本發(fā)明涉及一種用于藥物遞送裝置的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)和包含這種啟動(dòng)機(jī)構(gòu)的藥物遞送裝置。

發(fā)明背景

執(zhí)行注射是一項(xiàng)對(duì)于使用者和專業(yè)醫(yī)護(hù)人員在精神和身體方面都提出一些挑戰(zhàn)和風(fēng)險(xiǎn)的過程。預(yù)填充式注射器是本領(lǐng)域已知的，其含有選定劑量的藥物用于將所述藥物施用于患者。藥筒可存儲(chǔ)在泡殼包裝(blistered package)中，使它們保持無菌直至使用時(shí)刻。

仍需要一種用于藥物遞送裝置的改進(jìn)的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)和并入這種啟動(dòng)機(jī)構(gòu)的改進(jìn)的藥物遞送裝置。

發(fā)明概述

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于藥物遞送裝置的改進(jìn)的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)和包含這種啟動(dòng)機(jī)構(gòu)的改進(jìn)的藥物遞送裝置。

該目的通過根據(jù)權(quán)利要求1的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)和根據(jù)權(quán)利要求12的藥物遞送裝置而實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明的示例性實(shí)施方案在從屬權(quán)利要求中給出。

根據(jù)本發(fā)明，提供了一種用于藥物遞送裝置的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)，其中所述啟動(dòng)機(jī)構(gòu)包括：藥筒，其容納有一定劑量的藥物；藥筒托架，其保持藥筒且包括遠(yuǎn)端托架部件；以及中空注射針(尤其是雙頭針)，其配置在所述藥筒托架的遠(yuǎn)端內(nèi)。所述注射針包括靶向藥筒托架內(nèi)部的內(nèi)針部件，由此當(dāng)藥物遞送裝置處于初始位置時(shí)，所述內(nèi)針部件與藥筒在遠(yuǎn)端方向上隔開。所述啟動(dòng)機(jī)構(gòu)進(jìn)一步包括可移除的針帽，用以覆蓋并密封所述注射針的靶向藥筒托架外部的外針部件，其中至少所述遠(yuǎn)端托架部件由彈性材料制成，使得當(dāng)針帽被移除且藥筒在遠(yuǎn)端方向上移動(dòng)時(shí)，允許所述遠(yuǎn)端托架部件徑向向外變形。

所提供的用于藥物遞送裝置的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)能夠用預(yù)先組裝在藥筒托架上的注射針來啟封非泡殼滅菌包裝的藥筒。藥物遞送裝置的初始位置是該藥物遞送裝置在使用之前會(huì)呈現(xiàn)給使用者的位置，在此位置處，注射針和藥筒是密封的而免受環(huán)境影響。在操作位置處，注射針與存儲(chǔ)在藥筒中的藥物是流體連通的。藥筒托架的彈性設(shè)計(jì)允許與藥筒托架接合的藥筒(包括注射針)的釋放。

在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述遠(yuǎn)端托架部件包括在徑向向內(nèi)的方向上以及在徑向向外的方向上突出的托架擋圈，其中所述托架擋圈被提供用來使藥筒保持定位，只要藥物遞送裝置處于初始位置。可以配置多個(gè)彈性臂來代替所述托架擋圈，這些彈性臂在該徑向向內(nèi)的方向突出，并且適于在該藥物遞送裝置處于初始位置時(shí)使該藥筒保持定位。

啟動(dòng)機(jī)構(gòu)還包括活塞桿，所述活塞桿適于接合筒塞，用于在藥筒內(nèi)移動(dòng)該筒塞。所述筒塞在近端限制藥筒的空腔。由于筒塞的位移，存儲(chǔ)在藥筒中的藥物經(jīng)注射針射入注射部位(如患者皮膚)。通過在與筒塞接合的活塞桿上施加力，藥筒會(huì)在遠(yuǎn)端方向上移動(dòng)，由此，所述遠(yuǎn)端托架部件和托架擋圈徑向向外變形?？蓪⒒钊麠U連接至用于自動(dòng)藥物遞送的按鈕或可施加手動(dòng)力。

在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，活塞桿包括在遠(yuǎn)端上的桿尖，該桿尖適于接合到相應(yīng)形成的筒塞凹口中。因此，所述桿尖和筒塞凹口建立起用于在活塞桿和筒塞之間的可靠機(jī)械接合的強(qiáng)制鎖定配合(positive locking fit)。

