背景技術(shù)：
已知在疏水粉末諸如疏水二氧化硅粉末(有機硅涂布的二氧化硅粉末)的存在下，水可分散為細小液滴并被疏水性材料包層，從而防止液滴重新聚合。此類材料已被描述為“干水”、“粉狀水”或“粉末-液體”并且可具有超過95％的水含量。其通過充分混合水與疏水性材料而形成。在此過程期間，水滴被固體顆粒封裝并防止其再次一起流動。關(guān)有關(guān)使用“干水”作為化妝品底霜的第一實驗追溯于二十世紀六十年代。參見US 3,393,155。當擦涂于皮膚上時，這些自由流動的精細粉末液化。
最近，US 6,290,941描述了美容或藥用粉末-液體組合物，其包含具有疏水性涂層的二氧化硅顆粒，所述顆粒中摻有水和水溶性聚合物，該組合物基本上不含油。此類組合物據(jù)稱需要較少的二氧化硅，同時保持持水容量并能夠基本上消除配方中額外的油。顆?？膳c有色化妝品一起使用。
WO 2011/075418公開了粉末狀組合物，該粉末狀組合物包含a)至少一種以核-殼顆粒形式存在的粉末，所述內(nèi)核包含液態(tài)水或液態(tài)水相，并且所述外殼包含疏水性或疏水化顆粒，和b)至少一種包含載體的粉末，以及b1)至少部分水溶性液體和/或b2)水反應(yīng)性基質(zhì)，其各自位于載體中和/或載體上。
Eshtiaghi等人，粉末技術(shù)(Powder Technology)，2012年，第223卷，第65-76頁描述了多種粉末-液體材料并提出了它們的形成機理。所用的外殼材料包括疏水性(有機硅涂布的)二氧化硅、疏水性玻璃珠以及聚四氟乙烯(PTFE或TEFLON)粉末。內(nèi)核材料包括水、甘油以及聚乙二醇(PEG)。報告的含有甘油的材料的粒度為1200微米和3400微米。
US 2012/0315312提出核-殼顆粒，其外殼包括聚集的疏水化二氧化硅顆粒，并且其內(nèi)核包括液相。基于顆粒的總重量計，二氧化硅顆粒與液相的比率為2:98至40:60并且60重量％至100重量％的甘油存在于液相中。
2012年12月19日提交的美國專利申請序列No.13/719,649提出了粉末，該粉末包含平均粒度小于1000微米的核/殼顆粒，每個顆粒包含：1)液核，其基本上不含水并包含具有至少24％的表面極性百分比的極性液體，和2)外殼，其包含疏水性顆粒。顆?？砂钚晕镔|(zhì)。
有色化妝品，諸如眼影、粉底、胭脂、遮瑕物等均可以粉末形式商購獲得。它們用于增強面部外觀并覆蓋缺陷。粉末包括無機和/或有機顏料。粉末可通過刷子或墊施用。高度期望具有膚色的化妝產(chǎn)品，其不僅提供化妝效果(例如，通過有色粉末和顏料覆蓋/掩模皮膚感染)，而且向皮膚遞送真實的有益效果，例如，保濕(以防止面部皮膚易脫落和瘙癢)，并去除過量的皮脂油(以防止毛囊堵塞或皮脂腺導(dǎo)管打開而導(dǎo)致痤瘡或黑頭)。然而，由于大部分皮膚保濕劑為油性物質(zhì)并往往會堵塞皮膚毛孔，所以難以由同一有色化妝產(chǎn)品(例如，面部粉底粉末)提供保濕和皮脂去除的兩種有益效果。過度去除皮脂導(dǎo)致皮膚干燥的癥狀。需要改善的有色化妝品組合物。
申請人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)增強有色化妝品局部施用的新型組合物和方法。組合物包括含有液核和粉末外殼的粉末-霜膏顆粒。含有此類顆粒的組合物也便于使用同時提供膏狀、令人愉快的皮膚感覺和皮膚親和性(在皮膚上保持的能力)。組合物可用于化妝品、皮膚護理和其它個人護理產(chǎn)品以及其它應(yīng)用和工業(yè)中。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種粉末，該粉末包含具有小于1000微米的平均粒度的核/殼顆粒的粉末和包含有色化妝品的第二粉末，每個顆粒含有基本上不含水并且包含具有至少24％的表面極性百分比的極性液體的液核；和包含疏水性顆粒的外殼。
將本發(fā)明的核/殼顆粒結(jié)合到常規(guī)化妝產(chǎn)品(例如，粉底粉末)中得到具有化妝上以及生理上重要的皮膚有益效果兩者的新型粉底粉末。本發(fā)明還提供了一種通過在人類或動物皮膚上擦涂粉末來局部地施用活性成分的方法。
具體實施方式
如本文所用，除非另外指明，否則所有百分比均按基于引用組合物的總重量的重量計。
本文引用的所有專利和已公布的專利申請的公開內(nèi)容均全文以引用方式并入。
如本文所用，“基本上不含”成分意指含有約5重量％或更少的該成分。優(yōu)選地，基本上不含成分意指含有約2重量％或更少，或約1重量％或更少、或約0.5重量％或更少、或約0.1重量或更少、或0.05重量％或更少或約0.01重量％或更少的此類成分。在某些實施方案中，基本上不含成分意指完全不含該成分，即，不含任何所述成分。
如本文所用，“活性劑”或“有益劑”意指對組織(例如，能夠?qū)θ梭w施加生物效應(yīng)的材料)具有美容或治療效果的化合物(例如，合成化合物或從天然來源分離的化合物)，諸如治療藥物或美容劑。活性劑的示例包括小分子、肽、蛋白質(zhì)、核酸材料和營養(yǎng)物質(zhì)(諸如礦物質(zhì)和植物提取物)。所用活性劑的量將取決于活性劑和/或最終產(chǎn)品的預(yù)期用途?；钚詣┗蛴幸鎰┛蔀橐后w、固體或半固體。另外，活性劑或有益劑可結(jié)合到核/殼顆粒的液核和/或外殼中。
如本文所用，“藥學上可接受的”、“美容上可接受的”或“皮膚病學可接受的”意指適合與組織(例如，皮膚、毛發(fā)、粘膜、上皮等)接觸使用，而沒有不適當?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性或變應(yīng)性應(yīng)答。
如本文所用，“安全有效量”意指足以提供所期望程度的所期望有益效果、但足夠低以避免嚴重副作用的量。該成分或組成的安全有效量將根據(jù)正在治療的區(qū)域、最終用戶的年齡、治療的持續(xù)時間和性質(zhì)、所用的特定成分或組成、所用的特定載體等因素而改變。
如本文所用，術(shù)語“治療(treating或treatment)”意指減輕或消除癥狀、治愈、預(yù)防或抑制疾病或醫(yī)學病癥或改善組織生長/愈合或美容病癥(諸如減少皮膚皺紋/細紋的外觀、眼袋、脂肪團、皮膚標記/色素沉著過渡或不均勻色澤)。
為了提供更簡明的描述，本文給出的一些數(shù)量表述沒有用術(shù)語“約”修飾。應(yīng)當理解，無論是否明確地使用了術(shù)語“約”，本文所給出的每個量都意在指代實際的給定值，并且還意在指代由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可合理推測出的此類給定值的近似值，包括此類給定值的由實驗和/或測量條件所引起的近似值。
為了提供更簡潔的描述，本文中一些定量表述被敘述為約X量至約Y量的范圍。應(yīng)當理解，當敘述范圍時，所述范圍并不限制于所敘述的上下界限，而應(yīng)包括約X量至約Y量的整個范圍或者其中的任何量或范圍。
核/殼顆粒
本發(fā)明的第一粉末包含核/殼顆粒。每個顆粒包含含有極性液體的液核。極性液體具有最小的表面極性。液核被疏水性顆粒的外殼和有色化妝品包圍。
