高山黃芩提取物。在一方面，本發(fā)明可以涉及一種用于治療、改善或預(yù)防色素沉著紊亂的方法，其包括：向需要治療、改善或預(yù)防色素沉著紊亂的受試者給藥高山黃芩提取物。具體而言，所述給藥可以通過本發(fā)明中所描述的給藥方法來實現(xiàn)。在一方面，本發(fā)明可以涉及高山黃芩提取物在治療、改善或預(yù)防色素沉著紊亂中的應(yīng)用。在一方面，本發(fā)明可以涉及應(yīng)用于治療、改善或預(yù)防色素沉著紊亂的高山黃芩提取物。在本發(fā)明的一方面，術(shù)語“色素沉著紊亂”用在一種廣泛的概念上，包括的各種原因引起的所有色素沉著紊亂。具體而言，它可以指發(fā)生在皮膚內(nèi)的色素沉著紊亂，但不限于此。具體而言，在本發(fā)明的一方面，所述色素沉著紊亂可包括老年斑、炎性色素沉著紊亂、雀斑、后天真皮黑變病(acquireddermalmelanosis)、色素沉著過度等，但并不限于此。在本發(fā)明中，術(shù)語“色素”或“過度色素沉著”是指皮膚損傷，特征在于實際或覺察到的、過暗的膚色。皮膚損傷可以是實際的，而由于老化、過度暴露于陽光或疾病的條件下也會出現(xiàn)暗色的皮膚區(qū)域。暗皮膚區(qū)域可呈現(xiàn)斑點、紅斑點或比較大的暗區(qū)的形式。對皮膚的傷害也可能是一個希望有淺色皮膚的人的認(rèn)知。因此，本發(fā)明的組合物可用于各種類型的皮膚色素病癥，例如黑色素瘤，藉由例如在面部或身體的其他部分去除著色暗斑，或誘導(dǎo)色素沉著皮膚的自發(fā)美白。通常情況下，黝黑的皮膚損傷是由黑色素增加而造成。根據(jù)本發(fā)明的組合物可被用于治療過度色素沉著，例如，減輕深色皮膚或防止色素沉著，或藉由降低或防止過多黑色素生成以防止皮膚變黑。在本發(fā)明的一個方面，包含其的組合物中的高山黃芩提取物的濃度可以為基于所述組合物總體積的0.1-10ppm，但不限于此。具體地，在本發(fā)明的一個方面中，包含所述提取物的組合物中的高山黃芩提取物的濃度可以占所述組合物的總重量的0.01ppm或以上、0.1ppm或以上、0.5ppm或以上、0.6ppm或以上、0.7ppm或以上、0.8ppm或以上、0.9ppm或以上、1.0ppm或以上、1.1ppm或以上、1.2ppm或以上、1.3ppm或以上、1.4ppm或以上、1.5ppm或以上、1.6ppm或以上、1.7ppm或以上、1.8ppm或以上、1.9ppm或以上、2.0ppm或以上、2.1ppm或以上、2.2ppm或以上、2.3ppm或以上、2.4ppm或以上、2.5ppm或以上、2.6ppm或以上、2.7ppm或以上、2.8ppm或以上、2.9ppm或以上、3ppm或以上、3.2ppm或以上、3.4ppm或以上、3.6ppm或以上、3.8ppm或以上、4.0ppm或以上、4.5ppm或以上、5.0ppm或以上、5.5ppm或以上、6.0ppm或以上、7.0ppm或以上、8.0ppm或以上、9.0ppm或以上、10.0ppm或以上、50ppm或以上、100ppm或以上、500ppm或以上、或1,000ppm或以上，但不限于此，并且可以占所述組合物的總重量的2,000ppm或以下、1,000ppm更低，500ppm或以下、100ppm或以下、50ppm或以下、15.0ppm或以下、10.0ppm或以下、8.0ppm或以下、6.0ppm或以下、5.5ppm或以下、5.0ppm或以下、4.5ppm或以下、4.0ppm或以下、3.8ppm或以下、3.6ppm或以下、3.4ppm或以下、3.2ppm或以下、3.0ppm或以下、2.8ppm或以下、2.6ppm或以下、2.4ppm或以下、2.2ppm或以下、2.0ppm或以下、1.8ppm或以下、1.6ppm或以下、1.4ppm或以下、1.2ppm或以下、1.0ppm或以下、0.8ppm或以下、0.6ppm或以下、0.4ppm或以下、或0.2ppm或以下。