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鼻腔給藥的制作方法

文檔序號(hào):12164148閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種用于臨床治療患者的裝置或方法,包括:

在第一步驟中施用治療劑,或其機(jī)構(gòu);及

在第二步驟中,向位于患者鼻通道內(nèi)部的位置遞送一定治療量的二氧化碳或pH調(diào)節(jié)材料中的至少一個(gè),或其機(jī)構(gòu),其中所述第一步驟在所述第二步驟之前、之后、之前和之后和在同一時(shí)間中的至少一個(gè)執(zhí)行。

2.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述第一步驟在所述第二步驟之前執(zhí)行。

3.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述第一步驟在所述第二步驟之后執(zhí)行。

4.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述第二步驟在所述第一步驟之前和之后,和與所述第一步驟同一時(shí)間中的至少一個(gè)執(zhí)行。

5.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述位置包括鼻通道的上后部區(qū)域。

6.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述治療劑包括曲坦,可選地舒馬曲坦,可選地以琥珀酸舒馬曲坦的形式,可選地作為粉末氣霧劑施用。

7.如權(quán)利要求6所述的裝置或方法,其中所述治療劑以不超過(guò)30mg的量遞送,可選地不超過(guò)25mg,可選地不超過(guò)20mg,可選地每日進(jìn)行。

8.如權(quán)利要求6所述的裝置或方法,其中所述膠囊每個(gè)包含從7至15mg,可選地從10至12mg,可選地大約11mg的舒馬曲坦游離堿,可選地每個(gè)產(chǎn)生從5至10mg,可選地從6至9mg,可選地從7至9mg,可選地大約8mg的平均遞送劑量。

9.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或施用包括從第一膠囊遞送第一劑量的治療劑進(jìn)入第一鼻孔,且隨后從第二膠囊遞送第二劑量的治療劑進(jìn)入第二鼻孔。

10.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述治療劑包括局部類固醇,可選地是氟替卡松,可選地以丙酸氟替卡松的形式,可選地作為液體氣霧劑施用。

11.如權(quán)利要求10所述的裝置或方法,其中所述治療劑以每日至少75μg、每日至少100μg、每日至少200μg、每日至少400μg或每日至少800μg的量遞送,可選地以兩劑量遞送,可選地至少37.5μg每日兩次、至少50μg每日兩次、至少100μg每日兩次、至少200μg每日兩次或至少400μg每日兩次。

12.如權(quán)利要求10所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送包括:

將銜嘴放入所述患者的口中并將鼻件放入所述患者的鼻孔中,所述銜嘴與所述鼻件流體連接;及

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的流體流;

其中當(dāng)在鼻內(nèi)施用時(shí),所述治療劑具有的全身生物利用度或藥代動(dòng)力學(xué)(PK)參數(shù)相當(dāng)于或不大于當(dāng)不使用所述遞送在鼻內(nèi)施用50微克所述治療劑時(shí)的全身生物利用度。

13.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述第二步驟以約0.01至約0.5個(gè)pH單位的范圍的量調(diào)節(jié)在鼻通道位置中的pH值。

14.如權(quán)利要求13所述的裝置或方法,其中所述量為約0.1至約0.2個(gè)pH單位。

15.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中第二步驟包括遞送二氧化碳的濃度為約1%體積/體積至約10%體積/體積的二氧化碳。

16.如權(quán)利要求15所述的裝置或方法,其中所述二氧化碳的濃度為約5%至約6%體積/體積的二氧化碳。

17.如權(quán)利要求1所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送包括:

將銜嘴放入所述患者的口中并將鼻件放入所述患者的鼻孔中;

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的流體流;及

引導(dǎo)所述流體流至所述鼻通道內(nèi)的所述位置。

18.如權(quán)利要求17所述的方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送進(jìn)一步包括:

通過(guò)控制所述流體流調(diào)節(jié)在所述位置處的pH值,或其機(jī)構(gòu)。

19.如權(quán)利要求18所述的裝置或方法,其中控制所述流體流或其機(jī)構(gòu)包括控制持續(xù)時(shí)間、速率、壓力、和流體流的組分中的至少一個(gè)。