根據(jù)本發(fā)明的顆粒具有由疏水性顆粒的外殼包圍的液核?；旧喜缓囊汉税ò瑯O性液體作為連續(xù)(外部)相的乳液或懸浮液。分散(內(nèi)部)相包含疏水性材料和/或固體顆粒。
外殼的疏水性顆粒處于僅通過經(jīng)由弱范德華力引起的弱液體-粉末和粉末-粉末相互作用而保持在一起的松散粉末形式。當經(jīng)受諸如通過用手擦涂產(chǎn)生的輕微力時，核/殼顆粒塌縮并且粉末變成液體、霜膏或凝膠。
總體上，核/殼顆粒的平均粒度小于約1000微米，通常為約1微米至約1000微米、或約2微米至約200微米、或約3微米至約100微米或約5微米至約50微米?？赏ㄟ^本領(lǐng)域已知的用于干燥顆粒的任何粒度測量方法測定核/殼顆粒的平均粒度，諸如光學顯微鏡法、電子顯微鏡法或篩分分析。
內(nèi)核
液核包含具有總表面張力的最小極性分量的極性液體。如本領(lǐng)域已知，液體的表面張力(即，總表面張力)被分成兩個分量，一個表示極性分量，并且一個表示非極性(或色散)分量。使用Fowkes，材料與制造工程成就雜志(Journal of Achievements in Materials and Manufacturing Engineering)，第24卷第1期(2007年)，第137-145頁中所述的Fowkes的方法測定極性分量的“表面極性百分比(％)”。
具體地，經(jīng)由Wilhelmy板方法(由Derelinch等人的“在流體-流體體系中界面張力的測量(Measurement of Interfacial Tension in Fluid-Fluid Systems)”描述于表面與膠體科學百科全書(Encyclopedia of Surface and Colloid Science)中，第3152-3166頁，Arthur T.Hubbard編輯，馬塞爾德克爾有限公司(Marcel Dekker，Inc.)出版，2002)使用Kruss張力計K100測量樣品的總表面張力五次。所用的板為周長19.9mm×0.2mm的標準鉑板。
使用Kruss滴形分析系統(tǒng)DSA10(Drop Shape Analysis System DSA10)在一片潔凈的聚(四氟乙烯)PTFE上也測量每個樣品的接觸角五次。在PTFE上測量接觸角，作為將每個樣品的總表面張力分離成極性分量和色散分量的手段。根據(jù)Fowkes表面能理論，液體的色散分量可通過知道其總表面張力和其相對于PTFE(其為完全非極性表面)的接觸角來測定。公式如下：
其中θPTFE＝PTFE和樣品液體之間測量的接觸角。
可測定任何液體的表面張力色散分量(σLD)，其總表面張力(σL)只需通過測量液體和PTFE(θPTFE)之間的接觸角并使用上述公式即可獲知。然后，通過差值(σLP＝σL-σLD)測定液體的極性表面張力分量。表面極性百分比為(％＝σLP*100％/σL)。也可參見F.M.Fowkes，物理化學雜志(Journal of Physical Chemistry)，第67卷(1963年)，第2538-2541頁。
極性液體具有至少24％、或至少25％、或至少26％或至少30％的表面極性百分比。
液核可為單相(一個相)。另選地，液核可包含多個相，例如液核可為乳液或懸浮液。
在一個實施方案中，液核為基本上或完全均一的單相，即，當以人類肉眼在約12英寸的距離處觀察時，其為不含有可視的可檢測不均勻性，諸如懸浮液滴或顆粒的均勻澄清液體。為單相的液核可含有除了極性液體之外的其它有機液體，只要此類有機溶劑在極性液體中為可溶或基本上可溶、可混溶或基本上可混溶以保持液核的勻質(zhì)性和透明性。當使用在極性液體中部分可溶或與極性液體部分可混溶的其它有機液體時，其量應(yīng)低于其飽和濃度以確保液核保持澄清溶液。
極性液體可包含一種或多種多元醇。此類多元醇包括但不限于丙三醇(甘油)、聚甘油、二醇、聚二醇以及它們的混合物。
聚甘油的示例包括但不限于雙甘油(二甘油)、三甘油(聚甘油-3或聚丙三醇-3)、四甘油(聚甘油-4或聚丙三醇-4)、其它聚丙三醇(聚丙三醇-n，其中n>4)以及它們的混合物。
二醇的示例包括但不限于丙二醇、乙二醇、丁二醇以及它們的異構(gòu)體(例如，1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇以及2,3-丁二醇)、己二醇及其異構(gòu)體、丙二醇、二丙二醇、乙氧基乙二醇、甲基丙二醇、異戊二醇以及它們的混合物。
聚二醇的示例包括但不限于各種分子量，即，分子量在300g/mol至10,000,000g/mol(例如，PEG-200、PEG-400、PEG-1000、PEG-2000、PEG-4000、PEG-6000)范圍內(nèi)的聚乙二醇；各種分子量的聚丙二醇(PPG)以及它們的混合物。
極性液體可包含多元醇與一種或多種其它有機液體的組合。此類有機液體包括但不限于醇、異山梨醇、酯、醚、內(nèi)酯以及可為治療、美容或個人產(chǎn)品應(yīng)用所接受的并能夠保持極性液體的表面極性百分比在24％或更高的任何有機化合物。
醇的示例包括但不限于乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、戊醇、苯甲醇、辛基癸醇、十六醇、丁基辛醇以及它們的混合物。
異山梨醇的示例包括但不限于二甲基異山梨醇、二乙基異山梨醇、乙基甲基異山梨醇以及它們的混合物。優(yōu)選地，異山梨醇為異山梨醇的烷基酯，諸如二甲基異山梨醇酯。
酯的示例包括但不限于苯甲酸芐酯、三乙酸甘油酯、三辛酸甘油酯、鄰苯二甲酸二乙酯以及它們的混合物。
醚的示例包括但不限于二辛醚、二丙二醇單甲醚以及它們的混合物。
內(nèi)脂的示例包括但不限于葡糖酸內(nèi)脂。
在本發(fā)明的一個實施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種二醇或聚二醇的混合物。
在本發(fā)明的另選實施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種醇的混合物。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，極性液體為甘油或聚甘油與一種或多種異山梨醇的混合物。
優(yōu)選地，極性液體包含甘油、聚甘油或它們的混合物。甘油、聚甘油或它們的混合物的量可為液核的極性液體的約50重量％至約100重量％、或大于約70重量％、或大于約80重量％或85重量％或更高。液核的其余部分可為一種或多種有機液體，諸如非甘油多元醇、醇或異山梨醇。
在一個實施方案中，液核還可包含至少一種親水性聚合物，例如，天然或合成親水性聚合物。此類親水性聚合物可以可溶于或部分可溶于液核中。合適的親水性聚合物包括但不限于乙烯基吡咯烷酮的均聚物和共聚物(例如，PVP或PVP/PVA共聚物)、乙烯基醇的均聚物或共聚物(例如，聚乙烯醇或PVA)、聚丙烯酰胺、丙烯酸和/或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物以及其鹽和其酯(例如，CARBOPO/CARBOMER 934、940、941、980、1342和1382以及ULTREZ 10和21)、纖維素聚合物(例如，羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、羧乙基纖維素)、聚氨酯、淀粉和其衍生物以及合成和天然膠(阿拉伯膠或黃原膠)。優(yōu)選的親水性聚合物為丙烯酸酯聚合物和共聚物，具體為經(jīng)無水中和劑中和的聚丙烯酸酯。