所述提取物的濃度單位是ppm(w/w)。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩可以是選自植物高山黃芩的葉、花、莖和根中的一種或多種。具體地，在本發(fā)明的一方面，所述高山黃芩可以為植物高山黃芩的花、葉和莖的混合物。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩提取物可以為植物高山黃芩的葉、花、莖和根中的一種或多種的提取物，也可以為這些提取物的混合物。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩提取物可以通過包括以下步驟的方法制備：(1)用水、有機溶劑或其組合提取高山黃芩的步驟。在本發(fā)明的一個方面，所述方法可以在步驟(1)之前進一步包括對高山黃芩進行加工的步驟。具體地，所述加工可以是干燥和粉碎高山黃芩。然而，不限于此，可包括用于促進提取的任何加工。具體地，所述干燥可以是日光干燥、熱空氣干燥、蒸發(fā)干燥、噴霧干燥或冷凍干燥，更具體為熱空氣干燥。另一方面，在本發(fā)明的一方面，可以直接提取沒有進行任何加工的高山黃芩。在本發(fā)明的一個方面，所述方法可以進一步包括在所述提取之后通過蒸餾除去所述溶劑的步驟。具體地，所述蒸餾可以是真空蒸餾。在本發(fā)明的一個方面，所述方法可以進一步包括在所述蒸餾后向所得濃縮物中加入甘油和防腐劑中的一種或多種的步驟。在本發(fā)明的一個方面，所述方法可以進一步包括在除去所述溶劑之后或在添加甘油和防腐劑中的一種或多種之后進行過濾的步驟。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩提取物可以是選自水、有機溶劑及其混合物中的一種或多種的提取物。具體地，在本發(fā)明的一個方面中，所述有機溶劑可以是選自c1-c6低級醇、丁二醇和丙二醇中的一種或多種溶劑。更具體地，所述低級醇可以是乙醇。用于本發(fā)明的黑素細(xì)胞可以是pct/kr2012/007815或韓國專利申請10-2011-0099728(角質(zhì)形成細(xì)胞適應(yīng)性黑素細(xì)胞，kamc)中公開的黑素細(xì)胞。本發(fā)明中使用的黑素細(xì)胞可以是根據(jù)所述參考文獻中公開的方法和程序獲得的那些，并且還可以根據(jù)所述參考文獻中公開的方法進行培養(yǎng)。黑色素細(xì)胞在布達(dá)佩斯條約下于2011年9月14日保藏于韓國生物科學(xué)和生物技術(shù)研究所的韓國典型培養(yǎng)物保藏中心(kctc)，保藏號為kctc12015bp。在本發(fā)明中，“皮膚”是指覆蓋生物體表面的器官。它由表皮、真皮和皮下脂肪層組成，并且以最廣泛的概念使用，不僅包括覆蓋身體的面部或整個外部部分的組織，而且包括頭皮和頭發(fā)。在本發(fā)明中，所述“高山黃芩(scutellariaalpina)”是指唇形科(lamiaceae)黃芩屬的植物。它可以長到高達(dá)約10-30cm。莖是毛茸茸的、方形的且徑直生長?；樗{(lán)紫色或紫色，有2.4-3cm長。高山黃芩喜好海拔在1400-2500m上的高鈣質(zhì)山脈的巖石區(qū)域。在本發(fā)明中，“提取物”是指從天然產(chǎn)物提取的物質(zhì)，不論提取方法、提取溶劑、提取的組分或提取物的類型如何。所述提取物在廣義上使用，包括任何物質(zhì)，其通過加工或處理從天然產(chǎn)物中提取的物質(zhì)而獲得。具體地，所述加工或處理可以是對所述提取物進行發(fā)酵或酶處理。因此，在本發(fā)明中，所述提取物以廣義概念使用，包括發(fā)酵產(chǎn)物、濃縮物和干燥產(chǎn)物。