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技術(shù)特征:

1.在需要的人中治療癌癥的方法,包括向所述人給藥治療有效量的式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,和治療有效量的長春花生物堿或藥學(xué)上可接受的鹽:

2.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述長春花生物堿選自長春新堿、長春堿、長春地辛、長春瑞濱、desoxyvincaminol、vincaminol、長春布寧、長春蔓晶和長春內(nèi)日定。

3.權(quán)利要求2所述的方法,其中所述長春花生物堿選自長春新堿、長春堿、長春地辛和長春瑞濱。

4.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述長春花生物堿為長春新堿。

5.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述長春花生物堿為長春堿。

6.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述式(I)的化合物存在于藥物組合物中,所述藥物組合物包含式(I)的化合物和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

7.權(quán)利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在長春花生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽之前給藥。

8.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述長春花生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽在式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽之前給藥。

9.權(quán)利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和長春花生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽同時給藥。

10.權(quán)利要求1所述的方法,其中式I的化合物和長春花生物堿或它們的藥學(xué)上可接受的鹽被各自獨立給藥,其中式I的化合物被每天給藥兩次,且其中進(jìn)一步,長春花生物堿被一周給藥一次。

11.權(quán)利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以100mg至800mg的劑量給藥,且長春花生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽以約0.1mg-M2至1.5mg-M2的劑量給藥。

12.權(quán)利要求1所述的方法,其中式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以200mg至400mg的劑量給藥,且長春花生物堿或其藥學(xué)上可接受的鹽以0.25mg-M2至1.0mg-M2的劑量給藥,其中所述長春花生物堿選自長春新堿和長春堿。

13.權(quán)利要求1所述的方法,其中患有癌癥的人(i)為至少一種化療治療難以治愈的;或(ii)處于用化療進(jìn)行治療后的復(fù)發(fā)中,或其組合。

14.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述人之前未進(jìn)行過癌癥治療。

15.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述人具有17p缺失、TP53突變或其組合。

16.權(quán)利要求15所述的方法,其中所述人進(jìn)一步具有NOTCH1、SF3B1突變、11q缺失或其任意組合。

17.權(quán)利要求1所述的方法,其中:

所述長春花生物堿選自長春新堿和長春堿,且

所述人(i)為至少一種抗癌治療難以治愈的;或(ii)處于用至少一種抗癌治療進(jìn)行治療后的復(fù)發(fā)中,或其組合。

18.權(quán)利要求17所述的方法,其中所述人沒有正在經(jīng)歷任何其它抗癌治療。

19.權(quán)利要求17所述的方法,其中所述人沒有正在經(jīng)歷任何使用一種或多種PI3K抑制劑的其它抗癌治療。

20.權(quán)利要求18所述的方法,其中所述人為至少一種抗癌治療難以治愈的。

21.權(quán)利要求18所述的方法,其中所述人處于用至少一種抗癌治療進(jìn)行治療后的復(fù)發(fā)中。

22.權(quán)利要求18所述的方法,其中約200mg至約800mg的式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽被每天兩次給藥至所述人。

23.權(quán)利要求22所述的方法,其中100-400mg的式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽被每天兩次給藥至所述人。

24.權(quán)利要求18所述的方法,其中所述人具有17p缺失、TP53突變或其組合,且約400mg的式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽被每天兩次給藥至所述人。

25.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述癌癥為惡性血液病。

26.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述癌癥為白血病。

27.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述白血病為慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)。

28.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述癌癥為淋巴瘤。

29.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

30.權(quán)利要求29所述的方法,其中所述NHL為彌漫型大B-細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL)、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(LPL)和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)。

31.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述癌癥選自急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、伯基特淋巴瘤(BL)、慢性淋巴細(xì)胞性白血病(CLL)、小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(SLL)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、骨髓增生性疾病(MPD)、慢性骨髓性白血病(CML)、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、低侵襲性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)、難治性iNHL、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥(WM)、T-細(xì)胞淋巴瘤、B-細(xì)胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、彌漫型大B-細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤(LPL)和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)。

32.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述癌癥為實體瘤。

33.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述癌癥為實體瘤且表達(dá)脾酪氨酸激酶(Syk)活性。

34.權(quán)利要求32所述的方法,其中所述實體瘤癌癥選自胰腺癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳癌、食管癌、腺癌和肝細(xì)胞癌。

35.權(quán)利要求1所述的方法,其中式I的化合物和長春花生物堿或它們的藥學(xué)上可接受的鹽被各自獨立給藥,其中式I的化合物被給藥一次。

36.權(quán)利要求1所述的方法,其中式I的化合物和長春花生物堿或它們的藥學(xué)上可接受的鹽被各自獨立給藥,其中式I的化合物被每天給藥一次,且其中進(jìn)一步,長春花生物堿被一周給藥一次。

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