20.如權(quán)利要求19所述的裝置或方法,包括將所述流體流的持續(xù)時(shí)間控制在約2秒至約3秒的范圍內(nèi),或其機(jī)構(gòu)。

21.如權(quán)利要求20所述的裝置或方法,包括將所述流體流的速率控制在至少10升/分鐘,可選地至少20升/分鐘,并且可選地在約30升/分鐘,或其機(jī)構(gòu)。

22.如權(quán)利要求17所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送進(jìn)一步包括:

將所述鼻件放入所述患者的第二鼻孔;

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的第二流體流;及

引導(dǎo)所述第二流體流至第二鼻通道內(nèi)的第二位置。

23.一種用于提高遞送至患者的藥劑的治療效果的裝置或方法,包括:

遞送流體流至患者的鼻通道以將約5%至約6%體積/體積的二氧化碳遞送至鼻通道的后部區(qū)域,或其機(jī)構(gòu);及

給所述患者施用一劑藥劑,或其機(jī)構(gòu)。

24.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,進(jìn)一步包括降低所述鼻通道的所述后部區(qū)域的pH值,或其機(jī)構(gòu)。

25.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑包括曲坦,可選地舒馬曲坦,可選地以琥珀酸舒馬曲坦的形式。

26.如權(quán)利要求25所述的裝置或方法,其中所述藥劑以不超過(guò)30mg的量遞送,可選地不超過(guò)25mg,可選地不超過(guò)20mg,可選地每日進(jìn)行。

27.如權(quán)利要求25所述的裝置或方法,其中所述膠囊每個(gè)包含從7至15mg,可選地從10至12mg,可選地大約11mg的舒馬曲坦游離堿,可選地每個(gè)產(chǎn)生從5至10mg,可選地從6至9mg,可選地從7至9mg,可選地大約8mg的平均遞送劑量。

28.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或施用包括從第一膠囊遞送第一劑量的治療劑進(jìn)入第一鼻孔,且隨后從第二膠囊遞送第二劑量的治療劑進(jìn)入第二鼻孔。

29.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑用于治療疼痛緩解。

30.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑包括局部類固醇,可選地為氟替卡松,可選地以丙酸氟替卡松的形式。

31.如權(quán)利要求30所述的裝置或方法,其中治療劑以每日至少75μg、每日至少100μg、每日至少200μg、每日至少400μg或每日至少800μg的量遞送,可選地以兩劑量遞送,可選地至少37.5μg每日兩次、至少50μg每日兩次、至少100μg每日兩次、至少200μg每日兩次或至少400μg每日兩次。

32.如權(quán)利要求30所述的裝置或方法,所述機(jī)構(gòu)或遞送包括:

將銜嘴放入所述患者的口中并將鼻件放入所述患者的鼻孔中,所述銜嘴與所述鼻件流體連接;及

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的流體流;

并且其中當(dāng)在鼻內(nèi)施用時(shí),所述藥劑具有的全身生物利用度或藥代動(dòng)力學(xué)(PK)參數(shù)相當(dāng)于或不大于當(dāng)不使用所述遞送在鼻內(nèi)施用50微克所述藥劑時(shí)的全身生物利用度或藥代動(dòng)力學(xué)(PK)。

33.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送調(diào)節(jié)所述藥劑的吸收。

34.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑以粉末氣霧劑施用。

35.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑以液體氣霧劑施用。

36.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑口服給藥,可選地以片劑形式。

37.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑靜脈注射給藥。

38.如權(quán)利要求23所述的裝置或方法,其中所述藥劑皮下給藥。

39.一種治療患者的裝置或方法,包括遞送濃度約5%至約6%體積/體積的二氧化碳至患者的鼻孔以降低鼻通道的后上部區(qū)域的pH至少約0.1個(gè)pH單位以提供治療或藥代動(dòng)力學(xué)效果,或其機(jī)構(gòu)。

40.如權(quán)利要求39所述的裝置或方法,進(jìn)一步包括通過(guò)口服、鼻腔、靜脈注射和皮下中的至少一種給所述患者施用治療劑,或其機(jī)構(gòu)。