具體地，在本發(fā)明中，所述提取物可以是發(fā)酵產(chǎn)物。在本發(fā)明中，“高山黃芩提取物”包括通過提取高山黃芩而獲得的任何物質(zhì)，不論其提取方法、提取溶劑、提取的組分或提取物的類型如何。它包括通過包括用熱、酸、堿、酶等處理的提取方法來獲得的物質(zhì)，并且以廣泛的概念使用，包括可以從高山黃芩中通過加工或處理從高山黃芩中提取的物質(zhì)而獲得的任何物質(zhì)。具體地，加工或處理可以是對高山黃芩提取物進行發(fā)酵或酶處理。因此，本發(fā)明的高山黃芩提取物可以是發(fā)酵產(chǎn)物。在本發(fā)明的一個方面，“高山黃芩”可以是提取物，生的高山黃芩、生的高山黃芩的粉碎產(chǎn)物、生的高山黃芩的干燥產(chǎn)物、生的高山黃芩的干燥粉碎產(chǎn)物或高山黃芩的發(fā)酵產(chǎn)物，但不限于此。此外，本發(fā)明中使用的高山黃芩的獲取途徑是不受限制的。它可以是栽培的或商購的。此外，可以使用高山黃芩的地面上的部分或根部分的全部或部分。更具體地，可以使用選自植物高山黃芩的葉、莖、根和花中的一種或多種。本發(fā)明的高山黃芩不一定需要干燥，只要可以充分提取高山黃芩的活性成分就可以采取任何形式。在本發(fā)明的一個方面，水包括蒸餾水或純凈水，并且有機溶劑包括選自如c1-c5低級醇、丙酮、醚、乙酸乙酯、二乙醚、乙基甲基酮和氯仿中的一種或多種，但不限于此。在本發(fā)明的一方面，所述高山黃芩提取物可以包含高山黃芩的c1-c6醇提取物。具體地，所述醇可以是甲醇或乙醇。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩提取物可以根據(jù)包括通過用水、有機溶劑或其混合物提取高山黃芩的步驟的方法而獲得。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩提取物可以是選自水、有機溶劑及其組合中的溶劑的粗提取物。有機溶劑可以是c1-c6醇。具體地，c1-c6醇可以是甲醇或乙醇。在本發(fā)明的一個方面，當(dāng)用溶劑提取所述高山黃芩時，所加入的溶劑的量可以是高山黃芩的量的約5-15倍。具體地，所述溶劑的加入量可以為高山黃芩的10倍，但不限于此。在本發(fā)明的一個方面，所述提取可以通過熱水提取、乙醇提取、加熱提取、冷提取、回流提取、回流冷凝提取、超聲波提取等來進行。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何提取方法可無限制地使用。具體地，可以通過熱水提取或乙醇提取進行提取。在本發(fā)明的一個方面，提取可以在室溫下進行。然而，為了更有效的提取，其可以在高溫下進行。具體地，所述提取可以在約40-100℃，更具體地在約80℃進行，但不限于此。所訴提取可進行約2-14小時，具體為約8-14小時，更具體為約11-13小時，最具體為12小時。然而，提取時間不限于此，可以根據(jù)諸如提取溶劑、提取溫度等條件而有所不同。所述提取可以進行多于一次，以獲得更大量的活性成分。所述提取可以連續(xù)進行1-5次，更具體地連續(xù)進行3次，并且所得提取物可以組合在一起用于下次使用。在本發(fā)明的一個方面，所述高山黃芩提取物可以包含如上所述的高山黃芩的粗提取物，并且還可以包含具有低極性的有機溶劑的可溶性餾分，其通過用有機溶劑進一步提取粗提取物而獲得。在本發(fā)明的一方面，有機溶劑可以是己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇等，但不限于此。所述提取物或所述提取物的可溶性餾分可以直接使用，過濾然后濃縮來使用，或者在濃縮并干燥后使用。