在液核中結(jié)合此類聚合物增強液核與外殼的疏水性顆粒之間的相互作用，從而促進核-殼顆粒形成并改善核/殼顆粒的物理穩(wěn)定性，從而在儲存期間防止過早的顆粒塌縮和液體泄漏。
如果使用，那么親水性聚合物的量通常為液核重量的至多約10重量％、或者等于或小于約5重量％、或者等于或小于約3重量％、或者等于或小于約2重量％。
在另一個實施方案中，液核還可包含有機硅或硅油。內(nèi)核可為甘油包油型乳液或甘油包硅油型乳液。
一般來說，液核可含有可溶于或可分散于極性液體或其組分中的任何附加成分(例如，活性劑或制劑賦形劑)，只要附加成分不損害液核的表面極性百分比。可使用藥學上或美容上可接受的活性劑或賦形劑，諸如植物或礦物質(zhì)的提取物、小分子量的天然或合成化合物或聚合物、用于酸性調(diào)節(jié)的酸或堿(具體是弱酸或弱堿)、緩沖劑、螯合劑、抗氧化劑、增稠劑或膠凝劑。
具體來說，活性劑或有益劑存在于液核中。液核也可包含在藥物或美容產(chǎn)品中通常使用的一種或多種乳化表面活性劑(乳化劑)。
在一個實施方案中，液核包含乳液(例如，單一乳液、多重乳液或納米乳液)，其中存在至少一個內(nèi)部相(例如，油相)和至少一個外部極性液相(例如，甘油、聚甘油或其它多元醇相)作為液核的連續(xù)相。內(nèi)部相包括在環(huán)境溫度下為液體的至少一種親脂性物質(zhì)并且基本上不可與外部極性液相混溶。非限制性示例性油包括植物來源的油(例如，植物油和植物-種子、豆類或水果的油提取物)、礦物油、硅油/有機硅液及其衍生物和對于藥物、局部或美容產(chǎn)品可接受的任何親脂性溶劑。
用于液核的內(nèi)部油相的油在性質(zhì)上可為揮發(fā)性或非揮發(fā)性的。適用于揮發(fā)性、疏水性溶劑組分的疏水性溶劑選自由以下項組成的組：支鏈烴類、有機硅、脂肪酸酯、液體支鏈脂肪醇以及三甘油酯(例如，辛酸/癸酸三甘油酯)、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯以及它們的混合物?？捎米鞅疚闹腥軇┙M分的優(yōu)選的疏水性支鏈烴類含有約7至約14個，更優(yōu)選約10至約13個并且最優(yōu)選約11至約12個碳原子。雖然飽和烴類是優(yōu)選的，但是其不旨在排除不飽和烴類。此類優(yōu)選的支鏈烴類的示例包括上述鏈尺寸的異鏈烷烴。異鏈烷烴可商購自?？松瘜W公司(Exxon Chemical Co)；示例包括Isopar E(C.sub.8-C.sub.9異鏈烷烴)、IsoparTMH和IsoparTMK(C.sub.11-C.sub.12異鏈烷烴)和IsoparTML(C.sub.11-C.sub.13異鏈烷烴)或它們的混合物。其它合適的支鏈烴類為異十二烷和異十一烷。異十二烷是優(yōu)選的并且可以PermethylTMM 99A商購自Presperse公司(美國新澤西州南普萊恩菲爾德(South Plainfield，N.J.，USA))。
可用作揮發(fā)性疏水溶劑組分的優(yōu)選的有機硅包括揮發(fā)性硅氧烷，諸如苯基五甲基二硅氧烷、苯基乙基五甲基二硅氧烷、六甲基二硅氧烷、甲氧基丙基七甲基環(huán)四硅氧烷、氯丙基五甲基二硅氧烷、羥丙基五甲基二硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷、十甲基環(huán)五硅氧烷以及它們的混合物。在有機硅中更優(yōu)選的是環(huán)狀聚甲基硅氧烷，其示例包括六甲基二硅氧烷、八甲基環(huán)四硅氧烷以及十甲基環(huán)五硅氧烷，這些通常分別是指D4和D5環(huán)狀聚甲基硅氧烷。
在乳液液核中一種或多種油的內(nèi)部相物理上通過乳液液核中的表面活性劑穩(wěn)定。在一個實施方案中，液核包含至少一種聚合物表面活性劑，其具有約1,000道爾頓至50,000道爾頓范圍內(nèi)的分子量，包括但不限于：均聚物，諸如聚(環(huán)氧乙烷)、聚(乙烯基吡咯烷酮)和聚(乙烯醇)；嵌段和接枝共聚物聚合物表面活性劑，諸如二嵌段或三嵌段聚合物表面活性劑，已知為由BASF(Germany)制造的PLURONICS或由ICI(U.K.)制造的SYNPERONIC PE，后者由兩個聚(環(huán)氧乙烷)(PEO)的聚A嵌段和一個聚(環(huán)氧丙烷)(PPO)的嵌段組成，以及聚苯乙烯-聚乙烯醇二嵌段共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)-聚(環(huán)氧乙烷)-聚(甲基丙烯酸甲酯)三嵌段共聚物、聚苯乙烯-聚環(huán)氧乙烷二嵌段共聚物和聚環(huán)氧乙烷-聚苯乙烯-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物；以及可以使用由聚合物主鏈B(聚苯乙烯或聚甲基丙烯酸甲酯)和多條A鏈(“齒”)(諸如聚環(huán)氧乙烷)組成的稱為“梳狀”穩(wěn)定劑的兩親性接枝共聚物。
在一個實施方案中，液核包含至少一種疏水改性的多糖。可用的多糖包括糖(例如，菊粉)、糖類似物(例如，葡聚糖類)、淀粉(例如，來自馬鈴薯或木薯的淀粉)、水溶性纖維素(例如，羥丙基纖維素)、如US6,534,647中公開的疏水改性的菊粉(多聚果糖)(包括可商購的INUTEC SP1(比利時蒂嫩的ORAFTI公司(ORAFTI，Tienen，Belgium))、如O.Carrier等人公開(“由疏水改性的多糖穩(wěn)定的反相乳液(Inverse emulsions stabilized by a hydrophobically modified polysaccharide)”，碳水化合物聚合物(Carbohydrate Polymers)，第84卷(2011年)第599-604頁)的疏水改性的葡聚糖、如在US 8,258,250、US 7,417,020、US20110082105A1以及US 20110082290A1中公開的來自馬鈴薯或木薯的疏水改性的淀粉(包括可商購的NATURASURFTM PS-111、AKZO NOBEL CHEICALS INTERNATIONAL、B.V.)以及如由C.Claro等人公開(“含有新型疏水改性的聚合物和表面活性劑的水性分散體系的表面張力和流變特性(Surface tension and rheology of aqueous dispersed systems containing a new hydrophobically modified polymer and surfactants)”，國際藥學雜志(International Journal of Pharmaceutics)，第347卷(2008年)第45-53頁)的疏水改性的水溶性羥丙基纖維素。