41.如權(quán)利要求39所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送包括:

將銜嘴放入所述患者的口中并將鼻件放入所述患者的鼻孔中,所述銜嘴與所述鼻件流體連接;及

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的流體流。

42.如權(quán)利要求39所述的裝置或方法,其中除了呼出氣體外沒有物質(zhì)或藥劑被遞送至所述鼻通道。

43.如權(quán)利要求39所述的裝置或方法,進(jìn)一步包括向所述患者施用一劑量的藥劑,或其機(jī)構(gòu),和遞送調(diào)節(jié)所述藥劑的吸收,或其機(jī)構(gòu)。

44.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述藥劑通過(guò)鼻腔施用。

45.如權(quán)利要求44所述的裝置或方法,其中所述藥劑以粉末氣霧劑施用。

46.如權(quán)利要求44所述的裝置或方法,其中所述藥劑以液體氣霧劑施用

47.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,所述藥劑口服施用,可選地以片劑形式。

48.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述藥劑靜脈注射施用。

49.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述藥劑皮下施用。

50.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述藥劑包括曲坦,可選地舒馬曲坦,可選地以琥珀酸舒馬曲坦的形式。

51.如權(quán)利要求50所述的裝置或方法,其中所述藥劑以不超過(guò)30mg、可選地不超過(guò)25mg、可選地不超過(guò)20mg的量遞送,可選地每日進(jìn)行。

52.如權(quán)利要求50所述的裝置或方法,其中所述膠囊每個(gè)包含從7至15mg,可選地從10至12mg,可選地大約11mg的舒馬曲坦游離堿,可選地每個(gè)產(chǎn)生從5至10mg,可選地從6至9mg,可選地從7至9mg,可選地大約8mg的平均遞送劑量。

53.如權(quán)利要求50所述的裝置或方法,其中所述藥劑以至少50mg、100mg、150mg或200mg,可選地不超過(guò)200mg、150mg或100mg的量遞送。

54.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或施用包括從第一膠囊遞送第一劑量的藥劑進(jìn)入第一鼻孔,且隨后從第二膠囊遞送第二劑量的藥劑進(jìn)入第二鼻孔。

55.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,所述藥劑用于治療疼痛緩解。

56.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述藥劑為局部類固醇,可選地是氟替卡松,可選地以丙酸氟替卡松的形式。

57.如權(quán)利要求56所述的裝置或方法,其中治療劑以每日至少75μg、每日至少100μg、每日至少200μg、每日至少400μg或每日至少800μg的量遞送,可選地以兩劑量遞送,可選地至少37.5μg每日兩次、至少50μg每日兩次、至少100μg每日兩次、至少200μg每日兩次或至少400μg每日兩次。

58.如權(quán)利要求56所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送包括:

將銜嘴放入所述患者的口中并將鼻件放入所述患者的鼻孔中,所述銜嘴與所述鼻件流體連接;及

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的流體流;

其中當(dāng)在鼻內(nèi)施用時(shí),所述類固醇具有的全身生物利用度或藥代動(dòng)力學(xué)(PK)參數(shù)相當(dāng)于或不大于當(dāng)不使用所述遞送在鼻內(nèi)施用50微克所述類固醇時(shí)的全身生物利用度或藥代動(dòng)力學(xué)(PK)。

59.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,其中所述治療或藥代動(dòng)力學(xué)效果是治療疼痛、頭痛、偏頭痛和過(guò)敏性鼻炎中的至少一種。

60.如權(quán)利要求43所述的裝置或方法,進(jìn)一步包括遞送過(guò)程中基本上閉合患者的軟腭,或其機(jī)構(gòu)。

61.一種治療患者偏頭痛的裝置或方法,包括:

在第一步驟中鼻腔施用曲坦,或其機(jī)構(gòu);及

在第二步驟中,向位于患者鼻通道內(nèi)部的位置遞送一定治療量的二氧化碳或pH調(diào)節(jié)材料中的至少一個(gè),或其機(jī)構(gòu),其中所述第一步驟在所述第二步驟之前、之后、之前和之后和在同一時(shí)間中的至少一個(gè)執(zhí)行;