在本發(fā)明的一方面，干燥可以是蒸發(fā)干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。具體地，冷凍干燥可以在-50至-70℃進行3-4天。根據(jù)本發(fā)明的一方面的化妝品組合物的劑型沒有特別限制，但可以根據(jù)目的適當(dāng)?shù)剡x擇。例如，所述組合物可被制備成選自化妝水、柔膚水、爽膚水、收斂水、乳液、保濕乳液、滋養(yǎng)乳液、按摩霜、滋養(yǎng)霜、保濕霜、護手霜、粉底、精華液、滋養(yǎng)精華液、面膜、香皂、清潔泡沫、清潔洗劑、清潔霜、身體乳液和身體清潔劑中的一種或多種劑型，但不限于此。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物被制備成糊劑、霜劑或凝膠時，可將動物纖維、植物纖維、蠟、石蠟、淀粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅氧烷、膨潤土、二氧化硅、滑石、氧化鋅等用作載體組分。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物被制備成粉末或噴霧劑時，可將乳糖、滑石、二氧化硅、氫氧化鋁、硅酸鈣或聚酰胺粉末用作載體組分。特別地，當(dāng)被它制成噴霧劑時，其可以進一步包含推進劑，例如氯氟烴、丙烷/丁烷或二甲醚。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物被制成溶液或乳液時，可將溶劑、增溶劑或乳化劑用作載體組分。例如，可以使用水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、或聚乙二醇或脫水山梨醇的脂肪酸酯。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物被制成懸浮液時，作為載體成分可以使用如水、乙醇或丙二醇的稀釋劑、如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脫水山梨醇酯的懸浮劑、微晶纖維素、鋁金屬氫氧化物、膨潤土、瓊脂，黃蓍膠等。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物被制成含表面活性劑的清潔劑時，可將脂肪醇硫酸鹽、脂肪醇醚硫酸鹽、磺基琥珀酸單酯、羥乙基磺酸鹽、咪唑啉衍生物、甲基?；撬猁}、肌氨酸鹽、脂肪酸酰胺醚硫酸鹽、烷基酰胺基甜菜堿、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物、乙氧基化甘油脂肪酸酯等用作載體成分。除了高山黃芩提取物之外，根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物還可以包含功能性添加劑和常用于化妝品組合物中的成分。功能性添加劑可以包括選自水溶性維生素、油溶性維生素、多肽、多糖、鞘脂和海藻提取物中的物質(zhì)。如有需要，本發(fā)明的化妝品組合物除了包含功能性添加劑之外還可以包含常用于化妝品組合物中的成分。進一步所包含的成分的例子可以包括油、脂肪、濕潤劑、潤膚劑、表面活性劑、有機或無機顏料、有機粉末、uv吸收劑、防腐劑、滅菌劑、抗氧化劑、植物提取物、ph調(diào)節(jié)劑、醇、著色劑、香料、血液循環(huán)促進劑、清涼劑、止汗劑、純凈水等。本發(fā)明還涉及皮膚外用組合物，其包含作為活性成分的高山黃芩提取物。皮膚外用組合物是指可以從皮膚外部涂抹的任何類型的組合物，其中可以包括各種類型的化妝品。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以是各種口服或腸胃外劑型的形式。