其它示例性疏水改性的多糖包括但不限于PEMULEN TR-1、PEMULEN TR-2、ETD 2020、CARBOPOL 1382(丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交聯(lián)聚合物，由俄亥俄州克利夫蘭諾譽/路博潤公司制造(Noveon/Lubrizol，Cleveland，OH)、NATROSOL CS Plus 330、430，POLYSURF 67(十六烷基羥乙基纖維素，特拉華州威明頓市的Hercules公司(Hercules，Wilmington，DE))、ACULYN 22(丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，賓夕法尼亞州費城的羅門哈斯公司(Rohm&Haas，Philadelphia，PA)、ACULYN 25(丙烯酸酯/月桂基聚氧乙烯醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，羅門哈斯公司(Rohm&Haas))、ACULYN 28(丙烯酸酯/二十二烷基聚氧乙烯醚-25甲基丙烯酸酯共聚物，羅門哈斯公司(Rohm&Haas))ACULYN46(PRG-150/硬脂醇/SMDI共聚物，羅門哈斯公司(Rohm&Haas))、STABYLEN 30(丙烯酸酯/乙烯基異癸酸酯，南卡羅來納州喬治敦的3V-西格瑪公司(3V-Sigma，Georgetown，SC))、STRUCTURE 2001(丙烯酸酯/硬脂基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物，國民淀粉公司(National Starch))、STRUCTURE 3001(丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物，國民淀粉公司(National Starch))、STRUCTURE PLUS(丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯/C10-30烷基PEG 20衣康酸酯共聚物，國民淀粉公司(National Starch))、QUATRISOFT LM-200(聚季胺鹽-24，洛杉磯格林斯堡的愛美高公司(Amerchol，Greensburg，LA))、CAPSULE、HI-CAP100、N-CREAMER 46、CAPSUL TA以及N-LOK-1930(所有均由伊利諾斯州韋斯切斯特的宜瑞安股份有限公司(Ingredion Incorporated)制造，該公司為正式地國民淀粉公司(National Starch)或玉米制品國際公司(Corn Products International，Inc.，Westchester，IL))。
所用的疏水改性的多糖表面活性劑的量大體為液核重量的約0.01重量％至約20重量％、或約0.1重量％至約10重量％、或約0.5重量％至約5重量％或約0.1重量％至約1重量％。
其它可用的表面活性劑由T.Tadros(“分散體系中的聚合物表面活性劑(Polymeric Surfactants in Disperse Systems)”，膠體與界面科學進展(Advances in Colloid and Interface Science)，第147-148卷，2009年，第281-299頁)以及R.Y.Lochhead和S.Jones(“化妝品中的聚合物：最新進展(Polymers in Cosmetics:Recent Advances)”，制品(Article)2004/07，Happi.com)描述。
在一個實施方案中，組合物包含通常用于制備如US 6,174,533中所公開的水包油(O/W)型乳液的至少一種表面活性劑。
液核可包含約0.05重量％至約5重量％，或約0.05重量％至約1重量％的此類表面活性劑。不希望受理論限制，據(jù)信表面活性劑有助于疏水性組分分散在極性液體中。表面活性劑至少必須足夠親水以分散于親水性組分中。優(yōu)選的表面活性劑為具有至少約8的HLB的那些。所選的具體表面活性劑將取決于組合物的pH及存在的其他組分。
表面活性劑可為清楚地如本領(lǐng)域熟知的陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子型表面活性劑、陽離子表面活性劑以及混合物中的任一種。
可用于本文的非離子表面活性劑的示例為可以廣泛地定義為長鏈醇(例如C8-C30醇)與糖或淀粉聚合物(既，配醣)的縮合產(chǎn)物的那些。這些化合物可由式(S)n-O-R表示，其中S為糖部分，諸如葡萄糖、果糖、甘露糖以及半乳糖；n為約1至約1000的整數(shù)，并且R為C8-C30烷基基團。從其中可衍生出烷基基團的長鏈醇的示例包括癸醇、十六醇、硬脂醇、月桂醇、十四烷醇、油醇等。這些表面活性劑的示例包括其中S為葡萄糖部分，R為C8-C20烷基基團并且n為約1至約9的整數(shù)的那些表面活性劑。這些表面活性劑的可商購獲得示例包括癸基多葡糖苷(可以商品名APG325CS購自漢高公司(Henkel))和月桂基多葡糖苷(可以商品名APG600CS和625CS購自漢高公司(Henkel))。
其它可用的非離子表面活性劑包括環(huán)氧烷與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即，脂肪酸的環(huán)氧烷酯)。這些材料具有通式RCO(X)nOH，其中R為C10-C30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約200的整數(shù)。其它非離子表面活性劑為環(huán)氧烷與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即，脂肪酸的環(huán)氧烷二酯)。這些材料具有通式RCO(X)nOOCR，其中R為C10-C30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約100的整數(shù)。