為了確保在初始位置中所述內(nèi)針部件的密封而免受環(huán)境影響，所述藥筒托架包括托架密封薄片，由此在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，當(dāng)藥物遞送裝置處于初始位置時(shí)，活塞桿與托架密封薄片隔開。所述托架密封薄片可被活塞桿的桿尖刺穿。

在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述托架密封薄片跨過開口近端配置，由此確保在注射過程開始之前所述內(nèi)針部件的密封。在一個(gè)替換實(shí)施方案中，該密封薄片可更靠近注射針配置，其配置方式使得該藥筒處于密封薄片的密封區(qū)域外。在這種情況下，所述藥筒可包括配置在該藥筒的凸緣上的刺穿適配器(piercing adapter)。該刺穿適配器代替活塞桿的穿刺功能。在一個(gè)進(jìn)一步的替換實(shí)施方案中，所述托架密封薄片被設(shè)計(jì)為配置在軟木塞內(nèi)的可刺穿密封膜，由此所述軟木塞限制藥筒托架的近端。這樣會(huì)簡(jiǎn)化與配置托架密封薄片相關(guān)的最終組裝步驟。

在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，托架擋圈的內(nèi)徑小于藥筒的最大外徑，其中當(dāng)藥物遞送裝置處于初始位置時(shí)，所述托架擋圈接合藥筒臺(tái)肩，用于限制該藥筒相對(duì)于藥筒托架在遠(yuǎn)端方向上的運(yùn)動(dòng)。在注射過程開始前，所述托架擋圈使藥筒保持定位，從而直到注射過程開始前，該藥筒都保持密封。

另一方面，所述彈性托架擋圈通過可移除針帽而保持定位，由此當(dāng)藥物遞送裝置處于初始位置時(shí)，所述針帽的近端內(nèi)表面緊密地配合到遠(yuǎn)端托架部件的外表面，從而限制該遠(yuǎn)端托架部件的徑向向外的變形。通過移除所述針帽，允許遠(yuǎn)端托架部件由于藥筒的遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)而徑向向外變形。

在一個(gè)進(jìn)一步的示例性實(shí)施方案中，除托架擋圈外，遠(yuǎn)端托架部件的壁厚度與其余藥筒托架的壁厚度相比是減小的。所述遠(yuǎn)端托架部件減小的壁厚度允許這部分藥筒托架與其余藥筒托架相比更容易發(fā)生變形。因此，藥筒被釋放，同時(shí)仍由其余藥筒托架引導(dǎo)。

針帽可包括在初始位置中包圍外針部件的第一間隙，其中與藥筒托架的遠(yuǎn)端關(guān)聯(lián)并且在遠(yuǎn)端方向上軸向突出的托架凸起的徑向外表面至少在遠(yuǎn)端被所述第一間隙的近端徑向表面包圍。因此，所述外針部件由該針帽和托架凸起完全包圍，使該外針部件被密封而不受環(huán)境的影響直到針帽被移除。

在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，所述啟動(dòng)機(jī)構(gòu)可以進(jìn)一步包括套筒，所述套筒能夠沿縱向軸線在近端和/或遠(yuǎn)端方向上移動(dòng)，從而露出或覆蓋外針部件。覆蓋外針部件防止使用者觸摸并看到該注射針，使得使用者受到保護(hù)。

此外，提供了一種藥物遞送裝置，其包括如前文所述的啟動(dòng)機(jī)構(gòu)。所述藥物遞送裝置適用于進(jìn)行手動(dòng)插針和手動(dòng)藥物遞送，以及適用于進(jìn)行自動(dòng)插針和/或自動(dòng)藥物遞送。具體而言，所述藥物遞送裝置適用于由套筒或按鈕觸發(fā)的自動(dòng)注射器中。

本發(fā)明的進(jìn)一步應(yīng)用范圍從下文給出的詳細(xì)描述會(huì)變得清楚。但是，應(yīng)該了解，這些詳細(xì)描述和具體實(shí)例雖然指示了本發(fā)明的示例性實(shí)施方式，但是僅以說明的方式給出，因?yàn)閺倪@些詳細(xì)描述中，在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的各種變化和修飾對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說會(huì)是顯而易見的。