當(dāng)將所述組合物制成劑型時，使用常用的稀釋劑或賦形劑，例如填充劑、增量劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、表面活性劑等。用于口服給藥的固體劑型包括片劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、軟或硬膠囊等，并且這些固體劑型可以通過與至少一種賦形劑如淀粉、碳酸鈣、蔗糖、乳糖、明膠等混合制備。除了簡單賦形劑之外，還可以使用潤滑劑如硬脂酸鎂、滑石等。用于口服給藥的液體劑型的例子包含懸浮液、內(nèi)部使用的液體、乳劑、糖漿等。除了通常使用的簡單稀釋劑如水和液體石蠟之外，還可以包含各種賦形劑，例如保濕劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑等。用于腸胃外給藥的劑型包括滅菌水溶液、非水溶液、懸浮液、乳液、凍干產(chǎn)品和栓劑。非水溶液或懸浮液可以包含丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄欖油、可注射的酯如油酸乙酯等。作為栓劑的基質(zhì)，可以使用witepsol、聚乙二醇、吐溫61、可可脂、月桂油、甘油明膠等。本發(fā)明的組合物可以包含所述活性成分的藥學(xué)上可接受的鹽，并且可以單獨使用或與另一種藥學(xué)活性化合物組合使用。所述鹽沒有特別限制，只要其是藥學(xué)上可接受的鹽即可。例如，可以使用鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫氟酸、氫溴酸、甲酸、乙酸、酒石酸、乳酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸等的鹽。本發(fā)明的組合物可以根據(jù)所期望的目的進行胃腸外或口服給藥。每日給藥劑量可以為0.1-500mg/kg/體重，特別是1-100mg/kg/體重，每天給藥一次或幾次。特定患者的給藥劑量可以根據(jù)患者的體重、年齡、性別和健康狀況、飲食、給藥時間、給藥方法、排泄率、疾病的嚴(yán)重程度等而有所改變。根據(jù)常用方法，本發(fā)明的藥物組合物可以配制成任何藥學(xué)上合適的形式，可包括：口服劑型，例如粉末、顆粒劑、片劑、軟或硬膠囊、懸浮劑、乳劑、糖漿、氣溶膠等；皮膚外用劑型，例如軟膏、霜劑等；栓劑、注射劑、注射用無菌溶液等。具體地，本發(fā)明的藥物組合物可以被制成施用于皮膚外部的注射劑或劑型。本發(fā)明的組合物可以經(jīng)由包括胃腸外途徑和口服途徑等各種途徑給包括大鼠、小鼠、牛、人等的哺乳動物進行給藥。可以預(yù)期所有類型的給藥。例如，其可以口服給藥、經(jīng)皮給藥、直腸給藥、靜脈內(nèi)給藥、肌內(nèi)給藥、皮下給藥、子宮內(nèi)給藥或腦室內(nèi)給藥。根據(jù)本發(fā)明的組合物可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員容易選擇的多種途徑進行給藥。特別地，根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可作為皮膚外用劑型施用于皮膚上。在本發(fā)明的一個方面，所述食品組合物可以是保健功能性食品組合物。根據(jù)本發(fā)明的食品組合物的劑型沒有特別限制。例如，其可以配制成片劑、顆粒劑、粉末、液體如飲料、焦糖、凝膠、棒劑等。每種劑型的食品組合物除了包含活性成分外，還包含本領(lǐng)域中通常使用的成分，這些成分的可以由本領(lǐng)域的技術(shù)人員毫無困難地進行選擇。在這種情況下，可以實現(xiàn)協(xié)同效應(yīng)。在根據(jù)本發(fā)明的食品組合物中，在本領(lǐng)域技術(shù)人員的水平內(nèi)可以確定活性成分的給藥劑量。