其它非離子表面活性劑為環(huán)氧烷與脂肪醇的縮合產(chǎn)物(即，脂肪醇的環(huán)氧烷醚)。這些材料具有通式R(X)nOR'，其中R為C10-C30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約100的整數(shù)并且R'為H或C10-C30烷基基團。另外其它非離子表面活性劑為環(huán)氧烷與脂肪酸和脂肪醇兩者的縮合產(chǎn)物(即其中聚環(huán)氧烷部分在一個端部與脂肪酸酯化并且在另一個端部與脂肪醇醚化(即經(jīng)由醚鍵連接))。這些材料具有通式RCO(X)nOR'，其中R和R'為C10-C30烷基基團，X為-OCH2CH2-(即，衍生自乙二醇或環(huán)氧乙烷)或-OCH2CHCH3-(即衍生自丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且n為約6至約100的整數(shù)。這些環(huán)氧烷衍生的非離子表面活性劑的非限制性示例包括十六烷基聚氧乙烯醚-6、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-12、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-6、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-10、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-12、硬脂基聚氧乙烯醚-6、硬脂基聚氧乙烯醚-10、硬脂基聚氧乙烯醚-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-80牛油酸甘油酯、PEG-10硬脂酸甘油脂、PEG-30椰油酸甘油酯、PEG-80椰油酸甘油酯、PEG-200牛油酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯以及它們的混合物。
適用于本文中的其它非離子表面活性劑包括糖酯和聚酯、烷氧基化的糖酯和聚酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯的烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油基酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、聚氧化烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯以及它們的混合物。這些不含硅的乳化劑的非限制性示例包括：聚乙二醇20脫水山梨糖醇單月桂酸酯(聚山梨醇酯20或TWEEN 20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂基聚氧乙烯醚-20、鯨蠟硬脂基聚氧乙烯醚-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯醚-10、聚山梨醇酯80(TWEEN 80)、聚山梨醇酯40(TWEEN 40)、磷酸十六烷基酯、十六烷基磷酸鉀、磷酸二乙醇胺十六烷基酯、聚山梨醇酯60(TWEEN 60)、硬脂酸甘油脂、聚氧化乙烯20脫水山梨糖醇三油酸酯(聚山梨醇酯85)、脫水山梨糖醇單月桂酸酯、聚氧化乙烯4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油-4異硬脂酸、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯以及它們的混合物。
可用于本文的其它乳化劑為基于脫水山梨糖醇或山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯的混合物的脂肪酸酯共混物，在每個情況下脂肪酸優(yōu)選為C8-C24，更優(yōu)選為C10-C20。優(yōu)選的脂肪酸酯乳化劑為脫水山梨糖醇或山梨醇C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯，尤其是脫水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯的共混物。這可以商品名ARLATONE2121商購自帝國化學工業(yè)公司(ICI)。
可用于本文的表面活性劑可另選地或除此之外地包括諸如本領(lǐng)域已知的各種各樣的陽離子、陰離子、兩性離子以及兩性表面活性劑中的任一種?？捎糜诒疚闹械年栯x子表面活性劑包括陽離子銨鹽，諸如季銨鹽和氨基酰胺。陰離子表面活性劑的非限制性示例包括烷?；u乙基磺酸酯(例如，C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基牛磺酸酯(例如，C12-C30)以及脂肪酸皂(例如，堿金屬鹽，例如鈉鹽或鉀鹽)。
兩性和兩性離子表面活性劑也可用于本文中。可用于本發(fā)明組合物中的兩性和兩性離子表面活性劑的示例為廣義地描述為脂肪族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂肪族基團可為直鏈或支鏈的，并且其中脂肪族取代基中的一個含有約8至約22個碳原子(優(yōu)選為C8-C18)，并且一個含有陰離子水增溶基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。示例為烷基亞氨基乙酸酯、和亞氨基二鏈烷酸酯和氨基鏈烷酸酯、咪唑啉以及銨衍生物。其它合適的兩性和兩性離子表面活性劑為選自由以下項組成的組的那些表面活性劑：甜菜堿、磺基甜菜堿、羥基磺基甜菜堿、烷基肌氨酸鹽(例如，C12-C30)以及烷?；“彼猁}。
本發(fā)明的液核組合物可包含含有有機硅的乳化劑或表面活性劑。各種各樣的有機硅乳化劑可用于本文中。這些有機硅乳化劑通常為有機改性的有機聚硅氧烷，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員也稱為有機硅表面活性劑。可用的有機硅乳化劑包括聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。這些材料為已經(jīng)經(jīng)改性以包括以下的聚二甲基硅氧烷：聚醚側(cè)鏈諸如聚環(huán)氧乙烷鏈、聚環(huán)氧丙烷鏈、這些鏈的混合物以及含有衍生自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷兩者的部分的聚醚鏈。其它示例包括烷基改性的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇，即，含有C2-C30側(cè)基式側(cè)鏈的化合物。另外其它可用的聚二甲基硅氧烷共聚多元醇包括具有各種陽離子、陰離子、兩性以及兩性離子側(cè)鏈部分的材料。
也可使用聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乳化劑?？捎米鞅疚闹械娜榛瘎┑木鄱谆柩跬楣簿鄱嘣己推渌袡C硅表面活性劑的非限制示例包括具有側(cè)基式聚環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有側(cè)基式聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有側(cè)基式混合的聚環(huán)氧乙烷與聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有側(cè)基式混合的聚(環(huán)氧乙烷)(環(huán)氧丙烷)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有側(cè)基式有機甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有側(cè)基式羧酸酯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有側(cè)基式季銨側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物；并且還包括含有側(cè)基式C2-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基部分的前述共聚物的進一步修飾。