其中低于2%的治療患者表現(xiàn)非典型曲坦感覺,所述非典型曲坦感覺包括麻、暖/熱感覺、燒灼感、沉悶感、壓力、繃緊感,包括頭中的繃緊感、麻木感和感覺奇怪。

62.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述第一步驟在所述第二步驟之前執(zhí)行。

63.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述第一步驟在所述第二步驟之后執(zhí)行。

64.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述第二步驟在所述第一步驟之前和之后,和與所述第一步驟同一時(shí)間中的至少一個(gè)執(zhí)行。

65.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述位置包括所述鼻通道的上后部區(qū)域。

66.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述曲坦包括舒馬曲坦,可選地以琥珀酸舒馬曲坦的形式。

67.如權(quán)利要求66所述的裝置或方法,其中遞送小于30mg,可選地小于25mg,可選地小于20mg的舒馬曲坦至所述鼻通道,可選地每日進(jìn)行。

68.如權(quán)利要求66所述的裝置或方法,其中所述膠囊每個(gè)包含從7至15mg,可選地從10至12mg,可選地大約11mg的舒馬曲坦游離堿,可選地每個(gè)產(chǎn)生從5至10mg,可選地從6至9mg,可選地從7至9mg,可選地大約8mg的平均遞送劑量。

69.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或鼻腔施用包括從第一膠囊遞送第一劑量的所述曲坦進(jìn)入第一鼻孔,且隨后從第二膠囊遞送第二劑量的所述曲坦進(jìn)入第二鼻孔。

70.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述第二步驟以約0.01至約0.5個(gè)pH單位的范圍的量調(diào)節(jié)在所述鼻通道位置中的pH值。

71.如權(quán)利要求70所述的裝置或方法,其中所述量為約0.1至約0.2個(gè)pH單位。

72.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中第二步驟包括遞送二氧化碳的濃度為約1%體積/體積至約10%體積/體積的二氧化碳。

73.如權(quán)利要求72所述的裝置或方法,其中所述二氧化碳的濃度為約5%至約6%體積/體積的二氧化碳。

74.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送包括:

將銜嘴放入所述患者的口中并將鼻件放入所述患者的鼻孔中;及

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的流體流;

引導(dǎo)所述流體流至所述鼻通道內(nèi)的所述位置。

75.如權(quán)利要求74所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送還包括:

通過(guò)控制所述流體流調(diào)節(jié)在所述位置處的pH值,或其機(jī)構(gòu)。

76.如權(quán)利要求75所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或控制所述流體流包括控制持續(xù)時(shí)間、速率、壓力、和流體流的組分中的至少一個(gè)。

77.如權(quán)利要求76所述的裝置或方法,包括將所述流體流的持續(xù)時(shí)間控制在約2秒至約3秒的范圍內(nèi),或其機(jī)構(gòu)。

78.如權(quán)利要求77所述的裝置或方法,包括將所述流體流的速率控制在至少10升/分鐘,可選地至少20升/分鐘,并且可選地在約30升/分鐘,或其機(jī)構(gòu)。

79.如權(quán)利要求74所述的裝置或方法,其中所述機(jī)構(gòu)或遞送進(jìn)一步包括:

將所述鼻件放入所述患者的第二鼻孔;

所述患者向所述銜嘴中呼氣以產(chǎn)生自所述鼻件離開的第二流體流;及

引導(dǎo)所述第二流體流至第二鼻通道內(nèi)的第二位置。

80.如權(quán)利要求61所述的裝置或方法,其中在施用后10分鐘時(shí)獲得的疼痛緩解為至少12%、可選地至少13%,和/或在施用后15分鐘時(shí)獲得的疼痛緩解為至少22%、可選地至少25%,和/或在施用后30分鐘時(shí)獲得的疼痛緩解為至少45%、可選地至少50%,和/或在施用后60分鐘時(shí)獲得的疼痛緩解為至少65%、可選地至少70%。

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