例如，每日劑量可以是0.1-5000mg/kg/天，更具體為50-500mg/kg/天。然而，不限于此，施用劑量可以根據(jù)各種因素而變化，例如受試者的年齡和健康狀況，并發(fā)癥的存在等。例如，根據(jù)本發(fā)明的食品組合物可以是各種食品，例如口香糖、焦糖、糖果、冰棒、糖果等、飲料如軟飲料、礦泉水、酒精飲料、或包含維生素、礦物質(zhì)等的健康功能性食品。此外，根據(jù)本發(fā)明的食品組合物可以包含各種營養(yǎng)素、維生素、礦物質(zhì)(電解質(zhì))、包含合成和天然香料的風(fēng)味劑、著色劑、增量劑(干酪，巧克力等)、果膠酸及其鹽、藻酸及其鹽、有機酸、保護性膠體增稠劑、ph調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防腐劑，甘油、醇、碳酸飲料中使用的碳酸化劑等。此外，本發(fā)明的功能性食品組合物可包含用于制備天然果汁、果汁飲料和蔬菜飲料的果肉。這些成分可以單獨使用或組合使用。這些添加劑的含量不是很重要。通常，將本發(fā)明的組合物按100重量份計，它們的含量在約0-20重量份的范圍內(nèi)。在下文中，將通過實施例和試驗實施例詳細(xì)描述本發(fā)明。然而，以下實施例和測試實施例僅用于說明目的，本發(fā)明的范圍不受實施例和測試實施例的限制?！緦嵤├?】高山黃芩(scutellariaalpina)提取物的制備收割高山黃芩的花、葉和莖，用熱空氣干燥并粉碎成粉末。將所得粉末用乙醇/水溶液提取，然后通過真空蒸餾除去乙醇。在向所得濃縮物中加入甘油和防腐劑后，通過過濾獲得高山黃芩。從dsmnutritionalproductsltd.(4002basel，switzerland)購買根據(jù)上述方法制備的高山黃芩提取物(scutellariaao)，用于以下測試實施例。【測試實施例1】黑色素的測定(1)細(xì)胞培養(yǎng)在37℃的5％co2培養(yǎng)箱中，在6孔板中的人黑素細(xì)胞生長補充劑(hmgs；gibcobrl，ny，usa)的m-254培養(yǎng)基(gibcobrl，ny，usa)內(nèi)，培養(yǎng)被保藏在韓國典型培養(yǎng)物保藏中心中的黑素細(xì)胞(kamc；kctc12015bp)，每隔一天更換培養(yǎng)基，直到細(xì)胞占據(jù)板面積的95％(95％融合)。(2)用提取物的處理當(dāng)6孔板上的黑素細(xì)胞密度達(dá)到約80％時，將它們與2nm的應(yīng)激誘導(dǎo)p物質(zhì)(bachemfechemikalien，bubendorf，switzerland)或不同濃度(0、0.1、1和2ppm)的實施例1的高山黃芩提取物一起孵化共5天。未用p物質(zhì)或?qū)嵤├?的高山黃芩提取物處理的細(xì)胞用作對照組。色素誘導(dǎo)物質(zhì)(edn1)是一種由人類edn1基因所編碼的蛋白質(zhì)。(3)細(xì)胞的回收和蛋白質(zhì)的定量將在6孔板中培養(yǎng)黑素細(xì)胞(kamc)加入到400μl的阿古特酶溶液(美國，加利福尼亞州，millipore公司)。攪拌1分鐘后，加入600μlm-254培養(yǎng)基，總共回收1ml含細(xì)胞的培養(yǎng)基。接著，以12,000rpm離心分離15分鐘后，丟棄上清，并在剩余的顆粒中加入20μl的mcl裂解緩沖液(美國，圣路易斯，sigma-aldrich公司)。充分混合后，并再次以12,000rpm離心分離15分鐘后，將上清與細(xì)胞碎片分離。加入1μl分離的上清到96孔板后，加入蒸餾水，使最終體積為25μl。然后，使用bca蛋白質(zhì)試劑盒(美國，伊里諾州，thermo科技公司)，在562nm下對蛋白質(zhì)進行定量。