附圖簡(jiǎn)述

本發(fā)明通過下文給出的詳細(xì)描述及附圖而更充分地得以理解，所述描述和附圖僅以說明的方式給出，從而并非對(duì)本發(fā)明加以限制，且其中：

圖1是根據(jù)本發(fā)明藥物遞送裝置處于初始位置的示例性實(shí)施方案的示意性縱剖視圖，

圖2是根據(jù)本發(fā)明藥物遞送裝置在初始位置和操作位置之間的示例性實(shí)施方案的示意性縱剖視圖，和

圖3是根據(jù)本發(fā)明藥物遞送裝置處于該操作位置的示例性實(shí)施方案的示意性縱剖視圖。

在所有圖式中，相應(yīng)的部件均用相同的參考符號(hào)標(biāo)示。

發(fā)明詳述

在本申請(qǐng)中，當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)“近端部件/近端”時(shí)，這是指在使用藥物遞送裝置時(shí)位于最遠(yuǎn)離患者藥物遞送部位的藥物遞送裝置的部件/端部，或者其組件的部件/端部。相應(yīng)地，當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)“遠(yuǎn)端部件/遠(yuǎn)端”時(shí)，這是指在使用藥物遞送裝置時(shí)位于最接近患者藥物遞送部位的藥物遞送裝置的部件/端部，或者其組件的部件/端部。

以圖解的方式，在所有的圖1到3中示出了具有坐標(biāo)x、y和z的直角坐標(biāo)系(cartesian coordinate system)。

圖1顯示了本發(fā)明藥物遞送裝置的一個(gè)示例性實(shí)施方案的示意性縱剖視圖，其中所述藥物遞送裝置處于初始位置P1。

在本申請(qǐng)的上下文中，所述藥物遞送裝置1的初始位置P1是在開始注射過程之前，藥物遞送裝置1在使用之前會(huì)呈現(xiàn)給使用者的位置。

藥物遞送裝置1包括形成了容納一定劑量藥物的空腔的藥筒2。所述藥筒2包括筒形主體部件2.1和頸部部件2.2。所述頸部部件2.2被配置在主體部件2.1的遠(yuǎn)端，并且包括藥筒凸緣2.2.1。

朝向頸部部件2.2變窄的藥筒臺(tái)肩2.1.1將主體部件2.1與頸部部件2.2連接起來。跨過藥筒凸緣2.2.1提供了帽，用以保持藥筒密封件2.3，例如流體不透膜或薄片，所述藥筒密封件2.3跨過頸部部件2.2的開口端配置。此外，筒塞3設(shè)置于藥筒2的內(nèi)部，當(dāng)所述藥物遞送裝置1處于初始位置P1時(shí)，位于主體部件2.1的近端。該筒塞3在近端方向P上限制藥筒2的空腔并且包括遠(yuǎn)端面和近端面。

藥筒2保持為基本上為圓柱狀且中空的藥筒托架4中，該藥筒托架4包括圓周形托架肋4.1。所述托架肋4.1在近端配置在內(nèi)表面上，并在徑向向內(nèi)方向上突出，以接合所述藥筒2，用于限制相對(duì)于該藥筒托架4沿縱向軸線L在近端方向P上的運(yùn)動(dòng)?；蛘?，可將多于一個(gè)的托架肋4.1按均勻或不均勻分布的方式沿藥筒托架4的內(nèi)徑向表面的圓周配置。

此外，所述藥筒托架4包括遠(yuǎn)端托架部件4.2，其具有相對(duì)外徑向表面減小的周向壁厚度。具體而言，所述遠(yuǎn)端托架部件4.2的外徑小于其余藥筒托架4的外徑，而該遠(yuǎn)端托架部件4.2的內(nèi)徑與其余藥筒托架4的內(nèi)徑相當(dāng)。

遠(yuǎn)端托架部件4.2包括托架擋圈4.2.1，其在徑向向外的方向以及徑向向內(nèi)的方向上突出。具體而言，托架擋圈4.2.1的外徑與其余藥筒托架4的外徑(例如藥筒托架4的最大外徑)相當(dāng)，而托架擋圈4.2.1的內(nèi)徑小于藥筒托架4的內(nèi)徑。遠(yuǎn)端擋圈4.2.1完全圍繞遠(yuǎn)端托架部件4.2的圓周配置。