由道康寧公司(Dow Corning Corporation)銷售的可用于本文的可商購聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的示例為DOW CORNING 190、193、Q2-5220、2501Wax、2-5324流體和3225C(后者材料銷售為與環(huán)狀聚甲基硅氧烷的混合物)十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇可商購為與聚甘油-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，并且以商品名WS-09銷售(購自高施米特公司(Goldschmidt))。十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇也可商購為與月桂酸己酯(和)聚甘油-3油酸酯(和)鯨蠟基聚二甲基硅氧烷的混合物，并且以商品名WS-08銷售(也可商購自高施米特公司(Goldschmidt))。聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性示例也包括月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇胺、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇丁基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇甲基醚、聚二甲基硅氧烷共聚多元醇磷酸酯和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。
外殼
外殼包含疏水性顆粒。如本文所用，“疏水”包括疏水性顆粒本身和通過親水性顆粒的表面與疏水表面改性劑的反應(yīng)獲得的疏水化顆粒兩者。
可用的疏水化顆粒包括但不限于有機硅或硅烷涂布的粉末或含氟聚合物涂布的粉末，諸如滑石、高嶺土、云母、絹云母、白云石、金云母、合成云母、紅云母、黑云母、鋰云母、蛭石、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鋁、硅酸鋇、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鍶、鎢酸金屬鹽、鎂、二氧化硅、沸石、硫酸鋇、煅燒的硫酸鈣、磷酸鈣、氟磷灰石、羥磷灰石、二氧化鈦、熱解法二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁以及熱解法氧化鋁。其它疏水性顆粒包括但不限于疏水性化合物或聚合物的顆粒，諸如固體長鏈脂肪酸和其酯、醇以及金屬鹽(例如，硬脂酸、硬脂醇以及硬脂酸鎂)、疏水性蠟(例如，石蠟和蜂蠟)以及含氟聚合物(例如，聚氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚四氟乙烯、聚氯三氟乙烯、全氟烷氧基聚合物、氟化乙烯-丙烯、聚乙烯四氟乙烯、聚乙烯氯三氟乙烯、全氟化彈性體、碳氟化合物、氯三氟乙烯偏氟乙烯以及全氟聚醚。
在這些中，形成三維網(wǎng)絡(luò)、聚集結(jié)構(gòu)的疏水化二氧化硅顆粒為優(yōu)選的外殼材料。二氧化硅可為沉淀二氧化硅或熱解法二氧化硅，后者為優(yōu)選的。在火焰水解或火焰氧化過程中獲得熱解法二氧化硅。其純度高于99wt％，通常高于99.8wt％。熱解法二氧化硅通常形成聚集初級顆粒的三維網(wǎng)絡(luò)并且是多孔的。熱解法二氧化硅初級顆粒在其表面帶有羥基基團并且是無孔的。
也可使用其它疏水熱解法金屬氧化物，諸如疏水熱解法氧化鈦和氧化鋁，諸如Aeroxide.TiO2T805和Aeroxide Alu C805(均來自新澤西州皮斯卡塔韋的贏創(chuàng)公司(EVONIK，Piscataway，NJ))。
沉淀和熱解法二氧化硅顆粒以及其它親水性顆粒可在隨后步驟中被疏水化。該步驟的工序?qū)τ诒绢I(lǐng)域技術(shù)人員來說是已知的。
WO2011/076518公開了適用作本發(fā)明外殼材料的這些和其它疏水性或疏水化二氧化硅顆粒。
疏水表面改性劑包括硅烷，該硅烷包括有機硅烷、全有機硅烷以及環(huán)狀聚硅氧烷，其可單獨或作為混合物使用。疏水表面改性劑的示例包括辛基三甲氧基硅烷、辛基三乙氧基硅烷、六甲基二硅氮烷、六癸基三甲氧基硅烷、六癸基三乙氧基硅烷、二甲基聚硅氧烷、九氟己基三甲氧基硅烷、十三氟代辛基三甲氧基硅烷以及十三氟代辛基三乙氧基硅烷。具體優(yōu)選情況下，可以使用六甲基二硅氮烷、辛基三乙氧基硅烷和二甲基聚硅氧烷。
疏水性顆?？蔀锽ET表面積為30m2/g至500m2/g或100m2/g至350m2/g的疏水化二氧化硅顆粒。由于這些顆粒與表面改性劑的反應(yīng)，所以顆?？珊?.1wt％至15wt％，通常為0.5wt％至5wt％的碳。
可用的疏水性顆粒的示例包括R104(八甲基環(huán)四硅氧烷；150m2/g；55)；R106(八甲基環(huán)四硅氧烷；250m2/g；50)、R202(聚二甲基硅氧烷；100m2/g；75)、R805(辛基硅烷；150m2/g；60)、R812(六甲基二硅氮烷；260m2/g；60)、R812S(六甲基二硅氮烷；220m2/g；65)和R8200(六甲基二硅氮烷；150m2/g；65)。括號中的指示是指表面改性劑的近似的BET表面積以及近似的甲醇可潤濕性。
另外可能有利的是使用致密形式或作為顆粒劑的疏水化熱解法二氧化硅顆粒。
其他合適的疏水性顆粒包括涂覆有有機硅、硅烷或含氟化合物的細小的無機、有機或聚合物細粉，其可以單獨使用或作為與疏水性二氧化硅或疏水性熱解法二氧化硅粉末的混合物進行使用。
基于粉末的總重量(包含核/殼顆粒)計，疏水性顆粒在粉末中的量為約2重量％至約30重量％、或約2.5重量％至約20重量％、或約3重量％至約10重量％、或約3重量％至約8重量％。
在一個實施方案中，外殼由疏水化熱解法二氧化硅顆粒組成，所述疏水化熱解法二氧化硅顆粒通過使具有30m2/g至500m2/g的BET表面積的親水性熱解法二氧化硅反應(yīng)獲得。
在另一個實施方案中，疏水化熱解法二氧化硅顆粒通過使具有270m2/g至330m2/g的BET表面積的親水性熱解法二氧化硅與六甲基二硅氮烷反應(yīng)獲得，以得到具有200m2/g至290m2/g的BET表面積和2wt％至4wt％的碳含量以及至少50的甲醇可潤濕性的疏水化熱解法二氧化硅顆粒。
在一個實施方案中，活性劑和/或附加成分存在于外殼中。
第二粉末