結(jié)果列于表1。(4)黑色素測定加入70μl的1nnaoh(美國，圣路易斯，sigma-aldrich公司)后，使測試實施例例1(3)分離的細(xì)胞碎片在55℃溶解15分鐘，轉(zhuǎn)移到兩個96孔板中，每個孔板加入30μl后，并以475nm光線測量吸光度。圖1顯示測量前的照片，并由根據(jù)式1定量的蛋白質(zhì)量，計算黑色素含量。【式1】黑色素含量(％)＝(吸光度/總蛋白)×100如從圖1看到的，當(dāng)用本發(fā)明高山黃芩提取物處理細(xì)胞時，已被色素誘導(dǎo)物質(zhì)(edn1)增加的黑色素含量降低。特別是，若用5ppm高山黃芩提取物處理，則和對照組比較起來，黑色素含量減少到102％。在測定吸光度的前，也可以用肉眼感知這一結(jié)果。亦即，當(dāng)高山黃芩提取物的濃度增加時，試管的顏色變清澈。當(dāng)濃度為5ppm時，試管與對照組一樣的清澈。因此，可以確認(rèn)的是，本發(fā)明的高山黃芩提取物顯示出細(xì)胞中黑色素含量減少的作用，因此它可表現(xiàn)出皮膚美白或有治療色素沉著的效果?！緶y試實施例2】酪氨酸酶活性的抑制基于測試實施例例1(3)中的蛋白質(zhì)定量的結(jié)果，將包含在上層清液的20μg蛋白質(zhì)加入到96孔板，并加入pbs(磷酸鹽緩沖液，無氯化鈣&氯化鎂-韓國，welgene公司)，使最終體積為100μl。然后，又加入100μl的2mg/ml溶解于pbs中的l-dopa(l-3,4-二羥基苯丙氨酸)(美國，圣路易，sigma-aldrich公司)。由于酪氨酸酶的作用下，從l-dopa生成多巴色素的量是通過測定吸光度進行比較。在加入l-dopa后，于37℃培養(yǎng)，并且每10分鐘測定在475nm下的吸光度。圖2顯示根據(jù)式2，從測試實施例1(3)中定量的蛋白質(zhì)量計算酪氨酸酶的含量?！臼?】酪氨酸酶含量(％)＝(吸光度/總蛋白)×100如從圖2看到，當(dāng)細(xì)胞用本發(fā)明的高山黃芩萃取物處理時，原先由色素誘導(dǎo)物質(zhì)引起的酪氨酸酶的活性已下降。特別是，和對照組比較起來，當(dāng)用5ppm高山黃芩萃取物處理時，酪氨酸酶的活性降低至約99％。因此，可以確認(rèn)的是，本發(fā)明的高山黃芩提取物表現(xiàn)出顯著降低酪氨酸酶活性的效果，因此它可發(fā)揮減少黑色素生成、美白皮膚或治療色素沉著的效果。以下，將描述根據(jù)本發(fā)明的一方面的組合物的劑型實施例。然而，也可以制成其他劑型，因此本發(fā)明的范圍不限于這些劑型實施例?！緞┬蛯嵤├?】軟膠囊根據(jù)常用方法，混合8mg實施例1的高山黃芩提取物、9mg維生素e、9mg維生素c、2mg棕櫚油、8mg氫化植物油、4mg黃蜂蠟和9mg卵磷脂，然后通過每個膠囊填充400mg混合物來制備軟膠囊。與此同時，用66重量份明膠、24重量份甘油和10重量份山梨醇制備軟膠囊片，然后被所述混合物所填充，來制備包含400mg的本發(fā)明的組合物的軟膠囊?！緞┬蛯嵤├?】片劑將8mg實施例1的高山黃芩提取物、9mg維生素e、9mg維生素c、200mg低聚半乳糖、60mg乳糖和140mg麥芽糖進行混合并使用流化床烘干機。然后，在加入6mg糖酯后，根據(jù)常用方法將混合物制備成包含500mg組合物的片劑?！緞┬蛯嵤├?】飲劑將8mg實施例1的高山黃芩提取物、9mg維生素e、9mg維生素c、10g葡萄糖、0.6g檸檬酸和25g寡糖糖漿進行混合，并加入300ml純凈水。將200ml混合物裝入瓶中。然后，通過在130℃下滅菌4-5秒來制備飲劑?！緞┬蛯嵤├?】顆粒劑將8mg實施例1的高山黃芩提取物、9mg維生素e、9mg維生素c、250mg無水結(jié)晶葡萄糖和550mg淀粉進行混合并使用流化床制粒機造粒。