提供托架擋圈4.2.1用以支撐藥筒2的藥筒臺(tái)肩2.1.1，使得所述藥筒2被阻止相對(duì)于藥筒托架4沿縱向軸線L在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)?；蛘?，可以提供多個(gè)彈性臂代替遠(yuǎn)端擋圈4.2.1，這些彈性臂圍繞遠(yuǎn)端托架部件4.2的圓周配置，彼此在圓周方向上隔開。

至少遠(yuǎn)端托架部件4.2是由彈性材料制成的，特別是光學(xué)透明的塑料，如聚丙烯或聚乙烯，由此允許所述遠(yuǎn)端托架部件4.2徑向向外變形。因而，藥筒2向遠(yuǎn)端方向D進(jìn)一步移動(dòng)，直至藥筒凸緣2.2.1的遠(yuǎn)端抵靠到藥筒托架4的遠(yuǎn)端的內(nèi)底表面，如圖3所示?；蛘撸麄€(gè)藥筒托架4可由彈性材料制成。

為了確保在初始位置P1處藥筒2的遠(yuǎn)端密封，通過可移除的針帽5來防止遠(yuǎn)端托架部件4.2徑向向外變形，所述可移除的針帽5在藥物遞送裝置1處于初始位置P1時(shí)被配合到中空注射針6上。

針帽5覆蓋并密封注射針6的靶向藥筒托架4外部的外針部件6.1。所述注射針6被接收在藥筒托架4內(nèi)部，從而配置該注射針6貫穿藥筒托架4的遠(yuǎn)端，由此所述藥筒托架4的遠(yuǎn)端包括托架凸起4.3，所述托架凸起4.3指向遠(yuǎn)端方向D，其具有用于接收該注射針6的開口。內(nèi)針部件6.2靶向藥筒托架4的內(nèi)部。

當(dāng)藥物遞送裝置1處于初始位置P1時(shí)，所述內(nèi)針部件6.2與藥筒2在遠(yuǎn)端方向上是隔開的。內(nèi)針部件6.2由跨過藥筒托架4的開口近端配置的托架密封薄片4.4密封而免受環(huán)境影響。托架密封薄片4.4可被設(shè)計(jì)為流體不透膜，其等同于藥筒密封件2.3或作為替代的柔性薄片或膜。此外，所述托架密封薄片4.4可以設(shè)計(jì)為配置在軟木塞內(nèi)的可刺穿的密封膜，所述軟木塞限制該藥筒托架4的近端。

為了密封外針部件6.1，針帽5的內(nèi)部尺寸對(duì)應(yīng)于所述外針部件6.1的尺寸以及藥筒托架4的遠(yuǎn)端及遠(yuǎn)端托架部件4.2的尺寸進(jìn)行設(shè)計(jì)。為此，所述針帽5包括第一間隙5.1和第二間隙5.2，由此，所述第一間隙5.1包圍外針部件6.1。第一間隙5.1的近端徑向表面被直接施靠在托架凸起4.3的徑向外表面上，從而使外針部件6.1被完全包圍并因此而密封。第二間隙5.2在近端方向P上直接配合至第一間隙5.1。第二間隙5.2與藥筒托架4的最大外徑相當(dāng)，使得所述第二間隙5.2的徑向表面相關(guān)于藥筒托架4的最大外徑緊密地配合至藥筒托架4的外部徑向表面。

藥物遞送裝置1還包括活塞桿7，所述活塞桿7被配置以接合筒塞3，用于在使用藥物遞送裝置1的過程中使其在藥筒2內(nèi)位移。因此，所述筒塞3包括筒塞凹口3.1，所述筒塞凹口3.1配置在近端面內(nèi)，并且對(duì)應(yīng)于活塞桿7的靶向遠(yuǎn)端方向D的桿尖7.1，用于實(shí)現(xiàn)活塞桿7與筒塞3之間的強(qiáng)制鎖定配合。

只要藥物遞送裝置1處于初始位置P1，活塞桿7與筒塞3就在近端方向P上間隔開?；钊麠U7可附接至主體或殼體(未示出)。在一個(gè)示例性實(shí)施方案中，活塞桿7可與所述主體或殼體一體成型。在另一個(gè)示例性實(shí)施方案中，該活塞桿7可例如通過閂鎖件(latch)固定至所述主體或殼體。