包含核/殼顆粒的粉末與有色化妝品的第二粉末混合。有色化妝品可為粉底、胭脂、遮瑕物、眼影等。另選地，用于有色化妝品中任一種的無機和/或有機顏料可添加到第一粉末并共混以制備本發(fā)明的組合物?；诮M合物的總重量計，有色化妝品或者有機或無機顏料的量可在約0.001重量％至約90重量％的范圍內(nèi)，例如約1重量％至約50重量％或約0.01重量％至約90重量％，或約5重量％至約25重量％的范圍內(nèi)。在產(chǎn)物制造過程期間通常完成混合過程，即，在核/殼顆粒的粉末制造后，將第二粉末與核/殼顆粒的粉末(即，第一粉末)作為粉末混合物混合。然而，也可在制造后在使用前由用戶進行混合過程。在這種情況下，第二粉末和包含核/殼顆粒的粉末可封裝在雙室容器或獨立的容器中。
在一個實施方案中，第二粉末包含一種或多種固體活性劑、浸漬入吸收粉末材料中的液體活性物質(zhì)、固體化妝品/藥物制劑賦形劑或浸漬入吸收粉末材料中的液體化妝品/藥物制劑賦形劑。
可用于第二粉末中的粉末形式的固體活性劑包括不穩(wěn)定活性物質(zhì)，諸如某些維生素(例如，抗壞血酸)，并且適用于本發(fā)明組合物中的含有抗氧化劑的天然提取物包括但不限于含有類黃酮的植物提取物、包括不同尺寸(例如，二聚物、三聚物以及低聚物)的前氰定低聚物的酚類化合物和原花色素、黃酮類、黃烷酮類、異黃酮、單萜、二萜以及三萜、甾醇類以及它們的衍生物。此類植物提取物的示例包括葡萄籽、綠茶、松樹皮以及蜂膠提取物、黃櫨、大麥以及豆類提取物等。
吸收粉末材料包括藥學上或美容上可接受的多孔粉末，諸如二氧化硅和熱解法二氧化硅、淀粉粉末和黏土、合成與天然纖維以及如可用于外殼的疏水性顆粒所述的材料。
制備核/殼顆粒的方法
可通過簡單共混或混合液體成分直到均勻來制備單相液核。由于共混可混溶的液體不需要高能量，所以該步驟不需要高剪切?？山柚T如共混機、實驗室級混合器或勻化器的設(shè)備來完成該步驟的液體混合。在含有在其中的活性劑需要較高溫度以溶解在液體混合物中的情況下，可加熱樣品。所得均勻液體可通過諸如借助共混機或轉(zhuǎn)子-定子混合器或其它直列式高旋轉(zhuǎn)速度混合器在高剪切下與外殼的疏水性顆?；旌隙D(zhuǎn)化成粉末。優(yōu)選的是在室溫或低于室溫下對所有內(nèi)容物運行粉末化步驟。
在包含乳液的液核的情況下，包括不可混溶液體和/或活性劑的液核成分和乳化劑在高剪切下混合在一起，直到形成乳液?？山柚T如共混機或勻化器的設(shè)備來完成該步驟的混合。在其中活性劑需要較高溫度以溶解在液體中的情況下，可加熱樣品。所得乳液可通過諸如借助共混機或轉(zhuǎn)子-定子混合器或其它直列式高旋轉(zhuǎn)速度混合器在高剪切下與疏水性顆?；旌隙D(zhuǎn)化成粉末。優(yōu)選的是在室溫或低于室溫下對所有內(nèi)容物運行粉末化步驟。
使用高旋轉(zhuǎn)速度混合器用于將粉末-液體混合以制備核/殼組合物的方法在本領(lǐng)域中是已知的?；旌夏芰繎?yīng)足夠高以將液體破碎成細小液滴，以待由疏水性粉末外殼覆蓋或封裝。L.Forny等人(“用于通過自組裝疏水性二氧化硅納米顆粒的水封裝的混合特性的影響(Influence of mixing characteristics for water encapsulation by self-assembling hydrophobic silica nanoparticles)”，粉末技術(shù)(Powder Technology)，第189卷，2009年，第263-269頁)描述了用于此類制備的方法和要求，其全文以引用方式并入本文。
用途
包含核/殼顆粒的粉末在應(yīng)用中具有很強的通用性，并且可用于許多消費者以及用于人類和動物用途的醫(yī)用產(chǎn)品諸如局部用組合物中(諸如霜膏、洗劑、凝膠、洗發(fā)劑、清潔劑、粉末貼劑以及用于施用至皮膚的面膜)。
包含核/殼顆粒的粉末可含有用于如以下部分中所述的各種應(yīng)用中的寬泛范圍的活性劑。
可向需要治療病癥或疾病的受治療者(例如，人類)局部施用包含核/殼顆粒的粉末或以其它方式提供治療效果。此類治療效果包括但不限于：包括表面或深組織中的效果的抗炎癥效果(例如，減少或消除軟組織發(fā)紅)；或改善身體外觀(例如，對身體輪廓或形狀的效果)。
包含核/殼顆粒的粉末可與在第二粉末中不含的一種或其它活性劑組合。
局部用皮膚組合物
在一個實施方案中，本發(fā)明提供了含有包含核/殼顆粒的粉末并適于施用到哺乳動物皮膚(諸如人類皮膚)的局部用組合物。在一個實施方案中，此類局部用組合物含有安全有效量的(i)包含核/殼顆粒的粉末和(ii)美容上或藥學上可接受的載體。
局部用組合物可制成各種各樣的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括但不限于免洗型產(chǎn)品(諸如洗劑、霜膏、凝膠、棒、噴劑以及膏劑)、成膜產(chǎn)品(諸如面膜)、化妝品(諸如粉底、眼線以及眼影)等。這些產(chǎn)品類型可含有多種美容上或藥學上可接受的載體形式中的任一種，包括但不限于溶液、懸浮液、乳液諸如微米乳液和納米乳液、凝膠和固體載體形式。其它產(chǎn)品形式可由本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員配制。
在一個實施方案中，局部用組合物用于治療皮膚病癥。此類皮膚病癥的示例包括但不限于：痤瘡(例如，黑頭和白頭)、紅斑痤瘡、結(jié)節(jié)囊腫和皮膚的其它微生物感染；可見的皮膚老化跡象(例如，皺紋、下垂、灰黃和老年斑)；皮膚松弛或松垂，毛囊炎和須部假性毛囊炎；皮脂過量(例如，對于皮脂減少或油性/發(fā)亮皮膚外觀抑制或控制)；色素沉著(例如，對于減少色素沉著過度，諸如雀斑、黃褐斑、光化性老年斑、老年斑、炎癥后色素沉著過度、Becker痣和面部黑變病或增加淡色皮膚的色素沉著)；毛發(fā)生長過量(例如，腿部皮膚)或毛發(fā)生長不足(例如，在頭皮上)；皮炎(例如，遺傳性過敏性、接觸性或溢脂性皮炎)、眼睛下部的黑眼圈、妊娠紋、脂肪團塊、過度出汗(例如，多汗)和/或牛皮癬。
(a)局部用抗痤瘡/抗紅斑痤瘡組合物
在一個實施方案中，局部用組合物也含有抗痤瘡和/或抗紅斑痤瘡活性劑。抗痤瘡和抗紅斑痤瘡劑的示例包括但不限于：類視色素諸如維甲酸、異維甲酸、莫維A胺、阿達帕林、他扎羅汀、壬二酸和視黃醇；水楊酸；間苯二酚；磺乙酰胺；脲；抗生素諸如四環(huán)素、克林霉素、甲硝唑和紅霉素；抗炎劑諸如皮質(zhì)類固醇(例如，氫化可的松)、布洛芬、萘普生和hetprofen；以及咪唑類諸如酮康唑和新康唑；及其鹽和前藥?？桂畀徎钚詣┑钠渌纠ň汀ⅵ?紅沒藥醇、甘草酸二鉀鹽、樟腦、β-葡聚糖、尿囊素、龍牙草、諸如大豆異黃酮的類黃酮、沙巴棕、諸如EDTA的螯合劑、諸如銀和銅離子的脂肪酶抑制劑、水解植物蛋白、氯、碘、氟無機離子及氯、碘、氟非離子衍生物和合成磷脂及天然磷脂，所述磷脂諸如ARLASILKTM磷脂CDM、SV、EFA、PLN和GLA(可商購自英國威爾頓的帝國化學工業(yè)集團公司的有利凱瑪(Uniqema，ICI Group of Companies，Wilton，UK)。
(b)局部用抗衰老組合物