將所得顆粒填充在袋中?！緞┬蛯嵤├?】注射劑根據(jù)常用方法，用表2所述的組合物制備注射劑?！颈?】成分含量實施例1的高山黃芩提取物10-50mg滅菌注射用蒸餾水適量ph調(diào)節(jié)劑適量【劑型實施例6】保健功能性食品根據(jù)常用方法，用表3所述的組合物制備保健功能性食品?！颈?】成分含量實施例1的高山黃芩提取物20mg維生素a乙酸酯70μg維生素e1.0mg維生素b10.13mg維生素b20.15mg維生素b60.5mg維生素b120.2μg維生素c10mg生物素10μg煙酰胺1.7mg葉酸50μg泛酸鈣0.5mg硫酸亞鐵1.75mg氧化鋅0.82mg碳酸鎂25.3mg磷酸二氫鉀15mg磷酸一氫鈣55mg檸檬酸鉀90mg碳酸鈣100mg氯化鎂24.8mg雖然上面描述了適用于保健功能性食品的維生素和礦物質(zhì)混合物的具體組合物，但是這些組合可以根據(jù)需要進行調(diào)整?！緞┬蛯嵤├?】健康飲料根據(jù)常用方法，用表4中所述的組合物制備健康飲料。【表4】成分含量實施例1的高山黃芩提取物1000mg檸檬酸1000mg寡糖100g?；撬?g純凈水余量根據(jù)常用的保健飲料制備方法，將上述成分混合并在攪拌的同時在85℃下加熱約1小時。將所得溶液過濾并滅菌?！緞┬蛯嵤├?】柔膚水(化妝水)根據(jù)常用方法，用表5中所述的組合物制備柔膚水?！颈?】成分含量(wt％)實施例1的高山黃芩提取物0.2甘油3.0丁二醇2.0丙二醇2.0羧基乙烯基聚合物0.1peg-12壬基苯基醚0.2聚山梨醇酯800.4乙醇10.0三乙醇胺0.1防腐劑、顏料和香料適量純凈水余量【劑型實施例9】滋養(yǎng)乳液(乳液)根據(jù)常用方法，用表6中所述的組合物制備滋養(yǎng)乳液?！颈?】成分含量(wt％)實施例1的高山黃芩提取物1.0甘油3.0丁二醇3.0丙二醇3.0羧基乙烯基聚合物0.1蜂蠟4.0聚山梨醇酯601.5辛酸/癸酸甘油三酯5.0角鯊?fù)?.0脫水山梨醇倍半油酸酯1.5液體石蠟0.5十六烷醇1.0三乙醇胺0.2防腐劑、顏料和香料適量純凈水余量【劑型實施例10】滋養(yǎng)霜根據(jù)常用方法，用表7中所述的組合物制備滋養(yǎng)霜?！颈?】【劑型實施例11】按摩霜根據(jù)常用方法，用表8中所述的組合物制備按摩霜。【表8】成分含量(wt％)實施例1的高山黃芩提取物2.0甘油8.0丁二醇4.0液體石蠟45.0β-葡聚糖7.0卡波姆0.1辛酸/癸酸甘油三酯3.0蜂蠟4.0十六烷基葡糖苷1.5脫水山梨醇倍半油酸酯0.9凡士林3.0石蠟1.5防腐劑、顏料和香料適量純凈水余量【劑型實施例12】面膜根據(jù)常用方法，用表9中所述的組合物制備面膜。【表9】成分含量(wt％)實施例1的高山黃芩提取物0.2甘油4.0聚乙烯醇15.0透明質(zhì)酸提取物5.0β-葡聚糖7.0尿囊素0.1壬基苯基醚0.4聚山梨醇酯601.2乙醇6.0防腐劑、顏料和香料適量純凈水余量盡管已經(jīng)示出和描述了示例性實施例，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不脫離由所附權(quán)利要求限定的本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以對其進行形式和細(xì)節(jié)上的各種改變。因此，應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的實質(zhì)范圍由所附權(quán)利要求及其等同物限定?！颈２鼐幪枴勘２貦C構(gòu)：韓國典型培養(yǎng)物保藏中心(kctc)保藏編號：kctc12015bp保藏日期：2011年9月14。當(dāng)前第1頁12