此外，藥物遞送裝置1包括套筒8，該套筒8適于使藥筒2和藥筒托架4在套筒8內(nèi)居中，并在藥物遞送裝置1處于初始位置P1時(shí)覆蓋注射針6，防止使用者觸摸并看到它。所述套筒8可滑動(dòng)地偶聯(lián)至該主體或殼體，用于允許在遠(yuǎn)端方向D和/或近端方向P的相對(duì)移動(dòng)。

圖2顯示了藥物遞送裝置1的一個(gè)示例性實(shí)施方案的示意性縱剖視圖，所述藥物遞送裝置1處于初始位置P1和操作位置的P2之間，如圖3所示。針帽5已被移除，并且該活塞桿7已在遠(yuǎn)端方向D上相對(duì)于藥筒托架4移動(dòng)，使得托架密封薄片4.4被所述活塞桿7的桿尖7.1刺穿。藥筒2仍保持在如圖1所示的位置。

在一個(gè)未示出的替代實(shí)施方案中，密封薄片4.4與藥筒2在遠(yuǎn)端隔開地配置，由此藥筒2設(shè)置有配置在所述藥筒2的凸緣2.2.1上的刺穿適配器。該刺穿適配器代替活塞桿7的穿刺功能。

由于所述活塞桿7與筒塞3的接合以及在遠(yuǎn)端方向D上施加到活塞桿7的力，藥筒2在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)，直至藥筒凸緣2.2.1抵靠在藥筒托架4的遠(yuǎn)端的內(nèi)底表面上，如圖3所示。

圖3顯示了藥物遞送裝置1的一個(gè)示例性實(shí)施方案的示意性縱剖視圖，所述藥物遞送裝置在注射過程開始時(shí)處于操作位置P2。

藥筒凸緣2.2.1抵靠在藥筒托架4的遠(yuǎn)端的內(nèi)底表面上。由于藥筒2的運(yùn)動(dòng)，包括托架擋圈4.2.1的彈性遠(yuǎn)端托架部件4.2向徑向向外方向變形，使得遠(yuǎn)端部件4.2的截面不再是圓形的。使所述遠(yuǎn)端托架部件4.2變形所需的力是由材料的彈性和由該遠(yuǎn)端托架部件4.2的幾何形狀限定的。

內(nèi)針部件6.2已經(jīng)刺穿藥筒密封件2.3，并且因此與存儲(chǔ)在藥筒2中的藥物是流體連通的。

為了開始將藥物射入注射部位中，通過在遠(yuǎn)端方向D上對(duì)活塞桿7施加力，從而該活塞桿7必須使筒塞3在藥筒2內(nèi)位移。

在本申請(qǐng)的上下文中，藥物遞送裝置1可用作進(jìn)行手動(dòng)插針和手動(dòng)藥物遞送的手動(dòng)裝置。同樣地，藥物遞送裝置1適用于進(jìn)行自動(dòng)插針和/或自動(dòng)藥物遞送的自動(dòng)注射器，用以調(diào)節(jié)注射力量。具體而言，藥物遞送裝置1適用于由套筒或按鈕觸發(fā)的自動(dòng)注射器。

為了進(jìn)行注射過程，可以根據(jù)如下的示例性方法來操作藥物遞送裝置1。

從藥物遞送裝置1移除針帽5。

通過沿遠(yuǎn)端方向D在活塞桿7上施加力，該活塞桿7移向遠(yuǎn)端方向D，直至桿尖7.1接合筒塞凹口3.1，由此，托架密封薄片4.4被桿尖7.1刺穿，如圖2中所示。

進(jìn)一步將活塞桿7移向遠(yuǎn)端方向D，引起藥筒2沿遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)，這是因?yàn)檠剡h(yuǎn)端方向D上移動(dòng)藥筒2所需的力小于在藥筒2內(nèi)沿遠(yuǎn)端方向D移動(dòng)筒塞3所需的力。

由于藥筒2的遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)，遠(yuǎn)端部件4.2徑向向外變形，因此增加了藥筒托架4的內(nèi)徑。藥筒2經(jīng)過托架套筒4.2.1并且向遠(yuǎn)端移動(dòng)，直至藥筒凸緣2.2.1抵靠在藥筒托架4的內(nèi)底表面上。同時(shí)，注射針6刺穿藥筒密封件2.3，從而與存儲(chǔ)在藥筒2中的藥物流體連通。