在一個實施方案中，局部用組合物也含有抗衰老劑。合適的抗衰老劑的示例包括但不限于；類視色素；二甲氨基乙醇(DMAE)、含銅肽、維生素(諸如維生素E、維生素A(視黃醇及其衍生物，例如，視黃基棕櫚酸酯)、維生素C(抗壞血酸及其衍生物，例如抗壞血酸2-葡糖苷/AA2G)和維生素B(例如，煙酰胺、煙酸)和維生素鹽或衍生物(諸如抗壞血酸二葡糖苷和維生素E醋酸酯或棕櫚酸酯)；α-水楊酸及其前體，諸如乙醇酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、抗壞血酸、α-羥丁酸、α-羥基異丁酸、α-羥基異己酸、阿卓乳酸、α-羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、葡庚糖酸1,4-內(nèi)酯、葡萄糖酸、葡萄糖酸內(nèi)酯、葡萄糖醛酸、葡萄糖醛酸內(nèi)酯、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲酯、粘酸、丙酮酸、葡糖二酸、糖質(zhì)酸-1,4-內(nèi)酯、酒石酸和丙醇二酸；β-水楊酸，諸如β-羥基丁酸、β-苯基乳酸和β-苯基丙酮酸；四羥丙基乙二胺、N,N,N',N'-四(2-羥丙基)乙二胺(THPED)；以及植物提取物，例如綠茶、大豆、乳薊、海藻、蘆薈、當歸、酸橙、咖啡、黃連、葡萄柚、hoellen、金銀花、薏仁、紫草根、桑椹、芍藥、葛根、大米和紅花；及其鹽和前藥。
(c)局部用脫色素組合物
在一個實施方案中，局部用組合物含有脫色素劑。合適的脫色素劑的示例包括但不限于：大豆提取物；大豆異黃酮；類視色素，諸如視黃醇；曲酸；曲酸二棕櫚酸酯；對苯二酚；熊果苷；氨甲環(huán)酸；維生素，諸如煙酰胺、煙酸和維生素C(抗壞血酸和AA2G)；壬二酸；亞麻酸和亞油酸；placertia；甘草；以及提取物，諸如春黃菊、葡萄籽和綠茶；及其鹽和前藥。
(d)局部用抗銀屑病組合物
在一個實施方案中，局部用組合物含有抗銀屑病活性劑。抗銀屑病活性劑的示例(例如，用于脂溢性皮炎治療)包括但不限于皮質(zhì)類固醇(例如，倍他米松二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、二乙酸二氟拉松、鹵貝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、氟輕松、氟輕松醋酸酯、哈西奈德、曲安西龍醋酸酯、氫化可的松、戊酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、阿氯米松雙丙酸酯、氟氫縮松、糠酸莫米松、醋酸甲基氫化潑尼松)、甲氨蝶呤、環(huán)孢霉素、卡泊三醇、蒽林、頁巖油及其衍生物、新康唑、酮康唑、煤焦油、水楊酸、吡啶硫酮鋅、硫化硒、氫化可的松、硫、薄荷醇和鹽酸普莫卡因及其鹽和前藥。
(e)其它局部用成分
在一個實施方案中，局部用組合物含有作為活性劑的植物提取物。植物提取物的示例包括(但不限于)小白菊、大豆、野生大豆、燕麥片、小麥、蘆薈、越橘、金縷梅、赤楊皮、山金車酊、茵陳蒿、細辛根、樺木、金盞花、春黃菊、蛇床屬植物、聚合草、茴香、五倍子、山楂、魚腥草、金絲桃屬植物、棗子、獼猴桃、甘草、木蘭、橄欖、胡椒薄荷、黃蘗屬植物、鼠尾草屬植物、日本紋竹、天然類異黃酮、大豆異黃酮和天然精油。
在一個實施方案中，局部用組合物含有一種或多種緩沖劑(諸如檸檬酸鹽緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、乳酸鹽緩沖劑、葡糖酸鹽緩沖劑)、或膠凝劑、增稠劑或聚合物。
在一個實施方案中，組合物或產(chǎn)品含有可有效用于減小壓力、鎮(zhèn)靜和/或影響睡眠的芳香劑，諸如薰衣草和春黃菊。
包含核/殼顆粒的粉末可被摻入用于治療牙周病的組合物中，該組合物具有的活性物質(zhì)諸如但不限于米諾環(huán)素。
實施例
下面列出的實施例以另外說明本發(fā)明的實質(zhì)和實施本發(fā)明的方式。然而，本發(fā)明不應(yīng)被認為限定于其細節(jié)。
實施例1.：
核/殼顆粒制劑制備如下：
表1.
PS-111為水解的馬鈴薯淀粉十二烯基琥珀酸鈉(Akzo Nobel)。
將表1中的液體共混以制備內(nèi)核組合物。通過如下方式將內(nèi)核材料制成具有92％(W/W)液核和8％(W/W)疏水性熱解法二氧化硅粉末(R812S，EVONIK Industries)的核/殼顆粒：在室溫下將上述液體混合物添加到具有熱解法二氧化硅的高速共混機(例如Oster共混機型號BCBG08)中并且將混合物在最高設(shè)定下共混約10秒至20秒，得到灰白色粉末。該核/殼顆粒含有36.8％有機硅液Q7-9120(皮膚調(diào)理劑)和52.7％甘油(保濕劑)。
將商業(yè)化妝粉底粉末產(chǎn)品，礦物質(zhì)片松散粉末粉底(Mineral Sheer Loose Powder Foundation)，Nude 40(NTG MS粉末)與表1的粉末-霜膏顆粒制劑混合。NTG MS粉末含有作為活性成分(防曬劑)的二氧化鈦(7.5％)和以下非活性成分：活性成分：二氧化鈦7.5％。非活性成分：云母、聚甲基丙烯酸甲酯、硬脂酸鋅、絲粉、脫氫乙酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、野生大豆(大豆)粉、乙酸生育酚、泛酸、視黃基棕櫚酸酯、抗壞血酸?？珊校郝妊趸G、氧化鐵、二氧化鈦。
通過將表1的粉末-霜膏與NTG MS粉末混合以得到均一的粉末混合物來制備兩種粉末混合物：粉末混合物A含有50重量％的粉末-霜膏顆粒，并且粉末混合物B含有0.01％。粉末混合物A含有18.4％有機硅液Q7-9120和26.4％甘油，這兩種均為人們所熟知以提供皮膚保濕的有益效果，尤其是后者。對于油吸收能力，利用粉末混合物A執(zhí)行測試。
相比于商購NTG MS粉末，執(zhí)行體外測試以展示粉末混合物A的優(yōu)異油吸收。簡而言之，測試遵循以下步驟：(1)將80克蒸餾水置于兩個稱量皿中的每個稱量皿中(大VWR六邊形聚苯乙烯稱量皿，51/2英寸寬)；(2)添加四滴植物油(生物化學甜杏仁油，芝加哥HallStar公司，IL60606)到每個稱量皿中的水中以在水表面上形成可見的薄油層；(3)將0.05g粉末混合物A置于一個稱量皿中的油層上，并且將相同量的NTG MS粉末置于另一個稱量皿中的油層上。據(jù)觀察，粉末混合物A立即擴展并覆蓋大部分的水表面，并且可看到顯著減小了油層的存在。相比之下，NTG MS粉末一點也不擴展，并且對油層未顯示出任何作用。由于杏仁油含有飽和與不飽和脂肪酸和酯，在一定程度上類似于人類皮膚上的皮脂和油物質(zhì)，該測試結(jié)果指示核/殼混合物與商業(yè)化妝品粉底粉末的混合物對皮膚將具有油/光澤控制的美容有益效果，同時由于甘油和有機硅液(兩種均為熟知的皮膚保濕成分)的存在提供皮膚保濕作用。
雖然上文已結(jié)合本發(fā)明的具體實施方案描述了本發(fā)明，但明顯的是，在不脫離本文所公開的發(fā)明構(gòu)思的條件下，可作出多種變化、修改和變型。因此，本文旨在涵蓋屬于所附權(quán)利要求書的實質(zhì)和廣義范圍內(nèi)的所有此類變化、修改和變型。