現(xiàn)在，在藥筒2內(nèi)將筒塞3在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)所需的力小于將藥筒2移向遠(yuǎn)端方向D所需的力。由于筒塞3相對(duì)于藥筒2的遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)，藥物通過注射針6被射入注射部位。當(dāng)藥筒2內(nèi)部的筒塞3的遠(yuǎn)端面抵靠在藥筒臺(tái)肩2.1.1上時(shí)，藥物的射出停止。之后，可將藥物遞送裝置1從注射部位移除，由此可啟動(dòng)針安全機(jī)構(gòu)，用于覆蓋注射針6(例如通過套筒8的遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng))。

在所示實(shí)施方案中，藥物遞送裝置1可設(shè)置為進(jìn)行手動(dòng)插針和手動(dòng)藥物遞送。同樣地，藥物遞送裝置1可設(shè)置為進(jìn)行自動(dòng)插針/或自動(dòng)藥物遞送，用以調(diào)節(jié)注射力量。

本文中使用的術(shù)語(yǔ)“藥(drug)”或“藥物(medicament)”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制物，

其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，

其中在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥，如糖尿病性視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥，如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗塞、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，

其中在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥(如糖尿病性視網(wǎng)膜病變)的肽，

其中在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exendin-3)或毒蜥外泌肽-4(exendin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯胺酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴胺酸(Lys)可替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷胺酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷胺酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。

激素例如Rote Liste編,2008，第50章中列出的垂體激素或下丘腦激素或調(diào)節(jié)性活性肽及其拮抗劑，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、生長(zhǎng)激素(Somatropine)(生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖氨基聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸、肝素(heparin)、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化(例如多硫酸化)形式，和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。多硫酸化的低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵將它們的折疊穩(wěn)定化。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的類別(例如可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層產(chǎn)生一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有約450個(gè)氨基酸，δ含有約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(C_H)和可變區(qū)(V_H)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有由三個(gè)串聯(lián)Ig域組成的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有由四個(gè)免疫球蛋白域組成的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)長(zhǎng)度是大約110個(gè)氨基酸且由單個(gè)Ig域組成。

在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域：一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)度大約為211至217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)確定的。更具體地，可變環(huán)(其在輕(VL)上和重(VH)鏈上各有三個(gè))負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即負(fù)責(zé)其抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。因?yàn)閬碜訴H和VL域的CDR都對(duì)于抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，因此是重鏈和輕鏈的組合(而不是其中單獨(dú)一個(gè))來確定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上文定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生出該抗體片段的完整抗體基本相同的功能和特異性。用木瓜蛋白酶限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段(各含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈)是抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fc)，其大小相似但含有兩條重鏈的羧基末端的那一半以及它們的鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補(bǔ)體結(jié)合、和FcR結(jié)合的位點(diǎn)。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生含有兩條Fab片段和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包含H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的?？梢郧懈頕(ab')2的二硫鍵以獲得Fab'。而且，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合在一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學(xué)上可接受的鹽是例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽為例如HCl或HBr鹽。堿性鹽為例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1至R4各自獨(dú)立地表示：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例描述于"Remington's Pharmaceutical Sciences"第17版.Alfonso R.Gennaro(編),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及制藥技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)中。

藥學(xué)上可接受的溶劑合物為例如水合物。

本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)理解，可對(duì)各種各樣的裝置組件、方法和/或系統(tǒng)以及本文描述的實(shí)施方案進(jìn)行修改(添加和/或去除)而不偏離本發(fā)明的全部范圍和精神，本發(fā)明的全部范圍和精神涵蓋這樣的修改及其任何及所有的等同物。

參照表

1 藥物遞送裝置

2 藥筒

2.1 主體部件

2.1.1 藥筒臺(tái)肩

2.2 頸部部件

2.2.1 藥筒凸緣

2.3 藥筒密封件

3 筒塞

3.1 筒塞凹口

4 藥筒托架

4.1 托架肋

4.2 遠(yuǎn)端托架部件

4.2.1 托架擋圈

4.3 托架凸起

4.4 托架密封薄片

5 針帽

5.1 第一間隙

5.2 第二間隙

6 注射針

6.1 外針部件

6.2 內(nèi)針部件

7 活塞桿

7.1 桿尖

8 套筒

D 遠(yuǎn)端方向

L 縱軸

P 近端方向

P1 初始位置

P2 操作位置

x，y，z 直角坐標(biāo)